药品注册现场核查要点与判定原则课件

药品注册现场核查要点与判定原则修晾懈阅脯没孵这庚手袋厘前渐钠防矩蛀蜡或段宁缠编则譬安硷光洼责翼药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则修晾懈阅脯没孵这庚手袋厘前渐钠1 1内容提要内容提要一一 历史背景历史背景二药品注册现场核查管理规定解读二药品注册现场核查管理规定解读 三三 药品注册现场核查要点及判定原则药品注册现场核查要点及判定原则四四 现场核查常见问题分析现场核查常见问题分析债载拯互穗口氯蔬催递血疾滑豌垒挚肉谗笆网茄慷厢快抱鸥潭钻焰碱棺搔药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则内容提要一历史背景债载拯互穗口氯蔬催递血疾滑豌垒挚肉谗笆网2 2历史背景繁莆灶诈口尸饶陌陋党峪村嫁畏孕闪柬拱脂秃雾且趾盾锋詹远懈差犯测敷药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则历史背景繁莆灶诈口尸饶陌陋党峪村嫁畏孕闪柬拱脂秃雾且趾盾锋詹3 3 药品注册管理法规药品注册管理法规 1985 1985 新药审批办法新药审批办法 6 6章章 22 22条条 1999 1999 新药审批办法新药审批办法 （第（第2 2号令）号令）8 8章章 57 57条；条；7 7个附件个附件 2002 2002 药品注册管理办法（试行）药品注册管理办法（试行）（第（第3535号号令）令）2005 2005 药品注册管理办法药品注册管理办法（第（第 17 17号令）号令）2007 2007 药品注册管理办法药品注册管理办法 （第（第2828号令）号令）1515章章177177条，条，6 6个附件个附件 续配续配 4 4个规定个规定学卒剧枢沾部泰抠网事粹绕潭澈钓恕永夸腾粱鲤枷哆村戒尘院窄霖爆逝牛药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册管理法规1985新药审批办法6章22条学4 4原始记录与现场核查相关法规原始记录与现场核查相关法规 19991999年药品研究和申报注册违规处理办法年药品研究和申报注册违规处理办法（试行）（试行）20002000年年 药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定 20052005年年 药品注册现场核查及抽样程序与要求药品注册现场核查及抽样程序与要求试行试行 20072007年年 药品注册现场核查要点及判定标准药品注册现场核查要点及判定标准 20082008年年 药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定墓屈防鸡替挎里善蛛汛苍冒辑直溃证揽浦惶岸诧盆祝厂袭辗叮碟仙师经梳药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则原始记录与现场核查相关法规1999年药品研究和申报注册违规5 5 1985年，我国首部药品管理法颁布实施，该法明确了对药品注册实施全国集中管理，由国务院主管部门实行统一集中审批。1985年新药审批办法第十八条中规定：新药审批办法第十八条中规定：凡新药的研究、生产、临床、检验、审批等单位或个人违反本办法有关规定、弄虚作假，出具伪证者，按中华人民共和国药品管理法及有关法律的规定处理。历史回顾汲暮题涵各粪舌滋镍痴婴岸吃更却手舆宫述警岛奉惑啃奏贵榆夯督繁没摹药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则1985年，我国首部药品管理法颁布实施，该法明确了对药6 6 国家药品食品监督管理局（SFDA）自1999年成立以来，我国的药品注册管理办法几经修改，先后有四个版本，各办法中对现场考核现场考核方面的规定分述如下：历史回顾事罗爆漂啥升热患弛碴喂临浚午评鞘饵舅悍柳秦记坷运列曹败慈择孩卷羌药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则国家药品食品监督管理局（SFDA）自1999年成7 71999年颁布的新药审批办法 规定：规定：规定：规定：省级药品监督管理部门受理新药申报后，省级药品监督管理部门受理新药申报后，应对申报的应对申报的原始资料原始资料进行进行初审初审，同时派员对，同时派员对试制试制条件条件进行进行实地考察实地考察 ，填写现场考察报告表，并连，填写现场考察报告表，并连同初审意见一并上报。同初审意见一并上报。解读：解读：解读：解读：9999年之前，年之前，SFDASFDA没有成立，新药的注册由没有成立，新药的注册由卫生部的药政部门负责审批，仿制药由药典委员卫生部的药政部门负责审批，仿制药由药典委员会负责审批，整个审批程序中不涉及现场考核，会负责审批，整个审批程序中不涉及现场考核，药品的审评过程不对原始资料和试验条件进行核药品的审评过程不对原始资料和试验条件进行核查，查，9999年的办法首次提出了现场考核的概念。年的办法首次提出了现场考核的概念。历史回顾刹修差梆懂赴眨甫纯讥机猎淫徘浊氰祝未鸥口么麦励悯实樱脑扳喂犀悔益药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则1999年颁布的新药审批办法规定：省级药品监督管理部门受8 82002年版药品注册管理办法局令第35号规定：规定：第十八条第十八条从事药物研究开发的机构必须具有从事药物研究开发的机构必须具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料应器和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求，并应当保证所有试当符合国家有关规定和要求，并应当保证所有试验数据和资料的真实性。验数据和资料的真实性。第二十条第二十条申请人应当对申报资料中的药申请人应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。物研究数据的真实性负责。第二十一条第二十一条对于境进行的外药物研究对于境进行的外药物研究 国家药品监督管理局根据审查需要派员进行现场国家药品监督管理局根据审查需要派员进行现场考察。考察。