肿瘤靶向治疗及护理课件

主要内容主要内容n n分子靶向药物的定义、机制分子靶向药物的定义、机制n n常用分子靶向药物的介绍及常用分子靶向药物的介绍及护理护理主要内容分子靶向药物的定义、机制1靶向治疗(Targeted Therapy;Novel Agent)效效/副比理想的新型药物副比理想的新型药物n n主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶或酶(表皮生长因子受体表皮生长因子受体-酪氨酸激酶酪氨酸激酶)n n为了与传统的细胞毒药物为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药抑制药(cytostatic drugs)(cytostatic drugs)靶向治疗(Targeted Therapy;Novel A2肿瘤分子靶向治疗的定义p以以肿瘤组织或细胞肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点所具有的特异性分子为靶点p特异性阻断该靶点的生物学功能特异性阻断该靶点的生物学功能p在在分子水平分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 p从而达到从而达到抑制肿瘤生长抑制肿瘤生长甚至甚至肿瘤消退肿瘤消退的目的的目的肿瘤分子靶向治疗的定义以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶3肿瘤靶向治疗及护理课件4肿瘤靶向治疗及护理课件5临床常用的分类临床常用的分类小分子抑制剂小分子抑制剂:吉非替尼（易瑞沙吉非替尼（易瑞沙IRESSA）厄罗替尼（特罗凯厄罗替尼（特罗凯Tarceva）甲磺酸伊马替尼（格列卫）甲磺酸伊马替尼（格列卫）小分子多靶点分子靶向药物小分子多靶点分子靶向药物索拉菲尼索拉菲尼舒尼替尼舒尼替尼单克隆抗体单克隆抗体:西妥昔单抗（爱必妥）西妥昔单抗（爱必妥）利妥昔单抗（美罗华）利妥昔单抗（美罗华）曲妥珠单抗（赫赛汀）曲妥珠单抗（赫赛汀）贝伐单抗贝伐单抗 （AVASTIN)临床常用的分类小分子抑制剂:吉非替尼（易瑞沙IRE6肿瘤靶向治疗及护理课件7肿瘤靶向治疗及护理课件8FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物批准用于消化系统肿瘤的靶向药物n n结直肠癌：结直肠癌：结直肠癌：结直肠癌：西妥昔单抗、贝伐珠单抗西妥昔单抗、贝伐珠单抗西妥昔单抗、贝伐珠单抗西妥昔单抗、贝伐珠单抗n n胃肠间质瘤：胃肠间质瘤：胃肠间质瘤：胃肠间质瘤：格列卫、舒尼替尼格列卫、舒尼替尼格列卫、舒尼替尼格列卫、舒尼替尼n n胃癌：曲妥珠单抗用于胃癌：曲妥珠单抗用于胃癌：曲妥珠单抗用于胃癌：曲妥珠单抗用于HER2/neuHER2/neu过表达患者过表达患者过表达患者过表达患者n n胰腺癌：厄洛替尼胰腺癌：厄洛替尼胰腺癌：厄洛替尼胰腺癌：厄洛替尼n n肝癌：索拉非尼肝癌：索拉非尼肝癌：索拉非尼肝癌：索拉非尼FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物结直肠癌：西妥昔单抗、9FDA批准用于乳腺癌的靶向药物批准用于乳腺癌的靶向药物n n贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐珠单抗贝伐珠单抗n n曲妥珠单抗用于曲妥珠单抗用于曲妥珠单抗用于曲妥珠单抗用于HER2/neuHER2/neu过表达患者过表达患者过表达患者过表达患者n n拉帕替尼拉帕替尼拉帕替尼拉帕替尼FDA批准用于乳腺癌的靶向药物贝伐珠单抗10FDA批准的其他肿瘤靶向药物批准的其他肿瘤靶向药物n n肾癌：舒尼替尼、索拉非尼肾癌：舒尼替尼、索拉非尼肾癌：舒尼替尼、索拉非尼肾癌：舒尼替尼、索拉非尼n