药理学17治疗中枢神经系统退行性疾病药课件

药理学药理学药理学1第十七章第十七章 治疗中枢神经系统治疗中枢神经系统退行性疾病药退行性疾病药 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 2 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。性进行性神经系统疾病。主要包括：主要包括：帕金森病（帕金森病（,)阿尔茨海默病阿尔茨海默病(,)亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病(,)肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症()中枢退行性疾病中枢退行性疾病 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢3 又又称称震震颤颤麻麻痹痹，典典型型症症状状为为静静止止震震颤颤、肌肌肉肉强强直直、运运动动迟迟缓缓。主主要要由由锥锥体体外外系系功功能能失失控控所致。所致。分为原发性（即）和继发性（帕金森综分为原发性（即）和继发性（帕金森综 合征）两合征）两 类，后者可继发于脑动脉硬化、脑类，后者可继发于脑动脉硬化、脑 炎、衰老或化学和药物中毒等。炎、衰老或化学和药物中毒等。抗帕金森病药抗帕金森病药 又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。4原发性主要是基底神经节的黑质进行性变性引起原发性主要是基底神经节的黑质进行性变性引起 假说：黑质纹状体功能失衡；假说：黑质纹状体功能失衡；假说：氧化自由基学说。假说：氧化自由基学说。抗帕金森病药抗帕金森病药 原发性主要是基底神经节的黑质进行性变性引起 抗帕金森病药 5正常时黑质纹状体有正常时黑质纹状体有正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能:多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。轻症轻症:抗胆碱药和抑制药；抗胆碱药和抑制药；重症重症:，无效者用激动药。，无效者用激动药。抗帕金森病药抗帕金森病药 多巴胺能神经元多巴胺能神经元胆碱能神经元胆碱能神经元正常时黑质纹状体有抗帕金森病药 多巴胺能神经元胆碱能神6拟多巴胺类药拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药 左旋多巴左旋多巴()是递质的前体物质：是递质的前体物质：酪氨酸酪氨酸多巴多巴拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药7左旋多巴左旋多巴()口服给药口服给药约约透透过过血血脑脑屏屏障障进进入入中中枢枢，被被转转化化成成，补补充充纹纹状状体体内不足，治疗。内不足，治疗。其其余余被被外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶脱脱羧羧，变变为为多多巴巴胺胺，不不能能透透过过血血脑脑屏屏障障，只只在在外外周周发发挥挥作作用用，引引起起严严重重不不良良反反应。应。若若同同时时服服用用外外周周脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂卡卡比比多多巴巴，可可使使进进入入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。左旋多巴()口服给药8左旋多巴左旋多巴()临床应用临床应用.治疗病治疗病 起病初期疗效更显著。起病初期疗效更显著。起起效效慢慢，用用药药周周才才出出现现体体征征改改善善；个个月月获获得得最最大大疗疗效。效。对对轻轻症症和和年年轻轻患患者者疗疗效效较较好好，对对重重症症和和老老年年患患者者疗疗效较差。效较差。对对肌肌肉肉僵僵直直和和运运动动困困难难的的疗疗效效较较肌肌肉肉震震颤颤好好，对对痴痴呆症状不容易改善。呆症状不容易改善。左旋多巴()临床应用9左旋多巴左旋多巴()临床应用临床应用.治疗肝昏迷治疗肝昏迷 使使肝肝昏昏迷迷患患者者从从昏昏迷迷变变为为清清醒醒，但但不不能能改改善善肝功能，不能根治。肝功能，不能根治。左旋多巴()临床应用10左旋多巴左旋多巴()不良反应：因外周转变为多巴胺所致不良反应：因外周转变为多巴胺所致胃肠道反应胃肠道反应 直接刺激胃肠道和兴奋中。直接刺激胃肠道和兴奋中。阻断阻断 药多潘立酮可消除恶心，呕吐。抑制药卡药多潘立酮可消除恶心，呕吐。抑制药卡 比多巴亦可预防。比多巴亦可预防。左旋多巴()不良反应：因外周转变为多巴胺所致11左旋多巴左旋多巴()不良反应：因外周转变为多巴胺所致不良反应：因外周转变为多巴胺所致 .心血管反应心血管反应 在治疗初期出现直立性低血压在治疗初期出现直立性低血压 作用于交感神经反馈性抑制释放；作用于交感神经反馈性抑制释放；作用于动脉壁，扩管；作用于动脉壁，扩管；作用于心脏作用于心脏，用相应的阻断药有效。，用相应的阻断药有效。左旋多巴()不良反应：因外周转变为多巴胺所致12左旋多巴左旋多巴().长期反应长期反应运运动动过过多多症症：异异常常动动作作，手手足足、躯躯体体、舌舌不不自自主主 运运动，可用阻断药左旋千金藤啶碱治疗；动，可用阻断药左旋千金藤啶碱治疗；症症状状波波动动：服服用用年年后后，出出现现症症状状波波 动动：“开开关关反反应应”。可可用用抑抑制制药药缓缓释释剂剂、激激动动剂剂、抑抑制制剂剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治；司来吉兰，少量多次服药等方法防治；精精神神障障碍碍；出出现现精精神神错错乱乱，梦梦幻幻、幻幻觉觉、幻幻视视或或抑郁症，可用氯氮平治疗。抑郁症，可用氯氮平治疗。左旋多巴().长期反应13左旋多巴左旋多巴()药物相互作用：药物相互作用：维维生生素素是是多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的辅辅酶酶，增增强强外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的活活性性，使使多多巴巴胺胺生生成成增增多多，增增强强左左旋多巴的外周副作用。