VTE预防临床科室会ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。VTE包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），是继缺血性心脏病和卒中之后位列第三的最常见的心血管疾病。Giuntini C,Di Ricco G,Marini C et al.Pulmonary embolism.epidemiology.Chest 1995;107:3S-9SVTE人类健康严重的威胁人类健康严重的威胁VTE：静脉血栓栓塞症NO.3VTE包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。VTE每年夺去无数生命每年夺去无数生命据统计，全美因VTE造成的相关死亡每年超过29.6万例。Heit JA,et al.Blood.2005;106(11):A910.VTE：静脉血栓栓塞症VTE每年夺去无数生命296,370据统计，全美因VTE造成2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。骨科骨科大手术后大手术后VTE发生风险很高发生风险很高据ACCP2008指南，未经预防的情况下，THR/TKR术后DVT的发生率高达40-60%。Geerts WH,Chest.2008;133:381S-453S40-60%骨科大手术后VTE发生风险很高据ACCP2003文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。VTE，是可预防的，是可预防的抗凝药物是重要的预防手段抗凝药物是重要的预防手段VTE，是可预防的抗凝药物是重要的预防手段4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。国外权威指南对国外权威指南对VTE预防预防的推荐的推荐ACCP：美国胸科医师协会THR：全髋关节置换术TKR：全膝关节置换术2008年ACCP第八版指南推荐：lTHR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间应为10-35天。Geerts WH,et al.Chest.2008;133:381S-453S.美国胸科医师协会（ACCP）天天国外权威指南对VTE预防的推荐10-35ACCP：美国胸科医5文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。国内权威指南对国内权威指南对VTE预防预防的推荐的推荐2009年中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南推荐：lTHR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间最短10天。lTHR、TKR术后凝血过程持续激活可达4周，术后VTE的危险性可持续3个月，抗凝药物预防性治疗时间可延长至35天。中华医学会骨科学分会中华医学会骨科学分会.中华骨科杂志.2009;29(6):602-604.THR：全髋关节置换术TKR：全膝关节置换术天天国内权威指南对VTE预防的推荐10-352009年中国骨科6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药物类型药物类型给药途径给药途径 Alban.Eur J Clin Invest.2005;35(suppl 1):12.注射时疼痛且注射时疼痛且不方便不方便治疗窗窄治疗窗窄疗效不可预测疗效不可预测能引起肝素诱能引起肝素诱导的血小板减导的血小板减少症少症出血发生率高出血发生率高长期应用有导长期应用有导致骨质疏松的致骨质疏松的风险风险治疗窗窄治疗窗窄疗效不可预测疗效不可预测需要监测需要监测出血发生率高出血发生率高与许多药物、食与许多药物、食物之间存在相互物之间存在相互作用作用注射时疼痛且注射时疼痛且不方便不方便能引起肝素诱能引起肝素诱导的血小板减导的血小板减少症少症长期应用有导长期应用有导致骨质疏松的致骨质疏松的风险风险长期抗凝治疗长期抗凝治疗者需换用华法者需换用华法林林注射时疼痛且不方注射时疼痛且不方便便长期抗凝治疗者需长期抗凝治疗者需换用华法林换用华法林可能增加大出血风可能增加大出血风险险传统抗凝药物存在临床使用局限性传统抗凝药物存在临床使用局限性诸多临床局限性！诸多临床局限性！普通肝素维生素K K拮抗剂低分子肝素间接XaXa因子抑制剂肠道外给药口服肠道外给药肠道外给药1930s1980s1940s2000s药物类型给药途径 Alban.Eur J Clin Inv7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一种一种新型新型抗凝药的问世抗凝药的问世分子式C19H18ClN3O5S 分子量：435.89通用名称：利伐沙班片商品名称：拜瑞妥(Xarelto)英文名称：Rivaroxaban TabletsRoehrig et al.J.Med.Chem.2005,48,5900-5908全球第一个直接全球第一个直接XaXa因子抑制剂因子抑制剂一种新型抗凝药的问世分子式C19H18ClN3O5S拜瑞妥通8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。