第二十章作用血液及造血器官药课件

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第二十章第二十章 作用于血液及造血器官药物作用于血液及造血器官药物第一节第一节第一节第一节 抗贫血药抗贫血药抗贫血药抗贫血药 一、铁制剂;一、铁制剂;一、铁制剂;一、铁制剂;二、叶酸;二、叶酸;二、叶酸;二、叶酸;三、三、三、三、VitVitVitVit B12 B12 B12 B12第二节第二节第二节第二节 促白细胞增生药促白细胞增生药促白细胞增生药促白细胞增生药第三节第三节第三节第三节 止血药止血药止血药止血药(促凝血药促凝血药促凝血药促凝血药)和和和和抗凝血药抗凝血药抗凝血药抗凝血药 一、止血药(一)促进凝血因子生成药一、止血药(一)促进凝血因子生成药一、止血药(一)促进凝血因子生成药一、止血药(一)促进凝血因子生成药 (二)促进血小板生成药(二)促进血小板生成药(二)促进血小板生成药(二)促进血小板生成药 (三)抗纤维蛋白溶解药(三)抗纤维蛋白溶解药(三)抗纤维蛋白溶解药(三)抗纤维蛋白溶解药 (四)收缩血管药(四)收缩血管药(四)收缩血管药(四)收缩血管药 二、抗凝血药(一)抑制凝血过程药二、抗凝血药(一)抑制凝血过程药二、抗凝血药(一)抑制凝血过程药二、抗凝血药(一)抑制凝血过程药 (二)促进纤维蛋白溶解药(二)促进纤维蛋白溶解药(二)促进纤维蛋白溶解药(二)促进纤维蛋白溶解药 (三)抗血小板药(三)抗血小板药(三)抗血小板药(三)抗血小板药第四节第四节第四节第四节 血容量扩充药血容量扩充药血容量扩充药血容量扩充药 第一节第一节 抗抗贫血血药 1.1.定义:贫血是指循环血液中定义:贫血是指循环血液中RBCRBC和和HBHB量低于量低于正常值的一种病理现象。正常值的一种病理现象。2.2.正常值正常值 RBC HBRBC HB 男男 4.5-5.54.5-5.5x10 x101212/L/L 125-160 125-160g/Lg/L 女女 4.0-4.54.0-4.5x10 x101212/L/L 115-150 115-150g/Lg/L3.3.诊断标准诊断标准 成年男性成年男性 血红蛋白血红蛋白 120g/L120g/L 红细胞红细胞 4.5x104.5x101212/L/L 成年女性成年女性 血红蛋白血红蛋白 110g/L110g/L 红细胞红细胞 4.0 x104.0 x101212/L/L 贫血分类贫血分类贫血分类贫血分类1.缺铁性贫血缺铁性贫血 血液损失后铁过多、铁盐吸收不足,血液损失后铁过多、铁盐吸收不足,红细胞呈小细胞低血色素性红细胞呈小细胞低血色素性2.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 叶酸或维生素叶酸或维生素B12缺乏缺乏 红细胞呈大细胞、高血色素性红细胞呈大细胞、高血色素性 白细胞及血小板也有减少及形态异常。白细胞及血小板也有减少及形态异常。3.再生障碍性贫血再生障碍性贫血 因感染、药物、放疗等多种因素因感染、药物、放疗等多种因素4.引起骨髓造血障碍,导致红细胞、粒细胞及血引起骨髓造血障碍,导致红细胞、粒细胞及血小板减少;小板减少;治疗比较困难治疗比较困难。铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不能缺少的成分。铁缺乏,会引起小细胞统等不能缺少的成分。铁缺乏,会引起小细胞低色素性贫血(缺乏血红蛋白,红细胞内容物低色素性贫血(缺乏血红蛋白,红细胞内容物少,细胞变小),即少,细胞变小),即缺铁性贫血缺铁性贫血。常常用用药药物物:硫硫酸酸亚亚铁铁、枸枸橼橼酸酸铁铁铵铵、右右旋旋糖糖酐酐铁铁、富马酸亚铁等富马酸亚铁等一、铁制剂一、铁制剂 1.吸收吸收 (1)口口服服铁铁剂剂以以亚亚铁铁(Fe2+Fe2+)形形式式在在十十二二指指肠肠和和空空肠肠上段吸收。上段吸收。(2)影响吸收因素)影响吸收因素 促进吸收促进吸收 胃酸胃酸(促溶解);还原性物质(促溶解);还原性物质维生素维生素C、果果 糖、半胱氨酸等有助于糖、半胱氨酸等有助于Fe+Fe+);妨碍吸收妨碍吸收 胃酸缺乏(抗酸药);高磷、高钙;鞣酸使胃酸缺乏(抗酸药);高磷、高钙;鞣酸使 铁沉淀,四环素等与铁络合。铁沉淀,四环素等与铁络合。【体内过程体内过程】铁制剂铁制剂2.转运和分布:转运和分布:由转铁蛋白转运至肝、脾、由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存。骨供造血或储存。3.排泄:排泄:肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。需要量:一般需要量:一般1mg/天;行经妇女天;行经妇女2 mg天;天;妊娠妊娠4-5 mg/天。天。【体内过程体内过程】铁制剂铁制剂作用用途作用用途 Fe3+与与转铁蛋白转铁蛋白结合复合物,再与结合复合物,再与胞浆膜胞浆膜上受体上受体结合,通过受体介导的结合,通过受体介导的胞饮作用胞饮作用输送至输送至造血组织,酸性环境下释出铁供造血或储存,造血组织,酸性环境下释出铁供造血或储存,而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能。原卟啉原卟啉Fe3+血红素血红素珠蛋白珠蛋白血红蛋白血红蛋白线粒体线粒体当当Fe3+缺乏时,血红蛋白合成障碍,导致缺铁性贫血。缺乏时,血红蛋白合成障碍,导致缺铁性贫血。造成缺铁的原因:造成缺铁的原因:1.