适应性免疫的组成细胞示范课件

适应性免疫的组成细胞适应性免疫的组成细胞1优选适应性免疫的组成细胞优选适应性免疫的组成细胞ppt优选适应性免疫的组成细胞ppt2概述概述l l适应性免疫（adaptive immunity）又称特异性免疫。l l是个体在生命过程中接受外环境中的抗原性异物刺激后产生的只对特定抗原性物质起作用的防御系统。l l特点特异性、记忆性l l执行特异性免疫的细胞T细胞（T）l l B细胞（B）l l APC3概述适应性免疫（adaptive immunity）又称特异主要内容主要内容l细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种类及功能；类及功能；l细胞的表面标志、亚群及功能；细胞的表面标志、亚群及功能；l抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主抗原提呈细胞的概念、种类、特点及两条主要的抗原提呈途经。要的抗原提呈途经。4主要内容细胞的表面标志、细胞亚群的概念、种类及功能；4第一节T 淋巴细胞 T lymphocyte(thymus dependent lymphocyte)5第一节 T lymphocytl多能造血干细胞 淋巴样干细胞 胸腺 成熟的T淋巴细胞骨髓6多能造血干细胞 淋巴样干细胞 T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus.7T lymphocyte derive their namel T细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在TDAg诱诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。导的体液免疫应答中发挥重要作用。l 骨髓中的淋巴样前体细胞必须进入胸腺，经历分骨髓中的淋巴样前体细胞必须进入胸腺，经历分化过程，才能发育为成熟的化过程，才能发育为成熟的T细胞，并离开胸腺进入细胞，并离开胸腺进入外周。外周。l 从前从前T细胞发育为成熟细胞发育为成熟T细胞过程中，伴随有表面细胞过程中，伴随有表面标志的一系列变化。标志的一系列变化。l 外周血外周血T细胞具有高度异质性依据细胞具有高度异质性依据T细胞表面标志细胞表面标志及功能特征，可将其分为不同亚群。各及功能特征，可将其分为不同亚群。各T细胞亚群既细胞亚群既相互协作，又有各自功能特点，共同完成免疫应答并相互协作，又有各自功能特点，共同完成免疫应答并发挥免疫调节功能。发挥免疫调节功能。概述：概述：8 T细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在TDAg诱导的一T淋巴细胞表面分子及其功能l lT T细胞表面的膜分子是细胞表面的膜分子是T T细胞细胞识别抗原识别抗原、与其他免与其他免疫细胞相互作用疫细胞相互作用以及以及接受信号刺激并产生应答接受信号刺激并产生应答的的物质基础，亦是物质基础，亦是鉴别和分离鉴别和分离T T细胞的重要依据细胞的重要依据。l lT T细胞表面标志主要包括抗原识别受体（细胞表面标志主要包括抗原识别受体（TCRTCR）、）、TCRTCR辅助受体和黏附分子（协同刺激分子）、凋辅助受体和黏附分子（协同刺激分子）、凋亡相关分子、归巢受体等。亡相关分子、归巢受体等。9一 T淋巴细胞表面分子及其功能T细胞表面的膜分子是T细胞识别 一T淋巴细胞表面分子及其功能（一）抗原识别受体：（一）抗原识别受体：TCR-CD3复合物复合物 TCR TCR为为T T细胞特异性识别抗原的受体，也细胞特异性识别抗原的受体，也是所有是所有T T细胞的特征性表面标志。细胞的特征性表面标志。在在T T细胞表面，细胞表面，TCRTCR与与CD3CD3分子呈非共价分子呈非共价键结合，形成键结合，形成TCR-CD3TCR-CD3复合体。复合体。10一 T淋巴细胞表面分子及其功能（一）抗原识别受体：TCR-ClTCR的结构的结构lTCR90由由及及链组成（链组成（参与适应性免疫）。参与适应性免疫）。l其结构与其结构与Ig类似，类似，链和链和链链的的V区是由区是由V区基因片段重排区基因片段重排后所编码，从而形成具有不后所编码，从而形成具有不同特异性的同特异性的TCR分子，由此分子，由此决定决定T细胞识别抗原的多样细胞识别抗原的多样性和特异性。性和特异性。