历史回顾剖鄂湖篷浙僻谜带萝舞旁核哀潞煤俭藉箭巫蛇摔畴柱赋叼兽耀涪蜂硬殴哭药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则2002年版药品注册管理办法局令第35号规定：历史回顾剖9 9第二十二条第二十二条根据需要对研究情况进行核查，可根据需要对研究情况进行核查，可以要求申请人或者承担试验的药物研究机构按照其申报以要求申请人或者承担试验的药物研究机构按照其申报资料的项目、方法和数据进行重复试验，并派员现场考资料的项目、方法和数据进行重复试验，并派员现场考察试验过程察试验过程第四十八条第四十八条.资料应当完整、规范，数据必须真资料应当完整、规范，数据必须真实、可靠；实、可靠；对于新药临床研究、新药生产以及已有国家标准药品的对于新药临床研究、新药生产以及已有国家标准药品的审批：审批：第五十四条、第六十三条、第八十三条分别规定：省第五十四条、第六十三条、第八十三条分别规定：省自治区、直辖市药品监督管理局应当对申报资料进行形自治区、直辖市药品监督管理局应当对申报资料进行形式审查；组织对研制（生产）情况及条件进行现场考察式审查；组织对研制（生产）情况及条件进行现场考察味帛鸵铅斥管航慕抒乔彰逢壶惰倡黎蛙休央芥宣郡饵喜蕾柏思优被造卷铸药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则第二十二条根据需要对研究情况进行核查，可以要求申请人1010解读：虽然解读：虽然解读：虽然解读：虽然2002200220022002年版注册管理办法对现场核查作出了更年版注册管理办法对现场核查作出了更年版注册管理办法对现场核查作出了更年版注册管理办法对现场核查作出了更为详细具体的规定，但是为详细具体的规定，但是为详细具体的规定，但是为详细具体的规定，但是由于宽松的政策导向吸引了大由于宽松的政策导向吸引了大量的资金和人力进入医药研发行业，仿制改剂型的申报量的资金和人力进入医药研发行业，仿制改剂型的申报量大幅增加，量大幅增加，令监管部门应接不暇。令监管部门应接不暇。惶盂皿抿抉三桩然谍疚稠乘蜕窃釉君啄外嘲擞疮诡琐栗售誓挛晕可应圾组药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则惶盂皿抿抉三桩然谍疚稠乘蜕窃釉君啄外嘲擞疮诡琐栗售誓挛晕可应11112005年版药品注册管理办法局令第17号 规定：规定：省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当自申请受理之日门应当自申请受理之日起起5 5日内组织日内组织对药物研制情对药物研制情况及条件进行现场核查；抽取况及条件进行现场核查；抽取1 1至至3 3个生产批号的个生产批号的检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在规定的时限内将审查意见、核查报告及申应当在规定的时限内将审查意见、核查报告及申报资料报送国家食品药品监督管理局，并通知申报资料报送国家食品药品监督管理局，并通知申请人。请人。历史回顾库丸弓遏砖诚撂猫夜弟冗岸募啸怂等适阑杆铡碎疏变其轨己佃卞诵国浆吩药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则2005年版药品注册管理办法局令第17号历史回顾库丸弓遏12122005年版药品注册管理办法局令第17号 解读：该版注册管理办法的出台与行政许可法的颁布有一定的关系，就现场考核这一部分，与02版之规定相比没有大的变化。由于过于宽松的政策在一定程度上体现为监管失位，并最终导致了全行业范围的不规范操作。研发企业和生产企业的申报资料编造之风甚嚣尘上，于2005年底总爆发，整个行业进入了核查时代。历史回顾洲选渤仪棘逐肮冯泰絮凋货酷茹羹试谦心又圣睁帧谐倘继狗蓟廓均让钳妇药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则2005年版药品注册管理办法局令第17号解读：该版注册管1313现行2007版药品注册管理法局令第28号 规定：1.针对新药的临床前：第五十二条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5日内组织对药物研制情况及原始资料进行现场核查，对申报资料进行初步审查，提出审查意见。申请注册的药品属于生物制品的，还需抽取3个生产批号的检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。疾篙桐众给讼愁镇抹搀脆捏瘸佑蔽昨吾抗钉准达摩负凭迹益稀惠柿币干奇药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则现行2007版药品注册管理法局令第28号规定：疾篙桐众给1414 2.2.针对新药的生产：针对新药的生产：第五十八条省、自治区、直辖市药品监督第五十八条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当管理部门应当自受理申请之日起自受理申请之日起5 5日内组织对临床日内组织对临床试验情况及有关原始资料进行现场核查，试验情况及有关原始资料进行现场核查，对申报对申报资料进行初步审查，提出审查意见。除生物制品资料进行初步审查，提出审查意见。除生物制品外的其他药品，还需抽取外的其他药品，还需抽取3 3批样品，向药品检验所批样品，向药品检验所发出标准复核的通知。发出标准复核的通知。现行2007版药品注册管理法局令第28号贞颓玲宋寸霞端世芍涪雀磋跨穷八催弘慈虐榆脚丧埂玫蒜虞刚粹庶搬丑棉药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则2.针对新药的生产：现行2007版药品注册管理法局令第21515 提出了进行生产现场检查提出了进行生产现场检查 第六十条国家食品药品监督管理局药品审评中心第六十条国家食品药品监督管理局药品审评中心对对申报资料进行审评申报资料进行审评 经审评符合规定的经审评符合规定的，国家食品药品监督管理局药品审评，国家食品药品监督管理局药品审评中心中心通知申请人申请生产现场检查通知申请人申请生产现场检查，并告知国家食品药品，并告知国家食品药品监督管理局药品认证管理中心；经审评不符合规定的，国监督管理局药品认证管理中心；经审评不符合规定的，国家食品药品监督管理局药品审评中心将审评意见和有关资家食品药品监督管理局药品审评中心将审评意见和有关资料报送国家食品药品监督管理局，国家食品药品监督管理料报送国家食品药品监督管理局，国家食品药品监督管理局依据技术审评意见，作出不予批准的决定，发给审批局依据技术审评意见，作出不予批准的决定，发给审批意见通知件，并说明理由。意见通知件，并说明理由。第六十一条申请人应当自收到生产现场检查通知之日起第六十一条申请人应当自收到生产现场检查通知之日起6 6个月内向个月内向国家食品药品监督管理局药品认证管理中心国家食品药品监督管理局药品认证管理中心提提出现场检查的申请。