第五章脂类代谢课件

第五章 脂类代谢(metabolism of lipids)第六章 脂类代谢 脂类脂类(lipids)(lipids)：1 1）脂肪）脂肪(fats)(fats)：甘油三酯甘油三酯(triglyceride)(triglyceride)：分布于脂肪组织（皮下、：分布于脂肪组织（皮下、大大 网膜、脏器周围）网膜、脏器周围）“可变脂可变脂”功能：功能：储能，供能储能，供能 2 2）类脂（）类脂（lipoidslipoids）：分布于生物膜）：分布于生物膜 “固定脂固定脂”磷脂（磷脂（PLPL，phospholipidphospholipid）糖酯（糖酯（GL,glycolipidGL,glycolipid）胆固醇及胆固醇酯（胆固醇及胆固醇酯（cholestercholester,CH ,CH andand CE CE）功能：功能：生物膜结构的重要组分生物膜结构的重要组分 脂类及衍生物参与代谢调节（前列腺素、血栓恶烷、白脂类及衍生物参与代谢调节（前列腺素、血栓恶烷、白三烯）三烯）甘油三酯甘油三酯 甘油磷脂甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯胆固醇酯 FA胆固醇胆固醇 脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FAFAFA 甘甘油油 FAFAPiX 甘甘油油 X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等酰甘油等 第一节 脂类的消化和吸收一、消化、消化(digestion)(digestion)：小肠上段：小肠上段(small intestine)(small intestine)+第一节 脂类的消化和吸收二、吸收(absorption)：十二指肠下段、空肠上段 甘油、短中长链FA 门静脉 血循环 长链FA、MG 肠粘膜细胞 MG+脂酰 CoA+ATP（光面内质网,甘油一酯途径）TG+载脂蛋白+PL+CH（粗面内质网)乳糜微粒(CM)淋巴 循环第二节甘油三酯代谢一、甘油三酯的合成代谢(anabolism of triglyceride)一）合成部位一）合成部位(site)(site)：肝脏肝脏 liverliver（合成能力最强）（合成能力最强）脂肪组织脂肪组织 adipose tissue adipose tissue 胞胞浆、内质网浆、内质网 小肠小肠 small intestinesmall intestine 1.1.肝脏：合成脂肪但不储存脂肪肝脏：合成脂肪但不储存脂肪,合成合成VLDLVLDL经血经血液到液到 肝外组织肝外组织 2.2.脂肪组织：脂肪组织：G G 合成脂肪（主要）储存合成脂肪（主要）储存 CMCM、VLDL VLDL 中中FA FA 合合成脂肪成脂肪 储存储存 3.3.小肠粘膜：食物脂肪消化产物小肠粘膜：食物脂肪消化产物 合成脂肪合成脂肪一、甘油三酯的合成代谢(anabolism of triglyceride)二）原料二）原料(materials)(materials)FA FA 糖代谢提供糖代谢提供 甘油甘油三）合成过程三）合成过程(process)(process)1.1.甘油一酯途径甘油一酯途径(pathway of(pathway of monoglyceridemonoglyceride)：小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞 2.2.甘油二酯途径甘油二酯途径(pathway of(pathway of diglyceridediglyceride)：肝细胞、脂肪细胞肝细胞、脂肪细胞甘油二酯途径(pathway of diglyceride)：甘油二酯途径(pathway of diglyceride)：二、甘油三酯的分解代谢(catabolism of triglyceride)一）脂肪的动员(mobilization of fats)储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)及甘油并释放入血以供其它组织氧化利用，此过程称为。限速酶：激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)二、甘油三酯的分解代谢(catabolism of triglyceride)脂解激素：促进脂肪动员的激素，如：肾上腺素、胰高血糖素、ACTH及TSH。抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素，如：胰岛素、前列腺素E2及烟酸等。甘油甘油 3-3-磷酸甘油磷酸甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 脂肪 糖代谢糖代谢 FFA FFA 血血 全身各组织全身各组织二、甘油三酯的分解代谢(catabolism of triglyceride)二）脂肪酸的二）脂肪酸的-氧化氧化(-oxidation of fatty-oxidation of fatty acids)acids)除脑组织、红细胞，全身组织均可利用除脑组织、红细胞，全身组织均可利用 FAFA，肝脏和肌肉最活跃。