金黄色葡萄球菌感染防治策略课件

金黄色葡萄球菌感染防治策略金黄色葡萄球菌感染防治策略1如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭 成员也可能携带金葡菌成员也可能携带金葡菌人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年 整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭整个生命的过程中随时大量的抗生素的应用大量的抗生素的应用MRSA烧伤病房，检测率高达烧伤病房，检测率高达7080%大量的抗生素的应用MRSA烧伤病房，检测率高达7080%湘雅医院湘雅医院湘雅医院湘雅医院19991999年年年年3 3月月月月19991999年年年年5 5月对月对月对月对4141例烧伤患者例烧伤患者例烧伤患者例烧伤患者的创面，分离的创面，分离的创面，分离的创面，分离MRSAMRSA的人数分别为重度的人数分别为重度的人数分别为重度的人数分别为重度9 9人人人人（81.881.8），中度），中度），中度），中度1111（68.8%68.8%）轻度）轻度）轻度）轻度2 2人（人（人（人（14.3%14.3%）。湘雅医院1999年3月1999年5月对41例烧伤患者的创面不同病房中的不同病房中的MRSA的检出率的检出率（199519952006 253742006 25374株金葡菌株金葡菌株金葡菌株金葡菌 MRSA MRSA检出率检出率检出率检出率65.3%65.3%）检出率（%）MRSA 在中国，上海在中国，上海不同病房中的MRSA的检出率（19952006 25MRSA在全球广泛流行在全球广泛流行11 1.Diekema DJ,et al.Clin Infect Dis.2001;32:S114-32.Diekema DJ,et al.Clin Infect Dis.2001;32:S114-32.全球全球全球全球MRSAMRSA菌血症的比例不断增高菌血症的比例不断增高菌血症的比例不断增高菌血症的比例不断增高2 2意大利意大利意大利意大利:50%:50%希腊希腊希腊希腊:34%:34%英国英国英国英国:27%:27%法国法国法国法国:21%:21%西班牙西班牙西班牙西班牙:19%:19%香港香港香港香港:74%:74%日本日本日本日本:72%:72%新加坡新加坡新加坡新加坡:62%:62%台湾台湾台湾台湾:61%:61%澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚:24%:24%南非南非南非南非:42%:42%美国美国美国美国:34%:34%阿根廷阿根廷阿根廷阿根廷:43%:43%智力智力智力智力:45%:45%巴西巴西巴西巴西:34%:34%墨西哥墨西哥墨西哥墨西哥:11%:11%我国？我国？我国？我国？MRSA在全球广泛流行11.Diekema DJ,et MRSA耐药性耐药性金葡菌产生青霉素酶金葡菌产生青霉素酶青霉素青霉素60年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林很快就产生了很快就产生了MRSA多重耐药性多重耐药性MRSAMRSA耐药性金葡菌产生青霉素酶青霉素60年代，发明了对青霉MRSA耐药机制耐药机制MRSA染色体上的染色体上的MecA基因编码的一种基因编码的一种青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白PBP2a为主要的耐药机制。为主要的耐药机制。金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（金葡菌细胞膜上有四种青霉素结合蛋白（PBPS）其作用是维持细菌形态、生长繁殖和正常生理功能。其作用是维持细菌形态、生长繁殖和正常生理功能。MRSA耐药机制MRSA染色体上的MecA基因编码的一种金葡MRSA细胞膜上有一种细胞膜上有一种PBP2a的青霉素的青霉素结合蛋白，它与结合蛋白，它与类酰胺类抗生素结合力低。类酰胺类抗生素结合力低。亲和力高的亲和力高的PBPS被被-内酰胺类抗生素结合失活后，内酰胺类抗生素结合失活后，PBP2a可取代正常可取代正常PBPS参与细胞壁的合成，参与细胞壁的合成，使之成为耐药菌株。使之成为耐药菌株。MRSA细胞膜上有一种PBP2a的青霉素亲和力高的PBPS被2、MRSA由质粒介导产生大量的由质粒介导产生大量的-内酰胺酶内酰胺酶-内酰胺酶，内酰胺酶，是细菌产生破坏是细菌产生破坏-内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生 多种灭活酶使药物失效。多种灭活酶使药物失效。4、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞、对喹诺酮类的耐药机制主要是细胞DNA旋转旋转 酶酶A或或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，使细菌细胞膜对药物的通透性下降。使细菌细胞膜对药物的通透性下降。3、MRSA对氨基糖甙类的耐药机制为细菌产生4、对喹诺酮类的Diekema DJ,et al.Clin Infect Dis.3位患者的创面分离的MRSA分别与各自的输液架、Pfeltz RF,et al.Pfeltz RF,et al.湘雅医院1999年3月 5月烧伤病房经检测调查须胃肠外给药(无口服剂型)12、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，其作用是维持细菌形态、生长繁殖和正常生理功能。上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，不同病房中的MRSA的检出率（19952006 25374株金葡菌 MRSA检出率65.