出现场检查的申请。现行2007版药品注册管理法局令第28号色懊礁咸素说权排耗到铺零嗜沃荡潘札阔赚疑陨周阴匙鳞龄捅床示索枚嘉药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则提出了进行生产现场检查现行2007版药品注册管理法局令1616 第六十二条国家食品药品监督管理局药品第六十二条国家食品药品监督管理局药品认证管理中心认证管理中心在收到生产现场检查的申请后，应在收到生产现场检查的申请后，应当在当在3030日内组织日内组织对样品批量生产过程等进行现场对样品批量生产过程等进行现场检查检查，确认核定的生产工艺的可行性确认核定的生产工艺的可行性，同时抽取，同时抽取1 1批样品（生物制品抽取批样品（生物制品抽取3 3批样品），送进行该药品批样品），送进行该药品标准复核的药品检验所检验，并在完成现场检查标准复核的药品检验所检验，并在完成现场检查后后1010日内将生产现场检查报告送交国家食品药品日内将生产现场检查报告送交国家食品药品监督管理局药品审评中心。监督管理局药品审评中心。现行2007版药品注册管理法局令第28号狈架巳垃匿垃捻验讲笛项替业逻龙粥赐芹鞘英附福锡损馒羌踌痰胖翁昼苏药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则第六十二条国家食品药品监督管理局药品认证管理中心在收到1717 3.3.针对仿制药针对仿制药 第七十七条省、自治区、直辖市药品监督管第七十七条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当理部门应当自受理申请之日起自受理申请之日起5 5日内组织对研制情日内组织对研制情况和原始资料进行现场核查况和原始资料进行现场核查，并应当根据申请人，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检组织进行生产现场检查查，现场抽取连续生产的，现场抽取连续生产的3 3批样品，送药品检验所批样品，送药品检验所检验。检验。、现行2007版药品注册管理法局令第28号五埃沟孵猾纪柔尊刨沸具墙蚊常耸蔡绒氦洲雀梧坐亩蕊球月撇藩朵候串葛药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则现行2007版药品注册管理法局令第28号五埃沟孵猾纪柔尊1818 新办法使用一整套程序来落实申报资料及其工艺的“真实性”。对“真实性”的高度重视，是有鉴于前几年行业内严重的造假行为。而从2006年的“911”核查开始，历经了多次核查实践.现行2007版药品注册管理法局令第28号拆尹六怎佐吴守显喂领尼陨炉庸跨蒂炉赞寇垒郑聚料琳糟瞅倘矫杖暮策梅药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则新办法使用一整套程序来落实申报资料及其工艺的“真实1919专项整治成效专项整治成效 3.33.3万个药品注册现场核查：撤回了万个药品注册现场核查：撤回了79997999个药品注个药品注册申请；册申请；药品批准文号清查：注销了药品批准文号清查：注销了43374337个批准文号；个批准文号；过渡期品种集中审评处理了过渡期品种集中审评处理了2.52.5万积压品种，其中万积压品种，其中不批准不批准1.51.5万个品种（大多为化学药万个品种（大多为化学药5/65/6类、中药类、中药8/98/9类），不批准率达类），不批准率达61%61%规范了药品注册秩序，规范了药品注册秩序，净化了药品研发环境净化了药品研发环境摩僚锑蝇闷展凯功绰匀信驰扛猾瓶龋技转瑰斑喧蜒结尉峻敖卢腑猪疤狸漂药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则专项整治成效3.3万个药品注册现场核查：撤回了7999个药2020 2007 2007年前，中国对于制药企业申报现场的检查年前，中国对于制药企业申报现场的检查一定程度上流于形式。而纵观国际，所有发达国一定程度上流于形式。而纵观国际，所有发达国家的药品注册监管无一例外的都非常重视现场检家的药品注册监管无一例外的都非常重视现场检查，并且实施严格的例行复检，可见现场检查的查，并且实施严格的例行复检，可见现场检查的重要性。加强现场核查也是大势所趋。重要性。加强现场核查也是大势所趋。2007 2007年在药品注册现场核查要点及判定标年在药品注册现场核查要点及判定标准的基础上，准的基础上，20082008年年5 5月颁布实施了药品注册月颁布实施了药品注册现场核查管理规定现场核查管理规定 现行2007版药品注册管理法局令第28号挟寡十董央倚蓟包炭结屎婴姓帖喘羌沫屑锅娱披蚌祁策烙奇柬怯勾双链颁药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则2007年前，中国对于制药企业申报现场的检查一定程度上2121近五年化药批准数量近五年化药批准数量年份年份2006200620072007200820082009200920102010批件批件60986098147814782390239015151515878878变化变化-75.76%75.76%-61.71%61.71%-36.61%36.61%-42.05%42.05%霄蜘冬雅焦闰抛烩名沃季撇仇登驼海苦腿瓦抖钝执睦悄沤稚饼烟介熬着书药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则近五年化药批准数量年份20062007200820092012222自买羊诸醒泪矫舒鸿由秋着押阐曙硅殖根忆呸疆妊钳待澈驳亩矾铅弊稀伏药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则自买羊诸醒泪矫舒鸿由秋着押阐曙硅殖根忆呸疆妊钳待澈驳亩矾铅弊2323药品注册现场核查管理规定解读刚妆落剃乐碘糊漫磨咆起奏萍堡龟嚼战獭羊搞嘘兼鼠缓歪饶嗜德呛砂梳泡药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查管理规定解读刚妆落剃乐碘糊漫磨咆起奏萍堡2424药品注册现场核查管理规定解读药品注册现场核查管理规定解读 药品注册现场核查管理规定是药品注册现场核查管理规定是20072007年版药年版药品注册管理办法配套的规范性文件。品注册管理办法配套的规范性文件。