肝脏和肌肉最活跃。1.FA1.FA的活化的活化 (activation)(activation)：(cytosolcytosol)脂酰脂酰CoACoA水溶性、代谢活性均提高水溶性、代谢活性均提高 实际消耗实际消耗2 2分子分子ATPATP二）-oxidation of fatty acids2.2.脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体(acylacyl CoACoA is transported into is transported into mitochondrion)mitochondrion)（限速步骤）（限速步骤）carriercarrier：肉毒碱：肉毒碱(carnitinecarnitine)enzyme enzyme：肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶(carnitinecarnitine acyltransferaseacyltransferase)rate limiting enzyme of rate limiting enzyme of-oxidation-oxidation 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶(carnitinecarnitine acyltransferaseacyltransferase)acylacyl CoACoA+carnitinecarnitine 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 acylcarnitineacylcarnitine +HSCoAHSCoA 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶关键酶关键酶 2.2.脂酰脂酰CoACoA 进入线粒进入线粒体体-oxidation of fatty acid 3.脂肪酸的-氧化 发现过程：发现过程：19041904年，年，KnoopKnoop 提出提出 标记物标记物(tracer)(tracer)：苯基苯基 标记：标记：脂酸的脂酸的甲基甲基 以标记偶数碳的脂酸喂养犬或兔，尿中排出的代以标记偶数碳的脂酸喂养犬或兔，尿中排出的代 谢物为苯乙酸谢物为苯乙酸 以标记奇数碳的脂酸喂养犬或兔，尿中排出的代以标记奇数碳的脂酸喂养犬或兔，尿中排出的代 谢物为苯甲酸谢物为苯甲酸 结论：结论：脂酸在体内的氧化分解是从羧基端脂酸在体内的氧化分解是从羧基端-碳原碳原子开始，每次断裂两个碳原子子开始，每次断裂两个碳原子-“-氧化学说氧化学说”二）-oxidation of fatty acid3.脂肪酸的-氧化 1）site：线粒体基质(matrix of(matrix of mitochodrionmitochodrion)2）process：脱氢脱氢水化水化再脱氢再脱氢硫解硫解脱氢脱氢水化水化再脱氢再脱氢硫解硫解二）-oxidation of fatty acid3 3）乙酰）乙酰CoACoA 氧化分解（大部分）氧化分解（大部分）酮体（少量）酮体（少量）4.FAFA氧化的能量生成：氧化的能量生成：软脂酸（软脂酸（16 C16 C）：）：7 7次次-氧化氧化 生成生成8 8分子分子乙酰乙酰CoACoA 生成生成 ATPATP：7575分子分子ATP+812ATP+812分子分子ATPATP =131 =131分子分子ATPATP FA FA活化消耗活化消耗2 2分子分子ATPATP 1 1分子软脂酸氧化净生成分子软脂酸氧化净生成129129分子分子ATPATP三）other oxidations of fatty acids1.不饱和脂酸的氧化 3 3顺顺2 2反烯酰反烯酰 CoACoA 异构酶异构酶 或或D(-)-D(-)-羟脂酰羟脂酰 CoACoA表构酶表构酶2.奇数碳原子脂肪酸的氧化(丙酸的氧化)丙酰丙酰 CoACoA-羧化及异构酶作用羧化及异构酶作用 琥珀酰琥珀酰 CoACoA-TACTAC3.脂肪酸还可发生-氧化或-氧化4.过氧化氢体脂酸氧化四）酮体的生成及利用(formation and utilization of(formation and utilization of ketoneketone bodies)bodies)Ketone bodies：乙酰乙酸(acetoacetate)、-羟丁酸(-hydroxybutyratehydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者统称酮体，是FA在肝脏分解氧化时特有的中间代谢物，肝脏缺乏利用酮体的酶系，具有合成酮体的酶系，故酮体是肝内生成，肝外利用。formation and utilization of ketone bodies1.1.酮体的生成酮体的生成 (ketogenesisketogenesis)部位：部位：肝脏肝脏 线粒体线粒体 (liver,(liver,mitochondria)mitochondria)原料：原料：乙酰乙酰CoACoA(acetyl (acetyl CoACoA)过程：过程：关键酶：关键酶：HMGCoAHMGCoA合成酶合成酶(HMGCoAHMGCoA synthasesynthase)2.