经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究ppt课件

经皮肾动脉去神经消融的经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究适应证与临床研究经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究目前经皮肾动脉去神经消融的主要适应证是目前经皮肾动脉去神经消融的主要适应证是难治性高血压难治性高血压难治性高血压是指在改善生活方式和应用包难治性高血压是指在改善生活方式和应用包括利尿剂在内至少括利尿剂在内至少3种合理抗高血压药物后，种合理抗高血压药物后，仍不能将血压控制至治疗目标水平者仍不能将血压控制至治疗目标水平者高血压患者中约有高血压患者中约有15%20%属于难治性高属于难治性高血压血压肾动脉去神经消融的适应证肾动脉去神经消融的适应证目前经皮肾动脉去神经消融的主要适应证是难治性高血压肾动脉去神肾交感神经与高血压肾交感神经与高血压交感神经系统活性状态在原发性高血压的发交感神经系统活性状态在原发性高血压的发生机制中起重要作用生机制中起重要作用肾交感神经活性状态是其中的重要组成部分肾交感神经活性状态是其中的重要组成部分肾既是交感神经激活的作用靶点，又是交感肾既是交感神经激活的作用靶点，又是交感神经激活的始动者神经激活的始动者3经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究肾交感神经与高血压交感神经系统活性状态在原发性高血压的发生机3去交感神经治疗高血压去交感神经治疗高血压50年前开展的内脏神经切除术因严重不良反应年前开展的内脏神经切除术因严重不良反应被淘汰被淘汰2007年澳大利亚年澳大利亚Krum等将经皮肾动脉去神经等将经皮肾动脉去神经消融治疗高血压的想法在人类身上进行了尝试消融治疗高血压的想法在人类身上进行了尝试4经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究去交感神经治疗高血压50年前开展的内脏神经切除术因严重不良反4肾动脉去神经消融治疗高血压肾动脉去神经消融治疗高血压Symplicity导管导管股动脉途径股动脉途径螺旋形螺旋形4-6个点个点8w2min/点点双侧肾动脉双侧肾动脉5经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究肾动脉去神经消融治疗高血压Symplicity导管5经皮肾动5First-in-Man SeriesofPilotstudies SymplicityHTN-2 EU/AURandomizedClinicalTrialSymplicityHTN-1USASymplicityHTN-3USRandomizedClinicalTrial(enrolling)EU/AUOtherAreasofResearch:InsulinResistance,HF/Cardiorenal,SleepApnea,More6肾动脉去神经消融的临床研究肾动脉去神经消融的临床研究6经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究First-in-ManSymplicityHTN-16Symplicity HTN-1肾动脉去神经消融治疗高血压首次在人体的临床研究肾动脉去神经消融治疗高血压首次在人体的临床研究（非随机对照研究）（非随机对照研究）肾动脉去神经消融治疗高血压肾动脉去神经消融治疗高血压Krum,et.al.Lancet.2009;373:1275-12817经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究SymplicityHTN-1肾动脉去神经消融治疗高血压K7入选标准入选标准服用服用3种降压药，其中一种为利尿剂，种降压药，其中一种为利尿剂，收缩压仍收缩压仍160mmHgeGFR45mL/min/1.73m2排除标准排除标准已知继发高血压已知继发高血压1型糖尿病型糖尿病正在服用可乐定（正在服用可乐定（clonidine）、莫索尼定）、莫索尼定（moxonidine）、利美尼定（）、利美尼定（rilmenidine）肾血管异常：明显肾动脉狭窄，既往肾动脉血管成形术或肾血管异常：明显肾动脉狭窄，既往肾动脉血管成形术或支架术，双肾动脉支架术，双肾动脉入选及排除标准入选及排除标准8经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究入选标准入选及排除标准8经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研8主要终点主要终点围手术期和长期安全性围手术期和长期安全性诊室血压水平诊室血压水平研究终点研究终点次要终点次要终点血压监测血压监测肾肾NE释放释放肾功能肾功能(eGFR)9经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究主要终点研究终点次要终点9经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床9患者入选患者入选50patientsenrolledTreatmenteligibilitydeterminedbyangiographicevaluationofrenalarteryanatomy5patientsnottreated45patientstreated41withfollow-upavailableat1month2losttofollow-up39withfollow-upavailableat3months26withfollow-upavailableat6months20withfollow-upavailableat9months9withfollow-upavailableat12months5withfollow-upavailable5at1month5withfollow-upavailableat3months5withfollow-upavailableat6months2withfollow-upavailableat9months10经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