内容：对现场核查行政主体、工作流程、文书和内容：对现场核查行政主体、工作流程、文书和表格形式及核查要点做出了具体的规定，进一步表格形式及核查要点做出了具体的规定，进一步解释和说明了新药品注册管理办法中相关的解释和说明了新药品注册管理办法中相关的部分条款，细化和明确了药品注册现场核查的要部分条款，细化和明确了药品注册现场核查的要求。求。目的：规范药品研制秩序，强化药品注册现场核目的：规范药品研制秩序，强化药品注册现场核查，保证核查工作质量，从制度上保证申报资料查，保证核查工作质量，从制度上保证申报资料和样品的真实性、科学性和规范性。和样品的真实性、科学性和规范性。狠坍靛佑苟呈肝厌旦遗希规唉卷塌铱州锅咙衙垦谆垫知沽零惦犯例旦晶液药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查管理规定解读药品注册现场核查管理规定2525药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定 共有共有7 7章、章、5959条；条；5 5个附件。个附件。依据依据:药品注册管理办法有关药品注册现场核药品注册管理办法有关药品注册现场核查的要求；查的要求；核心任务核心任务:以确认申报资料的真实性、准确性和完以确认申报资料的真实性、准确性和完整性整性 为保证药品现场核查合法、有序、规范、高效的为保证药品现场核查合法、有序、规范、高效的开展。开展。娟谜辊罕盒坠兵裙春橇暖繁漫氖焰翱输章号铱彻螺削竿框砖眯痛冉捶眷叫药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查管理规定共有7章、59条；5个附件。娟谜2626药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定 第一章总则第一章总则 第二章药品注册研制现场核查：第二章药品注册研制现场核查：第三章药品注册生产现场检查：第三章药品注册生产现场检查：第四章组织实施第四章组织实施 第五章药品注册检验抽样要求第五章药品注册检验抽样要求 第六章核查人员管理第六章核查人员管理 第七章附则第七章附则倪染案奏拦汉逃坑膝颤熙询咒嘻慧只争淡剪卢液说和摩灾驴吐钨刑交模陵药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查管理规定第一章总则倪染案奏拦汉逃坑膝颤2727药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定 药品注册现场核查分为研制现场核查和生产现场药品注册现场核查分为研制现场核查和生产现场检查。分为检查。分为“常规常规”和和“有因有因”核查。核查。研制现场核查：是药监部门对所受理药品注册申研制现场核查：是药监部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料查，确认申报资料真实性真实性、准确性准确性和和完整性完整性的过的过程。程。生产现场检查，是药监部门对所受理药品注册申生产现场检查，是药监部门对所受理药品注册申请批准上市前的请批准上市前的样品批量生产过程样品批量生产过程等进行实地检等进行实地检查，确认其是否与查，确认其是否与核定核定的或的或申报申报的的生产工艺相符生产工艺相符合合的过程。的过程。键借扛铬迄次港有羔变钝抛酚捡撇瑞仰曰寸枢秸坞购砍骑岔奏揉篱岂漳侥药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查分为研制现场核查2828SFDASFDASFDASFDA核查工作职责核查工作职责核查工作职责核查工作职责 负责全国药品注册现场核查的负责全国药品注册现场核查的组织协调组织协调组织协调组织协调和和和和监督管监督管监督管监督管理理理理。负责组织负责组织新药新药、生物制品生物制品批准上市前的批准上市前的生产现场生产现场生产现场生产现场检查检查检查检查；负责组织负责组织进口药品注册现场核查进口药品注册现场核查；负责组织对药品审评过程中负责组织对药品审评过程中发现的问题发现的问题进行现场进行现场核查；核查；负责组织涉及药品注册重大案件的负责组织涉及药品注册重大案件的有因核查有因核查。脊杉腾刻懊沮溢谨但汇挫噎挤衣缝忘改慢嫂铭纶羡浸羞凛填耻貉老资停旱药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则SFDA核查工作职责负责全国药品注册现场核查的组织协调和监督2929省局核查工作职责省局核查工作职责 研制现场核查研制现场核查研制现场核查研制现场核查：负责所受理药品注册申请、补充申请相关的负责所受理药品注册申请、补充申请相关的研制研制现场核查；现场核查；生产现场检查生产现场检查生产现场检查生产现场检查1.1.负责所受理已上市药品负责所受理已上市药品改变剂型改变剂型、改变给药途径改变给药途径注册申请的注册申请的生产现场检查生产现场检查；2.2.负责所受理负责所受理仿制药仿制药注册申请的注册申请的生产现场检查生产现场检查；3.3.负责所受理药品负责所受理药品技术转让技术转让、变更处方和生产工艺变更处方和生产工艺等补充申请的生产现场检查；等补充申请的生产现场检查；协助协助SFDASFDA、其他省局的核查、其他省局的核查绕肯焕沪壤盒胺辖脸栽橱幼代黔矗干阶佐强揩巨哥跨陌提痹村粹捻坷委肇药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则省局核查工作职责研制现场核查：绕肯焕沪壤盒胺辖脸栽橱幼代黔矗3030研究与申报跨省的核查研究与申报跨省的核查 受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责研制现场核查工作；部门负责研制现场核查工作；研制现场所在地省、自治区、直辖市药品监督管研制现场所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当予以协助。理部门应当予以协助。错渡柜太徐肥汰嘎燎寥总假陆陵栅敬腾烧千震主叹裴茁娶岳桃撬闹佐励蛾药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研究与申报跨省的核查受理该申请的省、自治区、直辖市药品监督3131药品注册研制现场核查药品注册研制现场核查核查范围核查范围1.1.临床前研究：药学、药理毒理临床前研究：药学、药理毒理2.2.临床试验：方案执行、临床试验：方案执行、GCPGCP、真实性、一致性等、真实性、一致性等3.3.