营养不良、营养不良、需要量摄入量:妊娠需要量摄入量:妊娠2.2.期、儿童生长发育期等;期、儿童生长发育期等;2.2.铁吸收障碍铁吸收障碍(如胃肠疾病胃如胃肠疾病胃Ca,Ca,胃酸胃酸 缺乏缺乏,长期慢性腹泻等长期慢性腹泻等);3.3.长期病理性失血如钩虫病、疟疾、痔长期病理性失血如钩虫病、疟疾、痔 疮、月经过多等。疮、月经过多等。铁制剂应用铁制剂应用 是治疗缺铁性贫血的特效药。是治疗缺铁性贫血的特效药。可可用用于于各各种种原原因因引引起起的的缺缺铁铁性性贫贫血血,但但要要注注意消除病因;意消除病因;治治疗疗效效果果显显著著,P.O铁铁剂剂一一周周,血血液液中中的的红红细细胞胞即即可可上上升升,10-14天天达达高高峰峰,2-3W后后HB明明显显上上升升。但但达达正正常常值值需需1-3个个月月。为为使使体体内内铁铁贮贮恢恢复复正正常常,待待HB正正常常后后尚尚需需减减半半量量继继续续服服用用2-3月。月。制剂类型及选用制剂类型及选用 1.硫酸亚铁:硫酸亚铁:片剂,吸收率高,适用于片剂,吸收率高,适用于2.一般人的轻、中度缺铁性贫血。一般人的轻、中度缺铁性贫血。2 2.枸枸檬檬酸酸铁铁胺胺糖糖浆浆:吸吸收收率率低低但但刺刺激激小小,用于不能吞服片剂的小儿。用于不能吞服片剂的小儿。3 3.右右旋旋糖糖酐酐铁铁:针针剂剂,适适用用重重症症患患者者或或口服不能耐受者。口服不能耐受者。不良反应不良反应 小小儿儿服服用用1g1g以以上上铁铁剂剂可可引引起起急急性性中中毒毒,表表现现为为坏坏死死性性胃胃肠肠炎炎,呕呕吐吐、腹腹痛痛、血血性性腹腹泻泻、休休克克、呼呼吸吸困困难难、死死亡亡。急急救救措措施施为为以以磷磷酸酸盐盐或或碳碳酸酸盐盐洗洗胃胃,并并以以特特殊殊解解毒毒剂剂去去铁铁胺胺注注入入胃胃内内以以结结合合残残存存的的铁铁;对对症症处理等。处理等。l l.胃肠道反应多见,饭后服可减轻;胃肠道反应多见,饭后服可减轻;2 2.引起便秘,铁与肠腔中硫化氢结合,引起便秘,铁与肠腔中硫化氢结合,硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘;硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘;3 3.肌注可致局部刺激疼痛;肌注可致局部刺激疼痛;4.过量可致铁中毒过量可致铁中毒。二、二、叶酸叶酸 属于水溶性属于水溶性B族维生素,族维生素,广泛存在动、植物中,肝、绿广泛存在动、植物中,肝、绿色蔬菜含量高。色蔬菜含量高。少量可由结肠细菌合成,人体必须从食物少量可由结肠细菌合成,人体必须从食物中获得叶酸。中获得叶酸。吸收部位:吸收部位:吸收部位:吸收部位:1212指肠和空肠上部。指肠和空肠上部。指肠和空肠上部。指肠和空肠上部。需要量:需要量:50-200 g/日;孕妇日;孕妇300-400 g/日日 作用作用:食物中的叶酸进入体内,在食物中的叶酸进入体内,在二氢叶酸二氢叶酸还原酶作用还原酶作用下形成有活性的下形成有活性的四氢叶酸四氢叶酸,作为甲基、甲酰基等一碳基团,作为甲基、甲酰基等一碳基团的传递体,参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。的传递体,参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。叶叶酸酸缺缺乏乏则则一一碳碳基基团团缺缺乏乏,影影响响核核苷苷酸酸的的合合成成,最最明明显显的的是是胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸合合成成受受阻阻,导导致致DNA合合成成减减少少,细细胞胞分分裂裂与与增增殖殖抑抑制制,由由于于对对RNA和和蛋蛋白白质质合合成成影影响响较较少少,使使细细胞胞DNA/RNA比比值值下下降降,出出现现细细胞胞增增大大、胞胞浆浆丰丰富富、细细胞胞核核中中染染色色质质疏疏松松分分散散。红红细细胞胞最最为为明明显显,数数量量减减少少,发发育育、成成熟熟停停滞滞,表表现为巨幼红细胞性贫血。现为巨幼红细胞性贫血。而其他增殖迅速的组织(如消化道)细胞增生而其他增殖迅速的组织(如消化道)细胞增生也受抑制,出现也受抑制,出现胃炎、舌炎、腹泻胃炎、舌炎、腹泻等症状。等症状。5甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 叶酸、vit B12的代谢及它们的关系的代谢及它们的关系B12叶酸叶酸还还原原酶酶胸腺嘧啶脱胸腺嘧啶脱氧核苷酸氧核苷酸临床应用临床应用1.巨幼细胞性贫血:巨幼细胞性贫血:用于各种原因引起叶酸缺乏所用于各种原因引起叶酸缺乏所 导致的巨幼红细胞性贫血;导致的巨幼红细胞性贫血;(1 1)营养不良或妊娠、婴儿期:叶酸为主,辅以)营养不良或妊娠、婴儿期:叶酸为主,辅以 VitVit B B1212(促进四氢叶酸的循环利用促进四氢叶酸的循环利用);(2 2)叶酸拮抗药所致巨幼红贫血)叶酸拮抗药所致巨幼红贫血(甲氨喋呤、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等):需用:需用甲酰甲酰 四氢叶酸四氢叶酸钙治疗;钙治疗;2.2.恶性贫血恶性贫血:以以VitVit B B1212为主为主,叶酸只能纠正血象,不叶酸只能纠正血象,不能改善神经症状,为辅助治疗;能改善神经症状,为辅助治疗;叶酸叶酸三、维生素三、维生素B B1212 为一类含钴的维生素,为一类含钴的维生素,广泛存在于动物内脏、牛奶、广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄蛋黄中;中;植物不含植物不含B12;人体本身不能合成,因此人体本身不能合成,因此完全依赖食物完全依赖食物来源。