n淋巴瘤：利妥昔单抗淋巴瘤：利妥昔单抗淋巴瘤：利妥昔单抗淋巴瘤：利妥昔单抗n n骨髓瘤：硼替佐米骨髓瘤：硼替佐米骨髓瘤：硼替佐米骨髓瘤：硼替佐米n n头颈部鳞癌：西妥昔单抗、尼妥珠单抗头颈部鳞癌：西妥昔单抗、尼妥珠单抗头颈部鳞癌：西妥昔单抗、尼妥珠单抗头颈部鳞癌：西妥昔单抗、尼妥珠单抗FDA批准的其他肿瘤靶向药物肾癌：舒尼替尼、索拉非尼11西妥昔单抗西妥昔单抗(Cetuximab,IM-C225,商品商品名名 Erbitux,爱必妥爱必妥)n Cetuximab Cetuximab是是EGFREGFR的的lgG1lgG1单克隆抗体单克隆抗体n 应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与CPT11CPT11仍然有效，在一线爱必妥仍然有效，在一线爱必妥FOIFOXFOIFOX或或FOIFRIFOIFRI有较高疗效有较高疗效n 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。活性。(2006(2006年年7 7月月2222日在上海上市日在上海上市)西妥昔单抗(Cetuximab,IM-C225,商品名 Er12西妥昔单抗的配制西妥昔单抗的配制n 药品应避光，药品应避光，药品应避光，药品应避光，2-82-8储存储存储存储存,禁止冷冻禁止冷冻禁止冷冻禁止冷冻和和和和用力震荡用力震荡用力震荡用力震荡n 避免阳光直射，现用现配避免阳光直射，现用现配避免阳光直射，现用现配避免阳光直射，现用现配n 熟悉药品规格（熟悉药品规格（熟悉药品规格（熟悉药品规格（50ml/50ml/瓶瓶瓶瓶,100mg/,100mg/瓶）瓶）瓶）瓶）n配制前检查包装是否完整及有效期，配制应在特配制前检查包装是否完整及有效期，配制应在特配制前检查包装是否完整及有效期，配制应在特配制前检查包装是否完整及有效期，配制应在特定的层流安全柜内，并严格按照安全柜要求的操定的层流安全柜内，并严格按照安全柜要求的操定的层流安全柜内，并严格按照安全柜要求的操定的层流安全柜内，并严格按照安全柜要求的操作流程进行作流程进行作流程进行作流程进行西妥昔单抗的配制 药品应避光，2-8储存,禁止冷冻和13给药注意事项给药注意事项n n 初次用药可使用地塞米松初次用药可使用地塞米松5-10mg预防预防超敏超敏反应反应。以后每次给药前使用抗组胺药物预。以后每次给药前使用抗组胺药物预防可能发生的过敏反应。防可能发生的过敏反应。n n 初次使用，给药时间为不少于初次使用，给药时间为不少于120分钟，分钟，随后每周给药时间不少于随后每周给药时间不少于60分钟。在临床分钟。在临床中初次给药滴速可中初次给药滴速可从从30ml/小时开始小时开始，观察，观察患者无不良反应后逐渐增加滴速，最大滴患者无不良反应后逐渐增加滴速，最大滴注速率不得超过注速率不得超过5ml/分钟。分钟。给药注意事项 初次用药可使用地塞米松5-10mg预防超敏反14给药注意事项给药注意事项n n 在输注前、中及输注结束在输注前、中及输注结束1小时后内监测小时后内监测生命体征，并密切观察患者有无不良反应。生命体征，并密切观察患者有无不良反应。n n出现轻中度反应包括发热、寒战、恶心及出现轻中度反应包括发热、寒战、恶心及皮疹等症状，可减慢滴速，给予抗敏治疗。皮疹等症状，可减慢滴速，给予抗敏治疗。n n 严重的超敏反应多发生于初次滴注过程中严重的超敏反应多发生于初次滴注过程中或滴注后或滴注后1小时内，症状包括急性气道阻塞小时内，症状包括急性气道阻塞(如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难)、风疹、低血压等，应、风疹、低血压等，应立即停药，并进行立即停药，并进行紧急处理。紧急处理。给药注意事项 在输注前、中及输注结束1小时后内监测生命体15给药注意事项给药注意事项n n输注完毕用输注完毕用20ml生理盐水冲洗管路。