液体制剂--课件

第九章 液体药剂液体药剂1ppt课件第一节、概述第一节、概述（一）含义（一）含义n将将药物药物以不同的以不同的分散方法分散方法和和分散程度分散程度分散在适分散在适宜的宜的分散介质分散介质中制成的供内服或外用的液态制中制成的供内服或外用的液态制剂。剂。固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒水或水或其他其他溶剂溶剂2ppt课件 （二）特点（二）特点n药物吸收快，作用迅速药物吸收快，作用迅速n易控制浓度，可减少刺激性易控制浓度，可减少刺激性n油性药物制成乳剂易服用，吸收好油性药物制成乳剂易服用，吸收好n易于分剂量易于分剂量 但稳定性差、携带、运输、贮存不方便但稳定性差、携带、运输、贮存不方便3ppt课件 二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类(一一)按分散系统分类按分散系统分类（1 1）均相）均相 (单相单相)液体制剂液体制剂 药药物物以以分分子子、离离子子形形式式分分散散在在液液体体分分散介质中散介质中(真溶液、高分子溶液真溶液、高分子溶液)（2 2）非均相）非均相 (多相多相)液体制剂液体制剂 药药物物是是以以微微粒粒或或液液滴滴的的形形式式分分散散在在液液体分散介质中体分散介质中4ppt课件液体类型液体类型微粒大微粒大小小特特 征征低分子溶液低分子溶液剂剂100 nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性不稳定性混悬剂混悬剂500 nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性不稳定性5ppt课件(二二)按给药途径与应用方法分类按给药途径与应用方法分类内服液体制剂内服液体制剂外用液体制剂外用液体制剂 洗洗剂剂、搽搽剂剂、洗洗耳耳剂剂、滴滴鼻鼻剂剂、含含漱漱剂、灌肠剂、灌洗剂等。剂、灌肠剂、灌洗剂等。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类6ppt课件 液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求l溶液型溶液型液体制剂应澄明，液体制剂应澄明，乳浊液型乳浊液型或或混悬液混悬液型型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散l浓度（含量）准确、稳定、久贮不变浓度（含量）准确、稳定、久贮不变l分散介质分散介质最好用水；最好用水；l制剂应适口、无刺激性制剂应适口、无刺激性l制剂应具有一定的防腐能力制剂应具有一定的防腐能力l包装容器大小适宜，便于病人服用包装容器大小适宜，便于病人服用 7ppt课件 极性溶剂极性溶剂n水水 蒸馏水蒸馏水n甘油甘油 滋润、延长药效、减少刺激、防腐滋润、延长药效、减少刺激、防腐n乙醇乙醇 有生理作用，防腐，易燃有生理作用，防腐，易燃n丙二醇丙二醇 促渗透，无刺激性促渗透，无刺激性n聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）对易水解药物有稳定作用）对易水解药物有稳定作用三、常用溶剂三、常用溶剂8ppt课件非极性溶剂：溶解非极性药物非极性溶剂：溶解非极性药物n脂肪油脂肪油n液体石蜡液体石蜡n油酸乙酯油酸乙酯三、常用溶剂三、常用溶剂9ppt课件l溶液剂溶液剂l芳香水剂与露剂芳香水剂与露剂l甘油剂甘油剂l醑剂醑剂第二节、真溶液型液体药剂 真溶液型液体系指低分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中，并且分散相质点小于1nm的澄清液体制剂。真溶液型液体药剂可以口服，也可外用。10ppt课件一、溶液剂 含义 系指将药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，供内服或外用。溶剂大多为水，也可以是乙醇、脂肪油或乙醇和水的混合溶剂。一般为不挥发性化学药物。特点剂量准确，服用方便，吸收快11ppt课件u制备制备 溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。法和化学反应法。第七章 液体药剂药物称量溶解包装质量检查滤过 溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图u质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。12ppt课件例例.