第二章--液体制剂课件

Chapter2 Chapter2 液体制剂液体制剂 Liquid PreparationLiquid Preparation2024/7/131第一节第一节 概述概述液体制剂液体制剂理化性质理化性质稳定性稳定性药效药效药物粒子的分散度药物粒子的分散度概念概念药物分散在适宜药物分散在适宜介质中制成的液体形介质中制成的液体形态的制剂（内服、外态的制剂（内服、外用）用）2024/7/132一、特点和质量要求一、特点和质量要求（一）特点（一）特点优点优点 分散度大，吸收快，药效发挥较迅速分散度大，吸收快，药效发挥较迅速 给药途径多给药途径多 易分剂量，服用方便（婴幼儿、老年患者）易分剂量，服用方便（婴幼儿、老年患者）减少药物刺激性减少药物刺激性 有利于提高药物生物利用度有利于提高药物生物利用度缺点缺点 介质影响易引起药物降解，药效降低甚至失效介质影响易引起药物降解，药效降低甚至失效 体积较大，携带、运输、贮存不方便体积较大，携带、运输、贮存不方便 易霉变（防腐剂）易霉变（防腐剂）分散粒子比表面积很大，易产生物理稳定性问题分散粒子比表面积很大，易产生物理稳定性问题2024/7/133（二）质量要求（二）质量要求均相：均相：澄明澄明非均相：非均相：粒子小、均匀，浓度准确粒子小、均匀，浓度准确口服：口服：外观良好，口感适宜外观良好，口感适宜外用：外用：无刺激性无刺激性一定的防腐能力，保存、使用不霉变一定的防腐能力，保存、使用不霉变包装容器：方便用药包装容器：方便用药2024/7/134二、分类二、分类（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1 1、均相液体制剂（低、高分子溶液剂）、均相液体制剂（低、高分子溶液剂）2 2、非均相液体制剂、非均相液体制剂（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂内服液体制剂2.2.外用液体制剂外用液体制剂2024/7/135（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类1.均相液体制剂均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明溶药物以分子状态均匀分散的澄明溶液（热力学稳定体系）液（热力学稳定体系）溶质溶质分散相分散相 溶剂溶剂分散介质分散介质2024/7/136（1）低分子溶液剂）低分子溶液剂（溶液剂）（溶液剂）低分子药物分散在分散介质中形成低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于的液体制剂，分散微粒小于1nm1nm2024/7/137（2）高分子溶液剂）高分子溶液剂高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂表面活性剂形成的缔合胶体（亲液胶体，缔合胶体溶液）表面活性剂形成的缔合胶体（亲液胶体，缔合胶体溶液）分散相微粒：分散相微粒：1 1100nm100nm2024/7/1382.非均相液体制剂非均相液体制剂多相分散体系多相分散体系固体或液体药物以分子聚集体（固体或液体药物以分子聚集体（1 1100nm100nm）、微粒（）、微粒（500nm500nm）、）、小液滴（小液滴（100nm100nm）分散在分散介质中（不稳定体系）分散在分散介质中（不稳定体系）（1 1）溶胶剂）溶胶剂 （2 2）乳剂）乳剂 （3 3）混悬剂）混悬剂2024/7/139（1）溶胶剂）溶胶剂（collosol,sol）疏水胶体溶液疏水胶体溶液-（hydrophobic colloidhydrophobic colloid）-药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在介质中所形成的药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在介质中所形成的微粒微粒多相分散体系多相分散体系，分散微粒，分散微粒1-100nm1-100nm2024/7/1310（2）乳剂）乳剂 不溶性液体药物以小液滴分散在介质不溶性液体药物以小液滴分散在介质所形成的多相分散体系所形成的多相分散体系液滴：液滴：0.10.1 100100 m m重要应用重要应用2024/7/1311（3）混悬剂）混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系多相分散体系微粒：微粒：0.50.5 1010 m m（0.10.1 m-50m-50 m m）2024/7/1312不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征液体类液体类别别微粒大小微粒大小（nm）特特 