来源。需要量:需要量:1-2g/日;孕妇、哺乳期日;孕妇、哺乳期3g/日。日。体内过程:维生素体内过程:维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内内因子因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所致致“内因子内因子”缺乏可影响维生素缺乏可影响维生素B12吸收,引起吸收,引起“恶性贫血恶性贫血”。Vit B12缺乏主要见于:缺乏主要见于:肠道吸收不良:缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍;肠道吸收不良:缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍;机体需要量增加:没能及时补充;机体需要量增加:没能及时补充;药理作用药理作用:作为辅酶,参与多种生化反应。作为辅酶,参与多种生化反应。1.促进四氢叶酸循环利用促进四氢叶酸循环利用 缺缺乏乏B12四四氢氢叶叶酸酸利利用用,进进而而DNA合合成成,致致巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫血。贫血。2参与神经髓鞘脂质合成,维护神经功能参与神经髓鞘脂质合成,维护神经功能 5脱脱氧氧腺苷腺苷B12 甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A 琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环进入三羧酸循环。合成脂蛋白,保持有髓鞘神经纤维结构和功能的完整。合成脂蛋白,保持有髓鞘神经纤维结构和功能的完整。缺乏缺乏B12影响神经(中枢、外周)正常发育。影响神经(中枢、外周)正常发育。临床应用临床应用1.1.主要治疗恶性贫血;主要治疗恶性贫血;2.2.也用于巨幼红细胞性贫血;也用于巨幼红细胞性贫血;3.3.用于神经炎、神经萎缩、神经痛等;用于神经炎、神经萎缩、神经痛等;4.4.辅助治疗肝脏疾病、白细胞减少症、再生辅助治疗肝脏疾病、白细胞减少症、再生 障碍性贫血、小儿生长发育不良等;障碍性贫血、小儿生长发育不良等;不良反应:不良反应:本身无毒,偶见过敏反应,甚至本身无毒,偶见过敏反应,甚至 过敏性休克。过敏性休克。第二节第二节 促细胞增生药促细胞增生药 用于治疗各种细胞减少症,尤其是粒细胞减少症;用于治疗各种细胞减少症,尤其是粒细胞减少症;血液白细胞正常血液白细胞正常4.0104.0109 9/L/L,低于即可确诊。,低于即可确诊。引起白细胞减少的原因很多,常见有苯中毒、使用引起白细胞减少的原因很多,常见有苯中毒、使用抗癌药、放射线、解热镇痛药、感染、过敏反应等。抗癌药、放射线、解热镇痛药、感染、过敏反应等。促进细胞增生药临床疗效多数不佳,促进细胞增生药临床疗效多数不佳,治疗应以祛除治疗应以祛除病因治疗为主,合用促进细胞增生药。病因治疗为主,合用促进细胞增生药。目前临床常用促细胞增生药:除维生素目前临床常用促细胞增生药:除维生素B4B4、鲨肝醇、鲨肝醇外。外。红细胞生成素红细胞生成素来源:来源:由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白;由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白;由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白;由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白;临床应用的是临床应用的是临床应用的是临床应用的是重组人红细胞生成素;重组人红细胞生成素;重组人红细胞生成素;重组人红细胞生成素;作用:作用:与红系干细胞表面受体结合与红系干细胞表面受体结合与红系干细胞表面受体结合与红系干细胞表面受体结合细胞内磷酸化细胞内磷酸化细胞内磷酸化细胞内磷酸化及及及及CaCaCaCa2+2+2+2+红细胞增生和成熟,并促使网织细胞从骨红细胞增生和成熟,并促使网织细胞从骨红细胞增生和成熟,并促使网织细胞从骨红细胞增生和成熟,并促使网织细胞从骨髓中释出。髓中释出。髓中释出。髓中释出。应用:应用:静注或皮下注射,治疗慢性静注或皮下注射,治疗慢性肾性贫血;肾性贫血;化疗、艾滋病药物引起的贫血。化疗、艾滋病药物引起的贫血。不良反应:不良反应:血压升高血压升高血压升高血压升高(主要有与红细胞快速增加,主要有与红细胞快速增加,血粘度增高有关血粘度增高有关);血凝增强;血凝增强;血凝增强;血凝增强 。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)来源:来源:1.1.生理生理:由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合:由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合 成的糖蛋白;成的糖蛋白;2.2.