第29章脂类的生物合成课件

第29章脂类的生物合成脂类的生物合成第29章脂类的生物合成1一、贮存脂肪一、贮存脂肪一、贮存脂肪2甘油三酯 甘油二酯 甘油单酯HSL脂肪酸脂肪酶脂肪酸脂肪酶脂肪酸甘油贮存脂肪的动员：贮存脂肪的动员：脂肪组织释放脂肪酸转移到肝组织脂肪组织释放脂肪酸转移到肝组织（一）贮存脂肪（一）贮存脂肪HSL脂肪酸脂肪酶脂肪酸脂肪酶脂肪酸甘油贮存脂肪的动员：（一3甘油的去路甘油的去路甘油的去路4甘油的来源甘油的来源CH2OH C=OCH2O-P-3磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶NAD+NADH+H+CH2OH HO-CHCH2O-P-Pi磷酸酶CH2OH HO-CHCH2OH-2 2、来自脂肪的水解、来自脂肪的水解1 1、来自来自EMPEMP途径途径甘油的来源CH2OH C=OCH2O5（二）脂肪肝（二）脂肪肝过度的脂肪动员过度的脂肪动员肝细胞被脂肪渗透，变成脂肪组织肝细胞被脂肪渗透，变成脂肪组织糖尿病，缺乏胰岛素，不能正常动员葡萄糖糖尿病，缺乏胰岛素，不能正常动员葡萄糖化学药品破坏肝细胞，脂肪组织取代化学药品破坏肝细胞，脂肪组织取代食物中缺乏抗脂肪肝剂（胆碱、食物中缺乏抗脂肪肝剂（胆碱、Met）脂蛋白合成减少）脂蛋白合成减少（二）脂肪肝过度的脂肪动员糖尿病，缺乏胰岛素，不能正常动员葡6二、脂类的合成二、脂类的合成 场所：场所：细胞溶胶细胞溶胶 原料：原料：丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA（源于乙酰源于乙酰CoACoA）还原力：还原力：NADPHNADPH（一）饱和脂肪酸的生物合成（从头合成）（一）饱和脂肪酸的生物合成（从头合成）二、脂类的合成 场所：细胞溶胶（一）饱和脂肪酸的生物合7乙酰乙酰CoACoA的来源的来源脂肪酸脂肪酸氧化氧化丙酮酸丙酮酸丙酮酸脱氢酶系丙酮酸脱氢酶系氨基酸代谢氨基酸代谢线粒体线粒体线粒体线粒体三羧酸转运体系三羧酸转运体系柠檬酸穿梭系统柠檬酸穿梭系统1 1、乙酰、乙酰CoACoA的转运的转运乙酰CoA的来源脂肪酸氧化丙酮酸 丙酮酸脱氢酶系氨8三羧酸转运体系三羧酸转运体系三羧酸转运体系92 2、丙二酸单酰、丙二酸单酰CoACoA的形成的形成CH3-CSCOA+HCO3-+ATP=OHOOC-CH2-CSCOAO=+ADP+Pi乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶限速步骤限速步骤2、丙二酸单酰CoA的形成CH3-CSCOA+HCO3-+10生物素羧化酶（生物素羧化酶（biotin carboxylase，BC）羧基转移酶（羧基转移酶（trans carboxylase，CT）生物素羧基生物素羧基载体蛋白载体蛋白（biotin carboxyl carrier protein，BCCP）大肠杆菌乙酰大肠杆菌乙酰CoACoA羧化酶（别构酶）羧化酶（别构酶）组组成成生物素羧化酶（biotin carboxylase，BC）大11第29章脂类的生物合成课件12生物素羧化酶羧基转移酶生物素羧化酶羧基转移酶13作用调节作用调节（柠檬酸柠檬酸正调节，正调节，软脂酰软脂酰CoACoA变构抑制）变构抑制）ATP+HCO3-+BCCP生物素羧化酶生物素羧化酶BCCP-CO2+ADPBCCP-CO2+CH3-CSCOA=O羧基转移酶羧基转移酶HOOC-CH2-CSCOA+BCCPOCO2CO2哺乳动物、鸟类的乙酰哺乳动物、鸟类的乙酰CoACoA羧化酶为相同亚单位二聚体羧化酶为相同亚单位二聚体作用调节（柠檬酸正调节，软脂酰CoA变构抑制）ATP+HC143 