第3章--药物效应动力学课件

第章 药物效应动力学药物的基本作用药物的基本作用药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系药物的作用机制药物的作用机制药物与受体药物与受体第节第节 药物的基本作用药物的基本作用药物效应动力学药物效应动力学(，)，又称药物效应学或药效学，又称药物效应学或药效学药效学研究药物的生理、生化效应及其机制，以药效学研究药物的生理、生化效应及其机制，以及药物剂量与效应之间关系的规律及药物剂量与效应之间关系的规律药理学的理论基础；指导防治疾病的合理用药，药理学的理论基础；指导防治疾病的合理用药，以发挥药物最佳疗效，减轻或避免药物不良反应以发挥药物最佳疗效，减轻或避免药物不良反应 一、药物作用和药理效应一、药物作用和药理效应 药物作用药物作用()()是指药物对机体细胞的初始作用，是指药物对机体细胞的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性是动因，是分子反应机制，有其特异性()()药物作用的特异性取决于化学反应的专一性，而药物作用的特异性取决于化学反应的专一性，而后者又取决于药物的化学结构，即构效关系后者又取决于药物的化学结构，即构效关系()()，是药物作用特异性的物质基础，是药物作用特异性的物质基础 多数药物与机体的大分子组分相互作用而产生药多数药物与机体的大分子组分相互作用而产生药理效应理效应药药理理效效应应()是是药药物物作作用用的的结结果果，是是机机体体反反应应的的表现，对不同脏器有其选择性表现，对不同脏器有其选择性()()药药理理效效应应实实际际上上是是机机体体器器官官原原有有功功能能水水平平的的改改变变，功功能能提提高高称称为为兴兴奋奋()()，功功能能降降低低称称为为抑抑制制()()过过度度兴兴奋奋转转入入衰衰竭竭()()，则则是是另另外外一一种种性性质质的的抑制抑制某些药物能引起细胞形态与功能发生质变某些药物能引起细胞形态与功能发生质变如血管紧张素转化酶抑制药卡托普利能使高如血管紧张素转化酶抑制药卡托普利能使高血压性心脏病肥大的心肌细胞发生逆转血压性心脏病肥大的心肌细胞发生逆转某些物质可引起细胞癌变某些物质可引起细胞癌变基因疗法能使机体引出遗传缺陷时或原来没基因疗法能使机体引出遗传缺陷时或原来没有的特殊功能有的特殊功能区分药物作用与药理效应有助于分析药物的区分药物作用与药理效应有助于分析药物的作用机制；虽习惯上对效应与作用不严加区作用机制；虽习惯上对效应与作用不严加区别，但并用时应体现先后顺序别，但并用时应体现先后顺序 (一一)药物效应的基本类型药物效应的基本类型药物的生化、生理效应是通过对机体的固有的生药物的生化、生理效应是通过对机体的固有的生化、生理功能的影响而产生的化、生理功能的影响而产生的药物作用的两种基本类型：兴奋和抑制药物作用的两种基本类型：兴奋和抑制同一种药物对机体的各种功能，甚至对同类组织同一种药物对机体的各种功能，甚至对同类组织的影响不尽相同的影响不尽相同(二二)直接作用与间接影响直接作用与间接影响药物直接对它所接触的器官、细胞产生的作用药物直接对它所接触的器官、细胞产生的作用由于机体的整体性而产生的反射性或生理调节性由于机体的整体性而产生的反射性或生理调节性影响影响药物效应的分析药物效应的分析(三三)药物作用的选择性药物作用的选择性有些药物可影响机体的多种功能，其选择性低有些药物可影响机体的多种功能，其选择性低有些药物只影响少数或某种功能，称为药物作用有些药物只影响少数或某种功能，称为药物作用的选择性，或者说选择性高的选择性，或者说选择性高(对选择性低而言对选择性低而言)选择性的基础选择性的基础药物结构上的特异性药物结构上的特异性药物剂量药物剂量 药物在体内的分布不均匀药物在体内的分布不均匀机体组织细胞的结构不同机体组织细胞的结构不同生化功能存在差异等生化功能存在差异等药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药理效应，二者不一定平行药理效应，二者不一定平行如阿托品特异性阻断胆碱受体，但药理效应如阿托品特异性阻断胆碱受体，但药理效应选择性不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体选择性不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能均有影响，有的兴奋、有的及中枢神经功能均有影响，有的兴奋、有的抑制抑制作用特异性强和或选择性高的药物应用时针作用特异性强和或选择性高的药物应用时针对性好；效应广泛的药物副作用较多对性好；效应广泛的药物副作用较多但广谱药物在多种病因或诊断未明时则较方但广谱药物在多种病因或诊断未明时则较方便，如广谱抗生素、广谱抗心律失常药便，如广谱抗生素、广谱抗心律失常药 