骨化三醇vs阿法骨化醇骨科培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容作用方式及药代动力学特征比较作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较临床疗效及安全性比较主要内容作用方式及主要内容作用方式及药药代代动动力学特征比力学特征比较较1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 1，2525（OH)OH)2 2D D3 3是维生素是维生素D D代谢产物中对骨和钙代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用，故称为活性维生素代谢最具有生物学作用，故称为活性维生素D D罗盖全1,25(OH)2D3普通维生素D活性维生素D31,25(OH)2D31(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D32525羟化酶羟化酶1 1羟化酶羟化酶2525羟化酶羟化酶罗盖全罗盖全无须肝、肾羟化激活，无须肝、肾羟化激活，是是活性最高的维生素活性最高的维生素D D3 31，25（OH)2D3是是维维生素生素D代代谢产谢产物中物中对对骨和骨和钙钙代代谢谢最具有最具有2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全与阿法骨化醇的化学结构与阿法骨化醇的化学结构 1 1a a a a OHOHHOHO25251 1a a a aOHOHHOHOOHOH2525活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素 D D3 3 1 1a a a a,25(OH),25(OH)2 2D D3 31 1a a a aOHOHHOHOOHOH2525罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全 1 1a a a a,25(OH),25(OH)2 2D D3 3阿法骨化醇阿法骨化醇阿法骨化醇阿法骨化醇1 1a a a a(OH)D(OH)D3 325-hydroxylase25-hydroxylase罗罗盖全盖全与阿法骨化醇的化学与阿法骨化醇的化学结结构构 1a OHHO251aOHH3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇 作用方式比较作用方式比较阿法骨化醇阿法骨化醇罗盖全罗盖全特特 性性合成的前体药物合成的前体药物骨化三醇，具最高生骨化三醇，具最高生理活性的维生素理活性的维生素D D3 3代代谢物谢物需要激活的酶需要激活的酶肝肝-25-25羟化酶羟化酶无需，已经具有生物无需，已经具有生物活性活性活性维生素活性维生素D D3 3转换为转换为1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3无须转换无须转换作用于靶组织方式作用于靶组织方式转换后发挥作用转换后发挥作用直接起效直接起效罗罗盖全盖全vs阿法骨化醇阿法骨化醇 作用方式比作用方式比较较4本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-420 050501001001501502002002502503003003503504004004504506 612121,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3 pg/ml pg/ml罗盖全罗盖全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服口服n=6n=64g4g口服口服n=6n=60 024241212名尿毒症患者先后口服罗盖全和名尿毒症患者先后口服罗盖全和1a(OH)D1a(OH)D3 3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较(小时小时)罗盖全罗盖全vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇 起效更直接、更迅速起效更直接、更迅速罗盖全罗盖全 用药后用药后2 2小时即可达到血浆浓度峰值小时即可达到血浆浓度峰值 randil et al.Nephrol Dial Tr5本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。健康受试者罗盖全健康受试者罗盖全 生物利用度情况生物利用度情况Brandi L et al Nephrol Dial Transplant(2002)17:829-842 0 0202040406060808010010071%71%生物利用度生物利用度%罗盖全罗盖全1(OH)D342%42%罗盖全生物利用度高罗盖全生物利用度高,接近接近1(OH)D3的两倍的两倍健康受健康受试试者者罗罗盖全盖全生物利用度情况生物利用度情况Brandi L et al6本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-42.12名尿毒症患者分别口服罗盖全名尿毒症患者分别口服罗盖全和和la(OH)D3 4.0g后生物利用度比较后生物利用度比较(n=6)(n=6)0 010102020303040405050606070708080生物利用度生物利用度%罗盖全罗盖全1(OH)D1(OH)D3 372.2%72.2%29.9%29.9%罗盖全罗盖全1(OH)D1(OH)D3 3罗盖全罗盖全vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇 尿毒症患者中生物利用度更高尿毒症患者中生物利用度更高罗盖全罗盖全 生物利用度几乎是同等剂量生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D1a(OH)D3 3的的2.52.5倍，因倍，因而低剂量即可达到显著疗效而低剂量即可达到显著疗效 randil et al.Nephrol Dial Tr7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全有更广泛的适用人群有更广泛的适用人群1.Shiomi et al.J Gastroenterol Hepatol 1999;14:547-522.Nippon Yakurigaku Zasshi.1999 Jan;113(1):55-65血清骨化三醇水平血清骨化三醇水平阿法骨化醇组阿法骨化醇组罗盖全罗盖全 组组必须由必须由2525羟化酶羟化酶在肝脏代谢是阿法骨化醇在肝脏代谢是阿法骨化醇劣势劣势1 1分别给予卵巢切除术后并分别给予卵巢切除术后并CClCCl4 4 介导肝功能损伤鼠阿法骨化介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全醇和罗盖全 ，结果显示，结果显示2 2：罗罗盖全盖全有更广泛的适用人群有更广泛的适用人群1.Shiomi et al.8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Yoshikawa et al.Pharmacology&Treatment 1986;14:4987罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全 vsvsvsvs阿法骨化醇阿法骨化醇阿法骨化醇阿法骨化醇 对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生对肝功能受损的患者，罗盖全更能保证有效的生物活性物活性物活性物活性Yoshikawa et al.Pharmacology 