3、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌FASFAS）v酰基载体蛋白酰基载体蛋白（ACP-SHACP-SH）乙酰乙酰CoA-ACPCoA-ACP酰基转移酶酰基转移酶丙二酸单酰丙二酸单酰CoA-ACPCoA-ACP酰基转移酶酰基转移酶-酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP合酶合酶-酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP还原酶还原酶-羟脂酰羟脂酰-ACP-ACP脱水酶脱水酶烯脂酰烯脂酰-ACP-ACP还原酶还原酶ACPSH磷酸泛酰巯基乙胺磷酸泛酰巯基乙胺组成组成3、脂肪酸合酶复合体（大肠杆菌FAS）ACPSH磷酸泛酰巯基15与脂酰基形成硫酯键与脂酰基形成硫酯键ACPACP：转移脂酰基：转移脂酰基磷酯键相连磷酯键相连与脂酰基形成硫酯键ACP：转移脂酰基磷酯键相连16v乙酰基转移反应乙酰基转移反应CH3-CSCOA=OCH3-CSACP=Ov丙二酸单酰基转移反应丙二酸单酰基转移反应CoA-SHACP-SHACP脂酰基转移酶HOOC-CH2-CSCOA+ACP-SH HOOC-CH2-CSACPO=丙二酸单酰转移酶HOOC-CH2-CSCOAO=+COA-SH 乙酰基转移反应CH3-CSCOA=OCH3-CSACP17v缩合反应缩合反应CH3-CS-合酶+=O HOOC-CH2-CSACPO=-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶 CH3-C-CH2-CSACPO=O=+CO2v还原反应还原反应 CH3-C-CH2-CSACPO=O=+NADPH+H+-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶 CH3-CH-CH2-CSACPO-OH=+NADP+D-羟丁酰羟丁酰-ACP选择丙二酸单酰丙二酸单酰CoA的意义？的意义？缩合反应CH3-CS-合酶+=O HOOC-CH2-18v脱水反应脱水反应 CH3-CH-CH2-CSACPO-OH=-C-C=CO-CH3-H HSACP-羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶+H2O（2反式丁烯酰反式丁烯酰-ACP,巴豆酰巴豆酰-ACP）v再还原反应再还原反应-C=CO-CH3 H HSACPC-=-32+NADPH+H+-烯脂酰-ACP还原酶 CH3-CH2-CH-CSACPO=+NADP+（丁酰（丁酰-ACP）丁酰丁酰-ACP-ACP与丙二酸单酰与丙二酸单酰-ACP-ACP重复缩合、还原、重复缩合、还原、脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰-ACP-ACP脱水反应 CH3-CH-CH2-CSACPO-OH=19启动启动/进位进位哺乳动物不经过哺乳动物不经过乙酰乙酰ACPACP中间体中间体乙酰乙酰CoA：ACP转移酶，转移酶，AT反应历程反应历程启动/进位哺乳动物不经过乙酰CoA：ACP转移酶，AT20装载装载丙二酸单酰丙二酸单酰CoA：ACP转移酶，转移酶，MT装载丙二酸单酰CoA：ACP转移酶，MT21酮酰酮酰ACP合酶，合酶，KS缩合缩合乙酰乙酰ACP 酮酰ACP合酶，KS缩合乙酰乙酰ACP22还原还原酮酰酮酰ACP还原酶，还原酶，KRD-羟丁酰ACP还原 酮酰ACP还原酶，KRD-羟丁酰ACP23脱水脱水-羟脂酰羟脂酰-ACP-ACP脱水酶，脱水酶，HDHD反式丁烯酰ACP脱水-羟脂酰-ACP脱水酶，HD反式丁烯酰ACP24烯脂酰烯脂酰-ACP-ACP还原酶，还原酶，ERER还原还原丁酰ACP烯脂酰-ACP还原酶，ER还原丁酰ACP25酮酰酮酰ACP还还原酶原酶 酮酰ACP还原酶26第29章脂类的生物合成课件27第29章脂类的生物合成课件28软脂酸的生物合成软脂酸的生物合成软脂酸的生物合成29释放释放动物细胞：终产物是动物细胞：终产物是软脂酰软脂酰-ACP-ACP软脂酰软脂酰-ACP硫酯酶硫酯酶ACP、软脂酸软脂酸v一分子软脂酸合成时，一分子软脂酸合成时，8 8个个2C2C单位中，单位中，第第1 1个为乙酰个为乙酰CoACoACoACoA，其它，其它，其它，其它7 7 7 7个为丙二酸单酰个为丙二酸单酰个为丙二酸单酰个为丙二酸单酰CoACoACoACoAH2O（棕榈酸前体棕榈酸前体）释放动物细胞：终产物是软脂酰-ACP软脂酰-ACP硫酯酶A30CH3-CS-合酶合酶+=OHOOC-CH2-CSACPO=-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶CH3-C-CH2-CSACPO=O=+合酶合酶-SH+CO2缩合反应中，缩合反应中，-酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP合酶合酶对链长有专一性，对链长有专一性，仅对仅对14C14C及以下脂酰及以下脂酰-ACP-ACP有催化活性有催化活性，故从头合成只，故从头合成只能合成能合成16C16C及以下饱和脂酰及以下饱和脂酰-ACP-ACP。