药理效应与治疗效果并非同义词药理效应与治疗效果并非同义词如具有扩张冠脉效应的药物不一定都如具有扩张冠脉效应的药物不一定都是抗冠心病药物，抗冠心病药也不一是抗冠心病药物，抗冠心病药也不一定都会取得缓解心绞痛临床疗效，有定都会取得缓解心绞痛临床疗效，有时还会产生不良反应时还会产生不良反应()()药物效应的两重性：治病，致病药物效应的两重性：治病，致病 (四四)药物作用的主要类型药物作用的主要类型局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用(药物作用部位药物作用部位)选择性作用和非选择性作用选择性作用和非选择性作用(作用范围作用范围)防治作用和不良反应防治作用和不良反应(符合用药目的与否符合用药目的与否)对因治疗和对症治疗对因治疗和对症治疗 (药物治疗作用产生的效果药物治疗作用产生的效果)局部作用与吸收作用局部作用与吸收作用药药物物在在用用药药局局部部接接触触机机体体所所产产生生的的作作用用称称为为局部作用，如磺胺米隆局部作用，如磺胺米隆药药物物吸吸收收入入血血之之后后分分布布到到组组织织、器器官官所所产产生生的的作作用用，称称吸吸收收作作用用，或或全全身身作作用用，如如扑扑热热息痛、氢氯噻嗪息痛、氢氯噻嗪选择性作用与非选择性作用选择性作用与非选择性作用有有些些药药物物吸吸收收后后，对对机机体体的的器器官官或或系系统统所所产产生生的的作作用用有有明明显显的的选选择择性性，称称为为选选择择性性作作用用，如地高辛、氢氯噻嗪如地高辛、氢氯噻嗪一一些些药药物物对对许许多多器器官官或或系系统统都都可可产产生生作作用用，称为非选择性作用，如阿托品称为非选择性作用，如阿托品药药物物的的选选择择性性作作用用是是相相对对的的，有有些些药药物物小小剂剂量量时时只只作作用用于于某某一一组组织织器器官官，大大剂剂量量时时则则引引起较广泛的全身作用，如强心苷起较广泛的全身作用，如强心苷防治作用和不良反应防治作用和不良反应凡凡符符合合用用药药目目的的并并产产生生防防治治效效果果的的作作用用，称称为防治作用为防治作用治疗作用和预防作用治疗作用和预防作用由由药药物物引引起起的的与与治治疗疗目目的的无无关关，并并给给患患者者带带来不适或痛苦的反应，称为不良反应来不适或痛苦的反应，称为不良反应()()应应充充分分发发挥挥药药物物的的治治疗疗作作用用，尽尽量量减减少少或或避避免不良反应的发生免不良反应的发生 p治治疗疗效效果果也也称称疗疗效效()指指药药物物作作用用的的结结果果有有利利于于改改变变患患者者的的生生理理、生生化化功功能能或或病病理理过过程程，使患病的机体恢复正常使患病的机体恢复正常p对因治疗对因治疗()()p对症治疗对症治疗()()p补充治疗补充治疗()()也称替代治疗也称替代治疗()()二、治疗效果二、治疗效果v对因治疗()v用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗，或称治本v如抗生素杀灭体内致病微生物、驱虫药驱除体内寄生虫对症治疗对症治疗()()用用药药目目的的在在于于改改善善疾疾病病的的症症状状，缓缓解解或或解解除除病病人的痛苦，称为对症治疗，或称治标人的痛苦，称为对症治疗，或称治标对症治疗未能根除病因，但在诊断未明或病对症治疗未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、心跳或呼吸暂停等，对症治疗可能比对因心跳或呼吸暂停等，对症治疗可能比对因治疗更为迫切，为对因治疗争取时间治疗更为迫切，为对因治疗争取时间严严重重的的症症状状可可作作为为二二级级病病因因，使使疾疾病病进进一一步步恶恶化化，如如高高热热引引起起惊惊厥厥、剧剧痛痛引引起起休休克克，解解热热对对惊厥、镇痛对休克可分别看作是对因治疗惊厥、镇痛对休克可分别看作是对因治疗“急则治标，缓则治本急则治标，缓则治本”“”“标本兼治标本兼治”补充治疗补充治疗()()也称替代治疗也称替代治疗()()用用药药目目的的在在于于补补充充营营养养物物质质或或内内源源性性活活性性物物质质(如如激激素素)的的不不足足，可可部部分分地地起起到到对对因因治治疗疗的作用，但应解决引起该物质缺乏的病因的作用，但应解决引起该物质缺乏的病因 