酮体的利用酮体的利用(utilization)(utilization)部位：部位：肝外组织肝外组织，线粒体，线粒体 原料：酮体原料：酮体(ketoneketone bodies)bodies)过程：过程：HMGCoA合成酶合成酶CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸CH3CHOCH2COOH羟丁羟丁酸酸CH3COCH3丙酮丙酮HMGCoA合成酶合成酶CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸CH3CHOCH2COOH羟丁羟丁酸酸CH3COCH3丙酮丙酮Acetyl coAAcetoacetyl-coA-hydroxyhydroxy-metylglutaryl-coAacetoacetateacetone-hydroxybutyrate CH3CHOCH2COOH羟丁羟丁酸酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸琥琥 珀珀 酰酰 CoAATP+HSCoA琥琥 珀珀 酸酸AMP+PPi琥琥 珀珀 酰酰 CoA转硫酶转硫酶心、肾、脑、骨骼肌心、肾、脑、骨骼肌乙乙 酰酰 乙乙 酰酰 硫硫 激激 酶酶心、肾、脑心、肾、脑 formation and utilization of ketone bodies3.3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义1)肝脏输出能源的一种形式肝脏输出能源的一种形式（长期饥饿、糖供应（长期饥饿、糖供应不足时，可替代糖，成为脑组织及肌肉的主要不足时，可替代糖，成为脑组织及肌肉的主要能源）。能源）。酮体分子小，溶于水，能通过血脑屏障及肌酮体分子小，溶于水，能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁，是肌肉和脑组织的重要能源。肉毛细血管壁，是肌肉和脑组织的重要能源。2)2)正常，血中少量酮体正常，血中少量酮体0.030.5mmol/L0.030.5mmol/L 饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病时，酮体生成饥饿、高脂低糖膳食、糖尿病时，酮体生成增加。增加。formation and utilization of ketone bodies4.4.酮体生成的调节酮体生成的调节1)饱食及饥饿的影响：饱食及饥饿的影响：胰岛素；胰高血糖素胰岛素；胰高血糖素2)2)肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响 饱食、糖供给充足饱食、糖供给充足-肝糖原丰富，糖代谢旺盛肝糖原丰富，糖代谢旺盛-FA FA 合成脂肪合成脂肪 饥饿、糖供给不足饥饿、糖供给不足-糖代谢减弱糖代谢减弱-FA-FA分解分解3)丙二酰丙二酰CoACoA抑制脂酰抑制脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 抑制肉碱脂酰转移酶抑制肉碱脂酰转移酶三、脂酸的合成代谢(anabolism of fatty acid)一）软脂酸的合成一）软脂酸的合成(anabolism of(anabolism of palmiticpalmitic acid)acid)1.1.部位：部位：肝脏肝脏（合成能力较脂肪组织大（合成能力较脂肪组织大8989倍）、倍）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪组织，肾、脑、肺、乳腺及脂肪组织，cytosolcytosol 2.2.原料：原料：乙酰乙酰CoACoA（来源于糖代谢）（来源于糖代谢）由线粒体由线粒体 胞液胞液 (citrate-(citrate-pyruvatepyruvate cycle)cycle)NADPH+HNADPH+H+：磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 ATPATP、COCO2 2、MnMn2+2+、生物素、生物素柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶 CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2anabolism of fatty acid3.3.