软脂酰软脂酰-ACP硫酯酶硫酯酶水解水解ACP+软脂酸（棕榈酸）软脂酸（棕榈酸）释放释放H2OCH3-CS-合酶+=O HOOC-CH2-CSA31v总反应式总反应式8CH3-CSCOA=O+7ATP+14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH+14NADP+8CoASH+7ADP+7Pi+6H2Ov脂肪酸合成与糖代谢的联系：脂肪酸合成与糖代谢的联系：原料（原料（乙酰辅酶乙酰辅酶A A ）羧化反应中消耗的羧化反应中消耗的ATPATP由由EMPEMP途径提供途径提供部分由磷酸戊糖途径提供部分由磷酸戊糖途径提供部分由部分由EMPEMP中中NADHNADH间接转化间接转化还原力还原力NADPHNADPH总反应式8CH3-CSCOA=O+7ATP+14NADPH32柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸H2OATPCO2乙酰辅酶乙酰辅酶A A丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶线粒体内膜线粒体内膜线粒体基质线粒体基质胞液胞液三羧酸载体三羧酸载体柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoAATP,CoASHADP+Pi柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶苹果酸苹果酸丙酮酸丙酮酸NADH+H+NAD+NADP+NADPH+H+（8个）个）CO2丙酮酸氧化丙酮酸氧化脂肪酸脂肪酸 氧化氧化氨基酸代谢氨基酸代谢苹果酸苹果酸脂肪酸合成脂肪酸合成苹果酸酶苹果酸酶柠檬酸草酰乙酸丙酮酸H2O乙酰辅酶A丙酮酸羧化酶线粒体内膜线33NADH+H+草酰乙酸草酰乙酸苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸苹果酸+NAD+苹果酸苹果酸+NADP+苹果酸酶苹果酸酶丙酮酸丙酮酸+CO2+NADPH+H+奇数碳原子饱和脂肪酸合成以丙酰奇数碳原子饱和脂肪酸合成以丙酰CoA为起始物，为起始物，逐步加入丙二酸单酰逐步加入丙二酸单酰ACPNADH+H+草酰乙酸苹果酸脱氢酶苹果酸+NAD+苹果酸344 4、不同生物的脂肪酸合酶、不同生物的脂肪酸合酶4、不同生物的脂肪酸合酶355 5、饱和脂肪酸从头合成与、饱和脂肪酸从头合成与-氧化的比较氧化的比较区别要点区别要点 从头合成从头合成 -氧化氧化细胞内发生场所细胞内发生场所 胞液胞液 线粒体线粒体酰基载体酰基载体 ACP-SH CoA-SH电子供体或受体电子供体或受体 NADP FAD NADP FAD、NADNAD转运体系转运体系 三羧酸系统三羧酸系统 肉碱转运肉碱转运二碳单位参与二碳单位参与/断裂形式断裂形式 丙二酸单酰丙二酸单酰ACP ACP 乙酰乙酰COACOA对对HCOHCO3 3-和柠檬酸的需求和柠檬酸的需求 需要需要 不需要不需要-羟酰基中间物立体构型羟酰基中间物立体构型D D型型 L L型型所需酶所需酶7种种4种种能量能量 消耗7ATP及14NADPH+H+产生ATP5、饱和脂肪酸从头合成与-氧化的比较区别要点 366 6、脂肪酸碳链的延长与去饱和、脂肪酸碳链的延长与去饱和（1 1）碳链的延长）碳链的延长 线粒体延长系统线粒体延长系统 内质网延长系统内质网延长系统在动物体内，软脂酸是合成在动物体内，软脂酸是合成16C16C以上更长碳链脂肪酸以上更长碳链脂肪酸的前体，需活化成脂酰的前体，需活化成脂酰CoACoA 