凡凡不不符符合合用用药药目目的的并并为为患患者者带带来来不不适适或或痛痛苦苦的的有害反应统称为药物不良反应有害反应统称为药物不良反应包包括括：副副作作用用、毒毒性性反反应应 、后后遗遗效效应应 、停停药药反应、变态反应反应、变态反应 、特异质反应、特异质反应 多多数数不不良良反反应应是是药药物物固固有有的的效效应应，在在一一般般情情况况下是可以预知的，但不一定是能够避免的下是可以预知的，但不一定是能够避免的少少数数较较严严重重的的不不良良反反应应是是较较难难恢恢复复的的，称称为为药药源源性性疾疾病病(),),如如庆庆大大霉霉素素引引起起神神经经性性耳耳聋聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮肼屈嗪引起红斑性狼疮三、不良反应三、不良反应副副作作用用 (,副副反反应应)由由于于选选择择性性低低，药药理理效效应应涉涉及及多多个个效效应应器器官官，当当某某一一效效应应用用作作治治疗疗目目的的时时，其其它它效效应应就就成成为为副副作作用用，如如阿阿托托品品副副作作用用是是在在常常用用剂剂量量下下发发生生的的，是是药药物物本本身身固固有有的的作作用用，多多数数轻轻微微并并可可以以预预料料到到(一一般般不太严重不太严重)，但难以避免，虽可减轻，但难以避免，虽可减轻 毒毒性性反反应应()指指药药物物剂剂量量过过大大或或在在体体内内蓄蓄积积过过多多时时发发生生的的危危害害性性反反应应，一一般般比比较较严严重重，但但可可以以预预知知也也是是应应该避免发生的不良反应该避免发生的不良反应急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能三三致致反反应应：致致癌癌()()、致致畸畸胎胎()()、致致突突变变()()也也属属于于慢慢性毒性范畴性毒性范畴增增加加剂剂量量或或延延长长疗疗程程以以达达到到治治疗疗目目的的是是有有限限度度的的，过过量用药十分危险量用药十分危险后后遗遗效效应应()指指停停药药后后血血药药浓浓度度已已降降至至阈阈浓浓度度以下时残存的药理效应以下时残存的药理效应用巴比妥类催眠药，次晨出现的困倦、乏力用巴比妥类催眠药，次晨出现的困倦、乏力长长期期应应用用肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素停停药药后后肾肾上上腺腺皮皮质质功功能低下数月内难以恢复能低下数月内难以恢复停停药药反反应应()指指突突然然停停药药(或或减减量量过过快快)后后原原有有疾疾病病复复发发或或加加剧剧，又又称称回回跃跃反反应应()，如如长长期服用可乐定降血压，停药次日血压激烈回升期服用可乐定降血压，停药次日血压激烈回升 变态反应变态反应()()是一类免疫反应是一类免疫反应非非肽肽类类药药物物作作为为半半抗抗原原与与机机体体蛋蛋白白结结合合为为抗抗原原后后，经经过过接接触触天天左左右右的的敏敏感感化化过过程程而而发发生生的的不不良良反反应应，也称过敏反应也称过敏反应()()，是一类非常复杂的药物反应，是一类非常复杂的药物反应特点：特点：)常见于过敏体质病人常见于过敏体质病人)临临床床表表现现各各药药不不同同，各各人人也也不不同同；一一种种症症状状或或多种症状同时出现多种症状同时出现)反反应应性性质质与与药药物物原原有有效效应应无无关关，用用药药理理性性拮拮抗抗药药解救无效解救无效)反反应应严严重重程程度度差差异异很很大大，并并与与剂剂量量无无关关，从从轻轻微微的的皮皮疹疹、发发热热至至造造血血系系统统抑抑制制，肝肝肾肾功功能能损损害害、休克等休克等)停药后反应逐渐消失，再用时可能再发停药后反应逐渐消失，再用时可能再发)致致敏敏物物质质可可能能是是药药物物本本身身、其其代代谢谢物物、药药剂剂中中杂杂质质)需做皮肤过敏试验，仍有少数假阳性或假阴性需做皮肤过敏试验，仍有少数假阳性或假阴性特特异异质质反反应应()()少少数数特特异异体体质质病病人人对对某某些些药药物物反反应应特特别别敏敏感感或或特特别别不不敏敏感感，反反应应性性质质也也可可能能与与常常人人不不同同，这这是是一类先天一类先天(药理药理)遗传异常所致的反应遗传异常所致的反应特点：特点：与药物固有药理作用基本一致与药物固有药理作用基本一致反应严重程度与剂量成比例反应严重程度与剂量成比例药理性拮抗药救治可能有效药理性拮抗药救治可能有效不需预先敏化过程不需预先敏化过程(因非过敏反应因非过敏反应)如如对对骨骨骼骼肌肌松松弛弛药药琥琥珀珀胆胆碱碱(司司可可林林)发发生生的的特特异异质质反反应应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏 第节第节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系剂量效应关系剂量效应关系()()：药理效应与剂量在一定范围：药理效应与剂量在一定范围内成比例内成比例浓度效应关系浓度效应关系()()：药理效应与血药浓度的关系：药理效应与血药浓度的关系较为密切较为密切以效应强度为纵坐标、药物剂量或浓度为横坐标以效应强度为纵坐标、药物剂量或浓度为横坐标作图得直方双曲线作图得直方双曲线()()；如将药物剂量或浓度改；如将药物剂量或浓度改用对数值作图则呈典型的对称型曲线，即通常用对数值作图则呈典型的对称型曲线，即通常所讲的量效曲线所讲的量效曲线()()化化学学结结构构相相似似、作作用用原原理理相相似似的的一一类类化化合合物中的各个药物的量效曲线形态也相似物中的各个药物的量效曲线形态也相似药药理理效效应应按按性性质质可可分分为为量量反反应应和和质质反反应应两两种情况种情况量反应量反应()()：药理效应强弱呈连续增减的变化，：药理效应强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示可用具体数量或最大反应的百分率表示,如如血压的升降、平滑肌舒缩，为在个体上血压的升降、平滑肌舒缩，为在个体上(或群或群体中体中)反映的效应强度，其量效关系呈直方双反映的效应强度，其量效关系呈直方双曲线，如将药物剂量或浓度改用对数值作图曲线，如将药物剂量或浓度改用对数值作图则呈典型的对称型曲线，此量效曲线称则呈典型的对称型曲线，此量效曲线称“量量反应反应”的量效曲线的量效曲线该曲线有几个特定位点该曲线有几个特定位点 最最小小有有效效量量()或或最最低低有有效效浓浓度度()，即即刚刚能能引引起起效应的最小剂量效应的最小剂量(阈剂量阈剂量)或最低浓度或最低浓度(阈浓度阈浓度)最最大大效效应应(,)或或效效能能()()，随随着着剂剂量量或或浓浓度度的的增增加加，效效应应也也增增加加(但但其其速速率率不不一一)，当当效效应应增增加加到到一一定定程程度度后后，若若继继续续增增加加剂剂量量或或浓浓度度而而效效应应不不再再继继续续增增强强，这这一一药药理理效效应应的的极极限限称称为为最最大大效效应应，也也称称效效能能，反反映药物的内在活性映药物的内在活性 ()半半最最大大效效应应(或或半半效效能能)浓浓度度(,)，指指能能引起最大效应的浓度引起最大效应的浓度效效价价强强度度(,(,等等效效剂剂量量)，指指能能引引起起等等效效反反应应(一一般般采采用用效效应应量量)的的相相对对浓浓度度或或剂剂量量，其其值值越小则强度越大，反映药物与受体的亲和力越小则强度越大，反映药物与受体的亲和力 效价强度效价强度 效应强度效应强度最大效应与效价强度含义完全不同，二者不平行最大效应与效价强度含义完全不同，二者不平行药药物物的的最最大大效效应应值值有有较较大大实实际际意意义义，不不区区分分最最大大效效应应与与效效价价强强度度只只讲讲某某药药较较另另药药强强若若干干倍倍易易被被误误解解量量效效曲曲线线中中段段斜斜率率()()较较陡陡的的药药效效较较剧剧烈烈，较较平平坦坦的的药药效效较较温温和和；但但在在质质反反应应量量效效曲曲线线，斜斜率率较较陡陡的曲线还提示实验个体差异较小的曲线还提示实验个体差异较小曲曲线线上上的的每每个个具具体体数数据据常常用用标标准准差差()表表示示个个体体差异差异()(),;,.质质反反应应(或或 )：指指药药理理效效应应不不是是随随着着药药物物剂剂量量或或浓浓度度的的增增减减呈呈连连续续性性量量的的变变化化，而而表表现现为为反反应应性性质质的的变变化化,用用全全或或无无，阳阳性性或或阴阴性性表表示示，如如死死亡亡与与生生存存、惊惊厥厥与与不不惊惊厥厥；其其研研究究对对象象为为一一个个群群体体，即即用用多多个个动动物物或或多多个个实实验验标标本本进进行行实实验验，在在一一群群体体中中某某一一效效应应的的出出现现，以以阳阳性性反反应百分率表示其效应应百分率表示其效应以以阳阳性性反反应应百百分分率率为为纵纵坐坐标标，以以剂剂量量或或浓浓度度为为横坐标作图，可得到与量反应相似的曲线横坐标作图，可得到与量反应相似的曲线如如按按药药物物剂剂量量或或浓浓度度的的区区段段出出现现阳阳性性反反应应频频率率作图，可得呈正态分布的倒钟形曲线作图，可得呈正态分布的倒钟形曲线如如按按剂剂量量(或或浓浓度度)增增加加的的累累计计阳阳性性反反应应百百分分率率与与对对数数剂剂量量(或或浓浓度度)作作图图，也也呈呈典典型型对对称称型型的的质反应的量效曲线质反应的量效曲线从从这这一一曲曲线线可可以以看看出出的的特特定定位位点点：半半数数效效应应浓浓度度或或剂剂量量、半半数数有有效效量量、半半数数中中毒毒量量()()或或半半数数致死量致死量()()、最小致死量、最小致死量 ()半半数数效效应应浓浓度度或或剂剂量量，指指能能引引起起的的动动物物或或实实验验标本产生阳性反应的浓度或剂量标本产生阳性反应的浓度或剂量如如效效应应为为某某种种反反应应或或治治疗疗结结果果，则则称称为为半半数数有有效量效量(,)(,)如如效效应应指指标标为为中中毒毒或或死死亡亡则则称称为为半半数数中中毒毒量量()()或半数致死量或半数致死量()()在在质质反反应应中中阳阳性性反反应应率率达达到到，再再增增加加药药量量也也不不过过如如此此。如如果果反反应应指指标标是是死死亡亡则则此此时时的的剂剂量量称称为最小致死量为最小致死量()()安全性指标：治疗指数、可靠安全系数、安全范围安全性指标：治疗指数、可靠安全系数、安全范围治治疗疗指指数数(,)，即即的的比比值值，用用以以表表示示药药物物的的安安全全性性治治疗疗指指数数大大的的药药物物相相对对治治疗疗指指数数小小的的药药物物安安全全，如如为为的的药药物物较较为为的的药药物物安安全全，但但不不能能认认为为为为的的药药物物就是安全的就是安全的和和分分别别相相等等的的二二药药的的毒毒性性可可能能不不等等，用用评评价价药药物物的的安全性并不完全可靠安全性并不完全可靠用可靠安全系数即比值衡量药物安全性用可靠安全系数即比值衡量药物安全性 安安全全范范围围()，指指有有效效量量()()致致死死量量()()之之间间的的距距离离(剂剂量量差差距距)，是是较较好好的的药药物物安安全全性性指指标标，其值越大越安全其值越大越安全药物的安全性与剂量药物的安全性与剂量(或浓度或浓度)有关有关常常用用剂剂量量范范围围：药药典典对对剧剧毒毒类类药药品品规规定定了了极极量量(包括单剂量、一日量及疗程量包括单剂量、一日量及疗程量)超量用药造成不良后果医生应负法律责任超量用药造成不良后果医生应负法律责任 第节第节 药物作用机制药物作用机制 药物的作用机制药物的作用机制()()或称作用原理或称作用原理()()是研究药物效应在何处产生的？如何产是研究药物效应在何处产生的？如何产生的？生的？药物的作用机制可见于不同水平药物的作用机制可见于不同水平(器官、器官、组织、细胞和分子水平组织、细胞和分子水平)药物作用的性质首先决定于药物的化学结药物作用的性质首先决定于药物的化学结构构(基本骨架、活性基团、侧链长短及立体基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构型等构型等)药物作用多种多样，是不同药物分子与机药物作用多种多样，是不同药物分子与机体不同靶细胞间相互作用的结果体不同靶细胞间相互作用的结果药理效应是机体细胞原有功能水平的改变药理效应是机体细胞原有功能水平的改变从药理学来说，药物作用机制从药理学来说，药物作用机制()()要从细要从细胞功能方面去探索胞功能方面去探索 1.1.理化反应理化反应 2.2.参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢 3.3.对神经递质、介质和激素的影响对神经递质、介质和激素的影响 4.4.作用于一定的靶的：受体、离子通道、酶及作用于一定的靶的：受体、离子通道、酶及载体分子载体分子 5.5.影响核酸代谢影响核酸代谢6.6.基因治疗基因治疗7.7.影响免疫机制影响免疫机制 8.8.非特异性作用非特异性作用理化反应理化反应分分别别是是通通过过简简单单的的化化学学反反应应和和物物理理作作用用而而产生的药理效应，如产生的药理效应，如抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢补补充充生生命命物物质质以以治治疗疗相相应应缺缺乏乏症症，如如铁铁盐盐补补血、胰岛素治疗糖尿病血、胰岛素治疗糖尿病有有些些药药物物化化学学结结构构与与正正常常代代谢谢物物非非常常相相似似，掺掺入入代代谢谢过过程程却却往往往往不不能能引引起起正正常常代代谢谢的的生生理理效效果果，实实际际上上导导致致抑抑制制或或阻阻断断代代谢谢的的后后果果，称称为为伪伪品品掺掺入入()也也称称抗抗代代谢谢药药(),(),如如与与尿尿嘧嘧啶啶相相似似，掺掺入入癌癌细细胞胞及及中中干干扰扰蛋蛋白白合合成成和和发发挥抗癌作用挥抗癌作用 