第三十八章-人工合成抗菌药--课件

第三十八章第三十八章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs1ppt课件 人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类药物喹诺酮类药物磺胺类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物2ppt课件 第一代第一代第一代第一代 萘啶酸（萘啶酸（萘啶酸（萘啶酸（19621962，已弃用），已弃用），已弃用），已弃用）第二代第二代第二代第二代 吡哌酸（吡哌酸（吡哌酸（吡哌酸（19741974，已少用），已少用），已少用），已少用）第三代第三代第三代第三代 均含均含均含均含“F”F”诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 培氟沙星培氟沙星培氟沙星培氟沙星 氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星 第四代第四代第四代第四代 洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药是含有是含有“4-喹诺酮母核喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物基本结构的化学合成抗菌药物3ppt课件共同特点共同特点1、抗菌作用（广谱杀菌剂）、抗菌作用（广谱杀菌剂）（1）抗菌谱广：）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性药无明显交叉耐药性（3）PAE较长较长2、给药途径广（口服、注射均可）、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好、生物利用度较高，通透性较好4、不良反应较小、不良反应较小4ppt课件抗菌作用抗菌作用1、抗菌谱广、抗菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球淋球强；铜绿假单胞菌（环丙、强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟）氧氟）G+菌：金葡、链球菌：金葡、链球敏感敏感 结核杆菌：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）结核杆菌：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次体敏感5ppt课件2、机制：、机制：（1）抑制细菌）抑制细菌DNA回旋酶，干扰回旋酶，干扰DNA复制（主）复制（主）（2）诱导细菌）诱导细菌DNA紧急修复系统紧急修复系统 （SOS）错误复制错误复制（3）改变细胞壁成分）改变细胞壁成分 自溶酶自溶酶（次）（次）6ppt课件细菌直径细菌直径 12 mDNA分子长度分子长度 1000 m后者需要高度扭转、形成超螺旋结构后者需要高度扭转、形成超螺旋结构装配在菌体内（回旋酶）装配在菌体内（回旋酶）7ppt课件DNA回旋酶回旋酶ADNA链断裂与重接链断裂与重接B能量转换，能量转换，ATP水解水解喹诺酮类靶点喹诺酮类靶点喹诺酮类作用靶点为喹诺酮类作用靶点为A亚单位亚单位8ppt课件AA9ppt课件3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势 机理机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 细胞膜通透性细胞膜通透性 （通道蛋白的改变或缺失）（通道蛋白的改变或缺失）菌体内药浓菌体内药浓 主动排出机制主动排出机制10ppt课件药动学药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙沙吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙沙 星外，其余吸收率星外，其余吸收率80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟）达治疗浓度氟）达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）代谢与排泄：差异较大（见表）11ppt课件12ppt课件临床应用临床应用敏感菌感染敏感菌感染1、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染:单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列 腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效显效2、肠道感染：、肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染染 TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）铜绿假单胞菌：氧氟、左氧氟、环丙铜绿假单胞菌：氧氟、左氧氟、环丙4、其他、其他 骨髓炎、关节感染骨髓炎、关节感染 五官科感染、伤口感染五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）13ppt课件不良反应不良反应1、胃肠道反应胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内腹内 不适（发生率不适（发生率35%）2、神经系统神经系统 头昏、头痛、失眠、情绪不安等，偶头昏、头痛、失眠、情绪不安等，偶 致幻觉和癫痫发作（致幻觉和癫痫发作（0.5%），），可逆。可能是药物可逆。可能是药物 阻断了阻断了GABA受体所致。故有癫痫或其他受体所致。故有癫痫或其他CNS疾病疾病既往史者慎用既往史者慎用3、过敏反应过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄 积者，如洛美沙星、司帕沙星）积者，如洛美沙星、司帕沙星）4、其他其他 可能引起可能引起骨关节病骨关节病，可致关节痛。儿童、孕妇、，可致关节痛。