软脂酸软脂酸+CoASH+ATP +CoASH+ATP 软脂酰软脂酰-SCoA+AMP+PPi-SCoA+AMP+PPi6、脂肪酸碳链的延长与去饱和（1）碳链的延长 在动物体内，软37线粒体内线粒体内-氧化的逆转氧化的逆转NADPHNADPH为氢供体为氢供体二碳片段供体二碳片段供体乙酰乙酰COACOA烯脂酰烯脂酰CoACoA还原酶代替还原酶代替脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶第29章脂类的生物合成课件38NADPHNADPH为氢供体为氢供体丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA为碳的供体为碳的供体CoACoA代替代替ACPACP为脂酰基载体为脂酰基载体从羧基末端延长，中间过程与脂肪合成酶体系相似从羧基末端延长，中间过程与脂肪合成酶体系相似（缩合、脱水、还原、再还原）（缩合、脱水、还原、再还原）光面内质网膜上的延长光面内质网膜上的延长光面内质网膜上的延长39细胞进行细胞进行的部位的部位动物动物植物植物线粒体线粒体内质网内质网叶绿体、叶绿体、前质体前质体内质网内质网加入的二加入的二碳单位碳单位乙酰乙酰CoA丙二酸单丙二酸单酰酰CoA丙二酸单丙二酸单酰酰CoA不明确不明确脂酰基的脂酰基的载体载体CoACoAACP电子供体电子供体NADH、NADPHNADPHNADPH脂肪酸碳链延长的不同方式脂肪酸碳链延长的不同方式细胞进行的部位动物植物线粒体内质网叶绿体、前质体内质网加入的40（2 2）不饱和脂肪酸的合成）不饱和脂肪酸的合成A A、单不饱和脂肪酸的合成、单不饱和脂肪酸的合成 单烯不饱和脂肪酸单烯不饱和脂肪酸v大多为大多为顺式顺式v双键多在双键多在C9-C10C9-C10之间（棕榈酸和油酸）之间（棕榈酸和油酸）（2）不饱和脂肪酸的合成A、单不饱和脂肪酸的合成 单烯不饱和41v 需氧途径需氧途径(真核生物真核生物)NADH+H+NAD+FADFADH2NADH Cytb5还原酶2Fe2+2Fe3+Cytb52Fe3+2Fe2+去饱和酶不饱和脂酰CoA 饱和脂酰CoA2H+O22H2O位于光面内质网位于光面内质网去饱和酶去饱和酶 需氧途径(真核生物)NADH+H+NAD+FADFADH42v 厌氧途径厌氧途径存在于厌氧微生物中，只能生成单不饱和存在于厌氧微生物中，只能生成单不饱和脂肪酸脂肪酸 厌氧途径43B B、多烯不饱和脂肪酸的合成、多烯不饱和脂肪酸的合成厌氧细菌中基本不存在多烯不饱和脂肪酸厌氧细菌中基本不存在多烯不饱和脂肪酸高等植物体内含量丰富，是由单烯脂肪酸高等植物体内含量丰富，是由单烯脂肪酸继续去饱和而产生的。继续去饱和而产生的。B、多烯不饱和脂肪酸的合成厌氧细菌中基本不存在多烯不饱和脂肪44脱饱和酶脱饱和酶作用作用第一个双键：第一个双键：C9C9C10C10第二个双键：第二个双键：植物植物：第一个双键至甲基端：第一个双键至甲基端动物动物：第一个双键至羧基端：第一个双键至羧基端哺乳动物缺乏在哺乳动物缺乏在C9位以外引入双键的酶，位以外引入双键的酶，亚油酸亚油酸（18：2）、）、亚麻酸亚麻酸（18：3）和）和花生四烯酸花生四烯酸（20：4）只能由外界摄入而得，）只能由外界摄入而得，称为称为必需脂肪酸必需脂肪酸。必需脂肪酸必需脂肪酸（essential fatty acid，EFA）脱饱和酶作用必需脂肪酸（essential fatty ac45软脂酸棕榈酸硬脂酸油酸亚油酸亚麻酸花生四烯酸仅在植物中发生软脂酸棕榈酸硬脂酸油酸亚油酸亚麻酸花生四烯酸仅在植物中发生46植物中去饱和酶作用于磷脂中的FA植物中去饱和酶作用于磷脂中的FA47柠檬酸柠檬酸胰岛素胰岛素乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶脂肪酸合成的关键酶脂肪酸合成的关键酶激活激活哺乳类和鸟类：乙酰哺乳类和鸟类：乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 聚合解聚酶聚合解聚酶胰岛素通过使其去磷酸化而聚合，有活性胰岛素通过使其去磷酸化而聚合，有活性胰高血糖素、肾上腺素则使其磷酸化而解聚，失胰高血糖素、肾上腺素则使其磷酸化而解聚，失活活软脂酰软脂酰CoA肾上腺素肾上腺素胰高血糖素胰高血糖素抑制抑制糖尿糖尿病人病人7 