合成过程合成过程1)乙酰乙酰CoACoA 丙二酰丙二酰CoACoA 别构激活剂：别构激活剂：柠檬酸、异柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸 别构抑制剂：别构抑制剂：长链脂酰长链脂酰CoACoA 胰高血糖素：胰高血糖素：促进磷酸化，抑制酶活性促进磷酸化，抑制酶活性 胰岛素：胰岛素：促进去磷酸化，恢复酶活性促进去磷酸化，恢复酶活性 高糖膳食：高糖膳食：促进酶合成，促进乙酰促进酶合成，促进乙酰CoACoA 羧化羧化 anabolism of fatty acid2)软脂酸的合成(16C)脂肪酸合成酶系：多功能酶，7种酶在一条多肽链上，形成一个二聚体 E1-半胱-SH：连接脂酰基 E2-泛-SH：连接丙二酰基软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图anabolism of fatty acid 特点：原料:乙酰乙酰CoACoA，大多羧化成丙二酰，大多羧化成丙二酰CoACoA参与参与FAFA合合成成 部位：cytosol 循环一次经转移、缩合、还原、脱水、再还原 碳链延长两个碳 软脂酰基 合成过程消耗NADPH+H+,ATP 脂肪酸合成酶系 anabolism of fatty acid二）脂肪酸碳链的延长1)内质网FA碳链延长酶体系 与软脂酸合成相似，但脂酰基是连在CoASH上进行反应，而不是ACP上；可延长至24个碳原子，硬脂酸最多2)线粒体酶体系 乙酰CoA 为二碳供体，与-氧化逆反应相似，可延长至24或26个碳原子，硬脂酸最多anabolism of fatty acid三）不饱和脂肪酸的合成 动物缺乏9以上的去饱和酶，不能合成 亚油酸（18:2,9,12）亚麻酸（18:3,9,12,15）及花生四烯酸（20:4,5,8,11,14）,必须从植物摄取，称为必需脂肪酸anabolism of fatty acid四）脂肪酸合成的调节四）脂肪酸合成的调节 1.1.代谢物的调节代谢物的调节 高脂膳、饥饿而脂肪动员增加：高脂膳、饥饿而脂肪动员增加：脂酰脂酰CoACoA增多，抑制乙酰增多，抑制乙酰CoACoA羧化酶，抑制脂肪酸的羧化酶，抑制脂肪酸的合成合成 进食糖类，糖代谢加强：进食糖类，糖代谢加强：FAFA合成原料增多；合成原料增多；柠檬酸、异柠檬酸堆积，激活乙酰柠檬酸、异柠檬酸堆积，激活乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 ，FAFA合成合成 增加增加 增强增强FAFA合成酶的活性合成酶的活性 anabolism of fatty acid四）脂肪酸合成的调节2.激素的调节激素的调节 胰岛素：胰岛素：促进促进FAFA合成：合成：激活激活 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 脂酸合成酶脂酸合成酶 ATP-ATP-柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 促进脂肪合成促进脂肪合成 促进脂蛋白脂肪酶作用，促促进脂蛋白脂肪酶作用，促进进FAFA进入进入 脂肪组织脂肪组织 anabolism of fatty acid 胰高血糖素：抑制FA合成 抑制甘油三酯的合成第三节 磷脂的代谢(Phospholipids Metabolism)磷脂phospholipidsphospholipids 1 1）甘油磷脂甘油磷脂glycerophospholipids:磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱phosphatidylcholine：卵磷脂卵磷脂 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺phosphatidylethanolamine：脑脑磷脂磷脂 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸phosphatidylserine 磷脂酰甘油磷脂酰甘油phosphotidylglycerol 二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油diphosphotidylglycerol：心磷心磷脂脂cardiolipin 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇phosphotidylinositol 2 2）鞘磷脂鞘磷脂sphingolipid一、甘油磷脂的代谢(Glycerophospholipids Metabolism)一）组成、分类、结构机体几类重要的甘油磷脂一、甘油磷脂的代谢二）甘油磷脂的合成 1.1.部位：部位：全身各组织细胞内质网全身各组织细胞内质网(endoplasm)(endoplasm)，肝、肾、肠最活跃肝、肾、肠最活跃 2.2.原料及辅因子：原料及辅因子：FAFA、甘油：糖代谢、甘油：糖代谢 不饱和不饱和FAFA：植物油：植物油 胆碱：食物；由胆碱：食物；由SerSer及及Met Met 合成合成 ATPATP CTP CTP 一、甘油磷脂的代谢3.