征征溶液剂溶液剂 1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备体系稳定，用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以分子聚集体分散，形成多相体系，以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，胶溶法制备有聚结不稳定性，胶溶法制备乳剂乳剂100以小液滴状态分散，形成多相体系，以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散法制备有聚结和重力不稳定性，分散法制备混悬剂混悬剂500以固体微粒状态分散，形成多相体系，以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散法和凝有聚结和重力不稳定性，分散法和凝聚法制备聚法制备2024/7/1313（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.1.内服液体制剂内服液体制剂滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等2024/7/13142.2.外用液体制剂外用液体制剂 （1 1）皮肤：洗剂、擦剂等）皮肤：洗剂、擦剂等 （2 2）五官科：滴鼻剂、洗（滴）眼剂、含漱剂、滴耳剂等）五官科：滴鼻剂、洗（滴）眼剂、含漱剂、滴耳剂等 （3 3）直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等）直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等2024/7/1315第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、常用溶剂一、常用溶剂选择条件选择条件 较好的溶解性、分散性较好的溶解性、分散性 化学性质稳定，不与药物或附加剂反应化学性质稳定，不与药物或附加剂反应 不影响药效和含量测定不影响药效和含量测定 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味毒性小、无刺激性、无不适的嗅味2024/7/1316溶剂溶剂药物溶解、分散药物溶解、分散影响液体制剂质量影响液体制剂质量介电常数介电常数极性溶剂：极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜水、甘油、二甲基亚砜半极性溶剂：半极性溶剂：乙醇、丙二醇；聚乙二醇乙醇、丙二醇；聚乙二醇非极性溶剂非极性溶剂 脂肪油脂肪油 液体石蜡液体石蜡乙酸乙酯乙酸乙酯2024/7/1317极性溶剂极性溶剂水水(water)最常用（无药理作用）最常用（无药理作用）含杂质较多（蒸馏水、精制水）含杂质较多（蒸馏水、精制水）溶解范围广溶解范围广（无机盐、极性有机物、糖、蛋白质、酸、色素）（无机盐、极性有机物、糖、蛋白质、酸、色素）（生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等）（生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等）能与乙醇、甘油、丙二醇等任意比例混合能与乙醇、甘油、丙二醇等任意比例混合可增加难溶性药物的溶解度可增加难溶性药物的溶解度药物：药物：易水解、氧化；制剂易霉变，不宜长期贮存易水解、氧化；制剂易霉变，不宜长期贮存2024/7/1318甘油甘油（丙三醇，（丙三醇，1，2，3-丙三醇，丙三醇，glycerin）无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性无臭，味甜（蔗糖甜度无臭，味甜（蔗糖甜度0.60.6倍）倍）毒性小，内服、外用毒性小，内服、外用与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大内服：甘油内服：甘油12%12%，甜味、防止鞣质析出，甜味、防止鞣质析出外用：甘油常作粘膜、皮肤用药物溶剂（碘甘油、硼酸甘油、外用：甘油常作粘膜、皮肤用药物溶剂（碘甘油、硼酸甘油、软膏剂等软膏剂等无水甘油：皮肤脱水、刺激，无水甘油：皮肤脱水、刺激，10%10%甘油无刺激性甘油无刺激性30%30%以上：防腐以上：防腐2024/7/1319二甲基亚砜二甲基亚砜（dimethylsulfoxide,DMSO）无色澄明油状粘性液体，大蒜臭味无色澄明油状粘性液体，大蒜臭味强吸湿性，吸收水分可超本身重量强吸湿性，吸收水分可超本身重量70%70%与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