复方碘溶液复方碘溶液 处方处方 碘碘 50g n 碘化钾碘化钾 100g n 蒸馏水蒸馏水 适量适量 n 加至加至 1000ml n制制法法 取取碘碘化化钾钾，加加入入纯纯化化水水100ml溶溶解解配配成成浓浓溶溶液液，加加入入碘碘搅搅拌拌使使溶溶，再再加加入入纯纯化化水水适量至适量至1000ml，即得。，即得。取碘化钾，加取碘化钾，加纯化水适量配纯化水适量配成浓溶液，然成浓溶液，然后加入碘溶解。后加入碘溶解。操作要点操作要点13ppt课件复方碘溶液的制备复方碘溶液的制备溶解法溶解法碘化钾碘化钾？复方碘溶液：复方碘溶液：碘碘50g 碘化钾碘化钾100 g水加至水加至1000ml制备的碘溶液的制备的碘溶液的为棕色溶液，碘为棕色溶液，碘化钾在此处方中化钾在此处方中主要用作助溶剂主要用作助溶剂起助溶作用。起助溶作用。溶液剂的制法14ppt课件u矫味剂1甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂天然甜天然甜味剂味剂特点、常用量及应用特点、常用量及应用合成甜合成甜味剂味剂特点、常用量及应用特点、常用量及应用蔗糖蔗糖常用单糖浆或果汁糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作果汁糖浆兼具矫臭作用。用。糖精钠糖精钠甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的200700倍，常用量为倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。药物的矫味剂。甜菊苷甜菊苷有清凉甜味，甜度比有清凉甜味，甜度比蔗糖大约蔗糖大约300倍，常用倍，常用量为量为0.025%0.05%，但甜中带苦，故常，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕阿司帕坦（蛋坦（蛋白糖、白糖、天冬甜天冬甜精）精）甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的150200倍，无后苦味，不倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点 15ppt课件n常用防腐剂常用防腐剂 q对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类-尼泊金类尼泊金类q苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐q山梨酸及其盐山梨酸及其盐q苯扎溴铵苯扎溴铵-新洁尔灭新洁尔灭q醋酸氯己定醋酸氯己定-醋酸洗必泰醋酸洗必泰q其他其他16ppt课件第七章 液体药剂 着色剂着色剂1天然色素天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。矿物性色素如氧化铁等。2合成色素合成色素 l食用色素食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。l外用色素外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液17ppt课件溶液剂的制法双氧水的制备双氧水的制备稀释法稀释法双氧水制备双氧水制备：27%双氧水双氧水222.2g纯化水加至纯化水加至2000ml18ppt课件二、芳香水剂与露剂n芳芳香香水水剂剂(aromatic waters)系系指指芳芳香香挥挥发发性性药药物物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。n用用水水与与乙乙醇醇的的混混合合液液作作溶溶剂剂，制制备备的的含含大大量量挥挥发油的溶液称为浓芳香水剂。发油的溶液称为浓芳香水剂。n水蒸汽蒸馏法制备称水蒸汽蒸馏法制备称露剂、药露露剂、药露 19ppt课件制备方法n溶解法溶解法 n稀释法稀释法 n蒸馏法蒸馏法 20ppt课件1.溶解法溶解法 n取取挥挥发发油油或或挥挥发发性性药药物物细细粉粉，加加蒸蒸馏馏水水适适量量，用用力力振振摇摇（约约15分分钟钟），滤滤过过，自自滤滤器器上上添添加加蒸蒸馏馏水至全量，摇匀即得。水至全量，摇匀即得。n制制备备时时亦亦可可加加滑滑石石粉粉适适量量与与挥挥发发油油一一起起研研匀匀以以利利于于分分散散，再再加加适适量量蒸蒸馏馏水水，振振摇摇，反反复复过过滤滤至至药药液液澄澄明明，再再自自滤滤器器上上添添加加蒸蒸馏馏水水至至全全量量，摇摇匀匀即即得。得。