生理盐水冲洗管路。n n在西妥昔单抗滴注前在西妥昔单抗滴注前1小时及滴注后小时及滴注后1小时，小时，不应输注其它化疗药物。如同天需要输注不应输注其它化疗药物。如同天需要输注其它化疗药物，应于西妥昔单抗滴注结束其它化疗药物，应于西妥昔单抗滴注结束1小时后输注，并更换输液器。小时后输注，并更换输液器。给药注意事项输注完毕用20ml生理盐水冲洗管路。16药物不良反应的观察及护理n n皮肤反应皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见，发生率约为常见，发生率约为80%。主要症状为痤疮。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。样皮疹、干燥病、指甲异常。n n 超敏反应超敏反应n n眼部并发症眼部并发症n n其它并发症及不良反应其它并发症及不良反应药物不良反应的观察及护理皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应17分级及临床表现分级及临床表现皮肤反应分级皮肤反应分级美国国立癌症研究所常见毒性事件标准 范围局限，无主观症状，对生活无影响范围局限，无主观症状，对生活无影响 范围广泛，范围广泛，50%，主观症状严重，对生，主观症状严重，对生活影响大，可能或已经感染活影响大，可能或已经感染 级级 级级 级级级级 广泛表皮剥脱、溃疡性或大泡性皮炎广泛表皮剥脱、溃疡性或大泡性皮炎 死死 亡亡 级级范范围较广泛，围较广泛，30中中 药药金银花金银花+冰片冰片足部护理足部护理皮疹护理Click to add TextClick to 24皮疹护理皮疹护理 请注意抓挠抓挠碘碘肥皂肥皂皮皮 肤肤 护护 理理 禁禁 忌忌皮疹护理 请注意抓挠碘肥皂皮 肤 护 理 禁 25皮疹护理皮疹护理饮饮 食食 3心理护理炎性感染的护理清清 淡淡易易 消消 化化无无 刺刺 激激皮疹护理饮 食 3心理护理炎性感染的护理清 26皮疹护理皮疹护理心理护理炎性感染的护理皮肤干燥的护理心理护理金霉素金霉素百多邦百多邦4遵医嘱用药遵医嘱用药皮疹护理心理护理炎性感染的护理皮肤干燥的护理心理护理金霉素百27心理护理心理护理炎性感染的护理皮疹护理皮疹护理积极解释积极解释积极解释积极解释减少恐惧减少恐惧减少恐惧减少恐惧配合治疗配合治疗配合治疗配合治疗如何护理？如何护理？心理心理心理护理心理护理5心理护理炎性感染的护理皮疹护理积极解释减少恐惧配合治疗如何护28贝伐单抗 （AVASTIN)贝伐单抗 （AVASTIN)29传统抗肿瘤药物的治疗理念传统抗肿瘤药物的治疗理念烷化剂、铂类：烷化剂、铂类：结合各个阶段的结合各个阶段的DNA使之失活使之失活抗癌抗生素：来自微生物，抗癌抗生素：来自微生物，结合结合DNA、自由基、金属、自由基、金属离子结合、膜结合等离子结合、膜结合等传统抗肿瘤药物的治疗理念传统抗肿瘤药物的治疗理念抗细胞增殖作用抗细胞增殖作用植物类：干扰微植物类：干扰微管系统导致细胞管系统导致细胞分裂增殖受阻分裂增殖受阻抗代谢药：干扰抗代谢药：干扰核酸核酸/蛋白质的合蛋白质的合成成/代谢代谢传统抗肿瘤药物的治疗理念烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使30传统抗肿瘤药物传统抗肿瘤药物的局限性的局限性抗增殖药物抗增殖药物仅作用于肿仅作用于肿瘤细胞，部瘤细胞，部分细胞可产分细胞可产生耐药生耐药肿瘤血管异常，血浆渗漏肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压组织压，药物递送，药物递送残存的肿瘤残存的肿瘤细胞继续得细胞继续得到血供，恢到血供，恢复生长复生长除抗细胞增殖药物治疗外，除抗细胞增殖药物治疗外，肿瘤治疗的另一重要环节是肿瘤治疗的另一重要环节是针对肿瘤微环境，针对肿瘤微环境，抑制抑制肿瘤肿瘤血管生成血管生成传统抗肿瘤药物的局限性抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可31肿瘤微环境中的血管生成肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素是肿瘤生长转移中最基本的因素 