过程(process)：1）甘油二酯合成途径：phosphatidylphosphatidyl cholinecholine(磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱)phosphatidylethanolaminephosphatidylethanolamine(磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺)2）CDP-甘油二酯合成途径：phosphatidylphosphatidyl inositolinositol(磷脂酰肌醇）磷脂酰肌醇）phosphatidylphosphatidyl serine serine （磷脂酰丝氨酸）（磷脂酰丝氨酸）cardiolipincardiolipin （心磷脂）胆碱 和乙醇胺的活化 胆碱 和乙醇胺的活化 磷脂酰胆碱 和磷脂酰乙醇胺的生成 磷脂酰胆碱 和磷脂酰乙醇胺的生成2）CDP-甘油二酯合成途径：2）CDP-甘油二酯合成途径：三）甘油磷脂的降解(degradulationdegradulation of of phosphatidylphosphatidyl glycerol)glycerol)第四节 胆固醇代谢(Cholesterol Metabolism)Cholesterol Cholesterol:最早由动物胆石中分离出具有羟基最早由动物胆石中分离出具有羟基的固醇类化合物，故称为胆固醇的固醇类化合物，故称为胆固醇固醇类共同结构：固醇类共同结构：环戊烷多氢菲（环戊烷多氢菲（3 3个己烷环及个己烷环及1 1个个环戊烷稠合而成环戊烷稠合而成植物固醇：植物固醇：-谷固醇谷固醇(-sitosterolsitosterol)麦角固醇麦角固醇(ergosterolergosterol)：酵母酵母动物固醇：动物固醇：人胆固醇含量人胆固醇含量140g,140g,广泛分布于全身广泛分布于全身 脑、神经组织，肝、肾、肠脑、神经组织，肝、肾、肠等内脏、等内脏、皮肤及脂肪组织含量较皮肤及脂肪组织含量较高，高，肾上腺、卵巢等内分泌腺最肾上腺、卵巢等内分泌腺最高。高。*胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲概概 述述动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳)植物植物(29(29碳碳)酵母酵母(28(28碳碳)一、cholesterol synthesis一）合成部位：肝脏liver(合成合成7080%7080%的的CH)CH)小肠small intestine(合成合成10%10%的的CH)CH)cytosol and endoplasm二）合成原料：乙酰CoA acetyl acetyl CoACoA（糖代谢）NADPH+H+（磷酸戊糖途径）ATP三）合成过程一、cholesterol synthesis1.甲羟戊酸的合成 2 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA HMGCoA还原酶 NADPH+HNADPH+H+甲羟戊酸(MVA)rate limiting enzyme：HMGCoA reductase (HMGCoA还原酶)一、cholesterol synthesis2.鲨烯的合成 MVA(CMVA(C6 6)ATP ATP、脱羧、磷酸化脱羧、磷酸化 异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(IPP,C(IPP,C5 5)or )or 二甲基丙烯焦磷酸二甲基丙烯焦磷酸(DPP,C(DPP,C5 5)3 3 缩合缩合 焦磷酸法尼酯焦磷酸法尼酯(FPP,C(FPP,C1515)2 2 鲨烯合酶鲨烯合酶 缩合、还原缩合、还原 鲨烯鲨烯squalene(Csqualene(C3030)一、cholesterol synthesis3.胆固醇的合成 鲨烯鲨烯(C(C3030)-)-固醇载固醇载体蛋白体蛋白(SCP)(SCP)、内质网内质网 加单氧酶、环化加单氧酶、环化酶酶 羊毛固醇羊毛固醇 氧化、脱氧化、脱羧、还原、脱去羧、还原、脱去3 3甲基甲基 胆固醇胆固醇(C(C2727)一、cholesterol synthesis 四）胆固醇合成的调节(Regulation of cholesterol synthesis)机体内的机体内的CHCH绝大部分由肝脏合成或膳食中摄绝大部分由肝脏合成或膳食中摄取取 Rate limiting enzyme:HMG Rate limiting enzyme:HMG CoACoA reductasereductase （活性（活性呈周期节律性）呈周期节律性）1.饥饿与饱食 饥饿、禁食：抑制CH合成 高糖、高饱和脂肪膳：促进CH合成2.胆固醇 抑制HMG CoA还原酶的合成Regulation of cholesterol synthesis 3.