床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，Curr Drug Targets Infect Disord.Hiramatsu K.Antimicrob Agents Chemother.如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭MRSA的检测的检测1.标准方法标准方法分纸片法分纸片法琼脂稀释法琼脂稀释法肉汤稀释法肉汤稀释法苯唑西林代替甲氧西林苯唑西林代替甲氧西林抑菌圈直径抑菌圈直径10mmMIC4ug/mlMRSADiekema DJ,et al.MRSA的检测1.标准2.分子生物学方法分子生物学方法PCRMecA基因基因检测检测PBP2aMRSA2.分子生物学方法PCRMecA基因检测PBP2aMRSAMRSA血浆凝固酶血浆凝固酶.溶血素溶血素白细胞素白细胞素.透明质酸酶透明质酸酶蛋白酶蛋白酶中毒性休克综合毒素中毒性休克综合毒素肠毒素及红疹毒素等肠毒素及红疹毒素等M血浆凝固酶.溶血素蛋白酶中毒性休克综合毒素肠毒素及红疹毒素毒素毒素单核细胞单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞巨噬细胞和淋巴细胞炎症介质的大量合成与释放炎症介质的大量合成与释放脓毒症，最终导致脓毒症，最终导致MODS毒素单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞炎症介质的大量合成与释放脓毒诊诊 断断临临床床特特征征高高热热、皮皮疹疹、呕呕吐吐中中毒毒性性休休克克MODS诊 断临高中M细菌检测细菌检测普通培养普通培养高渗培养高渗培养厌氧培养厌氧培养电镜检查电镜检查细菌检测普通培养高渗培养厌氧培养电镜检查上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，Int J Antimicrob Agents.J Antimicrob Chemother.2、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，须胃肠外给药(无口服剂型)18），中度11（68.斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素PBP2a可取代正常PBPS参与细胞壁的合成，斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性(VAP)肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素湘雅医院1999年3月 5月烧伤病房经检测调查Diekema DJ,et al.2003;21:521-4.须胃肠外给药(无口服剂型)12、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，8%）轻度2人（14.床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，MRSA在全球广泛流行1床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭防防 治治（一）加强消毒隔离措施（一）加强消毒隔离措施湘雅医院湘雅医院1999年年3月月 5月烧伤病房经检测调查月烧伤病房经检测调查患者的创面，医护人员鼻前庭，手，各种环境标本患者的创面，医护人员鼻前庭，手，各种环境标本:床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，共收集标本共收集标本504份，共分离出金黄色份，共分离出金黄色葡萄球菌葡萄球菌101株，其中株，其中MRSA58株（株（57.4%）上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，防 治（一金黄色葡萄球菌感染防治策略课件金黄色葡萄球菌感染防治策略课件金黄色葡萄球菌感染防治策略课件金黄色葡萄球菌感染防治策略课件经基因组经基因组DNA重复序列重复序列PCR扩增产物电泳图谱证实，扩增产物电泳图谱证实，有有2位患者创面分离出同源菌，位患者创面分离出同源菌，3位患者的创面分离的位患者的创面分离的MRSA分别与各自的输液架、分别与各自的输液架、床架分离的床架分离的MRSA相同的相同的rep-PCR电泳图谱，电泳图谱，1位患者创面与工作人员的手套，位患者创面与工作人员的手套，门把手具有相同的电泳图谱。门把手具有相同的电泳图谱。部分患者的创面及工作人员的手，部分患者的创面及工作人员的手，鼻前庭有相同的鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。扩增产物电泳图谱。上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，有可能发生有可能发生MRSA爆发感染。爆发感染。经基因组DNA重复序列PCR扩增产物电泳图谱证实，抗生素应用的选择抗生素应用的选择抗生素应用的选择 糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重糖肽类用于治疗严重MRSAMRSA感染存在局限性感染存在局限性感染存在局限性感染存在局限性n n潜在的毒副作用潜在的毒副作用1n n须胃肠外给药须胃肠外给药(无口服剂型无口服剂型)1n n新近出现了万古霉素耐药金葡菌新近出现了万古霉素耐药金葡菌(VRSA)2,31.Khare M,1.Khare M,et alet al.Expert Opin Pharmacother.2003;4:165-77.Expert Opin Pharmacother.2003;4:165-77.2.Hiramatsu K.Lancet Infect Dis.2001;1:147-55.2.Hiramatsu K.Lancet Infect Dis.2001;1:147-55.3.Pfeltz RF,et al.Curr Drug Targets Infect Disord.2004;4:273-94.3.Pfeltz RF,et al.Curr Drug Targets Infect Disord.2004;4:273-94.4.Nathwani D,et al.Int J Antimicrob Agents.2003;21:521-4.4.Nathwani D,et al.Int J Antimicrob Agents.2003;21:521-4.糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性潜在的毒副作用1上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，MRSA在全球广泛流行1吴安华:湘雅医院2007年1-9月份细菌抗菌药物药敏试验报告Clin Infect Dis.ME:微生物学可评估疗效Hiramatsu K.使细菌细胞膜对药物的通透性下降。结合蛋白，它与类酰胺类抗生素结合力低。2001;1:147-55.须胃肠外给药(无口服剂型)1ME:微生物学可评估疗效1位患者创面与工作人员的手套，2004;188:760-6.鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。湘雅医院1999年3月 5月烧伤病房经检测调查3位患者的创面分离的MRSA分别与各自的输液架、共收集标本504份，共分离出金黄色2、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，2003;4:165-77.（一）加强消毒隔离措施MRSA 在中国，上海吴安华吴安华:湘雅医院湘雅医院20072007年年1-91-9月份细菌抗菌药物药敏试验报告月份细菌抗菌药物药敏试验报告上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，吴安华:湘雅医Jones RN,et al.J Antimicrob Chemother.2006;57:279-87.Jones RN,et al.J Antimicrob Chemother.2006;57:279-87.利奈唑胺利奈唑胺体外抗菌谱体外抗菌谱*病原菌病原菌病原菌病原菌MICMIC9090(g/mL)g/mL)MICMIC范围范围范围范围(g/mL)g/mL)敏感率敏感率敏感率敏感率(%)(%)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 2 20.12-40.12-4100.0100.0凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌1 10.25-20.25-2100.0100.0肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌2 2 0.5-0.5-2 2 100.0100.0肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌1 1 0.12-20.12-2100.0100.0 -溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌1 10.25-20.25-2100.0100.0草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌1 1 0.12-20.12-2100.0100.0*体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系体外抗菌活性与临床疗效之间无必然联系MIC:MIC:最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低抑菌浓度Jones RN,et al.J Antimicrob 1.Kollef MH,et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.1.Kollef MH,et al.Intensive Care Med.2004;30:388-94.斯沃治疗斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性所致呼吸机相关性(VAP)肺炎的肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素临床治愈率显著优于万古霉素两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 1 1 1万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素P P=0.07=0.07P P=0.02=0.02P P=0.06=0.06(n=434)(n=434)(n=214)(n=214)(n=179)(n=179)(n=70)(n=70)P P=0.01=0.01斯沃斯沃斯沃斯沃1.Kollef MH,et al.Intensive斯沃治疗院内斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著肺炎的疗效显著优于万古霉素优于万古霉素1.Wunderink R,et al.Chest.2003;124:1789-97.1.Wunderink R,et al.Chest.2003;124:1789-97.P=P=NS NS临床治愈率临床治愈率临床治愈率临床治愈率 (%)(%)P=P=NS NSP P 0.01 