n也也可可用用适适量量的的非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂，如如聚聚山山梨梨酯酯80，或或水水溶溶性性有有机机溶溶剂剂如如乙乙醇醇与与挥挥发发油油混混溶溶后后，加蒸馏水至全量。加蒸馏水至全量。21ppt课件2.稀释法稀释法n由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。n浓薄荷水浓薄荷水 22ppt课件3.3.蒸馏法蒸馏法 n称取一定重量的生药，装入蒸馏器中，加蒸称取一定重量的生药，装入蒸馏器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。过多的油分，滤过得澄明溶液。n金银花露金银花露 23ppt课件举例薄荷水薄荷水(Peppermint Water)处方处方 薄荷油薄荷油 0.5ml n 聚山梨酯聚山梨酯80 2ml n 蒸馏水蒸馏水 加至加至1000ml 制制法法 取取薄薄荷荷油油与与聚聚山山梨梨酯酯80混混匀匀后后，加加蒸蒸馏水适量使成馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。，搅匀，即得。作作用用与与用用途途 芳芳香香矫矫味味药药与与驱驱风风药药，用用于于胃胃肠充气，或作溶剂。肠充气，或作溶剂。24ppt课件u三、甘油剂 药物药物溶于溶于甘油甘油中制成的专供中制成的专供外用外用的溶液剂。甘油具的溶液剂。甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。作用。制备方法：溶解法、化学反应法制备方法：溶解法、化学反应法第七章 液体药剂甘油吸湿性较大，甘油吸湿性较大，应密闭保存应密闭保存25ppt课件u醑剂 指指挥发性药物挥发性药物的的浓乙醇浓乙醇溶液剂，可供内服溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到成醑剂。醑剂中药物浓度可达到510%，乙醇，乙醇浓度一般为浓度一般为6090%，醑剂除用作治疗外，也，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。可用来做芳香矫味剂。制备方法：溶解法和蒸馏法。制备方法：溶解法和蒸馏法。第七章 液体药剂制备中应注意防水。26ppt课件第五节、胶体溶液型液体药剂第五节、胶体溶液型液体药剂n溶胶剂：以多分子聚集形式溶胶剂：以多分子聚集形式分散分散在水中。即疏在水中。即疏水胶体。水胶体。n高分子溶液剂：高分子化合物高分子溶液剂：高分子化合物溶解溶解于溶剂中。于溶剂中。l胶体微粒（胶体微粒（1-100nm）l非非均相分散体系均相分散体系l热力学热力学不不稳定稳定l胶体硫、氢氧化铁溶胶胶体硫、氢氧化铁溶胶l分子状态分散分子状态分散l均相分散体系均相分散体系l热力学稳定热力学稳定l明胶、蛋白等水溶液明胶、蛋白等水溶液27ppt课件一、亲水胶体溶液n一、性质n1.带电性n2.渗透压n3，黏度n4.稳定性28ppt课件有限溶胀二、制备无限溶胀胶溶加热或搅拌29ppt课件、高分子的溶解性n亲水胶体溶液亲水胶体溶液:n高高分分子子化化合合物物(如如蛋蛋白白质质类类，多多糖糖类类、纤纤维维素素衍衍生生物物等等)中中亲亲水水基基团团，(如如OH，COOH，NH2等等)，与与水水发发生生水水合合作作用用，以分子状态分散在水中形成高分子溶液以分子状态分散在水中形成高分子溶液n如如动动物物胶胶汁汁（阿阿胶胶、鹿鹿角角胶胶、明明胶胶及及骨骨胶胶等等），人人工工合合成成的的右右旋旋糖糖酐酐，这这一一类类高高分分子子化化合合物称物称亲水胶。亲水胶。30ppt课件、高分子的溶解性n另另一一些些高高分分子子化化合合物物如如玉玉米米朊朊等等，其其分分子子中中非非极极性性基基团团数数目目多多，能能分分散散在在半半极极性性或或非非极极性性溶溶剂剂中中，称称高高分分子子非非水溶液水溶液n如如玉米朊乙醇溶液玉米朊乙醇溶液 31ppt课件n高分子的溶解存在两个阶段。高分子的溶解存在两个阶段。第一阶段第一阶段:有限溶胀有限溶胀 可溶性高分子刚与溶剂相接触时，可溶性高分子刚与溶剂相接触时，溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗溶剂分子开始扩散进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢地膨胀的过程。粒，颗粒的体积慢慢地膨胀的过程。32ppt课件第二阶段第二阶段:无限溶胀无限溶胀 溶胀的颗粒表面的水化高分子开始溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，子分散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为称为无限溶胀过程无限溶胀过程。