药用药用的是由大肠杆菌产生的重组人的是由大肠杆菌产生的重组人G-G-CSFCSF药品名:药品名:非格司亭非格司亭(重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子)作用:作用:刺激、并促使中性粒细胞成熟,从骨髓释出,刺激、并促使中性粒细胞成熟,从骨髓释出,增强其趋化和吞噬功能;对巨噬、巨核细胞影增强其趋化和吞噬功能;对巨噬、巨核细胞影 响小;响小;应用:应用:粒细胞缺乏症,粒细胞缺乏症,包括骨髓移植、化疗引起,及包括骨髓移植、化疗引起,及 骨髓发育不良或骨髓损害引起;骨髓发育不良或骨髓损害引起;不良反应:不良反应:可产生轻、中度骨痛及局部反应。可产生轻、中度骨痛及局部反应。粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)来源:来源:来源:来源:药用的是从酵母菌产生的重组人药用的是从酵母菌产生的重组人药用的是从酵母菌产生的重组人药用的是从酵母菌产生的重组人GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF;作用:作用:作用:作用:刺激刺激刺激刺激粒细胞粒细胞粒细胞粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核单核细胞、巨噬细胞和巨核单核细胞、巨噬细胞和巨核单核细胞、巨噬细胞和巨核 细胞细胞细胞细胞集落形成和增生;对集落形成和增生;对集落形成和增生;对集落形成和增生;对红红红红细胞增生也有细胞增生也有细胞增生也有细胞增生也有 影响;影响;影响;影响;药品名:药品名:药品名:药品名:沙格司亭沙格司亭(重组人粒细胞重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺巨噬细胞集落刺 激因子激因子,GM-CSF)应用:应用:应用:应用:用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再 障或艾滋病有关障或艾滋病有关障或艾滋病有关障或艾滋病有关粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症;血小板减少。;血小板减少。;血小板减少。;血小板减少。不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻 及呼吸困难等。及呼吸困难等。及呼吸困难等。及呼吸困难等。第三节第三节 止血药和抗凝血药止血药和抗凝血药止止(凝凝)血药:血药:使出血停止;治疗各种出血性疾病;使出血停止;治疗各种出血性疾病;抗凝血药:抗凝血药:阻止血液凝固,治疗血栓性疾病;阻止血液凝固,治疗血栓性疾病;血液能在血管中正常流动,有赖于机体的凝血系统血液能在血管中正常流动,有赖于机体的凝血系统和纤溶系统保持动态平衡。如果动态平衡被打破则可和纤溶系统保持动态平衡。如果动态平衡被打破则可导致出血或血栓形成。导致出血或血栓形成。凝血过程:凝血过程:是由众多凝血因子参与的生化反应过程。是由众多凝血因子参与的生化反应过程。包括内源性和外源性凝血。包括内源性和外源性凝血。纤溶过程:纤溶过程:凝血过程中形成的纤维蛋白的溶解过程。凝血过程中形成的纤维蛋白的溶解过程。凝血过程和纤溶过程示意图凝血过程和纤溶过程示意图一、一、促凝血药促凝血药(一)(一)促进凝血因子生成药促进凝血因子生成药 维生素维生素K基本结构为甲萘醌。包括基本结构为甲萘醌。包括:K1:存在于植物中存在于植物中K2:来自来自肠道细菌合成肠道细菌合成K3:人工合成:水溶性,可口服,也可肌注;人工合成:水溶性,可口服,也可肌注;K4:人工合成:水溶性,口服;人工合成:水溶性,口服;脂溶性,需要胆汁协助吸收;脂溶性,需要胆汁协助吸收;快,久,常注射给药快,久,常注射给药 作用:作用:VitK作为羧化酶的辅酶,参与肝内凝血因作为羧化酶的辅酶,参与肝内凝血因子子、合成合成;促使上述因子的;促使上述因子的谷谷氨酸残基氨酸残基-羧化过程,羧化过程,这些因子只有被羧化这些因子只有被羧化后才具有凝血活性。后才具有凝血活性。缺乏维生素缺乏维生素K,在肝内只能形成这些凝血在肝内只能形成这些凝血因子的因子的前体物质,前体物质,而无抗凝活性,造成凝血而无抗凝活性,造成凝血障碍,导致出血发生。障碍,导致出血发生。维生素维生素K 维生素维生素K缺乏引起的出血:缺乏引起的出血:1、维生素、维生素K吸收障碍:吸收障碍:梗阻性黄疸、胆瘘、肝病,慢性梗阻性黄疸、胆瘘、肝病,慢性 腹泻所致出血。腹泻所致出血。2、维生素、维生素K合成障碍:早产儿、合成障碍:早产儿、新生儿出血(合成不新生儿出血(合成不 足)。长期应用广谱抗生素应作适当补充,以免维生足)。长期应用广谱抗生素应作适当补充,以免维生 素素K缺乏。缺乏。3、使用维生素、使用维生素K对抗剂引起的出血:对抗剂引起的出血:香豆素类、水杨酸香豆素类、水杨酸 钠等所致出血。钠等所致出血。【临床应用临床应用】维生素维生素 K1.K1注射过快可出现:注射过快可出现:潮红、呼吸困难、胸痛、潮红、呼吸困难、胸痛、血压下降,虚脱血压下降,虚脱 ;2.胃肠道反应:胃肠道反应:K3、K4口服易引起;口服易引起;3.溶血:新生儿、早产儿、葡萄糖溶血:新生儿、早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶缺乏者,大量缺乏者,大量 K3、K4易引起病人溶血。易引起病人溶血。