高选择性、直接抑制XaXa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成Data on file.Bayer HealthCare AG,Germany拜瑞妥拜瑞妥直接直接抑制抑制Xa因子因子高选择性、直接抑制Xa因子，以抑制凝血酶的生成和血栓形成Da9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。注射注射片剂，口服片剂，口服肝素、低分子肝素、间接Xa因子抑制剂拜瑞妥u拜瑞妥无需注射，口服给药拜瑞妥无需注射，口服给药相比传统抗凝药物，拜瑞妥有哪些临床优势？相比传统抗凝药物，拜瑞妥有哪些临床优势？注射片剂，口服肝素、低分子肝素、间接Xa因子抑制剂拜瑞妥拜瑞10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。根据情况调整剂量根据情况调整剂量u拜瑞妥无需调整剂量，固定剂量拜瑞妥无需调整剂量，固定剂量10mg拜瑞妥华法林普通肝素10mg，每日一片，每日一片无需调整剂量无需调整剂量根据情况调整剂量拜瑞妥无需调整剂量，固定剂量10mg拜瑞妥华11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常规凝血监测常规凝血监测无需监测无需监测u拜瑞妥无需凝血功能监测拜瑞妥无需凝血功能监测拜瑞妥华法林普通肝素常规凝血监测无需监测拜瑞妥无需凝血功能监测拜瑞妥华法林12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。受食物影响受食物影响不受食物影响不受食物影响拜瑞妥华法林u拜瑞妥不受食物影响拜瑞妥不受食物影响受食物影响不受食物影响拜瑞妥华法林拜瑞妥不受食物影响13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利伐沙班利伐沙班RECORDIII期系列临床研究期系列临床研究全髋关节置换术和全膝关节置换术后全髋关节置换术和全膝关节置换术后VTE预防预防全球12,734名患者，将利伐沙班10 mg每日一次与依诺肝素进行了比较双盲双模拟，平行对照设计全全髋关关节置置换术利伐沙班利伐沙班 10 mg 10 mg 每日一次每日一次 5 5 周周 vsvs依依诺肝素肝素 40 mg 40 mg 每日一次每日一次 5 5 周周全全髋关关节置置换术利伐沙班利伐沙班 10 mg 10 mg 每日一次每日一次 5 5 周周 vsvs依依诺肝素肝素 40 mg 40 mg每日一次每日一次1014 1014 天，随后天，随后给予安慰予安慰剂全膝关全膝关节置置换术利伐沙班利伐沙班 10 mg 10 mg 每日一次每日一次 1014 1014 天天vs vs 依依诺肝素肝素 40 mg 40 mg每日一次每日一次1014 1014 天天全膝关全膝关节置置换术利伐沙班利伐沙班 10 mg 10 mg 每日一次每日一次 1014 1014 天天vs vs 依依诺肝素肝素 30 mg 30 mg 每日两次每日两次1014 1014 天天42008年年6月月2008年年6月月n=4541n=4541n=2509n=2509n=2531n=2531n=3149n=3149延长疗程方案延长疗程方案北美方案北美方案主要疗效终点主要疗效终点复合终点复合终点所有DVT(近端和/或远端）非致死性PE全因死亡安全性终点安全性终点 :大出血临床相关的非大出血2008年年6月月欧洲方案欧洲方案延长疗程方案延长疗程方案vsvs短期疗程短期疗程2009年年5月月利伐沙班RECORD III期系列临床研究全髋关节置换术和14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。VTE风险 出血危险 抗凝VTE预防与出血风险之间的平衡预防与出血风险之间的平衡 VTE风险 出血危险 抗凝VTE预防与出血风险之间的平15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。依诺肝素40 mg od,5 周58/15583.7%RRR,based on raw incidences;ARD(with 95%CI):RECORD2,n=1733;RECORD1,n=3153延长疗程预防 优于 短期预防依诺肝素 40 mg od,2周81/869发生率(%)9.3%RRR=79%ARD=7.3%(9.4,5.2)p0.000102 4 6 810RRR=70%ARD=2.6%(3.7,1.5)p0.001利伐沙班10 mg od,5周 17/8642.0%利伐沙班10 mg od,5 周18/15951.1%延长疗程利伐沙班优于延长疗程依诺肝素全髋关节置换术全髋关节置换术利伐沙班更有效降低术后静脉血栓栓塞事件的发生率利伐沙班更有效降低术后静脉血栓栓塞事件的发生率总总VTE依诺肝素3.7%RRR,based on raw inci16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。