对神经递质、介质和激素的影响对神经递质、介质和激素的影响通通过过影影响响神神经经递递质质或或介介质质的的合合成成、摄摄取取、释释放放、灭灭活活等等过过程程改改变变递递质质在在体体内内或或作作用用部部位位的量而引起机体的功能改变，如麻黄碱的量而引起机体的功能改变，如麻黄碱通通过过增增减减激激素素分分泌泌的的量量而而发发挥挥作作用用，如如甲甲苯苯磺丁脲可促进胰岛素的分泌而使血糖降低磺丁脲可促进胰岛素的分泌而使血糖降低 作作用用于于一一定定的的靶靶的的，包包括括受受体体、离离子子通通道道、酶及载体分子酶及载体分子 药物与受体的相互作用药物与受体的相互作用作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道对酶的影响对酶的影响 作用于载体，影响生理物质转运作用于载体，影响生理物质转运药药物物与与受受体体的的相相互互作作用用如如去去甲甲肾肾上上腺腺素素可与可与肾上腺素受体结合，使血管收缩肾上腺素受体结合，使血管收缩作作用用于于细细胞胞膜膜的的离离子子通通道道细细胞胞膜膜上上无无机机离离子子通通道道控控制制、等等离离子子跨跨膜膜转转运运，药药物物可可直直接接干干扰扰或或阻阻断断这这些些离离子子通通道道，而而影影响细胞功能响细胞功能对酶的影响对酶的影响酶酶的的种种类类很很多多，在在体体内内分分布布极极广广，参参与与细细胞胞的的众众多多生生命命活活动动，且且极极易易受受多多种种因因素素的的影影响响，是是药药物物作用的主要靶点之一作用的主要靶点之一多多数数药药物物能能抑抑制制酶酶的的活活性性，如如新新斯斯的的明明竞竞争争性性抑抑制胆碱酯酶、奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜酶制胆碱酯酶、奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜酶但但尿尿激激酶酶激激活活血血浆浆纤纤溶溶酶酶原原，苯苯巴巴比比妥妥诱诱导导肝肝微微粒粒体体酶酶，解解磷磷定定使使被被有有机机磷磷酸酸酯酯抑抑制制的的胆胆碱碱酯酯酶酶复活复活有些药物本身就是酶，如胃蛋白酶有些药物本身就是酶，如胃蛋白酶作用于载体，影响生理物质转运作用于载体，影响生理物质转运很很多多无无机机离离子子、代代谢谢物物、神神经经递递质质、激激素素在在体体内内跨跨膜膜转转运运需需要要载载体体(一一种种膜膜结结构构中中的的蛋蛋白白质质分分子子，其其有有一一个个或或数数个个能能与与某某种种被被转转运运物物相相结结合合的位点或结构域的位点或结构域)参与参与干扰这一环节可产生明显药理效应干扰这一环节可产生明显药理效应如如利利尿尿药药抑抑制制肾肾小小管管 、交交换换而而发发挥挥排排钠钠利利尿尿作作用用 影响核酸代谢影响核酸代谢核核酸酸(及及)是是控控制制机机体体遗遗传传物物质质复复制制、蛋蛋白白质合成及细胞分裂增殖的生命物质质合成及细胞分裂增殖的生命物质许许多多抗抗癌癌药药通通过过干干扰扰癌癌细细胞胞或或代代谢谢过过程程而而发挥疗效发挥疗效许许多多抗抗生生素素(包包括括喹喹诺诺酮酮类类)通通过过影影响响细细菌菌核酸代谢而发挥抑菌或杀菌效应核酸代谢而发挥抑菌或杀菌效应基因治疗基因治疗指指在在基基因因水水平平上上将将正正常常有有功功能能的的基基因因或或其其它它基基因因通通过过基基因因转转移移方方式式导导入入到到患患者者体体内内，并并使使之之表表达达功功能能正正常常的的基基因因，或或表表达达患患者者原原来来不不存存在在或或表表达达很很低低的的外源基因，使其获得治疗效果外源基因，使其获得治疗效果基因治疗基因治疗 基因工程药物治疗基因工程药物治疗基因治疗包括两类基因治疗包括两类基因修正和基因置换基因修正和基因置换基因增强和基因失活基因增强和基因失活基因治疗是把经过修饰的基因本身导入患者体内，其实质上相当基因治疗是把经过修饰的基因本身导入患者体内，其实质上相当于导入一个具有治疗作用的给药系统于导入一个具有治疗作用的给药系统基因工程药物治疗是将修饰基因工程药物治疗是将修饰基因的细胞产物注入人体基因的细胞产物注入人体影响免疫机制影响免疫机制免疫血清，疫苗免疫血清，疫苗免免疫疫增增强强药药(如如左左旋旋咪咪唑唑)及及免免疫疫抑抑制制药药(如如环孢菌素环孢菌素)通过影响免疫机制发挥疗效通过影响免疫机制发挥疗效某些免疫成分也可直接入药某些免疫成分也可直接入药 