【不良反应不良反应】维生素维生素 K 二、促血小板生成药二、促血小板生成药 酚磺乙胺(止血敏)酚磺乙胺(止血敏)【作用机制作用机制】1、促进血小板生成、聚集和黏附、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力、增强毛细血管抵抗力【作用特点作用特点】止血迅速,长止血迅速,长4-6h,弱;对严重者疗效,弱;对严重者疗效不佳。不佳。【应用应用】用于防治手术出血、内脏出血血小板减少性用于防治手术出血、内脏出血血小板减少性紫癜及过敏性紫癜等。紫癜及过敏性紫癜等。三、抗纤维蛋白溶解药三、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯氨甲苯酸、氨甲环酸酸、氨甲环酸【药理作用药理作用】纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤纤溶溶酶酶原原激激活活物物氨甲苯氨甲苯酸酸氨甲环酸氨甲环酸()大剂量大剂量()【临床应用临床应用】1、主要用于、主要用于纤维蛋白溶解亢进纤维蛋白溶解亢进所致出血,如肝、脾、所致出血,如肝、脾、肺、胰、甲状腺、肾上腺、前列腺等外伤或手术后肺、胰、甲状腺、肾上腺、前列腺等外伤或手术后出血;产后出血。出血;产后出血。2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。、尿激酶和链激酶过量引起的出血。【不良反应不良反应】过量可引起血栓形成,诱发心肌梗死。过量可引起血栓形成,诱发心肌梗死。氨甲环酸作用强,效果好,但不良反应多。氨甲环酸作用强,效果好,但不良反应多。氨甲苯酸氨甲环氨甲苯酸氨甲环酸酸 四、收缩血管的四、收缩血管的促凝血药促凝血药 垂体后叶素垂体后叶素 主要含有缩宫素与加压素主要含有缩宫素与加压素【作用与应用作用与应用】1.缩宫素收缩子宫平滑肌缩宫素收缩子宫平滑肌 小剂量催产引产;大剂量小剂量催产引产;大剂量 产后止血。产后止血。2.加压素收缩血管平滑肌加压素收缩血管平滑肌 直接作用平滑肌,小动、直接作用平滑肌,小动、静脉及毛细血管收缩,尤其对肺、肠系膜显著,用于静脉及毛细血管收缩,尤其对肺、肠系膜显著,用于肺出血和门脉高压引起的上消化道出血;抗利尿作用,肺出血和门脉高压引起的上消化道出血;抗利尿作用,治疗尿崩症。治疗尿崩症。垂体后叶素垂体后叶素【不良反应不良反应】1.过敏(猪牛羊脑垂体后叶提取,具抗原性)过敏(猪牛羊脑垂体后叶提取,具抗原性)2.静滴快,血压升高和诱发心绞痛等;静滴快,血压升高和诱发心绞痛等;高血压、冠心病、心衰禁用。高血压、冠心病、心衰禁用。安特诺新(安络血)安特诺新(安络血)降低毛细血管通透性,促进血管断端收缩,降低毛细血管通透性,促进血管断端收缩,止血;止血;主要用于血管通透性增加所致出血:过敏性主要用于血管通透性增加所致出血:过敏性紫癜、鼻衄、视网膜出血。紫癜、鼻衄、视网膜出血。二、抗凝血药二、抗凝血药(一)抑制凝血过程药(一)抑制凝血过程药 肝肝 素素【来源及体内过程来源及体内过程】肝素最早是从动物肝脏提得;药用肝素由动物(猪、肝素最早是从动物肝脏提得;药用肝素由动物(猪、牛等)小肠粘膜和肺提取一种多糖硫酸酯;牛等)小肠粘膜和肺提取一种多糖硫酸酯;分子量大分子量大分子量大分子量大(5000-300005000-30000),有大量硫酸根,大量阴电荷,呈强),有大量硫酸根,大量阴电荷,呈强),有大量硫酸根,大量阴电荷,呈强),有大量硫酸根,大量阴电荷,呈强酸性。酸性。酸性。酸性。口服无效(分子量大,不易跨膜转运)肌注引起局口服无效(分子量大,不易跨膜转运)肌注引起局口服无效(分子量大,不易跨膜转运)肌注引起局口服无效(分子量大,不易跨膜转运)肌注引起局部血肿,皮下注射吸收差,一般多采用静脉给药;部血肿,皮下注射吸收差,一般多采用静脉给药;部血肿,皮下注射吸收差,一般多采用静脉给药;部血肿,皮下注射吸收差,一般多采用静脉给药;主主要要在在血血管管,分分布布少少;肝肝内内代代谢谢,极极少少以以原原型型从从肾肾排泄;抗凝活性排泄;抗凝活性T1/2T1/2随剂量增加而延长。随剂量增加而延长。肝素肝素【药理作用药理作用】1.1.抗凝血作用:抗凝血作用:作用复杂,对凝血过程的多环节都作用复杂,对凝血过程的多环节都 有抑制作用,产生强大的抗凝作用。有抑制作用,产生强大的抗凝作用。抗凝血机制:抗凝血机制:增强增强抗凝血酶抗凝血酶(ATAT)活性活性;抗血小板聚集和粘附;抗血小板聚集和粘附;作用特点:快,强,短,体内、外均有作用;作用特点:快,强,短,体内、外均有作用;2.2.调血脂:调血脂:分解甘油三酯,加速乳靡微粒和分解甘油三酯,加速乳靡微粒和VLDLVLDL 分解,提高分解,提高HDLHDL。3.3.抗炎、抗血管内膜增生作用抗炎、抗血管内膜增生作用 抗凝血酶抗凝血酶(AT)与凝血酶(与凝血酶(a)及及a、a、a、a等凝血因子结合,等凝血因子结合,形成复合物并使其丧失凝血活性。形成复合物并使其丧失凝血活性。当肝素与当肝素与AT后,后,使使AT构形改变,构形改变,活性部位充分暴露,与上述凝血因子的活性部位充分暴露,与上述凝血因子的结合反应速度提高结合反应速度提高1000倍,倍,加速灭活凝加速灭活凝血因子的作用也提高血因子的作用也提高1000倍。倍。临床应用临床应用1.防治血栓栓塞性疾病:防治血栓栓塞性疾病:用于防治脑血栓、肺血栓、用于防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死等,静脉血栓、心肌梗死等,防止血栓的形成、扩大;防止血栓的形成、扩大;无溶血栓作用,使用越早越好(对血栓无效)。