合2.16%2.16%水溶液与血浆等渗水溶液与血浆等渗冰点很低，浓度冰点很低，浓度60%60%冰点冰点-80-80，较好防冻作用，较好防冻作用溶解范围广溶解范围广“万能溶剂万能溶剂”对皮肤、粘膜的穿透力很强，外用制剂渗透促进剂对皮肤、粘膜的穿透力很强，外用制剂渗透促进剂对皮肤有轻度刺激性对皮肤有轻度刺激性2024/7/1320半极性溶剂半极性溶剂乙醇乙醇（alcohol）95%(v/v)95%(v/v)溶解范围广（生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等）溶解范围广（生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等）与水、甘油、丙二醇等任意比例混合与水、甘油、丙二醇等任意比例混合20%20%乙醇乙醇防腐；防腐；40%40%乙醇乙醇延缓水解延缓水解有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高制剂密闭贮存制剂密闭贮存乙醇与水混合，产生热效应使体积缩小乙醇与水混合，产生热效应使体积缩小2020配置配置2024/7/1321丙二醇丙二醇（propyleneglycol）无色透明粘稠液体，无嗅，味微甜，有引湿性无色透明粘稠液体，无嗅，味微甜，有引湿性性质与甘油相同，粘度、毒性、刺激性较甘油小性质与甘油相同，粘度、毒性、刺激性较甘油小溶解性能好溶解性能好：磺胺类药、局部麻醉药、维生素：磺胺类药、局部麻醉药、维生素A A、维生素、维生素D D、性、性激素、氯霉素及很多挥发油激素、氯霉素及很多挥发油与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿不能与脂肪油混溶不能与脂肪油混溶延缓某些药物的水解，增加稳定性。延缓某些药物的水解，增加稳定性。注射剂溶媒注射剂溶媒速效、延效作用速效、延效作用药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂2024/7/1322聚乙二醇聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）通式通式:H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)nOH,n4)nOH,n4N1000N 药物可以是化学药物，也可是药材提取物药物可以是化学药物，也可是药材提取物 单纯蔗糖饱和水溶液单纯蔗糖饱和水溶液单糖浆单糖浆，简称，简称糖浆糖浆 单糖浆含糖量单糖浆含糖量8585（g/mlg/ml）、）、67%(g/g67%(g/g）单糖浆、含糖量高的糖浆剂不易生长微生物单糖浆、含糖量高的糖浆剂不易生长微生物低浓度的糖浆剂特易污染、繁殖微生物，必须加防腐剂低浓度的糖浆剂特易污染、繁殖微生物，必须加防腐剂2024/7/1374（一）质量要求（一）质量要求 蔗糖含量蔗糖含量6565 （g/mlg/ml）澄清澄清；不得有酸败、异嗅、产生气体或其它变质现象；不得有酸败、异嗅、产生气体或其它变质现象 含药材提取物糖浆剂，允许含少量轻摇即散的沉淀含药材提取物糖浆剂，允许含少量轻摇即散的沉淀 避菌避菌环境配制，环境配制，及时灌装及时灌装于灭菌的洁净干燥容器于灭菌的洁净干燥容器 可加可加适宜附加剂适宜附加剂。必要时添加适量乙醇，甘油或其它多元醇。必要时添加适量乙醇，甘油或其它多元醇 作稳定剂。如需防腐剂，羟苯甲酯类作稳定剂。如需防腐剂，羟苯甲酯类0.05%0.05%，苯甲酸（钠），苯甲酸（钠）0.3%密封，密封，30蔗糖溶解速度快，生长期微生物易被杀死，糖内所含高分蔗糖溶解速度快，生长期微生物易被杀死，糖内所含高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快子物质可凝聚滤除，过滤速度快加热过久或超过加热过久或超过100100，特别在酸性下蔗糖易水解成葡萄糖、，特别在酸性下蔗糖易水解成葡萄糖、果糖（转化糖），制品颜色容易变深果糖（转化糖），制品颜色容易变深转化糖具还原性，可延缓某些药物氧化变质转化糖具还原性，可延缓某些药物氧化变质适于热稳定药物和有色糖浆制备，如单糖浆等适于热稳定药物和有色糖浆制备，如单糖浆等2024/7/13772 2、混合法、混合法含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法适用于制备含药糖浆剂适用于制备含药糖浆剂 方法简便，灵活，可大量也可小量配制方法简便，灵活，可大量也可小量配制 含药糖浆含糖量较低，特别注意防腐含药糖浆含糖量较低，特别注意防腐2024/7/1378（三）注意事项（三）注意事项1 1、药物加入方法、药物加入方法（1 