非特异性作用非特异性作用)一一些些药药物物并并无无特特异异性性作作用用机机制制，如如消消毒毒防防腐腐药药对对蛋蛋白白质质的的变变性性作作用用，只只能能用用于于体体外杀菌或防腐，不能内用外杀菌或防腐，不能内用)一一些些麻麻醉醉催催眠眠药药(包包括括乙乙醇醇)对对于于细细胞胞膜膜脂脂质质结结构构的的扰扰乱乱，对对各各种种细细胞胞均均有有抑抑制制作作用，而中枢神经系统较敏感用，而中枢神经系统较敏感)一些药物作用在于改变细胞膜兴奋性，但不一些药物作用在于改变细胞膜兴奋性，但不影响其静息电位影响其静息电位 膜稳定药膜稳定药()()阻止动作电位的产生及传阻止动作电位的产生及传导，如局部麻醉药、某些抗心律失常药，导，如局部麻醉药、某些抗心律失常药，反之，称为膜易变药反之，称为膜易变药()()，如藜芦碱，都，如藜芦碱，都是作用特异性低的药物是作用特异性低的药物第节第节 药物与受体药物与受体一、受体的概念和特性一、受体的概念和特性受体受体()()是一类介导细胞信号转导的功能蛋白是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质质(细胞在进化过程中形成的细胞蛋白组分细胞在进化过程中形成的细胞蛋白组分)，能识别周围环境中某种微量化学物质，首，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，通过中介的信息转导与放大系先与之结合，通过中介的信息转导与放大系统，触发后续的生理反应或药理效应统，触发后续的生理反应或药理效应体内能与受体特异性结合的物质称为配体体内能与受体特异性结合的物质称为配体()()，也称第一信使，也称第一信使能激活受体的配体称为激动药能激活受体的配体称为激动药()()，能阻断受，能阻断受体的配体称为拮抗药体的配体称为拮抗药()()受体仅是一个受体仅是一个“感受器感受器”，对相应配体有极高的识，对相应配体有极高的识别能力，受体有相应的内源性配体别能力，受体有相应的内源性配体配体与受体大分子中的一小部分结合，该部位叫结配体与受体大分子中的一小部分结合，该部位叫结合位点或受点合位点或受点()()受体的特性受体的特性特异性特异性灵敏性灵敏性饱和性饱和性可逆性可逆性多样性多样性二、受体与药物的相互作用二、受体与药物的相互作用药物与受体结合产生效应的条件药物与受体结合产生效应的条件:亲和力亲和力内在活性内在活性(),(),用用表示，表示，三种学说三种学说占领学说占领学说二态模型学说二态模型学说速率学说速率学说三、作用于受体的药物分类三、作用于受体的药物分类.受体激动药受体激动药()()既有亲和力又有内在活性的药物，既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应能与受体结合并激动受体而产生效应完全激动药完全激动药()():()():与受体结合具有较强的激动效与受体结合具有较强的激动效应应部分激动药部分激动药()():()():仅产生较弱的激动效应，与仅产生较弱的激动效应，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，部分激激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，部分激动药和结合的亲和力不小，但内在活性有限，量动药和结合的亲和力不小，但内在活性有限，量效曲线高度效曲线高度()()较低较低.受体拮抗药受体拮抗药()()具有较强亲和力而无内在活性具有较强亲和力而无内在活性()()的药物的药物,与受体结合与受体结合,不仅不能激动受体，不仅不能激动受体，而且因占据受体而拮抗激动药的作用而且因占据受体而拮抗激动药的作用少数拮抗药以拮抗作用为主，尚有较弱的内在少数拮抗药以拮抗作用为主，尚有较弱的内在活性活性()()，产生较弱的激动受体的作用，如，产生较弱的激动受体的作用，如氧烯洛尔氧烯洛尔竞争性拮抗药竞争性拮抗药(),(),与激动药并用时，能可逆与激动药并用时，能可逆性地与激动药竞争与受体结合，降低亲和力，性地与激动药竞争与受体结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使激动药的量效曲线平而不降低内在活性，可使激动药的量效曲线平行右移，但效能不变行右移，但效能不变非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药()()，与激动药并用时，可使，与激动药并用时，可使亲和力和内在活性均降低，即不仅使激动药的亲和力和内在活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其效能量效曲线右移，而且也降低其效能 