无溶血栓作用,使用越早越好(对血栓无效)。2.弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血 早期使用,可避免过度消耗凝血因子,致继发出早期使用,可避免过度消耗凝血因子,致继发出 血,并防止微血栓形成,改善微循环血液供应;后血,并防止微血栓形成,改善微循环血液供应;后 期期(低凝)不用。(低凝)不用。3.用于体外循环、血液透析、心导管操作等。用于体外循环、血液透析、心导管操作等。不良反应不良反应1.1.过量自发性出血过量自发性出血过量自发性出血过量自发性出血:皮肤粘膜出血、伤口出血等皮肤粘膜出血、伤口出血等皮肤粘膜出血、伤口出血等皮肤粘膜出血、伤口出血等;经;经;经;经 常监测常监测常监测常监测“凝血活素时间凝血活素时间凝血活素时间凝血活素时间”,是正常值,是正常值,是正常值,是正常值1.5-2.51.5-2.5倍为宜倍为宜倍为宜倍为宜;出血轻者停药,不需处理,重者停药,并注射出血轻者停药,不需处理,重者停药,并注射鱼精鱼精鱼精鱼精 蛋白对抗(低分子、强碱性),与酸性肝素形成复蛋白对抗(低分子、强碱性),与酸性肝素形成复蛋白对抗(低分子、强碱性),与酸性肝素形成复蛋白对抗(低分子、强碱性),与酸性肝素形成复 合物,合物,合物,合物,1mg1mg中和肝素中和肝素中和肝素中和肝素100u100u,每次,每次,每次,每次50mg95%,99%以上和血浆蛋白结合,以上和血浆蛋白结合,1-1.5h血药浓度血药浓度达高峰,达高峰,t1/2 40h。【药理作用药理作用】化学结构与化学结构与VitK相似,为其拮抗药,相似,为其拮抗药,拮抗拮抗维生素维生素K依赖性凝血因子依赖性凝血因子、X的羧化的羧化过程,过程,使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段使这些凝血因子无法活化,仅停留在前体阶段(无活性无活性),而,而产生产生抗凝的抗凝的作用作用。抗凝血特点抗凝血特点:体内抗凝,体外无效体内抗凝,体外无效,起效慢;作用,起效慢;作用持续时间长。持续时间长。肝脏合成的凝血因子肝脏合成的凝血因子、的前体物的前体物质必须在质必须在氢醌型氢醌型VK存在下,经羧化酶作用,使存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的残基谷氨酸的残基 羧化,上述凝血因子才能活化。羧化,上述凝血因子才能活化。羧化反应后,氢醌型羧化反应后,氢醌型VK转变为转变为环氧型环氧型VK,环,环氧型氧型VK再经环氧还原酶作用,还原成氢醌型再经环氧还原酶作用,还原成氢醌型VK,继续参与羧化反应。,继续参与羧化反应。华法林抑制肝脏环氧还原酶,阻止华法林抑制肝脏环氧还原酶,阻止Vit.K的环的环氧型转变为氢醌型,打断了氧型转变为氢醌型,打断了Vit.K的再利用,影的再利用,影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。对已经合成的具有活性的凝血因子无拮对已经合成的具有活性的凝血因子无拮对已经合成的具有活性的凝血因子无拮对已经合成的具有活性的凝血因子无拮抗作用;需待血液中具有抗凝活性的因子消抗作用;需待血液中具有抗凝活性的因子消抗作用;需待血液中具有抗凝活性的因子消抗作用;需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方能显效耗后方能显效耗后方能显效耗后方能显效体外无效,显效慢;体外无效,显效慢;体外无效,显效慢;体外无效,显效慢;停药后需合成新的凝血因子才具有作用,停药后需合成新的凝血因子才具有作用,停药后需合成新的凝血因子才具有作用,停药后需合成新的凝血因子才具有作用,而恢复正常水平需一定时间而恢复正常水平需一定时间而恢复正常水平需一定时间而恢复正常水平需一定时间作用持续时作用持续时作用持续时作用持续时间长间长间长间长。【应用】【应用】用途与肝素类似。用途与肝素类似。1.用于防治血栓栓塞性疾病:可防止血栓的形成和发用于防治血栓栓塞性疾病:可防止血栓的形成和发 展;起效慢,开始时先与肝素合用,经展;起效慢,开始时先与肝素合用,经1-3d华法林华法林 产生药效后停用肝素;产生药效后停用肝素;2.预防手术后血栓形成:用预防手术后血栓形成:用于心肌梗死、风心病、心于心肌梗死、风心病、心 瓣膜手术、关节固定术等,防止血栓形成、扩大。瓣膜手术、关节固定术等,防止血栓形成、扩大。【不良反应】【不良反应】作作用用持持久久不不易易控控制制,导导致致自自发发性性出出血血(5%);每每日监测凝血酶原时间,控制在日监测凝血酶原时间,控制在25-30s。如如有有自自发发性性出出血血,停停药药,大大量量Vit K对对抗抗;严严重重者者还要还要输血,以补充凝血因子输血,以补充凝血因子。枸橼酸钠枸橼酸钠 体外抗凝剂体外抗凝剂,不能用于体内抗凝;,不能用于体内抗凝;作用:作用:枸橼酸根离子与血浆枸橼酸根离子与血浆Ca2+形成一种难形成一种难以解离的可溶性络合物,降低血中以解离的可溶性络合物,降低血中Ca2+,妨碍,妨碍Ca2+的促凝作用而使凝血过程受阻。的促凝作用而使凝血过程受阻。主要作为库血保存的抗凝剂主要作为库血保存的抗凝剂,2.5%枸橼酸钠枸橼酸钠10ml 抗抗100ml血不凝。血不凝。大量输血(大量输血(1000ml)或输入速度过快,机体)或输入速度过快,机体不能通过氧化作用及时消除枸橼酸根不能通过氧化作用及时消除枸橼酸根,可引起血,可引起血Ca2+降低,导致手足抽搐、心功不全、血压降降低,导致手足抽搐、心功不全、血压降低等。