l不足不足10的的TCR由由及及链组链组成（成（主要分布于皮肤主要分布于皮肤主要分布于皮肤主要分布于皮肤和粘膜下，具有非特异性免和粘膜下，具有非特异性免和粘膜下，具有非特异性免和粘膜下，具有非特异性免疫防御功能）疫防御功能）疫防御功能）疫防御功能）。11TCR的结构11l lTCRTCR的功能识别抗原。的功能识别抗原。l l l l TCR TCR通常仅能识别通常仅能识别APCAPC膜表面膜表面MHCMHC分分子抗原多肽复合物，而不能直接识别可溶性子抗原多肽复合物，而不能直接识别可溶性抗原分子。抗原分子。l l TCR TCR的膜内端很短，不具备传递信号的的膜内端很短，不具备传递信号的条件，在抗原识别过程中，条件，在抗原识别过程中，CD3CD3分子负责将分子负责将抗原信号传入抗原信号传入T T细胞内，在其他共刺激分子细胞内，在其他共刺激分子(如如CD28)CD28)的协同作用下，使之活化。的协同作用下，使之活化。12TCR的功能识别抗原。12CD3分子结构分子结构五种肽链组成，跨膜区与五种肽链组成，跨膜区与TCR的跨膜区的跨膜区形成盐桥，稳定形成形成盐桥，稳定形成TCRCD3复合体，复合体，结构相似，胞外区短，胞内区长，富含结构相似，胞外区短，胞内区长，富含ITAM，酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，转导转导TCRCD3介导的活性信号。介导的活性信号。l lCD3CD3分子的功能：传递分子的功能：传递TCRTCR识别的抗原信息。识别的抗原信息。13CD3分子结构CD3分子的功能：传递TCR识别的抗原信息。1 CD4分子（二）（二）TCRTCR辅助分子：辅助分子：CD4/CD8CD4/CD8一T淋巴细胞表面分子及其功能14 CD4分子（二）TCR辅助分子：CD4/CD8一 T淋巴 CD8分子分子一T淋巴细胞表面分子及其功能（二）（二）TCRTCR辅助分子：辅助分子：CD4/CD8CD4/CD815 CD8分子一 T淋巴细胞表面分子及其功能（二）TCR辅助分Th3：主要分泌TGF-，可下调APC和Th1细胞活性；CD4+CD25+Tr细胞功能释放丝氨酸酯酶CD19胞浆区长，且含有9个酪氨酸残基，该残基可募集到一些PTK（Blk、Fyn和Lyn）。APC肽-MHC-I复合物APC表面Tc的TCR识别。Th2IL4、IL5、IL6、IL10（1）CD28 或CTLA4（T细胞）-抗原来源 内源性 外源性一 T淋巴细胞表面分子及其功能是一组最重要的协同刺激分子,补体受体CD35、CD21特点 内源性抗原加工途径 外源性抗原加工途径T细胞是介导细胞免疫应答的细胞，并在TDAg诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。结合 转运 解离（1）CD28 或CTLA4（T细胞）-初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞抗原根据来源分CD8+T细胞主要是Tc，受MHCI类分子限制1 MHCI类分子途径（亦称胞质溶胶途径）l CD4和CD8分子功能l （1）辅助TCR识别抗原l （2）参与活化信号的转导过程胞内区均与P56激酶结合，该酶活化引起CD3分子中ITAM磷酸化，激发细胞内信号的传导。l (3)鉴定T细胞的标志l (4)CD4分子还是的天然受体。16Th3：主要分泌TGF-，可下调APC和Th1细胞活性；l lCD28B7CD28B7l l (CD152(CTLA4)B7)(CD152(CTLA4)B7)l lCD40L(CD154)CD40CD40L(CD154)CD40l lCD2 CD2（LFA2 LFA2）CD58 CD58l lLFA1ICAM1LFA1ICAM1一T淋巴细胞表面分子及其功能（三）黏附分子（三）黏附分子（协同刺激分子）及其配体（协同刺激分子）及其配体（协同刺激分子）及其配体（协同刺激分子）及其配体 ：17CD28B7一 T淋巴细胞表面分子及其功能（三）黏附分子（协（1）CD28CD28 或或CTLA4（T细胞）细胞）-B7(CD80/86)（B细胞或细胞或APC表面）表面）lCD28CD28CD28CD28：表达于所有表达于所有表达于所有表达于所有CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T、50%CD8+T50%CD8+T50%CD8+T50%CD8+T细胞。细胞。细胞。细胞。