全膝关节置换术全膝关节置换术利伐沙班更有效降低术后静脉血栓栓塞事件的发生率利伐沙班更有效降低术后静脉血栓栓塞事件的发生率 RECORD3,n=1702;RECORD4,n=192418.9%发生率(%)0510152025依诺肝素40 mg od166/878利伐沙班10 mg od79/8249.6%RRR=49%ARD=9.2%(12.4,5.9)p0.001欧盟方案欧盟方案(依诺肝素依诺肝素40mg,一日一次）一日一次）美国方案（依诺肝素美国方案（依诺肝素30mg,一日两次）一日两次）依诺肝素30 mg bid97/959依诺肝素10 mg od67/96510.1%6.9%RRR=31.4%ARD=3.19%(5.67,0.71)p0.012总总VTE全膝关节置换术利伐沙班更有效降低术后静脉血栓栓塞事件的发生17文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利伐沙班大出血事件发生率与依诺肝素相当利伐沙班大出血事件发生率与依诺肝素相当0.3%利伐沙班10 mg od6/22090.1%依诺肝素40 mg od2/2224p=NS0.1%延长疗程利伐沙班 1/12280.1%短期疗程依诺肝素 +安慰剂 1/12290123发生率发生率(%)0.6%利伐沙班10 mg od7/12200.5%依诺肝素40 mg od6/1239p=NS发生率发生率(%)0123p=NS0.7%利伐沙班10 mg od10/15260.3%依诺肝素30 mg bid4/1508p=NS利伐沙班大出血事件发生率与依诺肝素相当0.3%利伐沙班0.118文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利伐沙班非大出血事件发生率与依诺肝素相当利伐沙班非大出血事件发生率与依诺肝素相当6.0%利伐沙班10 mg od133/22095.9%依诺肝素40 mg od131/2224024681012延长疗程利伐沙班81/1228短期疗程依诺肝素+安慰剂68/12296.6%5.5%发生率发生率(%)10.5%9.4%利伐沙班10 mg od160/1526依诺肝素30 mg bid142/15080246810124.9%4.8%利伐沙班10 mg od60/1220依诺肝素40 mg od60/1239发生率发生率(%)p=NSp=NSp=NSp=NS利伐沙班非大出血事件发生率与依诺肝素相当6.0%利伐沙班5.19文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无需注射，口服不受食物影响无需常规凝血功能监测起效快特点特点拜瑞妥临床特点小结拜瑞妥临床特点小结拜瑞妥产品说明书无需调整剂量10mg，一日一次生物利用度高预防TKR或THR术后VTE的疗效显著优于依诺肝素安全性与依诺肝素相当无需注射，口服不受食物影响无需常规凝血功能监测起效快 20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拜瑞妥拜瑞妥首个首个获批的适应症获批的适应症【适应症】：用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。拜瑞妥首个获批的适应症【适应症】：用于择期髋关节或膝关节置换21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。包装规格包装规格10mg/片，片，5片片/盒盒包装规格10 mg/片，5片/盒22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拜瑞妥的拜瑞妥的用法用量用法用量按照说明书：推荐剂量为口服拜瑞妥10mg，每日1 1次，次，每次1 1片片。如伤口已止血，首次用药时间应于手术后610小时小时之间进行。拜瑞妥说明书拜瑞妥的用法用量按照说明书：推荐剂量为口服拜瑞妥10mg，每23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。疗程疗程髋髋关节大手术患者：5周周膝膝关节大手术患者：2周周拜瑞妥说明书使用疗程使用疗程疗程髋关节大手术患者：膝关节大手术患者：拜瑞妥说明书24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肝损害肝损害患者患者肾损害肾损害患者患者脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者老年人老年人拜瑞妥在特殊人群中应如何使用？拜瑞妥在特殊人群中应如何使用？极端体极端体重患者重患者肝损害患者肾损害患者脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者老年人拜瑞妥在25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。u轻度肝损害（Child Pugh A类)的肝硬化患者使用拜瑞妥无需调整剂量Halabi et al.,ISTH 2007；拜瑞妥说明书拜瑞妥血药浓度拜瑞妥血药浓度(g/mL)04812162024050100150200250300350健康人群(n=16)轻度肝损害(n=8)中度肝损害(n=8)拜拜瑞妥瑞妥10mg时间时间(小时小时)肝损害患者如何使用拜瑞妥？