低等。(二)促进纤维蛋白溶解药(二)促进纤维蛋白溶解药 (溶栓药)(溶栓药)链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 溶解血栓溶解血栓 作用无特异性,易致出血。作用无特异性,易致出血。促纤维蛋白溶解药(溶栓药)促纤维蛋白溶解药(溶栓药)-纤溶酶原纤溶酶原 +纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物 促纤维蛋白溶解药促纤维蛋白溶解药使纤溶酶原使纤溶酶原纤溶纤溶酶酶降解纤维蛋白降解纤维蛋白和纤维蛋白原和纤维蛋白原限限制血栓增大和溶解制血栓增大和溶解血栓,也称血栓,也称溶栓药溶栓药氨甲苯酸氨甲苯酸血液激活物血液激活物尿激酶尿激酶链激酶链激酶 链激酶(溶栓酶,链激酶(溶栓酶,SK)1.来源:来源:由由-溶血性链球菌培养液中提得的蛋白制剂;溶血性链球菌培养液中提得的蛋白制剂;目前也能目前也能DNA重组技术生产。具有抗原性。重组技术生产。具有抗原性。2.作用:作用:SK+纤溶酶原纤溶酶原复合物复合物 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶 溶解血栓溶解血栓,对对形形成成已已久久,并并已已机机化化的的血血栓栓难难已已发发挥挥作作用用。因因此此,治治疗疗越越早早溶溶栓栓效效果果越越好好,对对6h6h以以内内应应用用疗疗效效最最佳。佳。3.应应用用:急急性性血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病,如如急急性性肺肺动动脉脉栓栓塞、脑栓塞、塞、脑栓塞、急性心肌梗死急性心肌梗死和深部静脉血栓形成等。和深部静脉血栓形成等。急急性性心心肌肌梗梗死死:静静点点或或冠冠状状动动脉脉内内注注射射,在在血血管管再再通通后后再再持持续续滴滴注注1小小时时,停停用用链链激激酶酶后后再再用用抗抗凝凝治疗或抗血小板药物治疗或抗血小板药物(如阿司匹林如阿司匹林)等治疗。等治疗。【不良反应不良反应】1.过量出血:皮肤、粘膜出血,偶见颅内出血,严重过量出血:皮肤、粘膜出血,偶见颅内出血,严重者可注射者可注射氨甲苯酸氨甲苯酸对抗。对抗。2.链链激酶可致过敏反应:皮疹、发热等,甚至过敏性激酶可致过敏反应:皮疹、发热等,甚至过敏性休克。休克。3.IV过快可致低血压。过快可致低血压。【禁忌症禁忌症】有出血倾向,胃、十二指肠溃疡,分娩未满有出血倾向,胃、十二指肠溃疡,分娩未满4周,周,严重溶血,新近创伤,严重高血压,癌症患者。严重溶血,新近创伤,严重高血压,癌症患者。尿激酶尿激酶 1.来源:肾细胞合成,人尿中提取,无抗原性,来源:肾细胞合成,人尿中提取,无抗原性,不引起不引起过敏反应。过敏反应。2.作用、用途与链激酶相同,作用弱。作用、用途与链激酶相同,作用弱。仅用于链激酶过敏者。仅用于链激酶过敏者。不良反应和禁忌症同链激酶。不良反应和禁忌症同链激酶。蝮蛇抗栓酶蝮蛇抗栓酶1.来源:蝮蛇毒中分离的一种酶制剂。来源:蝮蛇毒中分离的一种酶制剂。2.作用:抗凝血、抑制血栓形成和溶栓作用。作用:抗凝血、抑制血栓形成和溶栓作用。3.应用:应用:主要用于脑血栓,主要用于脑血栓,也用于也用于急性心肌梗死(静急性心肌梗死(静 滴)、脉管炎、视网膜血管栓塞等。滴)、脉管炎、视网膜血管栓塞等。(三)抗血小板药(三)抗血小板药 血血小小板板被被多多种种因因子子如如凝凝血血酶酶、AD、5-HT、PG、血血小小板板活活化化因因子子等等激激活活。发发生生与与血血管管壁壁胶胶原原粘粘附附,释释放放ADP,导致聚集,促进血栓形成。导致聚集,促进血栓形成。血小板还合成、释放花生四烯酸,参与形成血栓素血小板还合成、释放花生四烯酸,参与形成血栓素(TXA2),),促进形成血栓。促进形成血栓。抑制血小板粘附、聚集等可产生抗凝血左右。抑制血小板粘附、聚集等可产生抗凝血左右。乙酰水杨酸(阿司匹林)乙酰水杨酸(阿司匹林)1.50-75mg/d,抑制环加氧酶;抑制环加氧酶;在血小板在血小板:对酶不可逆性抑制对酶不可逆性抑制TXA2 生成生成,抗,抗血小板聚集;血小板聚集;在血管内皮:在血管内皮:对酶的抑制作用小,对对酶的抑制作用小,对前列环素前列环素(TXA2对抗物)影响不明显。对抗物)影响不明显。2.应用应用:防治防治血栓栓塞性疾病:如急性心肌梗死、血栓栓塞性疾病:如急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、一过性脑缺血一过性脑缺血(复发率(复发率,再梗死率再梗死率,死亡率,死亡率)。)。双嘧达莫(潘生丁)双嘧达莫(潘生丁)1.作用:作用:环磷腺苷(环磷腺苷(cAMP)(1)抑制血小板磷酸二酯酶,使抑制血小板磷酸二酯酶,使cAMP降降 解解;(2)抑制腺苷摄取抑制腺苷摄取激活腺苷环化酶激活腺苷环化酶 (AC),使使cAMP;抗血小板粘附、聚集,抗血小板粘附、聚集,作用弱。作用弱。2.应用:应用:防治血栓栓塞性疾病,与阿司匹防治血栓栓塞性疾病,与阿司匹林合用效果好;林合用效果好;预防心脏术后血栓形成,预防心脏术后血栓形成,常与华法林合用常与华法林合用。第四节第四节 血容量扩充药血容量扩充药 高分子化合物,维持血浆胶体渗透高分子化合物,维持血浆胶体渗透压、体内消除慢、无抗原性。压、体内消除慢、无抗原性。