激素 胰岛素、甲状腺素：诱导肝HMG CoA还 原酶合成，促进CH合成 胰高血糖素、皮质醇：抑制、降低HMG CoA还原酶活性 甲状腺素：促进HMG CoA还原酶的合成 促进CH转化成胆汁酸二、胆固醇的转化(conversion of cholesterol)一）转变为胆汁酸一）转变为胆汁酸 (to be converted to bile(to be converted to bile acid)acid)二）转化为类固醇激素二）转化为类固醇激素 (steroid hormones)(steroid hormones)肾上腺皮质肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素-醛固酮醛固酮(aldosteronealdosterone)束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素-可的松可的松(cortisolcortisol)CHCH 网状带：雄激素网状带：雄激素 睾丸：睾丸：睾丸酮睾丸酮(testosterone)(testosterone)卵巢：卵巢：孕酮孕酮(progestroneprogestrone)雌二醇雌二醇(estradiolestradiol)conversion of cholesterol三）转化为VitD3(cholecalciteorl)CH 7-脱氢胆固醇 紫紫外线外线 Vit D3 1,25-(OH)2VitD3第五节 血浆脂蛋白代谢(Metabolism of plasma lipoproteins)一、血脂 组成：TG,PL,CH,CE,FFA 来源 外源性：食物摄取 内源性：肝、脂肪细胞、其他组 织释放 CM 前前 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构一）分类(classes)根据密度、颗粒、表面电荷、电泳行为、免疫性根据密度、颗粒、表面电荷、电泳行为、免疫性不同不同 1.电泳法(electrophoresis)二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构2.超速离心法(ultracentrifugation)乳糜微粒乳糜微粒(Chylomicron,CMChylomicron,CM)lipoproteinslipoproteins 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (Very low density(Very low density lipoprotein,VLDLlipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (Low density(Low density lipoprotein,LDLlipoprotein,LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (High density(High density lipoprotein,HDLlipoprotein,HDL)二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二）组成(compositon)脂类(lipids)：TG,PL,CH,CE apo A:apo B:B100,B48 apo C:apo D apo E 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoproteinapolipoproteinapolipoproteinapolipoprotein)CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多，8090%含TG 5070%含胆固醇及其酯最多，4050%含脂类50%蛋白质最少,1%510%2025%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构三）结构(structure)内核：疏水性的TG,CE 外核：载脂蛋白、PL、CH三、载脂蛋白(apolipoprotein，apo)载脂蛋白功能：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能参与脂蛋白代谢三种关键酶的比较LPL(脂蛋白脂肪酶)：合成部位：心、脂肪、骨骼肌、乳腺合成部位：心、脂肪、骨骼肌、乳腺 作用部位：毛细血管内皮细胞表面作用部位：毛细血管内皮细胞表面 底物：底物：CMCM、VLDLVLDL内的内的TGTG 调节：调节：apoCapoC 激活激活 ，apoCapoC抑制抑制 功能：催化功能：催化CMCM及及 VLDLVLDL中甘油三酯水解，促进中甘油三酯水解，促进CMCM及及VLDLVLDL降解降解参与脂蛋白代谢三种关键酶的比较LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)：合成部位：肝实质细胞 作用部位：血浆 底物：HDL3中的卵磷脂和胆固醇 调节：apoA 激活，apoA 抑制 功能：催化胆固醇酯生成，促进HDL成熟及胆固醇逆向转运参与脂蛋白代谢三种关键酶的比较HL(肝脂肪酶)：合成部位：肝实质细胞合成部位：肝实质细胞 作用部位：肝窦内皮细胞表面作用部位：肝窦内皮细胞表面 底物：底物：HDLHDL2 2中的中的TGTG及及PLPL，IDLIDL内核的内核的TGTG 调节：调节：apoAapoA 激活激活 功能：催化功能：催化HDLHDL2 2中中TGTG及及PLPL水解，水解，促进促进HDLHDL2 2 HDL HDL3 3,催化催化IDLIDL残余残余TGTG水解，促进水解，促进IDL IDL LDLLDL四、血浆脂蛋白代谢(metabolism of plasma lipoprotein)一）乳糜微粒一）乳糜微粒(CM)(CM)合成部位：小肠粘膜上皮细胞合成部位：小肠粘膜上皮细胞组组 