是一组最重要的协同刺激分子是一组最重要的协同刺激分子是一组最重要的协同刺激分子是一组最重要的协同刺激分子,促进促进促进促进T T T T细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和ILILILIL2 2 2 2生成生成生成生成.lCTLA4CTLA4CTLA4CTLA4：又名：又名：又名：又名CD152CD152CD152CD152，表达于，表达于，表达于，表达于活化活化活化活化T T T T 与与与与CD28CD28CD28CD28有一定的同源性，也能结合有一定的同源性，也能结合有一定的同源性，也能结合有一定的同源性，也能结合B7,B7,B7,B7,功能是功能是功能是功能是抑制已活化的抑制已活化的抑制已活化的抑制已活化的T T T T细胞的扩增细胞的扩增细胞的扩增细胞的扩增.18（1）CD28 或CTLA4（T细胞）-CD28：（2）CD2(LFA-2)（T细胞）细胞）-CD58(LFA-3)（APC）CD2CD2CD2CD2：又称又称E E受体受体/LFA-2/LFA-2，表达于胸腺细胞、，表达于胸腺细胞、T T、NKNK 其配体为其配体为CD58CD58（LFA-3LFA-3）。）。功能：增强功能：增强T T与与APCAPC的黏附及的黏附及T T对抗原的识别对抗原的识别 参与参与T T细胞信号转导。细胞信号转导。19（2）CD2(LFA-2)（T细胞）-CD2：又称(3)LFA1(3)LFA1和和ICAM1:ICAM1:二二者者互互为为配配体体受受体体，结结合合介介导导T T细细胞胞和和APCAPC或靶细胞的黏附。或靶细胞的黏附。(4)CD40L:(4)CD40L:表表达达于于活活化化T T细细胞胞，配配体体为为APCAPC上上的的CD40CD40 功功能能有有双双向向性性，促促进进APCAPC的的活活化化，B7B7表表达达增增加加，CKCK合合成成增增加加；又又可可通通过过加加强强的的抗抗原原提提呈呈，促进促进T T活化活化.20(3)LFA1和ICAM1:20（四）其它（四）其它介导介导T细胞凋亡分子细胞凋亡分子Fas（CD95）；）；介导归巢的分子介导归巢的分子 LFA1、CD44、L选择素选择素 丝裂原结合分子；丝裂原结合分子；植物血凝素（植物血凝素（PHA）/刀豆蛋白刀豆蛋白A（ConA）等。）等。其他表面分子其他表面分子 IL1R、IL2R、IL3R、IL6R、FasL、HIVR等等 一T淋巴细胞表面分子及其功能21（四）其它一 T淋巴细胞表面分子及其功能212222T细胞主要膜表面分子及其配体细胞主要膜表面分子及其配体23T细胞主要膜表面分子及其配体23l l按按TCR类型不同分为类型不同分为l l TCR T细胞和细胞和TCR T细胞细胞 l l按活化阶段不同分为按活化阶段不同分为l l 初始初始T细胞、效应细胞、效应T细胞、记忆性细胞、记忆性T细胞细胞l l根据根据CD分子表达不同可分为分子表达不同可分为l l CD4+亚群和亚群和CD8+亚群亚群l l按功能不同分为按功能不同分为Th、Tc、Tr、Th17二T细胞亚群及其功能n T细胞胞亚群群24按TCR类型不同分为二 T细胞亚群及其功能 T细胞亚群24（一）、（一）、TCR TTCR T细胞和细胞和TCR TTCR T细胞细胞 25（一）、TCR T细胞和TCR T细胞 25（二）、初始（二）、初始T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞l初始初始T T（nave T cellnave T cell）未接受）未接受AgAg刺激，表刺激，表达达CD45RACD45RA和和 L L选择素。选择素。l效应效应T T（effector T celleffector T cell）受）受AgAg刺激，表达刺激，表达CD45ROCD45RO、整合素、整合素、CD44CD44。l记忆记忆T T（memory T cellmemory T cell）受）受AgAg刺激表达刺激表达CD45RO/CD45RO/整合素、整合素、CD44CD44。26（二）、初始T细胞和记忆性T细胞初始T（nave T（三）、（三）、CD4+和和CD8+T细胞细胞l lCD4+T细胞细胞主要是主要是Th，但也有行使，但也有行使Tc功功能的细胞，均受能的细胞，均受MHCII分子限制分子限制l lCD8+T细胞细胞主要是主要是Tc，受，受MHCI类分子限类分子限制制27（三）、CD4+和CD8+T细胞CD4+T细胞主要是T2828是一组最重要的协同刺激分子,Tc细胞(CD8+)Tc1IFN抗胞内寄生菌感染抗病毒特点 内源性抗原加工途径 外源性抗原加工途径内源性和外源性抗原加工途径特点比较Fc受体IgGFcR、IgEFcR（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面一 T淋巴细胞表面分子及其功能按功能不同分为Th、Tc、Tr、Th17TCR T细胞和TCR T细胞抑制机体对同种异体移植物的排斥反应(3)鉴定T细胞的标志从前T细胞发育为成熟T细胞过程中，伴随有表面标志的一系列变化。