9本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容作用方式及药代动力学特征比较作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较临床疗效及安全性比较主要内容作用方式及主要内容作用方式及药药代代动动力学特征比力学特征比较较11本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全vsvs阿法骨化醇阿法骨化醇 钙吸收效果更好，应答更强钙吸收效果更好，应答更强显示血钙显示血钙水平，大水平，大约约10的的患者没有患者没有应答应答1Caniggia et al.Osteoporosis Int 1993;3(suppl 1):S181-5罗罗盖全盖全vs阿法骨化醇阿法骨化醇 钙钙吸收效果更好，吸收效果更好，应应答更答更强强12本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全对阿法骨化醇治疗无应答的患者对阿法骨化醇治疗无应答的患者依然有效依然有效Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-51g1g罗罗盖全盖全对对阿法骨化醇治阿法骨化醇治疗疗无无应应答的患者依然有效答的患者依然有效Caniggia13本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容作用方式及药代动力学特征比较作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较临床疗效及安全性比较主要内容作用方式及主要内容作用方式及药药代代动动力学特征比力学特征比较较14本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全促进大多数绝经后骨质疏松促进大多数绝经后骨质疏松患者骨密度、骨矿物含量的增加患者骨密度、骨矿物含量的增加Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-51.070.782.230.79-0.21-0.87-0.25-0.16平均变化比例（平均变化比例（%）罗罗盖全盖全促促进进大多数大多数绝经绝经后骨后骨质质疏松患者骨密度、骨疏松患者骨密度、骨矿矿物含量的增加物含量的增加16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全促进大多数绝经后骨质疏松促进大多数绝经后骨质疏松患者全身骨密度的增加患者全身骨密度的增加Caniggia A,et al.Osteoporos Int.1993;3 Suppl 1:181-5平均变化比例（平均变化比例（%）罗罗盖全盖全促促进进大多数大多数绝经绝经后骨后骨质质疏松患者全身骨密度的增加疏松患者全身骨密度的增加Cani17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。安全性评价安全性评价现有数据表明，服用罗盖全现有数据表明，服用罗盖全 患者高钙血症恢复的速度比服患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全血钙浓度血钙浓度Ohno et al.Renal Dialysis 1983;14:365安全性安全性评评价价现现有数据表明，服用有数据表明，服用罗罗盖全盖全患者高患者高钙钙血症恢复的速度比血症恢复的速度比19本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗盖全罗盖全 阿法骨化醇阿法骨化醇效力效力最有效的活性维生素最有效的活性维生素D效力弱效力弱药物本质药物本质活性药物活性药物前体药物前体药物肝脏代谢肝脏代谢无需转换无需转换需需25羟化酶羟化酶到达血浆浓度峰值时间到达血浆浓度峰值时间 2h 6 h疗效可控疗效可控100%患者应答患者应答有有10%患者无应答患者无应答适用人群广泛适用人群广泛对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人无效对肝功能受损的病人无效治疗骨质疏松疗效治疗骨质疏松疗效+安全性安全性体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积多，逆转中毒时间长体内蓄积多，逆转中毒时间长两者主要区别两者主要区别罗罗盖全盖全阿法骨化醇效力最有效的活性阿法骨化醇效力最有效的活性维维生素生素D效力弱效力弱药药物本物本质质活性活性20本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总总 结结罗盖全快速起效罗盖全快速起效罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇罗盖全疗效可控，优于阿法骨化醇罗盖全罗盖全 临床疗效更优于阿法骨化醇临床疗效更优于阿法骨化醇罗盖全罗盖全 提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇提高骨密度、减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇如需要与罗盖全如需要与罗盖全 同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量罗盖全罗盖全 体内蓄积少，长期应用，安全性更佳体内蓄积少，长期应用，安全性更佳总总 结罗结罗盖全快速起效盖全快速起效21本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。附录罗盖全简明处方更新日期：2013 年05 月09 日【药品名称】【药品名称】通用名称：骨化三醇胶丸商品名称：罗盖全 Rocaltrol 英文名称：Calcitriol Soft Capsules【适应症】【适应症】1.绝经后骨质疏松；2.慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症；3.术后甲状旁腺功能低下；4.特发性甲状旁腺功能低下；5.假性甲状旁腺功能低下；6.维生素D依赖性佝偻病；7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。【用法用量】【用法用量】口服，具体方法如下：1.绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25mg，每日二次。【不良反应】【不良反应】临床报告中最常见的不良反应为高钙血症。由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似，如高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、多尿、脱水、情感淡漠、发育迟缓以及泌尿道感染。并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l）可能发生钙质沉着。对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和风疹。长达15年临床使用本品治疗的所有适应症，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。【禁忌】【禁忌】本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者；禁用于有维生素D中毒迹象的患者。【注意事项】【注意事项】高血钙同本品的治疗密切相关，且骨化三醇能增加血无机磷水平。【规格】【规格】0.25 g/粒【批准文号】【批准文号】进口药品注册证号：H20091084；H20100159 分包装批准文号：国药准字J20100056专业资料仅供医疗人士参考专业资料仅供医疗人士参考 材料编号材料编号 P-ROC-2013.12-004 Valid Until 2015.12附附录录 罗罗盖全盖全简简明明处处方方 更新日期：更新日期：2013 年年05 月月09 22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。骨化三醇骨化三醇vs阿法骨化醇骨科培阿法骨化醇骨科培训训ppt课课件件23