肝损害患者如何使用拜瑞妥？u 中度肝损害(Child Pugh B类)的肝硬 化患者，如果不伴有凝血异常，可以谨慎使用拜瑞妥u 拜瑞妥禁用于伴有凝血异常和临 床相关出血风险的肝病患者轻度肝损害（Child Pugh A类)的肝硬化患者使用拜瑞26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Halabi et al.,Blood 2006;拜瑞妥产品说明书时间（小时）时间（小时）拜瑞妥血浆浓度拜瑞妥血浆浓度(g/L)04812162024050100150200250健康对照(CrCL 80 ml/min)轻度肾功能损害(CrCL 5079 ml/min)中度肾功能损害(CrCL 3049 ml/min)重度肾功能损害(CrCL 30 ml/min)拜瑞妥拜瑞妥10mg肾损害患者如何使用拜瑞妥？肾损害患者如何使用拜瑞妥？u重度肾损害(CrCL:15-29mL/min)患者应慎用u不建议将拜瑞妥用于CrCL15mL/min的患者CrCL:肌酐清除率u中度肾损害（CrCL:30-49ml/min）未合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度的其 他药物时，无需调整剂量 合并使用可以升高拜瑞妥血药浓度的其他药 物时，应慎用u轻度肾损害（CrCL:50-80ml/min）无需调整剂量Halabi et al.,Blood 2006;拜瑞妥27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。老年人老年人/极端体重极端体重/髋部骨折患者如何使用拜瑞妥？髋部骨折患者如何使用拜瑞妥？极端体重患者使用拜瑞妥：极端体重(120kg)患者，无需调整剂量。髋部骨折手术患者使用拜瑞妥：暂不推荐在这些患者使用拜瑞妥。拜瑞妥产品说明书老年患者使用拜瑞妥：对老年患者（65岁）无需调整剂量。老年人/极端体重/髋部骨折患者如何使用拜瑞妥？极端体重患者使28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。服用拜瑞妥取出硬膜外导管服用拜瑞妥18小时小时6小时小时无需中断拜瑞妥的服用脊柱脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者如何使用拜瑞妥？硬膜外麻醉或穿刺患者如何使用拜瑞妥？脊柱/硬膜外麻醉如果实施创伤性穿刺，拜瑞妥给药需延迟24小时小时。拜瑞妥产品说明书服用拜瑞妥取出硬膜外导管服用拜瑞妥18 小时6小时无需中断拜29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1不建议与：酮康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦）全身用药时合用3u谨慎合并使用：非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)血小板聚集抑制剂其他抗凝药物2谨慎合用氟康唑u谨慎合用强效CYP3A4 诱导剂：利福平苯妥英卡马西平苯巴比妥圣约翰草不建议与拜瑞妥联用或谨慎合用的药物：不建议与拜瑞妥联用或谨慎合用的药物：Kubitzaet al.,J Clin Pharmacol 2006;J Thromb Haemost 2005;Br J Clin Pharmacol2007;Eur Heart J 2007;拜瑞妥产品说明书1不建议与：3谨慎合并使用：2谨慎合用氟康唑谨慎合用强效CY30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拜瑞妥的禁忌症拜瑞妥的禁忌症对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者有临床明显活动性出血的患者具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者孕妇及哺乳期妇女拜瑞妥禁用于哪些患者拜瑞妥产品说明书拜瑞妥的禁忌症对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者拜瑞妥禁用31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拜瑞妥的拜瑞妥的未来适应症未来适应症全球临床研发计划全球临床研发计划内科急症住院患者内科急症住院患者VTE预防预防急性急性VTE的治疗及其二级预防的治疗及其二级预防AF（房颤患者）脑卒中预防（房颤患者）脑卒中预防ACS（急性冠脉综合症）的二级预防（急性冠脉综合症）的二级预防US National Institutes of Health.www.clinicaltrials.gov.Accessed 18 December 2007.Perzborn E,et al.Hmostaseologie.2007;27:282-289.拜瑞妥的未来适应症全球临床研发计划内科急症住院患者VTE预防32文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Thank you!33