旋多巴的外周副作用。左旋多巴()药物相互作用：14增效药增效药 抑制药：抑制药：卡卡比比多多巴巴（甲甲基基多多巴巴肼肼）：不不能能透透过过血血脑脑屏屏障，抑外周。障，抑外周。心宁美：本品心宁美：本品 或。或。选择性抑制药：选择性抑制药：司司来来吉吉兰兰（丙丙炔炔苯苯丙丙氨氨）：对对肠肠道道无无作作用用，能能迅迅速进入脑内，抑制降解。速进入脑内，抑制降解。硝替卡朋：抑制。硝替卡朋：抑制。增效药 抑制药：15增效药增效药 溴隐亭：溴隐亭：受体激动药。受体激动药。激动黑质纹状体通路；激动黑质纹状体通路；激动结节漏斗部受体：减少催乳素和生长激激动结节漏斗部受体：减少催乳素和生长激 素释放。素释放。增效药 溴隐亭：受体激动药。16增效药增效药 溴隐亭：溴隐亭：受体激动药受体激动药临床应用临床应用:.治疗，辅助左旋多巴控制不自主运动和过治疗，辅助左旋多巴控制不自主运动和过 度开关现象。度开关现象。.闭经或乳溢。闭经或乳溢。.垂体瘤。垂体瘤。增效药 溴隐亭：受体激动药17胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 代表药：苯海索（安坦）代表药：苯海索（安坦）适应证：适应证：轻症患者；轻症患者；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；治疗抗精神病药引起的综合征，脑炎或动脉硬化治疗抗精神病药引起的综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹。引起的震颤麻痹。不良反应：与阿托品相似。不良反应：与阿托品相似。胆碱受体阻断药 代表药：苯海索（安坦）18老年性痴呆老年性痴呆 老老年年性性痴痴呆呆：一一种种由由器器质质性性的的脑脑损损伤伤导导致致的的智智能能障障碍碍，表表现现为为记记忆忆力力、判判断断力力、抽抽象象思思维维能能力力丧丧失，分为阿尔茨海默痴呆（）和血管性痴呆（）。失，分为阿尔茨海默痴呆（）和血管性痴呆（）。病病程程年年，确确诊诊后后平平均均存存活活年年，先先有有精精神神死死亡亡，继继之肉体死亡。之肉体死亡。老年性痴呆 老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，19老年性痴呆老年性痴呆 组织学变化特征：组织学变化特征：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积。老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积。解剖学基础：海马组织萎缩。解剖学基础：海马组织萎缩。功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍；功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍；变性；变性；神经元数目减少。神经元数目减少。老年性痴呆 组织学变化特征：20老年性痴呆老年性痴呆 治疗以改善症状为主：治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药；胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药；改善脑微循环药、钙拮抗药。改善脑微循环药、钙拮抗药。老年性痴呆 治疗以改善症状为主：21胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 他克林（他克林（)：可可逆逆性性胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制药药。可可促促释释放放、增增密密度度、加加强强神神经经肌肌肉肉传传递递、抑抑制制神神经经元元毒毒性性、抑抑、促促葡葡萄萄糖摄取等。糖摄取等。可延缓病程个月（注意肝毒性）。可延缓病程个月（注意肝毒性）。胆碱酯酶抑制药 他克林（)：22胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 多奈哌齐（）：可逆性胆碱酯酶抑制药。多奈哌齐（）：可逆性胆碱酯酶抑制药。石杉碱甲（石杉碱甲（）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。胆碱酯酶抑制药 多奈哌齐（）：可逆性胆碱酯酶抑制药。23 脑代谢激活药脑代谢激活药 吡吡拉拉西西坦坦（）（脑脑复复康康、酰酰氨氨吡吡酮酮）：抗抗缺缺氧氧、增增加加能能量量合合成成、促促进进蛋蛋白白质质和和核核酸酸酸酸合合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。成、促胆碱合成、促多巴胺释放。用用于于脑脑外外伤伤、脑脑缺缺氧氧、脑脑血血管管意意外外、酒酒精精药物或中毒引起的记忆障碍。药物或中毒引起的记忆障碍。脑代谢激活药 吡拉西坦（）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺24改善微循环药物改善微循环药物 甲磺酸双氢麦角碱：甲磺酸双氢麦角碱：阻断药，扩管。阻断药，扩管。抑抑制制交交感感兴兴奋奋，去去除除血血管管痉痉挛挛因因子子，改改善善脑脑循循环环和脑供氧。和脑供氧。脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、等脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、等。改善微循环药物 甲磺酸双氢麦角碱：阻断药，扩管。25钙拮抗药钙拮抗药 尼莫地平（尼莫地平（Nimodipine)阻阻Ca2+进进入入细细胞胞，抑抑制制平平滑滑肌肌收收缩缩，解解除除血血管管痉痉挛挛，增增加加供供血血供供氧氧，减减少少缺缺血血性性脑脑损损伤伤，降降低脑血管周围组织病变。低脑血管周围组织病变。蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。缺血性神经元保护和缺血性神经元保护和VD。钙拮抗药 尼莫地平（Nimodipine)26