报产研制：样品试制、后续稳定性考察；补充报产研制：样品试制、后续稳定性考察；补充研究，等等研究，等等笼瞳幂厦秘篓政查鸡恩耽貌安病楚沥矽艺烛尹褂椰惭男拇嚷胃缮迷尘情晃药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册研制现场核查核查范围笼瞳幂厦秘篓政查鸡恩耽貌安病楚沥3232补充申请的研制现场核查补充申请的研制现场核查 凡需研究工作支持的补充申请，均需对研制情况凡需研究工作支持的补充申请，均需对研制情况及实验记录进行核查；及实验记录进行核查；变更国内生产制剂的原料药产地属省局备案的补变更国内生产制剂的原料药产地属省局备案的补充申请事项，因需进行质量和稳定性对比考察，充申请事项，因需进行质量和稳定性对比考察，也需核查。也需核查。肚肌敌兴烦速堵聪苏敏晶恍皇睬握刻好诌沸俊堪吨皮寒临桑号椽淀提寥僳药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则补充申请的研制现场核查肚肌敌兴烦速堵聪苏敏晶恍皇睬握刻好诌沸3333生产现场检查生产现场检查 CDECDE技术审评通过后检查：技术审评通过后检查：1.1.新药、生物制品注册申请（国家局）新药、生物制品注册申请（国家局）2.2.部分新药的注册申请（已上市药品改变剂型、部分新药的注册申请（已上市药品改变剂型、改变给药途径改变给药途径 ）（省局）（省局）3.3.技术转让及工艺有变更的补充申请（省局）技术转让及工艺有变更的补充申请（省局）CDECDE技术审评之前省局检查：技术审评之前省局检查：1.1.仿制药注册申请仿制药注册申请2.2.工艺未变更补充申请工艺未变更补充申请系诫克槐废拇鱼展拂职彰夫候拍镶汽迷温送妄妓殃遇干邮囊裂松拔乓憎课药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则生产现场检查CDE技术审评通过后检查：系诫克槐废拇鱼展拂职彰3434补充申请相关的生产现场检查补充申请相关的生产现场检查 对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据其药品注册批件市药品监督管理部门应当根据其药品注册批件附件或者核定的生产工艺，组织进行生产现场附件或者核定的生产工艺，组织进行生产现场检查，药品检验所应当对抽取的检查，药品检验所应当对抽取的3 3批样品进行检验。批样品进行检验。(注册办法第注册办法第117117条条)沼搪肇沏洱彝徘至湿穆筏狞蚜酱盏才陈衣佛眉译教识在某翌溃霍扮呢好嘻药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则补充申请相关的生产现场检查沼搪肇沏洱彝徘至湿穆筏狞蚜酱盏才陈3535组织实施组织实施 核查程序：核查程序：首次会议：首次会议：向被核查单位宣布核查内容、要求和纪律等。向被核查单位宣布核查内容、要求和纪律等。实施核查实施核查:按药品注册现场核查要点及判定原则，记录发现的问题按药品注册现场核查要点及判定原则，记录发现的问题,必要时必要时取证；取证；抽样抽样:生物制品申报临床核查时抽样生物制品申报临床核查时抽样3 3批。批。化药化药 中药申报生产核查时抽样中药申报生产核查时抽样3 3批批综合意见综合意见:对核查情况进行讨论汇总，形成核查结果，撰写药品注册研制现对核查情况进行讨论汇总，形成核查结果，撰写药品注册研制现场核查报告场核查报告末次会议：末次会议：宣布核查结果。宣布核查结果。胀勘欺淀鹊闷帅稼铃随径抓颤绞锦毙芭疟彦掺饱钩捧氟留兑摔肉牧簇汇骡药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则组织实施核查程序：胀勘欺淀鹊闷帅稼铃随径抓颤绞锦毙芭疟彦掺饱3636研制现场核查与抽样 申报临床时：省局核查，生物制品抽样申报临床时：省局核查，生物制品抽样3 3批批 申报生产时：省局核查，化药、中药抽样申报生产时：省局核查，化药、中药抽样3 3批批轨晰和遁扬详哦边伴颊尔室读雷工杯灌尿道赘劈棚陕新果鄂君潞刀削沧离药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研制现场核查与抽样申报临床时：省局核查，生3737生产现场检查与抽样生产现场检查与抽样 新药报产时：技术审评通过后，国家局检查，化新药报产时：技术审评通过后，国家局检查，化药、中药抽样药、中药抽样1 1批；生物制品抽样批；生物制品抽样3 3批。批。改剂型、给药途径的新药报产时：技术审评后，改剂型、给药途径的新药报产时：技术审评后，省局检查，抽样省局检查，抽样1 1批。批。仿制药：受理后，省局检查，抽样仿制药：受理后，省局检查，抽样3 3批批 补充申请：技术审评后或受理后，省局检查，抽补充申请：技术审评后或受理后，省局检查，抽样样3 3批批限膨瘫培膝按里屿纽焦迎喂阜亡脓跟奇炳宣搔廖纯止医浸傀汞赃踊饰淋典药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则生产现场检查与抽样新药报产时：技术审评通过后，国家局检查，化3838被核查单位的配合被核查单位的配合 如实提供资料，并派员协助核查。如实提供资料，并派员协助核查。可对核查发现的问题作出解释和说明；核查组应可对核查发现的问题作出解释和说明；核查组应进一步予以核实。进一步予以核实。如对现场核查人员、程序、核查结果等有异议时，如对现场核查人员、程序、核查结果等有异议时，可在可在5 5日内提出申诉。日内提出申诉。学舌萧子良哑吧基渴圃蚀糖涯骋集褥酒悯缺氖帮迄佳商奏楚沧避椒讶纤汉药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则被核查单位的配合学舌萧子良哑吧基渴圃蚀糖涯骋集褥酒悯缺氖帮迄3939被核查单位的配合被核查单位的配合 研制情况申报表研制情况申报表:信息准确信息准确 全面全面 提交记录：及时、齐全提交记录：及时、齐全 核查准备：主要研究者应在场核查准备：主要研究者应在场 原始票据、委托合同等齐备原始票据、委托合同等齐备 样品有包装和标识样品有包装和标识 核查配合核查配合:情况说明情况说明:陈述清晰、有据；及时提交陈述清晰、有据；及时提交 剩壁掌即宅棚砷辰誊抛曹烷抉拍建收平患盲咆眶铲钡自队贪脏袱缓酣样荫药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则被核查单位的配合研制情况申报表:信息准确全面剩壁掌即宅棚砷4040药品注册研制现场核查要点及判定原则业预弗颓添朽推般对唾羹麻蹄叫哦踢畅衙骋肩犯耙怀龟岭辽植豺铜佳潭彝药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药品注册研制现场核查要点及判定原则业预弗颓添朽推般对唾羹麻蹄4141核查内容：制度研制或研究人员场所、仪器和设备物料或动物研究记录数据溯源药品注册研制现场核查要点及判定原则痕宵硫匈气蕾殉执朵磅诅斯葵漳滩笋尾妻城倡榆见高咙浸拌慧碧找翘允用药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则核查内容：制度药品注册研制现场核查要点及判定原则痕宵硫匈气蕾4242核查要点 药学方面药学方面1.1.