7、脂肪酸合成的调节、脂肪酸合成的调节柠檬酸乙酰CoA羧化酶激活哺乳类和鸟类：乙酰CoA羧化酶 聚48脂脂肪肪酸酸合合成成的的调调节节乙酰乙酰-CoA-CoA丙二酸单酰丙二酸单酰-CoA-CoA软脂酸软脂酸-CoA-CoA丙酮酸丙酮酸柠檬酸柠檬酸胰高血糖素、肾上腺素胰高血糖素、肾上腺素柠檬酸裂柠檬酸裂解酶解酶丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶复合体复合体胰岛素胰岛素乙酰乙酰-CoA-CoA羧化酶羧化酶别构调控别构调控共价修饰共价修饰脂肪酸合成的调节乙酰-CoA丙二酸单酰-CoA软脂酸-CoA49乙酰乙酰-CoA-CoA羧化酶活性的磷酸化调节羧化酶活性的磷酸化调节 PiPi乙酰乙酰-CoA-CoA羧化酶单羧化酶单体体乙酰乙酰-CoA-CoA羧化酶羧化酶 多聚体多聚体（无活性）（无活性）（有活性）（有活性）蛋白质磷酸酶蛋白质磷酸酶cAMPcAMP依赖依赖蛋白质激酶蛋白质激酶 ATPATP ADPADPP P乙酰-CoA羧化酶活性的磷酸化调节 Pi乙酰-CoA羧化酶单50脂肪酸分解代谢的调控脂肪酸分解代谢的调控在在细细胞胞内内，脂脂肪肪酸酸分分解解代代谢谢的的调调控控主主要要是是由由线线粒粒体体控控制脂肪酸进入线粒体内制脂肪酸进入线粒体内。肉毒碱酰基转移酶肉毒碱酰基转移酶I丙二酰丙二酰CoA脂肪酸分解代谢的调控在细胞内，脂肪酸分解代谢的调控主要是由线51激激素素对对脂脂代代谢谢的的调调节节甘油三脂甘油三脂（肾上腺素、胰高血糖素肾上腺素、胰高血糖素等）等）受体受体修饰受体修饰受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶（无活性）（无活性）腺苷酸环化酶（有活性）腺苷酸环化酶（有活性）ATP ATP cAMPcAMP蛋白质激酶蛋白质激酶（无活性）（无活性）蛋白质激酶蛋白质激酶（有活性）（有活性）激素敏感性脂酶激素敏感性脂酶（无活性）（无活性）激素敏感性脂酶激素敏感性脂酶 （有活性）（有活性）脂肪酸脂肪酸+甘油甘油（第一信使）（第一信使）（第二信使）（第二信使）脂肪动员激素脂肪动员激素乙酰乙酰-CoA-CoA羧化酶羧化酶抑制脂肪抑制脂肪酸合成酸合成激素对脂代谢的调节甘油三脂（肾上腺素、胰高血糖素等）受体修饰52第29章脂类的生物合成课件53v 大鼠给无脂肪食物，会使脂肪酸合酶的大鼠给无脂肪食物，会使脂肪酸合酶的活性增加。活性增加。v 禁食后，脂肪酸合酶和乙酰禁食后，脂肪酸合酶和乙酰CoACoA羧化酶的羧化酶的活性都降低。（？）活性都降低。（？）第29章脂类的生物合成课件54 1 1、甘油三脂、甘油三脂（二）其它脂类的生物合成（二）其它脂类的生物合成(1)(1)原料原料:3-3-甘油甘油和和脂酰脂酰-CoA-CoAP P 1、甘油三脂（二）其它脂类的生物合成(1)原料:3-553-甘油甘油CH2OH C=OCH2O-P-CH2OH HO-CHCH2O-P-CH2OH C=OCH2O-P-3-磷酸脱氢酶NAD+NADH+H+CH2OH HO-CHCH2OH-ATPADP甘油激酶 3-p 甘油EMP脂肪降解脂肪降解P P脂酰脂酰-CoA-CoARCH2CH2CH2COOH脂酰-CoA合成酶CoASH+ATPCoASH+ATPAMP+PPiAMP+PPiRCH2CH2CH2COSCoA3-甘油CH2OH C=O56（2 2）合成过程）合成过程CH2OH HO-CHCH2O-P-=CoA-SH R1-CSCOAO磷酸甘油脂酰转移酶CH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-O=CH2O-C-R1 R2-C-OCHCH2O-P-=O=OCH2O-C-R1 R2-C-OCHCH2O-P-R2-CSCOAO=COA-SH（溶血磷脂酸）（磷脂酸磷脂酸）合成磷脂酸合成磷脂酸（2）合成过程CH2OH HO-CHCH2O-P-57二酰甘油的生成二酰甘油的生成-磷脂酸磷脂酸磷酸酶Pi H2O CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2OH-O=O=三酰甘油的生成三酰甘油的生成二酰甘油COA-SH R3-CSCOA二酰甘油脂酰转移酶=O CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-C-R3-O=O=O=-二酰甘油的生成-磷脂酸磷脂酸磷酸酶Pi H2O CH58第29章脂类的生物合成课件59三脂酰甘油三脂酰甘油甘油磷脂甘油磷脂2 2、磷脂类、磷脂类三脂酰甘油甘油磷脂2、磷脂类60（1 1）甘油磷脂在大肠杆菌中的合成）甘油磷脂在大肠杆菌中的合成二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰甘油磷脂酰甘油以磷脂酸作前体以磷脂酸作前体 以以CDPCDP衍生物形式作活化磷脂酸衍生物形式作活化磷脂酸（1）甘油磷脂在大肠杆菌中的合成二磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺磷脂61磷脂酸胞苷转移酶磷脂酸胞苷转移酶磷脂酰丝氨酸，磷脂酰丝氨酸，PS磷脂酰甘油磷酸磷脂酰甘油磷酸合酶合酶合酶合酶磷脂酸胞苷转移酶磷脂酰丝氨酸，PS磷脂酰甘油磷酸合酶合酶62磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰乙醇胺磷脂酰甘油63二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油64两条途径两条途径 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇（2 2）甘油磷脂在真核生物中的合成）甘油磷脂在真核生物中的合成两条途径（2）甘油磷脂在真核生物中的合成65活化甘油活化甘油活化极性头活化极性头活化甘油活化极性头66 途径一：途径一：磷脂酸骨架亦可来自磷酸二羟丙酮肌醇 67途径二：途径二：胆碱激酶胆碱激酶胞苷转移酶胞苷转移酶位于细胞质限速酶胞质中无活性进入内质网激活磷脂酰乙醇胺的合成途径类似磷脂酰乙醇胺的合成途径类似途径二：胆碱激酶胞苷转移酶位于细胞质限速酶磷脂酰乙醇胺的合成68S-腺苷甲硫氨酸提供甲基酵母、肝脏、细菌中的支路酵母、肝脏、细菌中的支路S-腺苷甲硫氨酸提供甲基酵母、肝脏、细菌中的支路69第29章脂类的生物合成课件703、鞘磷脂和鞘糖脂的合成、鞘磷脂和鞘糖脂的合成（1 1）鞘磷脂的合成）鞘磷脂的合成软脂酰CoA3酮鞘氨醇3酮鞘氨醇合酶酮鞘氨醇合酶3、鞘磷脂和鞘糖脂的合成（1）鞘磷脂的合成软脂酰CoA3酮鞘71二氢鞘氨醇3酮鞘氨醇还原酶酮鞘氨醇还原酶二氢鞘氨醇3酮鞘氨醇还原酶72N-脂酰-二氢鞘氨醇N-脂酰-二氢鞘氨醇73二氢神经酰胺还原酶（二氢神经酰胺还原酶（FAD）神经酰胺磷酸胆碱转移酶磷酸胆碱转移酶鞘磷脂葡糖神经酰胺葡糖脑苷脂（2 2）鞘糖脂的合成）鞘糖脂的合成 始于神经酰胺始于神经酰胺二氢神经酰胺还原酶（FAD）神经酰胺磷酸胆碱转移酶鞘磷脂葡74神经酰胺神经酰胺葡糖葡糖-神经酰胺神经酰胺（葡糖脑苷脂）（葡糖脑苷脂）半乳糖半乳糖-神经酰胺神经酰胺（半乳糖脑苷脂）（半乳糖脑苷脂）鞘糖脂的合成鞘糖脂的合成神经酰胺葡糖-神经酰胺半乳糖-神经酰胺鞘糖脂的合成754 4、胆固醇的合成、胆固醇的合成4、胆固醇的合成76（1）Step1：甲羟戊酸的形成甲羟戊酸的形成HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶（1）Step1：甲羟戊酸的形成HMG-CoA还原酶77HMG-CoAHMG-CoA还原酶的还原酶的调控调控位于光面内质网位于光面内质网表达水平表达水平：胆固醇：胆固醇 酶表达量酶表达量降解速度降解速度：胆固醇：胆固醇 酶降解速度酶降解速度共价修饰调节共价修饰调节：磷酸化失活磷酸化失活 