肿瘤无血供，仅靠弥肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积散获取营养时，体积不超过不超过2mm3，处于静，处于静息期息期 肿瘤细胞分泌大量肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应，促使供应肿瘤的血管生成肿瘤的血管生成 拥有血供的肿瘤迅拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵速生长并可发生侵袭、转移袭、转移微环境微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素 肿瘤无32Adapted from Poon RT-P,et al.J Clin Oncol 2001;19:120725血管形成在肿瘤进展各期都起到重要的作用血管形成在肿瘤进展各期都起到重要的作用恶性肿瘤前期恶性肿瘤前期恶性肿瘤恶性肿瘤肿瘤生长肿瘤生长血管浸润血管浸润静息微转移灶静息微转移灶明显转移明显转移(无血管无血管)(血管开始形成血管开始形成)(含有血管含有血管)(发生浸润发生浸润)(远处器官种植远处器官种植)(继发血管形成继发血管形成)血管形成参与肿瘤生长血管形成参与肿瘤生长及转移整个过程及转移整个过程Adapted from Poon RT-P,et al.33什么是什么是什么是什么是VEGFVEGF？n n血管内皮生长因子血管内皮生长因子n nVEGFVEGF也称为也称为VEGF-AVEGF-A，与，与VEGFVEGF受体受体-2-2结合，刺激内皮细胞的生长，结合，刺激内皮细胞的生长，是是血管形成的关键因子血管形成的关键因子*Predominant molecular species什么是VEGF？血管内皮生长因子*Predominant 34抑制抑制抑制抑制VEGFVEGF及其受体的策略及其受体的策略及其受体的策略及其受体的策略VEGFVEGF 受体-2正离子通道通透性抑制抑制 VEGF的抗体的抗体(e.g.安维汀安维汀)抑制抑制VEGF受体受体的抗体的抗体可溶性可溶性VEGF受体受体(VEGF-TRAP)抑制抑制VEGF受体的小分子受体的小分子(TKIs)(e.g.PTK-787)P PP P P PP P P PP P 迁移，通透性，DNA形成，生存淋巴血管形成血管形成包括：包括：n减少有活性的减少有活性的VEGF的游离浓度的游离浓度n破坏破坏VEGF受体的信号系统受体的信号系统抑制VEGF及其受体的策略VEGFVEGF 正离子通道通透性35安维汀：靶向精确抑制安维汀：靶向精确抑制VEGF安维汀安维汀PPP P VEGFX肿瘤细胞的生长、肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活增殖、迁移、存活信号转导通路信号转导通路X安维汀：安维汀：精确抑制精确抑制VEGF，从而抑制血管生成从而抑制血管生成安维汀：靶向精确抑制VEGF安维汀PPP P VEG36常见不良反应的观察及护理常见不良反应的观察及护理高血压高血压n n高血压是贝伐单抗最常见的不良反应，总高血压是贝伐单抗最常见的不良反应，总发生率发生率22.4%，严重高血压发生率约，严重高血压发生率约11%。