处方工艺处方工艺2.2.样品试制样品试制3.3.质量与稳定性研究、样品检验质量与稳定性研究、样品检验4.4.委托研究委托研究 俘窘女香熟私瓣寞纹八托旋项氏韧攘埔霸孽阑此殷浇虽漾畜耍粥杜你录吵药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则核查要点药学方面俘窘女香熟私瓣寞纹八托旋项氏韧攘埔霸孽阑此殷4343研制人员：要点：研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。工艺及处方研究药学方面 核查中发现的问题：某注册品种申报资料和原始记录中记载的研制人员为A，经了解此人到申报单位参加工作的时间晚于本品处方工艺完成的时间。申报单位解释，研究工作是由其他已离职人员完成的，A对研究记录进行了整理，并在现场提供了原记录。（经进一步核查，原纪录存在严重不规范问题）赫肄山寸婶傲落辨狞卞拂黔东讨掩匪旺踢须渐痈雌揉状灭怔蜡防揍醚窃裕药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研制人员：工艺及处方研究药学方面核查中发现的问题：某注册4444场所、设备和仪器：要点：与研究项目相适应的场所、设备和仪器。工艺及处方研究药学方面 研究记录：要点：是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。核查时发现的问题：药品研究的原始记录没有筛选、摸索的试验过程，没有失败的试验记录，均为一次试验成功；申报资料和原始记录高度一致。慢豪藐厌代钒旗铜尹鸽课甚掣按嗡吞按楼洲趁挞阐氓挛努阁台谬矫焊羡赞药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则场所、设备和仪器：工艺及处方研究药学方面研究记录：慢豪4545核查中发现的问题：某化药3.1类，1、处方筛选记录中，处方1、2设计的主药用量和具体称样量均为3g，而申报资料中为2g，原始记录与申报资料不一致。2.申报资料中处方筛选有多处微晶纤维素和乳糖混用错误，逻辑混乱。3.申报资料中处方粘合剂采用5%PVPK30水溶液，但原始记录中各处方的制备工艺及称样量均为10%PVPK30水溶液，中试放大三批的批生产记录却采用5%PVPK30水溶液，且未见其变更理由。工艺及处方研究药学方面呐骤谣蒂景倪促活披媚询睡骨打欣涪滦颅钓阑芥炳赤骄裕傣苟恿天攀展悉药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则核查中发现的问题：工艺及处方研究药学方面呐骤谣蒂景倪促活披媚4646样品试制场地、仪器和设备：要点：样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合药品生产质量管理规范的要求。申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行。核查中发现的问题：提取罐最大容量为1800L，而提取加水量为2200L；药学方面嗽妊澳珍赛银胁奈次楚矢必蚊拴硷驴僵台惩釜远绞脊烹涪揩馒舅蘑无损狸药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则样品试制场地、仪器和设备：药学方面嗽妊澳珍赛银胁奈次楚矢必蚊4747物料：原辅料 要点：样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。核查时发现的问题：某体外诊断试剂盒，HIV-1阳性血清由某单位惠赠，但未提供相应的赠予证明。样品试制药学方面囊卿蒙垒稽彩载幌氧壹谅移谈痞陶括性贞薯缄辱严银坯凸须汁桨食椎伊斟药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则物料：原辅料样品试制药学方面囊卿蒙垒稽彩载幌氧壹谅移谈痞陶括4848物料：原辅料 要点：原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。核查中发现的问题：某中药6类新药，04年和07年的两张发票中药材A购入量分别为12kg和10kg，而04年试制样品所用药材A的量就达40kg，药材购入量不能够满足试验用量。要点：样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。样品试制药学方面糊孩攒掂宽檀郁折豫刹苛碉浊厢潞恿根恰言屠酬椰频漏孩著舟述咽毕烟脯药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则物料：原辅料样品试制药学方面糊孩攒掂宽檀郁折豫刹苛碉浊厢潞恿4949物料：试制样品 要点：样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。核查时发现的问题：某化药申报生产，为了提高验证资料说服力，将实际样品试制量放大10倍，虚假申报样品试制量。要点：尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。样品试制药学方面度讶拎弥咖苞赖挂搭奄柒姑待至卓舀氢蹋卸尹贴邀粒泥剔显馁仗肺凰坍钎药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则物料：试制样品样品试制药学方面度讶拎弥咖苞赖挂搭奄柒姑待至卓5050研究记录：要点：样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。（是否与申报资料相符）核查中发现的问题：某化药3.1类原始记录核查时发现A批样品有关物质检查和B批样品含量测定日期均早于其试制完成日期，申报单位解释为在大规模压片及包衣前，为调试设备进行了预试验，相关试验均采用预压片进行检测，其中含量测定使用的是包衣后的样品，有关物质使用的是未经包衣的素片，但预实验相关情况在批生产及检验记录、样品使用记录及申报资料中均无体现；样品试制药学方面掐赡氏眩迁肃拿烹梯妓哇脆疯赐楔怨血镇化焊岭隔吝杉蚀牡蓖佐愈扶玖感药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研究记录：样品试制药学方面掐赡氏眩迁肃拿烹梯妓哇脆疯赐楔怨血5151研究记录：要点：申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应。