1）水溶性药物或药材提取物，少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶）水溶性药物或药材提取物，少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小药物可酌加少量其它适宜溶剂使之溶解，然后与单糖浆解度较小药物可酌加少量其它适宜溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀混匀（2 2）液体制剂直接加入单糖浆中，混匀，必要时过滤）液体制剂直接加入单糖浆中，混匀，必要时过滤（3 3）药物为含醇制剂，与单糖浆混合常混浊，先与适量甘油助溶，）药物为含醇制剂，与单糖浆混合常混浊，先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀再与单糖浆混匀（4 4）药物如为水性浸出制剂，含蛋白质等多种杂质，易变质，先）药物如为水性浸出制剂，含蛋白质等多种杂质，易变质，先纯化，加入单糖浆中，混匀纯化，加入单糖浆中，混匀2024/7/13792.2.药用白砂糖符合药用白砂糖符合中华人民共和国药典中华人民共和国药典20102010年版标准年版标准（不纯的糖含蛋白质、粘液质等杂质性成分，易吸潮使微生物容（不纯的糖含蛋白质、粘液质等杂质性成分，易吸潮使微生物容易繁殖，或易被空气中酵母菌污染，使之发酵生成醇和醋酸，使易繁殖，或易被空气中酵母菌污染，使之发酵生成醇和醋酸，使颜色变深暗，不得用以配制糖浆剂）颜色变深暗，不得用以配制糖浆剂）3.3.应在应在避菌环境制备避菌环境制备，各用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并，各用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；生产中宜用及时灌装；生产中宜用蒸气夹层锅蒸气夹层锅加热，温度、时间、严格控制。加热，温度、时间、严格控制。糖浆剂应在糖浆剂应在3030以下密闭储存以下密闭储存2024/7/1380（四）举例（四）举例枸橼酸哌嗪糖浆枸橼酸哌嗪糖浆（PiperazinePiperazine Citrate Syrup Citrate Syrup）处方处方 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g 160g 蔗糖蔗糖 650g650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 矫味剂矫味剂 适量适量 蒸馏水蒸馏水 加至加至1000ml1000ml 制法制法 蒸馏水蒸馏水500ml500ml，煮沸，加入蔗糖、尼泊金乙酯，搅拌，煮沸，加入蔗糖、尼泊金乙酯，搅拌溶解，滤过，滤液加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫溶解，滤过，滤液加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂、适量蒸馏水至味剂、适量蒸馏水至1000ml1000ml，搅匀，即得，搅匀，即得2024/7/1381 作用与用途作用与用途 驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病 注解注解 1.1.枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，引湿性，在水中易溶，5%5%水溶液水溶液pHpH值为值为5-65-6。2.2.本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精常用柠檬香精(0.72%)(0.72%)、桑子汁香精、桑子汁香精(0.22%)(0.22%)乙醇乙醇(0.37%)(0.37%)溶液溶液2024/7/1382四、醑剂四、醑剂（spiritsspirits）挥发性药物挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用的浓乙醇溶液，可供内服或外用 凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂药物浓度药物浓度5%-10%5%-10%，乙醇浓度，乙醇浓度60%-90%60%-90%。挥发油容易氧化、挥发，长期储存变色等挥发油容易氧化、挥发，长期储存变色等密闭容器贮存，但不宜长期储存密闭容器贮存，但不宜长期储存制备：制备：溶解法、蒸馏法溶解法、蒸馏法2024/7/1383五、甘油剂五、甘油剂（GlycerinsGlycerins）药物溶于甘油中制成的专供药物溶于甘油中制成的专供外用外用的溶液剂的溶液剂应用：口腔、耳鼻喉科疾病。