儿童、孕妇、乳母避免用乳母避免用14ppt课件药物相互作用药物相互作用1、H 2受体阻断药及受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生降低其生 物利用度，避免同服物利用度，避免同服2、与非甾体抗炎镇痛药合用、与非甾体抗炎镇痛药合用CNS兴奋、惊厥的发兴奋、惊厥的发生率生率 3、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用15ppt课件常用药物特点常用药物特点诺氟沙星（诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）第一个含第一个含“F”喹诺酮类喹诺酮类血浓度较低血浓度较低主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般皮肤软组织、眼科感染，疗效一般16ppt课件环丙沙星（环丙沙星（Ciprofloxacin）抗菌作用：对抗菌作用：对G-杆菌强：如大肠、痢疾、流感、杆菌强：如大肠、痢疾、流感、铜绿假单胞菌等，对铜绿假单胞菌等，对 产酶淋球、耐药产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及金葡有效，伤寒及TB杆菌有效杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药药17ppt课件氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸），氟嗪酸）生物利用度比诺氟沙星高生物利用度比诺氟沙星高1倍，倍，分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度达有效浓度 尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等耳鼻喉、眼科感染等 治疗伤寒及抗治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药杆菌第二线药18ppt课件左氧氟沙星（左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥），可乐必妥）1、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消 旋体）的旋体）的2倍倍3、不良反应少、不良反应少19ppt课件洛美沙星（洛美沙星（Lomefloxacin）特点：特点：1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%）2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在长，存在PAE，1次次/d 4、光敏反应发生率较高、光敏反应发生率较高20ppt课件氟罗沙星（氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）特点：特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性强，（、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）氧氟、环丙）3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，长，1次次/d应用：应用：似氧氟，似氧氟，TB，厌氧菌，支、衣原体感染，厌氧菌，支、衣原体感染21ppt课件司帕沙星（司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星），司氟沙星）特点：特点：1、抗菌活性及抗菌谱、抗菌活性及抗菌谱（1）对）对G+菌作用强（葡萄球、链球菌作用强（葡萄球、链球 环丙），环丙），对对MRSA高浓度抑制高浓度抑制（2）对支原体、衣原体强；分支杆菌有效）对支原体、衣原体强；分支杆菌有效 2、t1/2长（长（17.6 h），），1次次/d 3、应用（、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗）第二线抗TB药药 4、不良反应、不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎22ppt课件 磺磺 胺胺 类类 药药 物物 SulfonamidesProntosil，193523ppt课件优点：优点：1、抗菌谱较广、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（伤寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制剂），稳定性强、使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性耐药性24ppt课件分分 类类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺异）：磺胺异噁噁唑（唑（SIZ）4次次/d 磺胺二甲嘧啶（磺胺二甲嘧啶（SM2）4次次/d 中效（中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（）：磺胺嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲磺胺甲噁噁唑（唑（SMZ）2次次/d 长效（长效（t1/224 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDM）1次次/3-7d2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）、用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）25ppt课件对氨苯甲酸对氨苯甲酸磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺磺胺嘧啶磺胺嘧啶26ppt课件抗菌谱抗菌谱较广（多数较广（多数G+、G-菌）菌）敏感：化脓性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、敏感：化脓性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（布鲁、流感、伤寒（SMZ）、）、铜绿假单胞菌（铜绿假单胞菌（SML、SD-Ag）沙眼衣原体沙眼衣原体 疟原虫（疟原虫（SDM）无效：立克次体、螺旋体、支原体无效：立克次体、螺旋体、支原体27ppt课件选择性：选择性：SD脑膜炎球菌脑膜炎球菌 SMZ伤寒伤寒 SDM疟原虫（麻风、结核）疟原虫（麻风、结核）SML、SD-Ag铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌28ppt课件作用原理作用原理 抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成抑制核酸、蛋白质合成 29ppt课件嘌呤、嘧啶嘌呤、嘧啶二氢二氢喋啶喋啶 L谷谷氨酸氨酸+二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶四氢四氢叶酸叶酸一一碳碳转转移移酶酶合成蛋白质合成蛋白质二氢叶酸二氢叶酸 合成酶合成酶叶酸还原酶叶酸还原酶外源性叶酸外源性叶酸（人及动物）（人及动物）磺胺类磺胺类砜类砜类（-）PABA30ppt课件耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制 细菌细菌细菌细菌FH2FH2合成酶经突变或质粒介导合成酶经突变或质粒介导合成酶经突变或质粒介导合成酶经突变或质粒介导 与磺胺与磺胺与磺胺与磺胺亲合力下降亲合力下降亲合力下降亲合力下降 降低细菌对磺胺药的通透性而降低菌体内的药降低细菌对磺胺药的通透性而降低菌体内的药降低细菌对磺胺药的通透性而降低菌体内的药降低细菌对磺胺药的通透性而降低菌体内的药物浓度物浓度物浓度物浓度 细菌改变代谢途径：自身制造细菌改变代谢途径：自身制造细菌改变代谢途径：自身制造细菌改变代谢途径：自身制造PABAPABA，增加酶增加酶增加酶增加酶量，利用外源性叶酸等，从而削弱磺胺对量，利用外源性叶酸等，从而削弱磺胺对量，利用外源性叶酸等，从而削弱磺胺对量，利用外源性叶酸等，从而削弱磺胺对FH2FH2合成酶的抑制作用合成酶的抑制作用合成酶的抑制作用合成酶的抑制作用31ppt课件解释（根据作用原理）解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力）酶提高识别力与磺胺亲和力与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等增加酶量，利用外源叶酸等1、抗菌谱广？、抗菌谱广？2、毒性低？、毒性低？3、首剂加倍？、首剂加倍？4、耐药性（交叉）？、耐药性（交叉）？多数细菌有多数细菌有PABA途径途径人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低亲和力低5000-25000倍倍同一机制同一机制32ppt课件临临 床床 应应 用用1、流脑、流脑 首选首选SD 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素次选氯霉素、第二、三代头孢菌素2、呼吸道感染、呼吸道感染 选用中、短效选用中、短效 如如SD，SMZ+TMP3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP33ppt课件4、肠道感染、肠道感染 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎SASP 肠炎、菌痢肠炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒伤寒SMZ+TMP5、外用（、外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML，SD-Ag（后者强、刺激性小、（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）兼有收敛作用）（2）眼部感染眼部感染 SA6、疟疾预防、疟疾预防 SDM（防疟片（防疟片2号：号：SDM+乙胺嘧啶）乙胺嘧啶）34ppt课件不良反应不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见多见 （1）多饮水：大于）多饮水：大于1.5l/d 尿量、尿量、药浓药浓 （2）碱化尿液碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史注意用药史35ppt课件3、造血系统：粒细胞、造血系统：粒细胞，血小板，血小板，再障，再障，缺缺G-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力、神经系统：头晕、乏力36ppt课件甲氧苄啶（甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968 特点：特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺 合用协同增效合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）37ppt课件3、应用：与磺胺合用，不单用、应用：与磺胺合用，不单用 （1）呼吸道（）呼吸道（2）流脑（）流脑（3）泌尿道）泌尿道（4）伤寒）伤寒 4、不良：、不良：（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用38ppt课件硝基呋喃类硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 性大）性大）呋喃坦啶（呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于尿路）尿药浓度高，用于尿路 感染感染 呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难吸收（仅，痢特灵）难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病），肠炎、菌痢、溃疡病 呋喃西林（呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用。烧）内服毒性大，仅外用。烧 伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎（伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎（1%F+E）39ppt课件硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、尼莫唑甲硝唑、替硝唑、尼莫唑 应用：应用：1、厌氧菌感染（需氧菌无效）、厌氧菌感染（需氧菌无效）2、滴虫病、滴虫病 3、阿米巴病、阿米巴病 4、贾第鞭毛虫病、贾第鞭毛虫病 （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）（见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）40ppt课件41ppt课件