究患者入选50patientsenrolledTreatm10PatientsUndergoingProcedure(N=45)PatientsAnatomicallyIneligibleforProcedure(N=5)Age(years)589518Gender(%female)4420Race(%non-Caucasian)40DiabetesMellitusII(%)3140CAD(%)2220HeartRate(bpm)7211799eGFR(mL/min/1.73m2)81239515BP(mmHg)177/10120/15173/988/9患患者基线特征者基线特征11经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究PatientsUndergoingProcedureP11Numberofanti-HTNmeds(mean)4.71.54.60.5ACE/ARB(%)9680Beta-blocker(%)76100Calciumchannelblocker(%)69100Vasodilator(%)180Diuretic(%)9660PatientsUndergoingProcedure(N=45)PatientsAnatomicallyIneligibleforProcedure(N=5)患者基线特征患者基线特征12经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究Numberofanti-HTNmeds(mean)12结结果果手术时间手术时间:平均平均38分钟分钟(IQR34-48)45例患者中例患者中2例出现并发症：例出现并发症：1例在导管输送过程中出现肾动脉夹层（消融前）例在导管输送过程中出现肾动脉夹层（消融前）1例股例股动脉假性动脉瘤动脉假性动脉瘤无长期的血管并发症无长期的血管并发症:18例患者于例患者于14-30天行造影复查天行造影复查术后术后6个月个月:14患者行患者行MRA,17例行例行CTA手术安全性手术安全性13经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结果手术安全性13经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究13结结 果果诊室血压诊室血压:治疗的患者治疗的患者n=45*RepeatedmeasuresANOVA:P=0.026forSBP,P=0.027forDBP*P0.001vsbaselineBP*14经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结果诊室血压:治疗的患者n=45*Repe14结结 果果诊室血压诊室血压:未治疗的患者未治疗的患者n=515经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结果诊室血压:未治疗的患者n=515经皮肾动脉去神经消融的15基线患者平均服用基线患者平均服用4.71.5种药物种药物3例患者用药种类减少例患者用药种类减少9例患者用药种类增加例患者用药种类增加结结 果果药物治疗药物治疗16经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结果药物治疗16经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究16结结 果果去甲肾上腺素水平去甲肾上腺素水平%RenalNESpillover(n=10)-47%17经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结果去甲肾上腺素水平%RenalNESpill17结结 果果 肾功能肾功能eGFR(ml/min/1.73m2)Pre-Procedure6-MthsPost-Procedure0501007983n=2518经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究结果肾功能eGFR(ml/min/1.73m2)P18SymplicityHTN-1扩展研究扩展研究SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-917难治性高血压难治性高血压153例例(服用服用3种降压药，其中一种为利种降压药，其中一种为利尿剂，尿剂，SBP160mmHg;eGFR45mL/min)随访随访36个月个月19经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究SymplicityHTN-1扩展研究Sadowski19患者基线特征患者基线特征DemographicsAge(years)5711Gender(%female)39%Race(%non-Caucasian)5%Co-morbiditiesDiabetesMellitusII(%)31%CAD(%)22%Hyperlipidemia(%)68%eGFR(mL/min/1.73m2)8320BloodPressureBaselineBP(mmHg)176/9817/15Numberofanti-HTNmeds(mean)5.01.4ACE/ARB(%)90%Beta-blocker(%)82%Calciumchannelblocker(%)75%Vasodilator(%)19%Diuretic(%)95%Spironolactone(%)21%SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-91720经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究患者基线特征DemographicsAge(years)20操作安全性操作安全性双侧肾动脉双侧肾动脉每侧平均消融每侧平均消融4个点个点平均操作时间平均操作时间38分钟分钟无大的并发症无大的并发症4例患者发生小的并发症例患者发生小的并发症1例肾动脉夹层例肾动脉夹层3例穿刺部位并发症，局部处理效果较好例穿刺部位并发症，局部处理效果较好SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-91721经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究操作安全性双侧肾动脉SadowskiJ,etal.H21长期安全性长期安全性81例患者进行了例患者进行了6个月的个月的CTA、MRA或多普勒检查或多普勒检查1例患者肾动脉狭窄加重例患者肾动脉狭窄加重notatasiteofRFdeliverypossiblyrelatedtocathetermanipulationsuccessfullystented肾功能无明显改变肾功能无明显改变(eGFR)12Months:-2.9mL/min/1.73m2(n.s.)