n n贝伐单抗引起的高血压通常为贝伐单抗引起的高血压通常为可逆的可逆的，且，且与剂量有关与剂量有关n n患者通常可以耐受，或用常规抗高血压药患者通常可以耐受，或用常规抗高血压药进行对症处理。进行对症处理。n n如果患者的高血压没有得到控制或出现高如果患者的高血压没有得到控制或出现高血压危象，则应停药。血压危象，则应停药。常见不良反应的观察及护理高血压37常见不良反应的观察及护理常见不良反应的观察及护理出血、血栓出血、血栓n n贝伐单抗引起出血与病理学类型为鳞状细贝伐单抗引起出血与病理学类型为鳞状细胞癌、肿瘤坏死、空洞形成及肿瘤靠近大胞癌、肿瘤坏死、空洞形成及肿瘤靠近大血管有关血管有关n n根据肿瘤位置的不同可能出现不同部位的根据肿瘤位置的不同可能出现不同部位的出血，包括中枢神经系统出血、鼻衄、咳出血，包括中枢神经系统出血、鼻衄、咳血、呕血等，其中最常出现的就是血、呕血等，其中最常出现的就是鼻衄鼻衄，发生率高达发生率高达50%n n另外，还发现贝伐单抗可引起血栓形成，另外，还发现贝伐单抗可引起血栓形成，包括深静脉血栓、肺栓塞和心肌梗塞。包括深静脉血栓、肺栓塞和心肌梗塞。常见不良反应的观察及护理出血、血栓38常见不良反应的观察及护理常见不良反应的观察及护理胃肠穿孔及伤口愈合并发症胃肠穿孔及伤口愈合并发症n n与贝伐单抗的抗血管生成作用有关，应用与贝伐单抗的抗血管生成作用有关，应用该药可能发生胃肠穿孔该药可能发生胃肠穿孔n n其机率较低，多表现为腹痛伴恶心、便秘其机率较低，多表现为腹痛伴恶心、便秘或其他症状或其他症状n n另外也会另外也会延迟伤口愈合延迟伤口愈合常见不良反应的观察及护理胃肠穿孔及伤口愈合并发症39常见不良反应的观察及护理常见不良反应的观察及护理蛋白尿蛋白尿n nVEGF有促进肾小球修复的作用有促进肾小球修复的作用n nVEGF拮抗剂导致肾小球内皮细胞增值降低拮抗剂导致肾小球内皮细胞增值降低和损害增加，这可能是产生蛋白尿的原因和损害增加，这可能是产生蛋白尿的原因n n发生率约为发生率约为26.5%常见不良反应的观察及护理蛋白尿40常见不良反应的观察及护理常见不良反应的观察及护理心脏毒性心脏毒性n n贝伐单抗对心脏有一定的损害，贝伐单抗对心脏有一定的损害，n n另外，胸痛、脑中风等心血管疾病的发生另外，胸痛、脑中风等心血管疾病的发生率也相对较高。率也相对较高。n n主要为充血性心力衰竭，表现为胸闷、气主要为充血性心力衰竭，表现为胸闷、气促、呼吸困难、咳粉红色泡沫痰等。促、呼吸困难、咳粉红色泡沫痰等。常见不良反应的观察及护理心脏毒性41厄罗替尼厄罗替尼(Erlotinib,商品名商品名 Tarceva特罗凯特罗凯)n n 是可是可是可是可口服口服口服口服的选择性的选择性的选择性的选择性EGFREGFR酪氨酸激酶的小分子拮抗剂酪氨酸激酶的小分子拮抗剂酪氨酸激酶的小分子拮抗剂酪氨酸激酶的小分子拮抗剂n n美国美国美国美国FDA2004FDA2004年年年年1111月批准用于化疗失败的晚期月批准用于化疗失败的晚期月批准用于化疗失败的晚期月批准用于化疗失败的晚期NSCLCNSCLC患者患者患者患者n n 研究显示，其主要毒副反应是皮疹和腹泻研究显示，其主要毒副反应是皮疹和腹泻研究显示，其主要毒副反应是皮疹和腹泻研究显示，其主要毒副反应是皮疹和腹泻n n 严重不良反应是角膜溃疡。严重不良反应是角膜溃疡。严重不良反应是角膜溃疡。严重不良反应是角膜溃疡。n n 推荐剂量是推荐剂量是推荐剂量是推荐剂量是150mg/d150mg/d厄罗替尼(Erlotinib,商品名 Tarceva特罗凯 42厄罗替尼主要不良反应厄罗替尼主要不良反应n n皮疹皮疹皮疹皮疹n n腹泻腹泻腹泻腹泻n n肺毒性肺毒性肺毒性肺毒性n n肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性厄罗替尼主要不良反应皮疹43曲妥珠单抗曲妥珠单抗(赫赛汀赫赛汀)曲妥珠单抗(赫赛汀)44谢谢聆听45