第二节 适应性免疫应答细胞T细胞主要膜表面分子及其配体ER中II类分子合成九聚体 内体II分子APC与B细胞识别抗原和活化有关的分子记忆B细胞不表达mIgD。CD4+CD25+Tr细胞功能-B7(CD80/86)（B细胞或APC表面）29是一组最重要的协同刺激分子,29（四）、（四）、Th、Tc、Trl lThThThTh细胞细胞细胞细胞(CD4+)Th1IL2(CD4+)Th1IL2(CD4+)Th1IL2(CD4+)Th1IL2和和和和IFNIFNIFNIFNl l Th2IL4 Th2IL4 Th2IL4 Th2IL4、IL5IL5IL5IL5、IL6IL6IL6IL6、IL10IL10IL10IL10l l Th3TGF Th3TGF Th3TGF Th3TGFl lTcTcTcTc细胞细胞细胞细胞(CD8+)Tc1IFN(CD8+)Tc1IFN(CD8+)Tc1IFN(CD8+)Tc1IFNl l Tc2IL4 Tc2IL4 Tc2IL4 Tc2IL4、IL5IL5IL5IL5、IL10IL10IL10IL10l lTrTrTrTr细胞细胞细胞细胞 CD4+CD25+CD4+CD25+CD4+CD25+CD4+CD25+调节性调节性调节性调节性T T T T细胞，具有免疫抑细胞，具有免疫抑细胞，具有免疫抑细胞，具有免疫抑 l l 制功能。制功能。制功能。制功能。30（四）、Th、Tc、TrTh细胞(CD4+)Th1IL2n T细胞各胞各亚群的功能群的功能l lCD4+ThCD4+Th细胞功能细胞功能l lCD8+TcCD8+Tc细胞功能细胞功能l lCD4+CD25+TrCD4+CD25+Tr细胞功能细胞功能31 T细胞各亚群的功能CD4+Th细胞功能31（一）（一）、CD4+CD4+ThTh细胞细胞功能功能 Th1Th1：主要分泌：主要分泌IL-2IL-2、IL-12IL-12、IFN-IFN-和和TNF-/TNF-/等，等，介导与细胞毒和局介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答；部炎症有关的免疫应答；Th2Th2：主要分泌：主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6和和IL-10,IL-10,其主要功能为刺激其主要功能为刺激B B细胞增殖细胞增殖并产生抗体，与体液免疫相关；并产生抗体，与体液免疫相关；Th3Th3：主要分泌：主要分泌TGF-TGF-，可下调，可下调APCAPC和和Th1Th1细胞活性；细胞活性；iTregiTreg：诱导性调节细胞：诱导性调节细胞32（一）、CD4+Th1：主要分泌IL-2、IL-12、IFNCD4+ThCD4+Th：细胞因子（：细胞因子（IFNIFN、IL-2IL-2、IL-12IL-12）33CD4+Th：细胞因子（IFN、IL-2、IL-12）Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用*Th1*Th1和和Th2Th2互为抑互为抑制细胞，从而调节制细胞，从而调节机体的细胞免疫和机体的细胞免疫和体液免疫应答；体液免疫应答；34Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。ThTh功能：功能：功能：功能：35辅助体液免疫应答Th功能：35（二）、（二）、CD8+T细胞的功能细胞的功能（cytotoxic T lymphocyte，CTL）l l通过细胞裂解（通过细胞裂解（cytolysis）和细胞凋亡）和细胞凋亡（apoptosis）两种方式杀伤靶细胞）两种方式杀伤靶细胞l l主要机制分泌穿孔素主要机制分泌穿孔素l l 释放丝氨酸酯酶释放丝氨酸酯酶l l 分泌淋巴毒素分泌淋巴毒素l l 活化的活化的CTL高表达高表达FasL，通过，通过与靶细胞表面与靶细胞表面Fas结合而诱导凋亡。结合而诱导凋亡。