n根据高分子的溶解特性，当高分子材根据高分子的溶解特性，当高分子材料刚与溶剂接触时，就必须通过适当料刚与溶剂接触时，就必须通过适当方法使颗粒分散、润湿及分离，否则方法使颗粒分散、润湿及分离，否则易于聚结成团，不利于颗粒溶胀。易于聚结成团，不利于颗粒溶胀。33ppt课件n大大多多数数水水溶溶性性的的药药用用高高分分子子材材料料（如如聚聚乙乙烯烯醇醇、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠）更更容容易易溶溶于于热热水水，则则应应先先用用冷冷水润湿及分散，然后加热使溶解。水润湿及分散，然后加热使溶解。n水水溶溶性性聚聚合合物物的的溶溶液液，特特别别是是纤纤维维素素衍衍生生物物，一一般般要要在在溶溶解解后后室室温温贮贮藏藏48小小时时，以以使使其其充充分分水水化化，具有最大的粘度和澄明度。具有最大的粘度和澄明度。n羟羟丙丙基基甲甲基基纤纤维维素素这这一一类类的的聚聚合合物物，在在冷冷水水中中比比在在热热水水中中更更易易溶溶解解，则则应应先先用用8090的的热热水水急急速速搅搅拌拌，使使其其充充分分分分散散，然然后后用用冷冷水水使使其其溶溶胀胀、分分散及溶解。散及溶解。34ppt课件2.高分子胶凝性n有有些些亲亲水水胶胶体体溶溶液液，如如明明胶胶水水溶溶液液，阿阿胶胶、鹿角胶等水溶液鹿角胶等水溶液n在温热条件下为粘稠性流动的液体。在温热条件下为粘稠性流动的液体。n但但当当温温度度降降低低时时，形形成成了了不不流流动动的的半半固固体体状状物，称为物，称为凝胶凝胶 呈呈链链状状分分散散的的高高分分子子形形成成网网状状结结构构，分分散散介介质质水水被被全全部部包包含含在在网网状状结结构构之之中中，形形成凝胶的过程称为成凝胶的过程称为胶凝胶凝(Gelatination)。35ppt课件二、疏水胶体溶液性质1.光学性质2.电学性质3.动力学性质4.稳定性36ppt课件二、制备二、制备制备制备n分散法：分散法：机械分散法、胶溶法、超声分散法机械分散法、胶溶法、超声分散法n凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚37ppt课件胶体溶液型液体药剂机械分散法。常采用机械分散法。常采用胶体磨胶体磨进行制备。药物、分进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。体粒子范围。超声分散法。用超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。分 散 法38ppt课件 制备：胶溶过程（制备：胶溶过程（有限溶胀、无限溶胀有限溶胀、无限溶胀）n明胶明胶n淀粉淀粉n胃蛋白酶胃蛋白酶nCMC-Na39ppt课件液体制剂的矫臭矫味和着色液体制剂的矫臭矫味和着色n着色剂着色剂q天然色素天然色素q合成色素合成色素n内服内服：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂（靛）蓝、：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂（靛）蓝、日落黄。用量日落黄。用量一般不宜超过万分之一一般不宜超过万分之一n外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。q相互配色可多样化相互配色可多样化40ppt课件一、概述（一、概述（乳剂的含义、类型、组成、特点）二、乳剂的形成条件三、乳化剂四、乳剂的制备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素第六节、乳状液型液体药剂第六节、乳状液型液体药剂41ppt课件乳浊液型液体药剂 两种两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液体以的液体混合，其中一种液体以液液滴状态滴状态分散在另一种液体中形成的分散在另一种液体中形成的非均匀分散非均匀分散的液的液体制剂。体制剂。分散一种一种液体液体另一种另一种液体液体乳剂乳剂非均相一、概述l分散相分散相l内相内相l非连续相非连续相l分散介质分散介质l外相外相l连续相连续相42ppt课件乳剂的组成、种类、特点n乳剂的组成乳剂的组成基本组成基本组成水相水相 water phase（W）水或水溶液；水或水溶液；油相油相oil phase（O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂其他组成其他组成防腐剂、调味剂等防腐剂、调味剂等防腐剂、调味剂等防腐剂、调味剂等43ppt课件 根据内、外相不同，乳剂可分为根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型水包油型（简写（简写O/WO/W型）型）和和油包水型油包水型（简写为（简写为W/OW/O型）型）复合型乳剂复合型乳剂（或称多重乳剂（或称多重乳剂W/O/W，O/W/O）。）