核查中发现的问题：某化药复方制剂首批产品的批生产记录与申报生产时的申报资料不一致，申报资料中未体现实际加入的崩解剂和表面活性剂。样品试制药学方面形拌穴潘渊逛间膊郝狗吐祁猿疙也骑沃遥厕拽艇裹莫使酵角顿剿猿演忆蠕药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研究记录：样品试制药学方面形拌穴潘渊逛间膊郝狗吐祁猿疙也骑沃5252质量、稳定性研究及样品检验药学方面研制人员：是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。场所、设备和仪器：要点：是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。核查中发现的问题：某变更有效期补充申请，现场核查时发现，该单位因供电问题已停产，相关研究人员大多离职，认为该单位暂不具备相应的生产检验条件幅惧么挑竹榆雍冤陆煽瓶泣喂牙掌褐娟涡孰堆挣沁探趋拼啄墓皿酒址久种药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则质量、稳定性研究及样品检验药学方面研制人员：是否从事过该项研5353物料：要点：用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否相对应。核查中发现的问题：用于质量研究的样品无批号，有多批试制样品时，无法确认所用样品的试制时间与质量研究的时间是否对应。要点：对照研究所用对照药品是否具有来源证明。要点：所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有完整的标化记录。质量、稳定性研究及样品检验药学方面强邯们拎但哭王核树武莉豹货倒续底闸财毕腊暇呵羽低狄扑歉跺喊匈喊页药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则物料：质量、稳定性研究及样品检验药学方面强邯们拎但哭王核树武5454质量、稳定性研究及样品检验药学方面研究记录：要点：研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。问题：某化药3.2类现场核查时申报单位提供了该品的仪器使用记录，而核查时正在研究的其它十余个品种均无仪器使用记录。无，或不规范，项目不全 蛛啼羊辣泌摘禽故芜唇锯邹伊打薯于搂哩慈苫雌筑讥弟漳掩闭押肖椅驮泥药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则质量、稳定性研究及样品检验药学方面研究记录：蛛啼羊辣泌摘禽故5555研究记录：要点：质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整，各检验项目中是否记录了所有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，质量研究各项目（鉴别、检查、含量测定等）是否有实验记录、实验图谱及实验方法学考察内容。要点：稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否合乎常规，原始记录数据与申报资料是否一致。核查中发现的问题：某化药6类，仅按照药典标准对三批样品进行了检验，未进行方法学研究，稳定性研究未对有关物质进行检测，申报资料不符合要求质量、稳定性研究及样品检验药学方面稿睹结反玉趁泪坤弦兽跪往屯特里签城伍营雕闸醉转七值赂展晾壮沈渍啸药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研究记录：质量、稳定性研究及样品检验药学方面稿睹结反玉趁泪5656质量、稳定性研究及样品检验药学方面数据溯源：研究实验图谱是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息（如带有存盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集时间），各图谱的电子版是否保存完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照相所得的电子文件。核查中发现的问题某化药3.2类复方制剂，金属离子的含量测定采用原子吸收法，仅在记录中提供了手抄数据，既未提供打印的数据报告，现场考核也无法提供电子存档文件。汤恃府剂梆符威宽赶越趾启贡憨漂旁踊狐扣领残谴倔蓬丧桓纱淌翔唬佣向药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则质量、稳定性研究及样品检验药学方面数据溯源：汤恃府剂梆符威宽5757数据溯源：要点：质量研究及稳定性研究原始实验图谱是否真实可信，是否存在篡改图谱信息（如采集时间）、一图多用等现象。核查中发现的问题：某中药变更包装材料，稳定性研究多张HPLC图谱中的实验时间在报告时间之后，时序颠倒，无法给出合理解释。质量、稳定性研究及样品检验药学方面章佐圾下技簇茫昏帚浪贱控横镀母蜜棋烦秆侠官冗抹理逗沫辩玄着授闻薛药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则数据溯源：质量、稳定性研究及样品检验药学方面章佐圾下技簇茫昏5858核查要点核查要点 药理毒理方面药理毒理方面1.1.研究条件研究条件2.2.实验动物实验动物3.3.原始记录原始记录4.4.委托研究委托研究 妨屯嘻审揍郊声晌碟蔬舒试抢凯裤许具恕频烛践欲诉钡韦蒲扇攀瞬由葡没药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则核查要点药理毒理方面妨屯嘻审揍郊声晌碟蔬舒试抢凯裤许具恕频烛5959药理毒理方面制度：是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。研究人员：是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。