36（二）、CD8+T细胞的功能（cytotoxic T l3737抗胞内寄生菌感染抗胞内寄生菌感染抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥反应移植排斥反应 迟发型超敏性迟发型超敏性 免疫调节等。免疫调节等。TcTc功能：功能：功能：功能：38抗胞内寄生菌感染抗病毒Tc功能：383939其结构与Ig类似，链和链的V区是由V区基因片段重排后所编码，从而形成具有不同特异性的TCR分子，由此决定T细胞识别抗原的多样性和特异性。肽-MHC-I复合物APC表面Tc的TCR识别。（三）黏附分子（协同刺激分子）及其配体：胸腺（三）、CD4+CD25+调节性T细胞的功能二 T细胞亚群及其功能Th3：主要分泌TGF-，可下调APC和Th1细胞活性；丝裂原受体 LPS受体内源性和外源性抗原加工途径特点比较五种肽链组成，跨膜区与TCR的跨膜区形成盐桥，稳定形成TCRCD3复合体，结构相似，胞外区短，胞内区长，富含ITAM，酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，转导TCRCD3介导的活性信号。功能：增强T与APC的黏附及T对抗原的识别成熟B细胞同时表达 IgM和IgD；Th3：主要分泌TGF-，可下调APC和Th1细胞活性；恒定链（Ii）依赖性II类分子合成途径CD4+CD25+Tr细胞功能(3)鉴定T细胞的标志记忆B细胞不表达mIgD。（三）、（三）、CD4CD4+CD25CD25+调节性调节性T T细胞的功能细胞的功能l l抑制性调节抑制性调节CD4+CD4+和和CD8+TCD8+T细胞的活化与增殖，细胞的活化与增殖，从而实现对免疫应答的负调节。从而实现对免疫应答的负调节。维持内环境的稳定维持内环境的稳定抑制机体对同种异体移植物的排斥反应抑制机体对同种异体移植物的排斥反应调节其它调节其它T T细胞的功能细胞的功能免疫调节作用免疫调节作用调节抗体调节抗体(主要是主要是IgG1)IgG1)的产生的产生40其结构与Ig类似，链和链的V区是由V区基因片段重排后所编第二节适应性免疫应答细胞B 淋巴细胞B lymphocyte41第二节 适应性免疫应答细胞B lymphocyte41细胞的来源和分布细胞的来源和分布l骨髓造血干细胞 淋巴干细胞 B细胞 l人血液中淋巴细胞的5%25%为B细胞l为淋巴结中淋巴细胞的1/4l为脾脏中淋巴细胞的1/2l骨髓中淋巴细胞主要为B细胞l胸腺中淋巴细胞很少B细胞（1%)骨髓骨髓42细胞的来源和分布骨髓造血干细胞 The B lymphocyte derived its letter designation from its sit of maturation,in the bursa of Fabricius in birds,the name turned out to be apt,for bone marrow is its major site of maturation in a number of mammalian species,including humans and mice.43The B lymphocyte derived its ll l与与与与B B B B细胞识别抗原和活化有关的分子细胞识别抗原和活化有关的分子细胞识别抗原和活化有关的分子细胞识别抗原和活化有关的分子l l 抗原识别受体抗原识别受体抗原识别受体抗原识别受体BCRBCRBCRBCR复合物复合物复合物复合物l l BCR BCR BCR BCR辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体CD19CD21CD81CD19CD21CD81CD19CD21CD81CD19CD21CD81l l 共刺激分子共刺激分子共刺激分子共刺激分子B7B7B7B7（CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86）、）、）、）、CD40CD40CD40CD40l l 补体受体补体受体补体受体补体受体CD35CD35CD35CD35、CD21CD21CD21CD21l l Fc Fc Fc Fc受体受体受体受体IgGFcRIgGFcRIgGFcRIgGFcR、IgEFcRIgEFcRIgEFcRIgEFcRl l 丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体 LPS LPS LPS LPS受体受体受体受体l l 细胞因子受体等。