。水包油型水包油型油包水型油包水型l油相油相-Ol水相水相-W44ppt课件三、常用的乳化剂（一）乳化剂的基本要求（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的选择（三）乳化剂的选择45ppt课件（一）乳化剤的基本要求有有有有较强的乳化能力：较强的乳化能力：较强的乳化能力：较强的乳化能力：油水两相间的界面张力油水两相间的界面张力油水两相间的界面张力油水两相间的界面张力 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）（口服、外用、注射给药）（口服、外用、注射给药）（口服、外用、注射给药）受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。酸、碱、辅助乳化剂等。酸、碱、辅助乳化剂等。酸、碱、辅助乳化剂等。v上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。46ppt课件1、表面活性剂类阴离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！47ppt课件非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）span类，如类，如20，40，60，80等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型）tween类，如类，如20，40，60，80等，等，聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型）Myrij 45，49，52等，等，聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型）（Poloxamer、Pluronic F68）48ppt课件非离子型乳化非离子型乳化剂的特点的特点：内服内服：无毒性无毒性静脉静脉：毒性（溶血）毒性（溶血）使用受限使用受限PluronicPluronicF68F68：毒性小、静脉毒性小、静脉给药可能可能49ppt课件2、天然乳化剂、天然乳化剂nO/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，服，n乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂50ppt课件微微细不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。水界面形成固体微粒膜。3、固体粉末乳化剂、固体粉末乳化剂O/W型乳剂：型乳剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土硅皂土白陶土等；白陶土等；W/O型乳剂：型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。炭黑等。51ppt课件4辅助乳化剂辅助乳化剂 目的目的：防止液滴的合并，提高稳定性。防止液滴的合并，提高稳定性。二种类型：增加水相粘度的：MC、CMCa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等52ppt课件n二、乳化剂的选择原则 使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法1.根据确定的乳剂类型来选择适宜HLB值的乳化剂。2.根据乳剂的给药途径选择 口服乳剂应选择无毒的天然乳化剂3.选择乳化性强、性质稳定、受外界因素小、无毒、无刺激性4.混合乳剂的选择 53ppt课件n乳剂形成的必要条件n1.降低表面能2.形成牢固的乳化膜3.固体微粒化膜4.确定形成乳剂的类型5.