随访中随访中2例患者死亡，与本操作无关例患者死亡，与本操作无关SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-91722经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究长期安全性81例患者进行了6个月的CTA、MRA或多普勒检查22治疗后血压的变化治疗后血压的变化92%of patients have BP BP change(mmHg)SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-91723经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究治疗后血压的变化92%BPchangeSadowski23基线、基线、12个月及个月及24个月诊室血压分布个月诊室血压分布24SadowskiJ,etal.Hypertension.2011;57:911-91738%39%3%28%56%65%22%32%13%6%Baseline(n=150)12Months(n=64)24Months(n=18)180mmHg160-179mmHg140-159mmHg140mmHg24经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究基线、12个月及24个月诊室血压分布24SadowskiJ24随访随访3年血压的变化？年血压的变化？2012ACC1Mo3Mo6Mo12Mo18Mo24Mo30Mo36Mo25经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究随访3年血压的变化？2012ACC25对治疗反应的百分比对治疗反应的百分比2012ACC26经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究对治疗反应的百分比2012ACC26经皮肾动脉去神经消融的2645例治疗后例治疗后1个月无反应的患者个月无反应的患者出现延迟起效出现延迟起效2012ACC27经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究45例治疗后1个月无反应的患者出现延迟起效2012ACC27Symplicity HTN-2肾动脉去神经消融治疗高血压的随机对照研究肾动脉去神经消融治疗高血压的随机对照研究肾动脉去神经消融治疗高血压肾动脉去神经消融治疗高血压Esler,etal.Lancet2010;376:1903190928经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究SymplicityHTN-2肾动脉去神经消融治疗高血压E28SymplicityHTN-2:研究设计研究设计主要终点主要终点:6个月时在尽量保持药物治疗不变的情况下收缩压的变化个月时在尽量保持药物治疗不变的情况下收缩压的变化次要终点次要终点:安全性安全性复合心血管事件（包括心肌梗死、新发心力衰竭、心源性复合心血管事件（包括心肌梗死、新发心力衰竭、心源性死亡等）死亡等）其他血压测量方式（包括动态血压等）其他血压测量方式（包括动态血压等）左室功能左室功能Esler,etal.Lancet2010;376:1903190929经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究SymplicityHTN-2:研究设计主要终点:Esl29SymplicityHTN-2Trial入选标准入选标准18-85岁岁服用服用3种降压药，收缩压种降压药，收缩压160mmHg(2型糖尿病患者收型糖尿病患者收缩压缩压150mmHg）排除标准排除标准eGFR45mL/min/1.73m21型糖尿病型糖尿病因置入因置入ICD或起搏器或其他行或起搏器或其他行MRI的禁忌症的禁忌症严重心脏瓣膜病严重心脏瓣膜病6个月之内的心肌梗死、不稳定心绞痛或个月之内的心肌梗死、不稳定心绞痛或脑血管病脑血管病Esler,etal.Lancet2010;376:1903190930经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究SymplicityHTN-2Trial入选标准Esle30AssessedforEligibility(n=190)ExcludedPriortoRandomization(n=84)BP0.99Caucasian96%(52/54)98%(51/52)African/Black2%(1/54)2%(1/52)Asian2%(1/54)0%(0/52)Type2diabetes28%(15/54)38%(20/52)0.30CAD7%(4/54)19%(10/52)0.090Hypercholesterolemia52%(28/54)52%(27/52)0.99eGFR(MDRD,ml/min/1.73m2)862077190.012eGFR45-60(%)11%(6/54)21%(11/52)0.19Heartrate(bpm)711575150.23SystolicBP(mmHg)17816178180.97DiastolicBP(mmHg)981797160.80Esler,etal.Lancet2010;376:1903190932经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究基线资料Control(N=54)Denervation32基线药物使