应用：口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性大，密闭保存甘油吸湿性大，密闭保存制备方法：制备方法：溶解法，化学反应法溶解法，化学反应法2024/7/1384六、涂剂六、涂剂（paintpaint）用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液也可用乙醇、植物油等作为溶剂也可用乙醇、植物油等作为溶剂2024/7/1385七、酊剂七、酊剂（tincturetincture）药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成酊剂浓度除另有规定，含毒剧药品（药材）酊剂，每酊剂浓度除另有规定，含毒剧药品（药材）酊剂，每100100毫升相毫升相当原药当原药1010克，其他酊剂克，其他酊剂100100毫升相当原药毫升相当原药2020克克制备方法：制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法2024/7/1386第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂高分子化合物溶解于溶剂制成的均匀分散的液体制剂高分子化合物溶解于溶剂制成的均匀分散的液体制剂水溶剂水溶剂亲水性高分子溶液剂、胶桨剂亲水性高分子溶液剂、胶桨剂非水溶剂非水溶剂非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂热力学稳定体系热力学稳定体系2024/7/1387一、高分子溶液的性质一、高分子溶液的性质1.1.高分子的荷电性高分子的荷电性某些基团因解离而带电某些基团因解离而带电所带电荷受溶液所带电荷受溶液pHpH值的影响值的影响2024/7/13882.2.高分子的渗透压高分子的渗透压大小与溶液浓度有关：大小与溶液浓度有关：/C=RT/M=BC/C=RT/M=BC 渗透压；渗透压；C C 高分子的浓度；高分子的浓度；R R 气体常数；气体常数；T T 绝对温度；绝对温度；M M 分子量；分子量；B B 特定常数特定常数2024/7/13893.3.高分子溶液的粘度与分子量高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用粘度表示表示 粘度与分子量之间的关系：粘度与分子量之间的关系：=KMKM K K、分别为高分子化合物与溶剂之间的分别为高分子化合物与溶剂之间的特有常数。特有常数。2024/7/13904.4.高分子溶液的聚结特性高分子溶液的聚结特性1 1）盐析）盐析 向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用破坏高分子水化膜，使高分子凝结而沉淀化作用破坏高分子水化膜，使高分子凝结而沉淀 2 2）向溶液中加入向溶液中加入脱水剂脱水剂（乙醇、丙酮等）（乙醇、丙酮等）3 3）絮凝）絮凝（盐类、（盐类、pHpH值、絮凝剂、射线等）的影响使高分子化值、絮凝剂、射线等）的影响使高分子化合物凝结沉淀合物凝结沉淀 4 4）双点层破坏：）双点层破坏：带相反电荷的两种高分子溶液混合由于相反带相反电荷的两种高分子溶液混合由于相反电荷中和产生凝结沉淀电荷中和产生凝结沉淀 2024/7/13915.5.胶凝性胶凝性有些亲水胶体溶液（明胶水溶液，阿胶、鹿角胶等水溶液，有些亲水胶体溶液（明胶水溶液，阿胶、鹿角胶等水溶液，温热条件下为粘稠性流动的液体温热条件下为粘稠性流动的液体温度降低，链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水被温度降低，链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成不流动半固体状物全部包含在网状结构中，形成不流动半固体状物 凝胶，形成凝胶过程凝胶，形成凝胶过程胶凝胶凝 (GelatinationGelatination)2024/7/1392影响胶凝的因素影响胶凝的因素浓度、温度和电解质浓度、温度和电解质高分子溶液都有形成凝胶最小浓度高分子溶液都有形成凝胶最小浓度小于此浓度不能形成凝胶，大于此浓度加速胶凝小于此浓度不能形成凝胶，大于此浓度加速胶凝2%2%明胶水溶液在一定温度下，可形成凝胶明胶水溶液在一定温度下，可形成凝胶阿胶等水溶液，较大浓度形成凝胶（部分胶原蛋白水解）阿胶等水溶液，较大浓度形成凝胶（部分胶原蛋白水解）凝胶适当温度放置，失去网状结构内部水分，形成固体胶凝胶适当温度放置，失去网状结构内部水分，形成固体胶块块干凝胶干凝胶干凝胶遇水溶化形成亲水胶体溶液干凝胶遇水溶化形成亲水胶体溶液干凝胶粉碎，胶溶变快，温热水中很快形成亲水胶体溶液干凝胶粉碎，胶溶变快，温热水中很快形成亲水胶体溶液2024/7/1393二、高分子溶液的制