与受体结合非常牢固，产生不可逆结合的药与受体结合非常牢固，产生不可逆结合的药物也能产生类似效应物也能产生类似效应 可用拮抗参数可用拮抗参数()表示竞争性拮抗药的作用强度表示竞争性拮抗药的作用强度当激动药与拮抗药合用时，若倍浓度激动药所产生的效应恰好当激动药与拮抗药合用时，若倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则所加入拮抗药摩等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则所加入拮抗药摩尔浓度的负对数值为，越大拮抗作用越强尔浓度的负对数值为，越大拮抗作用越强还可用以判断激动药的性质还可用以判断激动药的性质.含离子通道的受体(直接配体门控通道型受体)由配体结合部位和离子通道两部分构成，结合配体后，受体变构，使通道开放或关闭，改变细胞膜离子流动状态，而传递信息型乙酰胆碱受体、甘、谷、天门冬受体.蛋白耦联受体耦联受体是一类由鸟苷酸()结合调节蛋白(简称蛋白)组成的受体超家族，存在于细胞膜内侧，由、三个亚单位组成，可将配体带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应四、受体类型四、受体类型蛋白的调节效应器：酶类如、蛋白的调节效应器：酶类如、,离子通道如、离子通道如、兴奋性蛋白兴奋性蛋白()()，霍乱弧菌毒素能使之活化，激活腺苷酸环化酶，霍乱弧菌毒素能使之活化，激活腺苷酸环化酶()()抑制性蛋白抑制性蛋白()()，抑制，百日咳杆菌毒素抑制之，抑制，百日咳杆菌毒素抑制之.具有酪氨酸激酶活性的受体具有酪氨酸激酶活性的受体如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子及某些淋巴因子的受体子及某些淋巴因子的受体.细胞内受体细胞内受体甾体激素受体存在于细胞浆，甲状腺激素受体存在于细胞核内甾体激素受体存在于细胞浆，甲状腺激素受体存在于细胞核内.其他酶类受体：鸟苷酸环化酶其他酶类受体：鸟苷酸环化酶()()也是一类具有酶活性的受体也是一类具有酶活性的受体第二信使第二信使受体在识别相应配体并与之结合后需要细胞内第受体在识别相应配体并与之结合后需要细胞内第二信使二信使()()将获得的信息增强、分化、整合并传将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制才能发挥其特定的生理功能或药递给效应机制才能发挥其特定的生理功能或药理效应理效应蛋白；环腺苷酸；环鸟苷酸蛋白；环腺苷酸；环鸟苷酸肌醇磷脂：二酰甘油肌醇磷脂：二酰甘油()()和三磷酸肌醇和三磷酸肌醇()()；钙离子；钙离子第三信使：指负责细胞核内外信息传递的物质，第三信使：指负责细胞核内外信息传递的物质，如转录因子如转录因子五、细胞内信号转导五、细胞内信号转导六、受体的调节六、受体的调节受体脱敏受体脱敏(receptor desensitization)(receptor desensitization)，指长期使用，指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象性下降的现象激动药特异性脱敏，激动药非特异性脱敏激动药特异性脱敏，激动药非特异性脱敏连续用药后药效递减，称为耐受性连续用药后药效递减，称为耐受性(tolerance)(tolerance)、不应性、不应性(refractoriness)(refractoriness)、快速耐受性、快速耐受性(tachyphylaxistachyphylaxis)受体增敏受体增敏(receptor(receptor hypersensitizationhypersensitization),),是与受体是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药所致期应用拮抗药所致仅有受体密度变化的受体脱敏和增敏，分别称为仅有受体密度变化的受体脱敏和增敏，分别称为向下向下调节调节(downregulationdownregulation)和和向上调节向上调节(upregulationupregulation)