用情况基线药物使用情况Control(N=54)Denervation(N=52)p-value#Anti-HTNMeds5.31.85.21.50.75ACEi/ARB94%96%0.99Directrenininhibitor19%15%0.80Beta-blocker70%83%0.17Calciumchannelblocker83%79%0.62Diuretic93%88%0.52Spironolactone15%17%0.80Vasodilator17%15%0.99Alpha-1receptorblocker19%33%0.12Centrallyactingsympatholytics52%52%0.99Esler,etal.Lancet2010;376:1903190933经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究基线药物使用情况Control(N=54)Denerva33基线药物使用情况基线药物使用情况#Medications at Baseline#Medications at Baseline%of Patients%of PatientsEsler,etal.Lancet2010;376:1903190934经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究基线药物使用情况#MedicationsatBasel34操作安全性操作安全性无严重操作相关并发症无严重操作相关并发症1例患者出现股动脉穿刺部位假性动脉瘤例患者出现股动脉穿刺部位假性动脉瘤无心血管或肾脏并发症无心血管或肾脏并发症Esler,etal.Lancet2010;376:1903190935经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究操作安全性无严重操作相关并发症Esler,etal.L35主要终点及最新随访结果主要终点及最新随访结果6个月随访结果个月随访结果12个月随访结果个月随访结果36经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究主要终点及最新随访结果6个月随访结果12个月随访结果36经皮36SymplicityHTN-1及及HTN-2小结小结肾动脉去神经消融治疗是安全的肾动脉去神经消融治疗是安全的在难治性高血压的患者中血压有明显的下降在难治性高血压的患者中血压有明显的下降37经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究SymplicityHTN-1及HTN-2小结肾动脉去神37肾动脉去神经消融治疗减少难治性高血肾动脉去神经消融治疗减少难治性高血压的左室肥厚并改善心功能压的左室肥厚并改善心功能Brandtetal.JAmCollCardiol.2012;59:901938经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究肾动脉去神经消融治疗减少难治性高血压的左室肥厚并改善心功能B381个月和个月和6个月的血压变化个月的血压变化39经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究1个月和6个月的血压变化39经皮肾动脉去神经消融的适应证与临39RDN对心脏结构和心功能的影响对心脏结构和心功能的影响室间隔厚度减少、左室重量指数（室间隔厚度减少、左室重量指数（LVMI）下降）下降射血分数明显增加射血分数明显增加40经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究RDN对心脏结构和心功能的影响室间隔厚度减少、左室重量指数（401个月和个月和6个月个月LVMI的变化的变化41经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究1个月和6个月LVMI的变化41经皮肾动脉去神经消融的适应证41血压下降越明显，血压下降越明显，LVMI改变越显著改变越显著42经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究血压下降越明显，LVMI改变越显著42经皮肾动脉去神经消融的42肾动脉去神经消融治疗对糖代谢的影响肾动脉去神经消融治疗对糖代谢的影响观察基线及治疗后观察基线及治疗后1个月和个月和3个月个月的收缩压、舒张压、空腹血糖、的收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素、胰岛素、C肽、肽、HbA1c及胰岛素及胰岛素敏感性的变化敏感性的变化基线资料基线资料RenalDenervationGroup(37例例)ControlGroup（13例）例）T2DM137BP177/96184/94IFG（OGTT）53IGT（OGTT）153DM（OGTT）53HbA1c5.86.3MahfoudF,etal.Circulation.2011;123:1940-194643经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究肾动脉去神经消融治疗对糖代谢的影响观察基线及治疗后1个月和343治疗后血压的变化治疗后血压的变化44经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究治疗后血压的变化44经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究44A：空腹血糖（：空腹血糖（mg/dl）B：空腹胰岛素（：空腹胰岛素（uIU/ml）C：C-肽（肽（ng/dl）D：HOMA-IR(由空腹血糖及空腹胰岛素得出，反应胰岛素抵抗的指标）由空腹血糖及空腹胰岛素得出，反应胰岛素抵抗的指标）肾动脉去神经消融治疗对糖代谢的影响肾动脉去神经消融治疗对糖代谢的影响45经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究A：空腹血糖（mg/dl）B：空腹胰岛素（uIU/ml）45Thank you for Your Attention!46经皮肾动脉去神经消融的适应证与临床研究ThankyouforYourAttention!446