有适当的相比54ppt课件四、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法1、油中乳化法（干胶法）、油中乳化法（干胶法）2、水中乳化法（湿胶法）、水中乳化法（湿胶法）植物油：水：胶植物油：水：胶=4：2：1 制成初乳后，再加其它物质制成初乳后，再加其它物质挥发油挥发油：2：2：1液体石蜡：液体石蜡：3：2：13、新生皂法、新生皂法 油：水：胶油：水：胶4：2：155ppt课件第七章 液体药剂四、乳剂的制备n干胶法湿胶法工艺流程：乳化剂乳化剂油油混混合合水水初乳初乳水水乳剂乳剂乳化剂乳化剂水水混混合合油油初乳初乳水水乳剂乳剂湿胶法湿胶法（水中乳（水中乳化剂法）化剂法）干胶法干胶法（油中乳（油中乳化剂法化剂法）56ppt课件 乳剂n制备要点：l先制备初乳先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：应分别为：植物油、水、胶为植物油、水、胶为4:2:14:2:1 液状石蜡、水、胶为液状石蜡、水、胶为3:2:13:2:1 挥发油、水、胶为挥发油、水、胶为2:2:12:2:1。57ppt课件 乳剂n制备要点：干胶法适用于干胶法适用于乳化剂为细粉乳化剂为细粉者者注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。一方向研磨。湿胶法湿胶法不必是细粉不必是细粉，可制成胶浆（水，可制成胶浆（水2 2、胶胶1 1）即可）。油相分次加入胶浆中。）即可）。油相分次加入胶浆中。58ppt课件3、新生皂法、新生皂法：n制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂n植物油中的有机酸植物油中的有机酸+碱碱生成皂类乳化剂生成皂类乳化剂n硬脂酸、油酸硬脂酸、油酸+氢氧化钙、氢氧化钠、三乙氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺醇胺 59ppt课件乳剂 新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等 新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备60ppt课件4、机械法（直接乳化法）、机械法（直接乳化法）油相油相水相水相乳化剂乳化剂油油水水乳化剂乳化剂乳剂乳剂1-3统称手工法61ppt课件乳剂 机械法乳匀机乳匀机乳 剂油相水相乳化剂本法系借助机械提本法系借助机械提供的强大能量制成供的强大能量制成乳剂，可不考虑混乳剂，可不考虑混合顺序。合顺序。62ppt课件乳剂中药物的加入方法乳剂中药物的加入方法药物的加入：溶解于亲和性大的液相中药物的加入：溶解于亲和性大的液相中1.油溶性药物油溶性药物-溶于油相溶于油相2.水溶性药物水溶性药物-溶于水溶于水3.不溶性药物不溶性药物-研磨后再加研磨后再加注意：63ppt课件液状石蜡乳制备n1、干胶法干胶法：n西黄芪胶、阿拉伯胶西黄芪胶、阿拉伯胶液状石蜡液状石蜡研磨研磨胶粉分散胶粉分散加纯化水加纯化水8ml研磨研磨初乳初乳滴滴加加5尼泊金乙酯溶液尼泊金乙酯溶液加纯化水研匀至足加纯化水研匀至足量量n2、湿胶法湿胶法：纯化水：纯化水8ml 西黄芪胶与阿拉西黄芪胶与阿拉伯胶伯胶胶浆胶浆加液状石蜡加液状石蜡研磨研磨初乳初乳5尼泊金乙酯溶液和纯化水尼泊金乙酯溶液和纯化水，研匀至足量研匀至足量（40ml）。）。液状石蜡：水：胶液状石蜡：水：胶3：2：164ppt课件根据上述乳剂的制备，讨论根据上述乳剂的制备，讨论:为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？答案：答案：辅助乳化剂、辅助乳化剂、防腐剂、甜味剂、防腐剂、甜味剂、芳香矫味剂、抗氧剂等芳香矫味剂、抗氧剂等65ppt课件一、概述（一、概述（乳剂的含义、类型、组成、特点）二、乳剂的形成条件三、三、乳化剂乳化剂四、乳剂的制备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素五、乳剂的物理稳定性及其影响因素第六节、乳状液型液体药剂第六节、乳状液型液体药剂66ppt课件（一）分层 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析分层的主要原因：密度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程可逆过程可逆过程可逆过程 容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏。分层特点分层特点分层特点分层特点67ppt课件（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点絮凝特点68ppt课件（三）转相O/W型乳剂 W/O型乳剂W/OO/W乳化乳化剂的性的性质：O/WO/W型型乳乳剂中中加入加入氯化化钙W/OW/O型；型；相容相容积比的比的变化：化：W/OW/O型型乳乳剂50%60%50%60%时易易转相；相；O/WO/W型型乳乳剂90%90%时易易转相相。