去磷酸化激活（蛋白磷酸酶）去磷酸化激活（蛋白磷酸酶）HMG-CoA还原酶的调控78（2）Step2：自甲羟戊酸到自甲羟戊酸到异戊酰焦磷酸和异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸甲羟戊酸激酶甲羟戊酸激酶磷酸甲羟戊酸激酶磷酸甲羟戊酸激酶5焦磷酸甲羟戊酸焦磷酸甲羟戊酸（2）Step2：甲羟戊酸激酶磷酸甲羟戊酸激酶5焦磷酸甲羟79异戊酰焦磷酸异戊酰焦磷酸55焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸异戊酰焦磷酸5焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙80（3）Step3：三十碳鲨烯合成三十碳鲨烯合成6个异戊二烯焦磷酸衍生物参与个异戊二烯焦磷酸衍生物参与10C10C二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸异戊酰焦磷酸异戊酰焦磷酸（3）Step3：三十碳鲨烯合成10C二甲烯丙基焦磷酸异戊酰81法尼焦磷酸，15C法尼焦磷酸，15C形成鲨烯，形成鲨烯，30C异戊酰焦磷酸异戊酰焦磷酸法尼焦磷酸，15C法尼焦磷酸，15C形成鲨烯，30C异戊酰焦82（4 4）鲨烯环合形成羊毛固醇）鲨烯环合形成羊毛固醇鲨烯单加氧酶鲨烯单加氧酶鲨烯环氧化物（4）鲨烯环合形成羊毛固醇鲨烯单加氧酶鲨烯环氧化物83鲨烯环化酶鲨烯环化酶羊毛固醇（5）Step5：生成胆固醇生成胆固醇鲨烯环化酶羊毛固醇（5）Step5：生成胆固醇84v胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成原料：乙酰原料：乙酰COA步骤步骤甲羟基戊酸的的生成甲羟基戊酸的的生成异戊烯醇焦磷酸酯的生成异戊烯醇焦磷酸酯的生成鲨烯的生成鲨烯的生成羊毛固醇的生成羊毛固醇的生成胆固醇的生成胆固醇的生成(2C)(6C)(5C)(30C)(27C)胆固醇的生物合成(2C)(6C)(5C)(30C)(27C)85v胆固醇的生物合成胆固醇的生物合成v关键酶是关键酶是HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶v A A 当胆固醇少时，当胆固醇少时，mRNA mRNA 表达表达v B B 当胆固醇少时，降解慢当胆固醇少时，降解慢v C C 磷酸化后失活磷酸化后失活 胆固醇的生物合成86第29章脂类的生物合成课件871脂肪酸从头合成的酰基载体是：脂肪酸从头合成的酰基载体是：AACPBCoAC生物素生物素DTPP2下列关于脂肪酸碳链延长系统的叙述哪些是正确的（多选）？下列关于脂肪酸碳链延长系统的叙述哪些是正确的（多选）？A动物的内质网酶系统催化的脂肪酸链延长，除以动物的内质网酶系统催化的脂肪酸链延长，除以CoA为酰基为酰基载体外，与从头合成相同；载体外，与从头合成相同；B动物的线粒体酶系统可以通过动物的线粒体酶系统可以通过氧化的逆反应把软脂酸延长为氧化的逆反应把软脂酸延长为硬脂酸；硬脂酸；C植物的植物的型脂肪酸碳链延长系统分布于叶绿体间质和胞液中，型脂肪酸碳链延长系统分布于叶绿体间质和胞液中，催化软脂酸催化软脂酸ACP延长为硬脂酸延长为硬脂酸ACP，以丙二酸单酰，以丙二酸单酰ACP为为C2供体，供体，NADPH为还原剂；为还原剂；D植物的植物的型延长系统结合于内质网，可把型延长系统结合于内质网，可把C18和和C18以上的脂以上的脂肪酸进一步延长。肪酸进一步延长。3下列哪些是人类膳食的必需脂肪酸（多选）？下列哪些是人类膳食的必需脂肪酸（多选）？A油酸油酸B亚油酸亚油酸C亚麻酸亚麻酸D花生四烯酸花生四烯酸1脂肪酸从头合成的酰基载体是：884下述关于从乙酰下述关于从乙酰CoA合成软脂酸的说法，哪些是正确的（多合成软脂酸的说法，哪些是正确的（多选）？选）？A所有的氧化还原反应都以所有的氧化还原反应都以NADPH做辅助因子；做辅助因子；B在合成途径中涉及许多物质，其中辅酶在合成途径中涉及许多物质，其中辅酶A是唯一含有泛酰是唯一含有泛酰巯基乙胺的物质；巯基乙胺的物质；C丙二酰单酰丙二酰单酰CoA是一种是一种“被活化的被活化的“中间物；中间物；D反应在线粒体内进行。反应在线粒体内进行。5下列哪些是关于脂类的真实叙述（多选）？下列哪些是关于脂类的真实叙述（多选）？A它们是细胞内能源物质；它们是细胞内能源物质；B它们很难溶于水它们很难溶于水C是细胞膜的结构成分；是细胞膜的结构成分；D它们仅由碳、氢、氧三种元素组成。它们仅由碳、氢、氧三种元素组成。