0.01(221/417)(221/417)(202/387)(202/387)(47/92)(47/92)(39/90)(39/90)(22/62)(22/62)所有患者所有患者所有患者所有患者金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎金葡菌肺炎MRSAMRSA肺炎肺炎肺炎肺炎两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1 1(36/61)(36/61)斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素1.WundP=0.0073P=0.0073P=0.0022P=0.0022P=NSP=NS(41/49)(41/49)(28/49)(28/49)(26/30)(26/30)(8/9)(8/9)(5/9)(5/9)(14/29)(14/29)Weigelt J,et al.Am J Surg.2004;188:760-6.Weigelt J,et al.Am J Surg.2004;188:760-6.*数据为大型试验的一个亚组数据为大型试验的一个亚组数据为大型试验的一个亚组数据为大型试验的一个亚组.ME:ME:微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效微生物学可评估疗效 斯沃治疗手术部位感染的微生物清除率斯沃治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素显著优于万古霉素*P=0.0073P=0.0022P=NS(41/P=0.002P=0.002P 0.0001P 0.0001(125/176)(125/176)(102/185)(102/185)(124/140)(124/140)(97/145)(97/145)Weigelt J,et al.Antimicrob Agents Chemother.2005;49:2260-6.Weigelt J,et al.Antimicrob Agents Chemother.2005;49:2260-6.斯斯沃沃治治疗疗MRSA所所致致复复杂杂性性皮皮肤肤/皮皮肤肤软软组组织织感染感染(cSSTI)的细菌清除率显著优于万古霉素的细菌清除率显著优于万古霉素P=0.002P 0.0001(125/176)(1共收集标本504份，共分离出金黄色MRSA染色体上的MecA基因编码的一种吴安华:湘雅医院2007年1-9月份细菌抗菌药物药敏试验报告共收集标本504份，共分离出金黄色是细菌产生破坏-内酰胺类抗生素使之失去抗菌作用的酶。床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，MRSA在全球广泛流行13位患者的创面分离的MRSA分别与各自的输液架、床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，Int J Antimicrob Agents.ME:微生物学可评估疗效床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，炎症介质的大量合成与释放新近出现了万古霉素耐药金葡菌(VRSA)2,3MRSA染色体上的MecA基因编码的一种J Antimicrob Chemother.如果家庭中有一个寄殖了金葡菌，那么其家庭酶A或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，MIC范围(g/mL)J Antimicrob Chemother.ME:微生物学可评估疗效酶A或B亚单位改变及细胞膜转运蛋白减少，PBP2a可取代正常PBPS参与细胞壁的合成，2、MRSA由质粒介导产生大量的-内酰胺酶-内酰胺酶，单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞2003;124:1789-97.不同病房中的MRSA的检出率（19952006 25374株金葡菌 MRSA检出率65.Diekema DJ,et al.亲和力高的PBPS被-内酰胺类抗生素结合失活后，J Antimicrob Chemother.上述调查结果显示在烧伤病区如果不加强消毒隔离，糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性吴安华:湘雅医院2007年1-9月份细菌抗菌药物药敏试验报告Clin Infect Dis.Wunderink R,et al.人体的寄殖可以是一过性的，也可持续多年湘雅医院1999年3月 5月烧伤病房经检测调查床架分离的MRSA相同的rep-PCR电泳图谱，吴安华:湘雅医院2007年1-9月份细菌抗菌药物药敏试验报告2003;21:521-4.斯沃治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素*床架、床单、推车、门把手、一次性手套等，斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关性(VAP)肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性Intensive Care Med.整个生命的过程中随时都有可能被金葡萄寄殖共收集标本504份，共分离出金黄色60年代，发明了对青霉素酶稳定的甲氧西林ME:微生物学可评估疗效炎症介质的大量合成与释放鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。Pfeltz RF,et al.须胃肠外给药(无口服剂型)1J Antimicrob Chemother.2001;32:S114-32.2004;4:273-94.鼻前庭有相同的rep-PCR扩增产物电泳图谱。共收集标本504份，共分离出金黄色MIC范围(g/mL)Hiramatsu K.谢谢观看！谢谢观看！共收集标本504份，共分离出金黄色ME:微生物学可评估疗效