转相的原因：转相的原因：69ppt课件（四）合并和破坏（四）合并和破坏合并合并(coalescence)乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂的破裂乳剂的破裂（breaking or creaking）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！70ppt课件（五）酸败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施71ppt课件乳剂的质量评定n粒粒径径大大小小n分分层层现现象象n乳乳滴滴合合并并速速度度n稳稳定定常常数数72ppt课件（一）（一）含义含义难溶性固体药物以微粒状态难溶性固体药物以微粒状态分散分散在水中在水中n粒度粒度0.5-100.5-10 m m n非均相分散体系非均相分散体系n热力学不稳定热力学不稳定n动力学不稳定动力学不稳定第七节、混悬型液体药剂第七节、混悬型液体药剂73ppt课件n溶溶解解度度小小或或在在给给定定体体积积的的溶溶剂剂中中不不能能完完全全溶溶解解的的难难溶溶性性药药物物,或或欲欲使使药药物物达达到长效作用时可制成混悬剂到长效作用时可制成混悬剂n但但为为了了安安全全起起见见，毒毒剧剧药药或或剂剂量量小小的的药物不宜制成混悬剂。药物不宜制成混悬剂。注意注意毒剧药或剂量小的药物毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用不宜制成混悬剂使用74ppt课件三混悬型液体药剂增加混悬剂动力稳定性的主要方法增加混悬剂动力稳定性的主要方法尽量尽量减小微粒半径减小微粒半径；增加增加分散介质的分散介质的黏度黏度，减小减小固体微粒与分固体微粒与分散介质间的散介质间的密度差密度差。粉碎、研粉碎、研磨等磨等 加入高分加入高分子助悬剂子助悬剂 75ppt课件三混悬型液体药剂u混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂 76ppt课件（一）助悬剂（一）助悬剂n增增加加分分散散介介质质的的粘粘度度以以降降低低微微粒粒的的沉沉降降速速度度或增加微粒亲水性的附加剂或增加微粒亲水性的附加剂n助助悬悬剂剂还还能能被被微微粒粒表表面面吸吸附附形形成成机机械械性性或或电电性的性的保护膜保护膜，防止微粒聚集，防止微粒聚集 n对疏水性药物可增加微粒的亲水性对疏水性药物可增加微粒的亲水性 u混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂77ppt课件三混悬型液体药剂（一）助悬剂（一）助悬剂增加分散介质黏度增加分散介质黏度增加微粒亲水性，增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结并、絮凝，并防止结晶转型晶转型低分子助悬剂低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶，阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素聚维酮、羧甲基纤维素 钠等钠等作用作用品种品种78ppt课件三混悬型液体药剂（2）润湿剂润湿剂 能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的附加剂。以产生较好的分散效果的附加剂。界面张力，界面张力，疏水疏水性药物的亲水性，促性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润使疏水微粒被水湿润常用常用HLBHLB值在值在7 71111之间的之间的表面活性剂，表面活性剂，如聚山梨酯如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等蓖麻油类等 作用作用品种品种u混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂79ppt课件（3）絮凝与反絮凝）絮凝与反絮凝 在混悬剂中加入适在混悬剂中加入适量电解质，使量电解质，使电位电位降低到降低到一定程度一定程度后，后，混悬剂中的微粒形成混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的疏松的絮状聚集体的过程，称过程，称絮凝絮凝。