细胞因子受体等。细胞因子受体等。细胞因子受体等。l l与与与与B B B B细胞诱导细胞诱导细胞诱导细胞诱导CD4+ThCD4+ThCD4+ThCD4+Th细胞活化有关的分子细胞活化有关的分子细胞活化有关的分子细胞活化有关的分子l l凋亡和归巢相关分子凋亡和归巢相关分子凋亡和归巢相关分子凋亡和归巢相关分子一B细胞主要表面分子及其功能44与B细胞识别抗原和活化有关的分子一 B细胞主要表面分子及其功1.BCR1.BCR复合物复合物 l组成组成 mIg、CD79 mIg:BmIg:B细胞的特征性表面标志。细胞的特征性表面标志。细胞的特征性表面标志。细胞的特征性表面标志。未成熟未成熟未成熟未成熟B B细胞仅表达细胞仅表达细胞仅表达细胞仅表达IgMIgM；成；成；成；成熟熟熟熟B B细胞同时表达细胞同时表达细胞同时表达细胞同时表达 IgMIgM和和和和IgDIgD；接受抗原刺激后，接受抗原刺激后，接受抗原刺激后，接受抗原刺激后，B B细胞细胞细胞细胞mIgDmIgD很快消失；记忆很快消失；记忆很快消失；记忆很快消失；记忆B B细胞不表细胞不表细胞不表细胞不表达达达达mIgDmIgD。mIg HmIg H链胞浆区短，无法传链胞浆区短，无法传链胞浆区短，无法传链胞浆区短，无法传递递递递AgAg刺激信号，需要其他辅助分刺激信号，需要其他辅助分刺激信号，需要其他辅助分刺激信号，需要其他辅助分子子子子CD79CD79参与。参与。参与。参与。451.BCR复合物 组成 mIg、CD79 mIg:B细一一 BCRBCR复合物复合物 l组成：组成：mIg、CD79 CD79:CD79:CD79:CD79:Ig(CD79a)/Ig(CD79b)Ig(CD79a)/Ig(CD79b)Ig(CD79a)/Ig(CD79b)Ig(CD79a)/Ig(CD79b)组成。胞内区长，且具有与组成。胞内区长，且具有与组成。胞内区长，且具有与组成。胞内区长，且具有与B B B B细胞活化有关的细胞活化有关的细胞活化有关的细胞活化有关的ITAMITAMITAMITAM结构，故可介导酪氨酸激酶的活结构，故可介导酪氨酸激酶的活结构，故可介导酪氨酸激酶的活结构，故可介导酪氨酸激酶的活化，引起细胞内信号的传导化，引起细胞内信号的传导化，引起细胞内信号的传导化，引起细胞内信号的传导 。IgIgIgIg表达缺陷的表达缺陷的表达缺陷的表达缺陷的B B B B细胞不能诱导细胞不能诱导细胞不能诱导细胞不能诱导mIgmIgmIgmIg的表达，表明的表达，表明的表达，表明的表达，表明BCRBCRBCRBCR与与与与Ig/IgIg/IgIg/IgIg/Ig复合物共存的重要性。复合物共存的重要性。复合物共存的重要性。复合物共存的重要性。46一 BCR复合物 组成：mIg、CD79 CD79:462.BCR辅助受体辅助受体 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物三者以非共价键相联，组成一个复合物三者以非共价键相联，组成一个复合物三者以非共价键相联，组成一个复合物三者以非共价键相联，组成一个B B B B细胞特细胞特细胞特细胞特异的多分子辅助受体。异的多分子辅助受体。异的多分子辅助受体。异的多分子辅助受体。CD19 CD19 CD19 CD19胞浆区长，且含有胞浆区长，且含有胞浆区长，且含有胞浆区长，且含有9 9 9 9个酪氨酸个酪氨酸个酪氨酸个酪氨酸残基，该残基可募集到一些残基，该残基可募集到一些残基，该残基可募集到一些残基，该残基可募集到一些PTKPTKPTKPTK（BlkBlkBlkBlk、FynFynFynFyn和和和和LynLynLynLyn）。）。）。）。CD21CD21CD21CD21即即即即C3dRC3dRC3dRC3dR，其胞外区长，可结合黏附在，其胞外区长，可结合黏附在，其胞外区长，可结合黏附在，其胞外区长，可结合黏附在AgAgAgAg（被（被（被（被BCRBCRBCRBCR结合）上结合）上结合）上结合）上的的的的C3dC3dC3dC3d，使，使，使，使CD21/CD19CD21/CD19CD21/CD19CD21/CD19交联，再由交联，再由交联，再由交联，再由CD19CD19CD19CD19将信号穿到细胞内。将信号穿到细胞内。将信号穿到细胞内。将信号穿到细胞内。472.BCR辅助受体 CD19/CD21/CD81复合物三者3.3.协同刺激分子协同刺激分子 CD40-CD40L CD40-CD40L参与B细胞活化的协同刺激分子483.协同刺激分子 CD40-CD40L参与B4.4.