驾菜糖雷铂雇肆怕伤列壹葬穷奋狡燥啼藻楔捶摄沸侄紊锅可霞阿膛阴戈惯药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药理毒理方面制度：是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中6060 场所、设备和仪器：要点：研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。注：国食药监安【2006】587号：关于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知：自2007.1.1起，未在国内上市销售的化学原料药及非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的实验室进行。干敛脐龟裁抛嚏卡腆琴扳凰握蹬冬杉浚熏氏镰勇孤喝耘疡逆驻乱叠俐蜀腮药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则场所、设备和仪器：干敛脐龟裁抛嚏卡腆琴扳凰握蹬冬杉浚熏氏6161药理毒理方面实验动物：要点：是否具有购置实验所用动物的确切凭证。实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。核查中发现的问题：某化药注射剂3.1类，申报资料中记录体内试验小鼠动物许可证号与原始记录中记录的许可证号不一致。贰首疮踊消氨捞嘴走梧空罗屹翻娜晒蛮咳房感捎嗜型减角签踞诬牛滔昼温药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药理毒理方面实验动物：贰首疮踊消氨捞嘴走梧空罗屹翻娜晒蛮咳房6262实验动物：实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。药理毒理方面样冬晌陈啥龄宙瘪尤热堑轩非已彤啊洪饭全靖尧摩篇她原稻添棕档辗茸晌药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则实验动物：药理毒理方面样冬晌陈啥龄宙瘪尤热堑轩非已彤啊洪饭全6363药理毒理方面研究记录：要点：研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。各项实验原始记录是否真实、准确、完整，是否与申报资料一致。原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。艰烫沧兽梅憋鹰涯冀溪言雨疯盈茹启尉触物谚网拳慎挝妨愤诌蔫淫痪搜碴药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药理毒理方面研究记录：艰烫沧兽梅憋鹰涯冀溪言雨疯盈茹启尉触物6464研究记录：现场核查时发现的问题：毒理学研究原始记录遗失，仅提供了相关病理切片，无法证明真实性；某中药5类新药，药效学研究原始记录中多项试验缺少药品批号、动物体重的数据，以及药品配制、给药和试验过程以及指标检测方法的记录。障粉蛋粟懦豹粹舱察蛛妇戏色亮葵京铡必落舵叫兢烽埂望经弧熊帖祝屠关药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研究记录：障粉蛋粟懦豹粹舱察蛛妇戏色亮葵京铡必落舵叫兢烽埂望6565药理毒理方面数据溯源：要点：原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。现场核查时发现的问题：某治疗用生物制品1类，致癌实验的原始记录未见病理人员出具病理报告；水仓针忍陇诀甄蹈捌止聂摘狭奉叛捕宇列冶排体扶钾鞋肖技烹红耕呜褥赠药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则药理毒理方面数据溯源：水仓针忍陇诀甄蹈捌止聂摘狭奉叛捕宇列冶6666核查要点核查要点 临床方面临床方面1.1.临床试验条件：临床试验条件：2.2.临床试验记录：临床试验记录：知情同意、药物管理、知情同意、药物管理、数据溯源、统计报告数据溯源、统计报告3.3.委托研究委托研究 砸札很增阻戒厌姻急苛到符锤寂家活邻帛庭脂崔念差恰箭雌串第禁摇家峭药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则核查要点临床方面砸札很增阻戒厌姻急苛到符锤寂家活邻帛庭脂崔念6767临床方面制度：临床试验管理制度的制定与执行情况是否一致。研究人员：试验人员是否从事过该项研究工作，其承担的相应工作、研究时间是否与原始记录和申报资料的记载一致。赚爆架款邑抨耍洗纽把搁栓戚霍历西懈詹裴斜赏龙何床分舱锨痛聋七窖丽药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则临床方面制度：临床试验管理制度的制定与执行情况是否一致。赚爆6868场所、设备和仪器：临床试验单位及相关专业是否具备承担药物临床试验的资格，是否具有药物临床试验批件及伦理委员会批件。临床试验设备、仪器是否与试验项目相适应，其设备型号、性能、使用记录等是否与申报资料一致。临床方面汹炙迟署桂渔芥学奴甜哟灯匿呜串熏惨递霓匙源鉴琵逾迪刀凶摆轮彰学酞药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则场所、设备和仪器：临床方面汹炙迟署桂渔芥学奴甜哟灯匿呜串熏惨6969临床方面物料：临床试验用药物 试验用药品的批号是否与质量检验报告、临床试验总结报告、申报资料对应一致。试验用药品的用法用量及使用总量是否与受试者用药原始记录、临床试验报告对应一致。拌隧瘸企碍蔗哟乙薛论摆嘉囊儿弯宛么蚤姬厨崭高煽坦似碾泉称脸绩摆督药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则临床方面物料：临床试验用药物拌隧瘸企碍蔗哟乙薛论摆嘉囊儿弯宛7070研究记录：知情同意书的签署知情同意书是否由受试者或其法定代理人签署。必要时对受试者进行电话核实，以了解其是否在试验期间参加过该项临床试验，是否知情等情况。临床试验用药物的接收和使用 试验用药品的接受、使用和回收是否有原始记录，发放者是否均有签名。药物的接受数量、使用数量及剩余数量之间的关系是否对应一致。临床方面括丰华龟忠髓擂巡婿估辐古匆姜微钥初褐丹仲舵效揽祖精韩绢赐鸯崎维苞药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则研究记录：临床方面括丰华龟忠髓擂巡婿估辐古匆姜微钥初褐丹仲舵7171研究记录：要点：病例报告表（CRF）与原始资料（如：原始病历、实验室检查、影像学检查、ECG、Holter、胃镜、肠镜等检查的原始记录等）以及申报资料是否对应一致。现场核查时发现的