成：成：85%85%95%TG95%TG载脂蛋白：载脂蛋白：apoB48apoB48及其他及其他apoapo功功 能：从小肠运输外源性能：从小肠运输外源性TGTG、CHCH及其他脂质到及其他脂质到血浆和其他组织血浆和其他组织半半 衰衰 期：期：5 5 15min15min（空腹（空腹1212 14h14h血浆中不含血浆中不含CMCM）代代 谢：谢：小肠，新生小肠，新生CMCM，成熟，成熟CMCM，LPLLPL，CMCM残粒残粒代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（apoE受体）受体）FFA 外周组织外周组织 血血 液液 CM的生理功能的生理功能运输外源性运输外源性TG及胆固醇酯。及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面使使CM中的中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、磷脂逐步水解，产生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）metabolism of plasma lipoprotein二）极低密度脂蛋白二）极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)合成部位：肝细胞内质网合成部位：肝细胞内质网组组 成：成：50%50%70%TG70%TG载脂蛋白：载脂蛋白：apoB100,apoB100,（目前分子量最大的（目前分子量最大的PrPr之一，之一，分子量分子量512723512723，45364536个个aaaa组成）组成）apoEapoE功功 能：从肝脏运载内源性的能：从肝脏运载内源性的 TGTG、CHCH到各靶细胞到各靶细胞半半 衰衰 期：期：6 6 12h12h代代 谢：谢：肝肝,VLDL,LPL,IDL,VLDL,LPL,IDLmetabolism of plasma lipoprotein中密度脂蛋白(IDL)合成部位：血浆（VLDL转化而来）组 成：TG和CH介于VLDL和LDL之间载脂蛋白：apoB100,apoE代 谢：一部分被肝吸收（LDL受体识别）一部分转化为LDLVLDLVLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TGTG内内源源性性VLDLVLDL的的代代谢谢metabolism of plasma lipoprotein三）低密度脂蛋白三）低密度脂蛋白(LDL)(LDL)合成部位：血浆（由合成部位：血浆（由VLDLVLDL转化而来）转化而来）组组 成成 ：45%45%50%CH,CE50%CH,CE载脂蛋白：载脂蛋白：apoB100apoB100功功 能：转运能：转运CHCH从肝脏到外围组织，调节这些组从肝脏到外围组织，调节这些组织织CHCH从头合成从头合成半半 衰衰 期：期：2 2 4days4days代代 谢谢:LDL:LDL受体受体 LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径低密度脂蛋白受体代谢途径：低密度脂蛋白受体代谢途径：LDL 的的 代代 谢谢metabolism of plasma lipoprotein四）高密度脂蛋白四）高密度脂蛋白 (HDL)(HDL)合成部位：肝和小肠合成部位：肝和小肠组组 成：成：Pr 50%Pr 50%及及PLPL、CECE载脂蛋白：载脂蛋白：apoAapoA、apoAapoA分分 类：类：HDLHDL1 1：又：又HDLHDLc c,仅在摄入高仅在摄入高CHCH膳食时出现膳食时出现 HDLHDL2 2：正常人血浆含有：正常人血浆含有 HDLHDL3 3：正常人血浆含有：正常人血浆含有功功 能：能：1 1）将外周组织中衰老细胞膜的将外周组织中衰老细胞膜的CHCH转运至肝代谢转运至肝代谢并排出体外。并排出体外。2 2）apoCapoC 的贮存库，激活的贮存库，激活LPLLPL，水解，水解CMCM、VLDLVLDL中的中的TGTG。metabolism of plasma lipoprotein四）高密度脂蛋白四）高密度脂蛋白 (HDL)(HDL)代谢：代谢：肝肝;小肠小肠;CMorVLDLCMorVLDL的的apoA,C,PL,CHapoA,C,PL,CH 新生新生HDL(HDL(盘状盘状)血血 apoAapoA激活激活LCATLCAT PL+CH(PL+CH(细胞膜细胞膜,CM,VLDL),CM,VLDL)成熟成熟HDL(CEHDL(CE增多增多,球状球状,HDL,HDL3 3 HDL HDL2 2)肝细胞摄取肝细胞摄取(HDL(HDL受体受体)HDLHDL中的中的CE:70%CE:70%经经CETPCETP至至VLDL,LDLVLDL,LDL与肝与肝LDLLDL受体清除；受体清除；20%20%经肝经肝HDLHDL受体清除受体清除 10%10%由由apoEapoE受体清除受体清除 HDL HDL 的的 代代 谢谢血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 总总 图图