其它其它l补体受体lIgFcRl丝裂原受体l细胞因子受体l诱导CD4+T细胞活化有关的分子l凋亡和归巢有关的分子494.其它补体受体49l l根据根据CD5CD5的表达与否分为的表达与否分为B1B1和和B2B2细胞细胞二B细胞亚群50根据CD5的表达与否分为B1和B2细胞二 B细胞亚群50l l产生抗体产生抗体中和作用中和作用中和作用中和作用(中和毒素、中和病毒等）中和毒素、中和病毒等）中和毒素、中和病毒等）中和毒素、中和病毒等）、调理作用、活化补体调理作用、活化补体调理作用、活化补体调理作用、活化补体l l提呈抗原提呈抗原摄取可溶性抗原并将其提呈给摄取可溶性抗原并将其提呈给摄取可溶性抗原并将其提呈给摄取可溶性抗原并将其提呈给T T细胞细胞细胞细胞l l免疫调节免疫调节激活的激活的激活的激活的B B细胞可产生细胞因子，细胞可产生细胞因子，细胞可产生细胞因子，细胞可产生细胞因子，参与免疫调节、炎症和造血参与免疫调节、炎症和造血参与免疫调节、炎症和造血参与免疫调节、炎症和造血三B淋巴细胞的功能51产生抗体中和作用(中和毒素、中和病毒等）、调理作用、52525353545455第三节抗原提呈细胞55 指抗原提呈细胞将抗原指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解加工处理、降解加工处理、降解加工处理、降解为为多肽多肽多肽多肽片段，片段，并与并与MHCMHC分子结合为分子结合为多肽：多肽：多肽：多肽：MHCMHC分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物，而转移至细，而转移至细胞表面，并与胞表面，并与T T细胞表面的细胞表面的TCRTCR结合结合结合结合，从而被，从而被提呈给提呈给提呈给提呈给T T淋巴淋巴淋巴淋巴细胞细胞细胞细胞的全过程。的全过程。抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)(APC)（a）内化抗原抗原抗原抗原抗原（b）处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于抗原提呈细胞表面TT T细胞对细胞对细胞对细胞对抗原肽：抗原肽：抗原肽：抗原肽：MHCMHC分子分子分子分子复合物的复合物的复合物的复合物的识别识别识别识别56 指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段lAPC(antigenpresenting cell)即抗原提呈细胞，l 表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。l按特点分两类l 专职APCDC、巨噬细胞、活化的B细胞l 非专职APC内皮细胞、上皮细胞、纤维母l 细胞及脑内小胶质细胞等。l 57APC(antigenpresenting cell)即抗原58585959l APC摄取抗原处理成小分子多肽，以摄取抗原处理成小分子多肽，以 MHC抗原肽复合物表达于抗原肽复合物表达于APC表面。表面。l T细胞细胞TCR识别识别APC表面抗原肽表面抗原肽MHC分分子复合物，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，子复合物，在协同刺激分子和细胞因子的参与下，并将并将Ag信息传递给信息传递给T细胞，进而激活细胞，进而激活T细胞产生细胞产生免疫应答。免疫应答。60抗原加工处理与提呈 APC摄取抗原处理成小分子 外源性抗原抗原根据来源分 内源性抗原61 外源性抗原61mIg介导的介导的内吞内吞补体受体介补体受体介导的内吞导的内吞Fc受体介导受体介导的内吞的内吞吞饮吞饮吞噬吞噬被动吸附被动吸附(一一)抗原的摄取抗原的摄取 62mIg介导的内吞补体受体介导的内吞Fc受体介导的内吞吞饮吞噬(二二)抗原的加工处理途径抗原的加工处理途径1 MHC1 MHCI I类分子途径（亦称胞质溶胶途径）类分子途径（亦称胞质溶胶途径）内源性抗原内源性抗原2 MHC-II2 MHC-II类分子途径（亦称溶酶体途径类分子途径（亦称溶酶体途径)外源性抗原外源性抗原3 MHC3 MHC非依赖性的抗原提呈途径非依赖性的抗原提呈途径(CD1)(CD1)某些糖脂某些糖脂类抗原可直接与类抗原可直接与APCAPC表面的表面的CD1CD1分子结合被提呈给分子结合被提呈给NKTNKT细胞启动非特异性免疫应答。细胞启动非特异性免疫应答。