6脂肪酸从头合成的限速酶是：脂肪酸从头合成的限速酶是：A乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶B缩合酶缩合酶C-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶D，-烯脂酰烯脂酰-ACP还原酶还原酶4下述关于从乙酰CoA合成软脂酸的说法，哪些是正确的（多选897下列关于不饱和脂肪酸生物合成的叙述哪些是正确的（多选）？下列关于不饱和脂肪酸生物合成的叙述哪些是正确的（多选）？A细菌一般通过厌氧途径合成单烯脂肪酸；细菌一般通过厌氧途径合成单烯脂肪酸；B真核生物都通过氧化脱氢途径合成单烯脂肪酸，该途径由去饱和真核生物都通过氧化脱氢途径合成单烯脂肪酸，该途径由去饱和酶催化，以酶催化，以NADPH为电子供体，为电子供体，O2的参与；的参与；C植物体内还存在植物体内还存在12-、15-去饱和酶，可催化油酰基进一步去饱去饱和酶，可催化油酰基进一步去饱和，生成亚油酸和亚麻酸。和，生成亚油酸和亚麻酸。D植物体内有植物体内有6-去饱和酶、转移地催化油酰基去饱和酶、转移地催化油酰基9与羧基间进一步与羧基间进一步去饱和。去饱和。8下述酶中哪个是多酶复合体？下述酶中哪个是多酶复合体？AACP-转酰基酶转酰基酶B丙二酰单酰丙二酰单酰CoA-ACP-转酰基酶转酰基酶C-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶D-羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶E脂肪酸合成酶脂肪酸合成酶9由由3-磷酸甘油和酰基磷酸甘油和酰基CoA合成甘油三酯过程中，生成的第一个中间合成甘油三酯过程中，生成的第一个中间产物是下列那种？产物是下列那种？A2-甘油单酯甘油单酯B1，2-甘油二酯甘油二酯C溶血磷脂酸溶血磷脂酸D磷脂酸磷脂酸E酰基肉毒碱酰基肉毒碱7下列关于不饱和脂肪酸生物合成的叙述哪些是正确的（多选）？904.属于酮体的化合物属于酮体的化合物A.-羟丁酸羟丁酸B.草酰乙酸草酰乙酸C.苹果酸苹果酸D.丙酮酸丙酮酸E.异柠檬酸异柠檬酸10.在胞液中合成脂肪酸的限速酶是在胞液中合成脂肪酸的限速酶是A.-酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶B.脂酰转移酶脂酰转移酶C.水化酶水化酶D.乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶E.软脂酸脱酰酶软脂酸脱酰酶11.下列哪一种化合物不参加合成脂肪酸的反应下列哪一种化合物不参加合成脂肪酸的反应A.CH3COCOOHB.HOOCCH2COSCOAC.NADPH+H+D.CO24.属于酮体的化合物91（）1脂肪酸从头合成中，将糖代谢生成的乙酰脂肪酸从头合成中，将糖代谢生成的乙酰CoA从线粒体从线粒体内转移到胞液中的化合物是苹果酸。内转移到胞液中的化合物是苹果酸。（）（）2脂肪酸的从头合成需要柠檬酸裂解提供乙酰脂肪酸的从头合成需要柠檬酸裂解提供乙酰CoA.。（）3在真核细胞内，饱和脂肪酸在在真核细胞内，饱和脂肪酸在O2的参与下和专一的去的参与下和专一的去饱和酶系统催化下进一步生成各种长链脂肪酸。饱和酶系统催化下进一步生成各种长链脂肪酸。（）4脂肪酸的生物合成包括二个方面：饱和脂肪酸的从头合脂肪酸的生物合成包括二个方面：饱和脂肪酸的从头合成及不饱和脂肪酸的合成。成及不饱和脂肪酸的合成。（）（）5甘油在甘油激酶的催化下，生成甘油在甘油激酶的催化下，生成-磷酸甘油，反应消耗磷酸甘油，反应消耗ATP，为可逆反应。，为可逆反应。（）1脂肪酸从头合成中，将糖代谢生成的乙酰CoA从线粒体92酮体一家兄弟三，丙酮还有乙乙酸，酮体一家兄弟三，丙酮还有乙乙酸，再加再加-羟丁酸，生成部位是在肝，羟丁酸，生成部位是在肝，肝脏生酮肝不用，体小易溶往外送，肝脏生酮肝不用，体小易溶往外送，容易摄入组织中，氧化分解把能供。容易摄入组织中，氧化分解把能供。记忆方法记忆方法酮体一家兄弟三，丙酮还有乙乙酸，再加-羟丁酸，生成部位是93xiexie!xiexie!谢谢！谢谢！xiexie!谢谢！94