备二、高分子溶液的制备高分子化合物溶解不同于低分子化合物，过程缓慢，首先高分子化合物溶解不同于低分子化合物，过程缓慢，首先溶胀溶胀，一般存在两个阶段：，一般存在两个阶段：第一阶段第一阶段，可溶性高分子刚与溶剂相接触，溶剂分子开始，可溶性高分子刚与溶剂相接触，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀有有限溶胀限溶胀第二阶段第二阶段，溶胀颗粒表面的水化高分子互相拆开，解脱分，溶胀颗粒表面的水化高分子互相拆开，解脱分子间缠绕，高分子化合物完全分散在溶剂中，形成均匀溶子间缠绕，高分子化合物完全分散在溶剂中，形成均匀溶液液无限溶胀过程无限溶胀过程2024/7/1394大多数水溶性药用高分子材料（聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠）大多数水溶性药用高分子材料（聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠）更易溶于热水更易溶于热水先用冷水润湿、分散，加热使溶解先用冷水润湿、分散，加热使溶解水溶性聚合物溶液，特别是纤维素衍生物，一般要在溶解后水溶性聚合物溶液，特别是纤维素衍生物，一般要在溶解后室温贮藏室温贮藏4848小时，使其充分水化，具最大粘度和澄明度小时，使其充分水化，具最大粘度和澄明度羟丙基甲基纤维素类，冷水中更易溶解羟丙基甲基纤维素类，冷水中更易溶解先用先用80809090热水急速搅拌，使其充分分散热水急速搅拌，使其充分分散冷水溶胀、分散及溶解冷水溶胀、分散及溶解2024/7/1395淀粉遇水膨胀，但无限溶胀过程必须加热至淀粉遇水膨胀，但无限溶胀过程必须加热至60-7060-70才能完才能完成，形成淀粉桨成，形成淀粉桨胃蛋白酶等高分子药物，有限溶胀、无限溶胀过程很快，胃蛋白酶等高分子药物，有限溶胀、无限溶胀过程很快，需将其自然溶胀，再搅拌形成溶液需将其自然溶胀，再搅拌形成溶液如撒在水面后立即搅拌则形成团块，给制备过程带来困难如撒在水面后立即搅拌则形成团块，给制备过程带来困难2024/7/1396天然高分子材料天然高分子材料1.1.醋酸纤维素醋酸纤维素(Cellulose acetate,CA)(Cellulose acetate,CA)2.2.醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯(cellulose acetate(cellulose acetate phthalate,CAPphthalate,CAP)3.3.羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(carboxymethylcarboxymethyl cellulose sodium,cellulose sodium,CMC-Na)CMC-Na)4.4.甲基纤维素甲基纤维素(methylcellulose,MC)(methylcellulose,MC)5.5.乙基纤维素乙基纤维素(ethylcelluloseethylcellulose,EC),EC)6.6.羟丙基纤维素羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulosehydroxypropylcellulose,HPC),HPC)2024/7/1397合成高分子材料合成高分子材料1.1.聚丙烯酸（钠）聚丙烯酸（钠）2.2.卡波姆卡波姆 3.3.丙烯酸树脂丙烯酸树脂 4.4.聚乙烯醇聚乙烯醇 5.5.聚维酮聚维酮6.6.乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物 7.7.聚乙二醇聚乙二醇 8.8.泊洛沙姆泊洛沙姆2024/7/1398第五节第五节 溶胶剂溶胶剂固体药物微粒粒子分散在水中形成的非均匀状态固体药物微粒粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系的液体分散体系又称疏水胶体溶液又称疏水胶体溶液微粒粒子：微粒粒子：1 1100nm100nm胶粒是多分子聚集体，极大分散度，热力学不稳定系统胶粒是多分子聚集体，极大分散度，热力学不稳定系统将药物分散成溶胶状态，药效出现显著变化将药物分散成溶胶状态，药效出现显著变化目前溶胶很少使用，但其性质对药剂学十分重要目前溶胶很少使用，但其性质对药剂学十分重要2024/7/1399溶胶的构造和性质溶胶的构造和性质（一）溶胶的构造（一）溶胶的构造双电层双电层（二）溶胶的构造（二）溶胶的构造1.1.光学性质光学性质2.2.电学性质电学性质4.4.稳定性稳定性3.3.动力学性质动力学性质（三）溶胶剂的制备方法（三）溶胶剂的制备方法分散法、凝聚法分散法、凝聚法2024/7/13100