63(二)抗原的加工处理途径1 MHCI类分子途径（亦称胞质l提呈的抗原大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋白提呈的抗原大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋白质分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异型质分子，包括病毒包膜蛋白、肿瘤抗原、同种异型抗原、抗原、MHCMHC分子、分子、TCRTCR等。等。l抗原加工在蛋白酶体抗原加工在蛋白酶体(proteosome)(proteosome)中降解。中降解。l抗原肽转运抗原加工相关转运蛋白抗原肽转运抗原加工相关转运蛋白(transporter(transporter associated with antigen associated with antigen processing,TAP1/2)Cimbprocessing,TAP1/2)Cimb基因编码的异二聚体，主基因编码的异二聚体，主动转运动转运2000020000个多肽个多肽/min,/min,多多8 81313氨基酸亲和力最高。氨基酸亲和力最高。MHC-I类分子途径类分子途径64提呈的抗原大多是在核和胞浆中内源性合成的蛋白质分子，包括病毒基本过程 LMP蛋白酶 TAP gp96 降解 转运 提交内源性抗原肽段ER MHC-I分子肽-MHC-I复合物APC表面Tc的TCR识别。65基本过程 LMP蛋白酶 TAP6666 MHC-II MHC-II类分子途径类分子途径n提呈的抗原：提呈的抗原：外源性抗原外源性抗原在胞内被降解、修饰成能在胞内被降解、修饰成能与与MHC-类分子结合，有强免疫原性的肽段。类分子结合，有强免疫原性的肽段。n抗原加工：抗原加工：在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶在内体酸性环境中被内体膜上的蛋白酶水解为多肽，再转至溶酶体中降解。水解为多肽，再转至溶酶体中降解。n抗原肽提呈抗原肽提呈：恒定链（恒定链（Ii）依赖性）依赖性II类分子合成途径类分子合成途径67 MHC-II类分子途径提呈的抗原：外源性抗原在胞内被降恒定链依赖性II类分子合成途径 吞噬、吞饮或吞噬、吞饮或R介导介导 蛋白酶蛋白酶 Ag内化内化内体（内体（吞噬溶酶体吞噬溶酶体/MIIC/MIIC）肽段肽段 肽肽-分子分子ERER中中IIII类分子合成类分子合成九聚体九聚体 内体内体IIII分子分子 结合结合 转运转运 解离解离 Ii IiIi Ii表达于表达于APCAPC表面表面ThTh识别识别68恒定链依赖性II类分子合成途径 吞噬、吞饮或R介导 6969内源性和外源性抗原加工途径特点比较内源性和外源性抗原加工途径特点比较内源性和外源性抗原加工途径特点比较内源性和外源性抗原加工途径特点比较提呈抗原肽的提呈抗原肽的提呈抗原肽的提呈抗原肽的MHCMHC分子分子分子分子 I I类分子类分子类分子类分子 IIII类分子类分子类分子类分子应答的应答的应答的应答的T T细胞细胞细胞细胞 CD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞 CD4CD4+T T细胞细胞细胞细胞抗原来源抗原来源抗原来源抗原来源 内源性内源性内源性内源性 外源性外源性外源性外源性抗原肽产生部位抗原肽产生部位抗原肽产生部位抗原肽产生部位 胞质胞质蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体 内体、内体、溶酶体溶酶体溶酶体溶酶体MHCMHC荷肽部位荷肽部位荷肽部位荷肽部位 内质网腔内质网腔内质网腔内质网腔 CIIVCIIV或或或或MIICMIIC伴随蛋白伴随蛋白伴随蛋白伴随蛋白 钙联素、钙联素、TAP、tapasin 钙联素、钙联素、Ii链链提呈细胞提呈细胞提呈细胞提呈细胞 所有有核细胞所有有核细胞所有有核细胞所有有核细胞 专职专职专职专职APCAPC特点特点特点特点 内源性抗原加工途径内源性抗原加工途径内源性抗原加工途径内源性抗原加工途径 外源性抗原加工途径外源性抗原加工途径外源性抗原加工途径外源性抗原加工途径70内源性和外源性抗原加工途径特点比较提呈抗原肽的MHC分子 3、MHC分子对抗原的交叉提呈分子对抗原的交叉提呈l内源性抗原由MHC类分子提呈l外源性抗原由MHCI类分子提呈713、MHC分子对抗原的交叉提呈内源性抗原由MHC类分子