右旋糖酐:右旋糖酐:为葡萄糖聚合物为葡萄糖聚合物 右旋糖酐右旋糖酐70 中分子量(中分子量(7.5万)万)右旋糖酐右旋糖酐20,40 低分子量(低分子量(24万)万)右旋糖酐右旋糖酐10 小分子量(小分子量(1万)万)治疗休克、补液治疗休克、补液药理作用药理作用1.1.扩充血容量(中分子):扩充血容量(中分子):扩充血容量(中分子):扩充血容量(中分子):血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压血浆胶体渗透压,吸,吸,吸,吸收细胞外液的水分进入血管收细胞外液的水分进入血管收细胞外液的水分进入血管收细胞外液的水分进入血管血容量血容量血容量血容量;2.2.抑制血小板和红细胞聚集(低、小分子):抑制血小板和红细胞聚集(低、小分子):抑制血小板和红细胞聚集(低、小分子):抑制血小板和红细胞聚集(低、小分子):阻止阻止阻止阻止红细胞、血小板聚集和纤维蛋白聚合红细胞、血小板聚集和纤维蛋白聚合红细胞、血小板聚集和纤维蛋白聚合红细胞、血小板聚集和纤维蛋白聚合血液粘滞血液粘滞血液粘滞血液粘滞性性性性;抑制凝血因子;抑制凝血因子;抑制凝血因子;抑制凝血因子 改善微循环及防止血栓改善微循环及防止血栓改善微循环及防止血栓改善微循环及防止血栓形成;形成;形成;形成;3.3.渗透性利尿(低、小分子):渗透性利尿(低、小分子):渗透性利尿(低、小分子):渗透性利尿(低、小分子):肾小球滤过,肾小肾小球滤过,肾小肾小球滤过,肾小肾小球滤过,肾小管不吸收。管不吸收。管不吸收。管不吸收。血容量扩充药血容量扩充药 中分子量的右旋糖酐扩血容量作中分子量的右旋糖酐扩血容量作中分子量的右旋糖酐扩血容量作中分子量的右旋糖酐扩血容量作用强、时间长;低、小分子量的右用强、时间长;低、小分子量的右用强、时间长;低、小分子量的右用强、时间长;低、小分子量的右旋糖酐其分子量较小,易从肾脏排旋糖酐其分子量较小,易从肾脏排旋糖酐其分子量较小,易从肾脏排旋糖酐其分子量较小,易从肾脏排出,作用时间短。但低、小分子量出,作用时间短。但低、小分子量出,作用时间短。但低、小分子量出,作用时间短。但低、小分子量用于改善微循环、预防血栓和利尿用于改善微循环、预防血栓和利尿用于改善微循环、预防血栓和利尿用于改善微循环、预防血栓和利尿作用效果好。作用效果好。作用效果好。作用效果好。临床应用临床应用1.1.防治低血容量性休克防治低血容量性休克防治低血容量性休克防治低血容量性休克:失血、创伤、烧伤等所致,:失血、创伤、烧伤等所致,:失血、创伤、烧伤等所致,:失血、创伤、烧伤等所致,多用多用多用多用中分子中分子中分子中分子右旋糖酐;右旋糖酐;右旋糖酐;右旋糖酐;2.2.防治血栓性疾病防治血栓性疾病防治血栓性疾病防治血栓性疾病:治疗脑梗死、心肌梗死、心绞痛、:治疗脑梗死、心肌梗死、心绞痛、:治疗脑梗死、心肌梗死、心绞痛、:治疗脑梗死、心肌梗死、心绞痛、血栓闭塞性脉管炎以及术后防血栓形成;血栓闭塞性脉管炎以及术后防血栓形成;血栓闭塞性脉管炎以及术后防血栓形成;血栓闭塞性脉管炎以及术后防血栓形成;低、小分低、小分低、小分低、小分子子子子右旋糖酐能改善微循环,增加组织灌注,防止休右旋糖酐能改善微循环,增加组织灌注,防止休右旋糖酐能改善微循环,增加组织灌注,防止休右旋糖酐能改善微循环,增加组织灌注,防止休克后期克后期克后期克后期DICDIC和血栓形成;和血栓形成;和血栓形成;和血栓形成;3.3.防治急性肾衰竭防治急性肾衰竭防治急性肾衰竭防治急性肾衰竭:防治休克后的尿量剧减或无尿,:防治休克后的尿量剧减或无尿,:防治休克后的尿量剧减或无尿,:防治休克后的尿量剧减或无尿,用用用用低、小低、小低、小低、小右旋糖酐。右旋糖酐。右旋糖酐。右旋糖酐。血容量扩充药血容量扩充药不良反应不良反应l l过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应:偶见发热、寒战、胸闷、呼吸困难,:偶见发热、寒战、胸闷、呼吸困难,严重者致过敏性休克,严重者致过敏性休克,iv 滴注应缓慢;滴注应缓慢;l l凝血障碍和出血凝血障碍和出血凝血障碍和出血凝血障碍和出血:超过:超过1000ml时少数患者可时少数患者可出现凝血障碍,可用抗纤维蛋白药对抗;出现凝血障碍,可用抗纤维蛋白药对抗;禁忌症禁忌症 血小板减少、出血性疾病;心功能不全,肝、血小板减少、出血性疾病;心功能不全,肝、肾病者慎用。肾病者慎用。血容量扩充药血容量扩充药纤溶过程纤溶过程纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋纤维蛋白降解白降解激活物激活物(Ka,aKa,a)凝血凝血纤溶过程纤溶过程纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋纤维蛋白降解白降解激活物激活物(Ka,aKa,a)a a (V+Ca (V+Ca+)凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物(+(+)纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物降解产物降解产物纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原血凝过程血凝过程纤溶过程纤溶过程纤溶过程纤溶过程激活物激活物(+(+)(+(+)(凝血形成血栓)(溶解血栓)华法林
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