向絮凝状态的混悬剂向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状凝状态变为非絮凝状态的过程，称态的过程，称反絮凝反絮凝 絮凝特点絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积大沉降体积大振摇后能迅速恢复振摇后能迅速恢复均匀混悬状态均匀混悬状态2025 mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的主要是不同价数的电解质电解质u混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂80ppt课件三混悬型液体药剂絮凝剂使混悬剂处于絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于剂流动性，使之易于倾倒，方便使用倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化盐、磷酸盐及一些氯化物等物等作用作用品种品种（3）絮凝与反絮凝）絮凝与反絮凝81ppt课件 反絮凝反絮凝 絮凝絮凝n混悬液中的混悬液中的微粒作为微粒作为独立实体独立实体n各微粒分别沉降、粒各微粒分别沉降、粒径小径小n沉降形成慢沉降形成慢n增加混悬液的流动性增加混悬液的流动性使其易倾倒使其易倾倒 n要求微粒细分散好混要求微粒细分散好混悬剂选用反絮凝剂悬剂选用反絮凝剂n微粒形成微粒形成网状松散聚网状松散聚集体集体n微粒沉降是微粒集合微粒沉降是微粒集合的絮状物的絮状物n沉降形成快沉降形成快n振摇絮状物容易再分振摇絮状物容易再分散散成为均匀的混悬剂成为均匀的混悬剂n需要贮藏放置的混悬需要贮藏放置的混悬剂宜选用絮凝剂剂宜选用絮凝剂82ppt课件三 混悬型液体药剂二、混悬型液体制剂生产技术关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分分 散散 法法凝凝 聚聚 法法83ppt课件u分散法分散法 1.1.工艺流程工艺流程三混悬型液体药剂药物粉碎分散分散介质混悬剂2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨84ppt课件 例例 复方硫洗剂的制备复方硫洗剂的制备处方处方 沉降硫沉降硫 30g30g 硫酸锌硫酸锌 30g30g 樟脑醑樟脑醑 250ml250ml 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g5g 甘油甘油 100ml100ml 蒸馏水蒸馏水 加至加至1000ml1000ml 三混悬型液体药剂请说出配制方法流程85ppt课件混悬型液体药剂u凝聚法凝聚法1物理凝聚法物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法2化学凝聚法化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。86ppt课件例例 复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂(compound sulphur lotion)处方处方 沉降硫磺沉降硫磺 30g n 硫酸锌硫酸锌 30g n 樟脑醑樟脑醑 250ml n 甘油甘油 100ml n 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g n 蒸馏水蒸馏水 适量适量 n 共制成共制成 1000ml87ppt课件混悬剂的质量评价一、微粒大小的测定一、微粒大小的测定关系药剂质量、稳定性、药效、生物利用度关系药剂质量、稳定性、药效、生物利用度l显微镜法显微镜法l库尔特计数器库尔特计数器88ppt课件二、沉降体积比二、沉降体积比(大于大于0.9)0.9)n评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计定义：定义：nF=H/HF=H/HO OH HO O 开始高度开始高度 H H最终高度最终高度89ppt课件液体药剂的包装与储藏n液体制剂的包装液体制剂的包装q包装材料：容器包装材料：容器(如玻璃瓶、塑料瓶等如玻璃瓶、塑料瓶等)、瓶、瓶塞塞(如橡胶塞、塑料塞等如橡胶塞、塑料塞等)、瓶盖、瓶盖(如塑料盖、如塑料盖、金属盖帽等金属盖帽等)、标签、说明书、纸盒以及纸箱、标签、说明书、纸盒以及纸箱等。等。n液体制剂的贮存液体制剂的贮存q 一般应密闭、贮于阴凉、干燥处。贮存期不一般应密闭、贮于阴凉、干燥处。贮存期不宜过久。宜过久。90ppt课件