精准医学时代的肿瘤疗效评价标准演示课件

精准医学时代的肿瘤疗效评价标准精准医学时代的肿瘤疗效评价标准精准医学时代的肿瘤疗效评价标准传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准uu2020世纪世纪7070年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市1 1uu19801980年，年，WHOWHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤大小为标准大小为标准2 2uu随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原则物疗效的指导原则(RECIST)(RECIST)3 31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准20世纪70年代，通常以影像TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.Mark Ratain芝加哥大学肿瘤学家if tumor change is the only criterion used in phase II testing,then effective agents such as Herceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),and Avastin(bevacizumab)would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准TwomblyR.JNatlCancerInst.内容传统的疗效评估标准（传统的疗效评估标准（WHO/RECISTWHO/RECIST）基于解剖影像学（基于解剖影像学（CT/MRICT/MRI）间质瘤的间质瘤的ChoiChoi标准标准 肾癌的肾癌的MASSMASS标准标准 肝癌的肝癌的EASLEASL和和mRECISTmRECIST标准标准 非小细胞肺癌的空洞样改变测量标准非小细胞肺癌的空洞样改变测量标准基于代谢核医学（基于代谢核医学（PET/CTPET/CT）结合结合PETPET的的PERCISTPERCIST标准标准 淋巴瘤的淋巴瘤的ChesonCheson标准标准免疫相关疗效评估标准（免疫相关疗效评估标准（immune-relatedResponseCriteria,immune-relatedResponseCriteria,irRCirRC）内容传统的疗效评估标准（WHO/RECIST）WHO和RECIST的比较MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumorsWHO和RECIST的比较MillerAB,etal.CRECIST1.0和1.1的比较TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJCancer.2009;45(2):228-47RECIST1.0和1.1的比较TherasseP,et持续血管生成是肿瘤生长发展的前提HanahanD,etal.Cell,2011;144(5):646-7持续血管生成是肿瘤生长发展的前提HanahanD,et持续的VEGF高表达导致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncologyVEGFVEGFbFGFTGFb-1VEGFbFGFTGFb-1PIGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophin持续的VEGF高表达导致新生血管生成Folkman.In:抗肿瘤血管生成作用于肿瘤微环境，与抗增殖药机制不同Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs(雷莫芦单抗)信号传导RRK KVEGF抗VEGFMAbs(贝伐珠单抗)可溶性受体(VEGFTrap,阿柏西普)VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K细胞增殖细胞存活抗肿瘤血管生成作用于肿瘤微环境，与抗增殖药机制不同Folkm作用于肿瘤微环境vs直接作用于肿瘤细胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗细胞增殖肿瘤直径缩小抗血管生成除直径变化还有密度减低作用于肿瘤微环境vs直接作用于肿瘤细胞FaivreS,分子靶向治疗后的肿瘤变化A.A.病灶尺寸缩小病灶尺寸缩小B.B.病灶血供降低，无论尺寸有无显著病灶血供降低，无论尺寸有无显著性变化性变化C.C.病灶稳定或缩小，但伴有空洞病灶稳定或缩小，但伴有空洞D.D.无论病灶是否缩小，出现囊性变无论病灶是否缩小，出现囊性变E.E.无论尺寸是否改变，出现瘤内出血无论尺寸是否改变，出现瘤内出血分子靶向治疗后的肿瘤变化病灶尺寸缩小基于解剖影像学（CT/MRI）基于解剖影像学（CT/MRI）伊马替尼治疗后的间质瘤变化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9伊马替尼治疗后的间质瘤变化ChoiH,etal.JChoi标准ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9Choi标准ChoiH,etal.JClinOnPET的价值ChoiH.Oncologist2008;13:4-7CT上肿瘤尺寸的变化（上肿瘤尺寸的变化（cm）CT上肿瘤密度的变化（上肿瘤密度的变化（HU）18FDG-PET上平均糖代谢，上平均糖代谢，最大标准摄取值变化最大标准摄取值变化（SUVmax）PET的价值ChoiH.Oncologist2008;舒尼替尼治疗后的肾癌肝转移变化舒尼替尼治疗后的肾癌肝转移变化MASS标准SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478MASS=Morphology（形态）,Attenuation（衰减）,Size（尺寸）,Structure（结构）MASS标准SmithAD,etal.AJR201MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478PFS：RECIST标准下，PR与SD患者无差异MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etMASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,et索拉非尼治疗后的肝癌变化索拉非尼治疗后的肝癌变化肝癌经抗血管生成治疗后的变化基线基线治疗后治疗后BFBV大小及密度大小及密度肝癌经抗血管生成治疗后的变化基线治疗后BFBV大小及密度EASL标准EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30EASL标准EASL=EuropeanAssociatmRECIST标准AASLD-JNCI指南推荐：AASLD（美国肝脏疾病研究协会）JNCI（美国国立癌症研究所杂志）mRECIST标准以“存活肿瘤存活肿瘤”作为评估对象：动态CT或MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶。LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60mRECIST标准AASLD-JNCI指南推荐：AASLD（不同测量方式的区别LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60不同测量方式的区别LencioniR,etal.Se 平扫期 动脉期 门静脉期该病灶不应选为靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝内靶病灶选择平扫期动脉期RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后 RECIST=SD mRECIST=CRRECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后 RECIST=PD mRECIST=CRRECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后 RECIST=SD mRECIST=PRRECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后采用mRECIST标准评估TACE疗效RECISTmRECIST比 较 RECIST、mRECIST在TACE治疗中晚期HCC疗效评估中的作用（N=83）GillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16更能准确评估ORR采用mRECIST标准评估TACE疗效RECISTmRECImRECIST标准评价靶向药物疗效2012GastrointestinalCancersSymposium比较比较RECIST、mRECIST在索拉非尼治疗晚期在索拉非尼治疗晚期HCC疗效评估中的作用疗效评估中的作用更能准确评估ORRmRECIST标准评价靶向药物疗效2012GastroinmRECIST疗效评估与靶向药物治疗后的生存预后JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56n以mREICST标准评估为ORR的患者预后明显好于SD/PD病人n中位OS为：18.2个月vs7.7个月，N=53n以REICST标准评估为SD的42名；n以mRECIST标准评估为ORR11名，SD29名，PD2名n中位OS分别为17.1个月，9.7个月以及3.7个月OS（mREICST标准）标准）OS（REICST标准）标准）For patients with HCC,mRECIST should be used for the standard assessment of treatment efficacy,particularly in patients who are receiving antiangiogenic drugs.mRECIST疗效评估与靶向药物治疗后的生存预后Julien2012EASL/EORTC临床实践指南JHepatol.2012Apr;56(4):908-43专家推荐mRECIST评价肿瘤缓解2012EASL/EORTC临床实践指南JHepato贝伐珠单抗治疗后的NSCLC变化CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10贝伐珠单抗治疗后的NSCLC变化CrabbSJ,etaCrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10空洞样改变的测量标准CrabbSJ,etal.JClinOncolCrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10疗效转变CrabbSJ,etal.JClinOncol基于代谢核医学（PET/CT）基于代谢核医学（PET/CT）mTOR抑制剂治疗后的胰腺癌变化mTOR抑制剂治疗后的胰腺癌变化伊马替尼治疗后的间质瘤肝转移变化伊马替尼治疗后的间质瘤肝转移变化PERCIST标准WahlRL,etal.JNuclMed2009;50(suppl1):122S-150SPERCIST标准WahlRL,etal.JNuc利妥昔单抗治疗后的淋巴瘤变化利妥昔单抗治疗后的淋巴瘤变化Cheson标准（2007版）ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-86Cheson标准（2007版）ChesonBD,eta5分类（five-pointscale,5-PS）BarringtonSF,etal.JClinOncol2014;32:3048-585分类（five-pointscale,5-PS）BarCheson标准（2014版）ChesonBD,etal.JClinOncol2014;32:3059-67Cheson标准（2014版）ChesonBD,eta免疫相关疗效评价标准(immune-relatedResponseCriteria,irRC)免疫相关疗效评价标准Ipilimumab治疗后的恶黑转移变化基线3个月4个月2年Ipilimumab治疗后的恶黑转移变化基线Ipilimumab治疗后的肿瘤负荷变化类型起始肿瘤体积增大后发生缓解起始肿瘤体积增大后发生缓解 出现新的病灶后，肿瘤体积缩小出现新的病灶后，肿瘤体积缩小25-100-50时间时间 (天天)时间时间(天天)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)治疗开始治疗开始治疗开始治疗开始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105 147189 231273315 357-100-75-50-2502550虚线为进展性疾病虚线为进展性疾病的疗效阈值的疗效阈值(RECIST)时间时间(天天)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)治疗开始治疗开始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105 147189 231273315 357时间时间(天天)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)治疗开始治疗开始总体总体基线基线新病灶新病灶-63-212163105 147189 231273315 357-125-100-75-50-2502550基线病灶的反应基线病灶的反应疾病稳定伴肿瘤体积缓慢下降疾病稳定伴肿瘤体积缓慢下降WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20Ipilimumab治疗后的肿瘤负荷变化类型起始肿瘤体积增大假性进展（pseudoprogression）AgarwalaS.SeminOncol2015;Suppl3:S20S27假性进展（pseudoprogression）Agarwal假性进展（pseudoprogression）WestHJ.JAMAOncol2015;1(1):115假性进展（pseudoprogression）WestHJirRC标准WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20肿瘤负荷=靶病灶+新可测量病灶irRC标准WolchokJD,etal.ClinirRC标准的理念和发展irRCirRC标准的理念标准的理念 通过一个后期的扫描来确认疾病进展，并检测可能的延迟肿瘤缓解通过一个后期的扫描来确认疾病进展，并检测可能的延迟肿瘤缓解 在所有肿瘤负荷中纳入针对新病灶的测量在所有肿瘤负荷中纳入针对新病灶的测量 有利于确定有益的持续疾病稳定有利于确定有益的持续疾病稳定 如果临床状况允许，可以在传统的疾病进展定义后继续治疗如果临床状况允许，可以在传统的疾病进展定义后继续治疗irRCirRC标准的发展标准的发展 在在WHOWHO（二维）和（二维）和RECISTRECIST（单维）标准之间，（单维）标准之间，irRCirRC的标准的理念得到转化的标准的理念得到转化 运用运用irRCirRC标准在恶性黑色素瘤以外的疾病标准在恶性黑色素瘤以外的疾病 在在FDAFDA和和EMAEMA的指南性文件中纳入的指南性文件中纳入irRCirRC的理念的理念 在在irRCirRC标准的初步实施后进一步扩展这一理念标准的初步实施后进一步扩展这一理念 在各种免疫治疗领域显现在各种免疫治疗领域显现irRCirRC标准可适用的经典价值标准可适用的经典价值irRC标准的理念和发展irRC标准的理念小结RECISTRECIST标准仍然是实体瘤疗效评估的金标准标准仍然是实体瘤疗效评估的金标准分子靶向治疗和免疫治疗后的肿瘤变化与传统细胞毒药物存在很分子靶向治疗和免疫治疗后的肿瘤变化与传统细胞毒药物存在很大的区别大的区别对于某些具有特异性分子靶向药物治疗的特殊瘤种，有必要采用对于某些具有特异性分子靶向药物治疗的特殊瘤种，有必要采用特异性的疗效评估标准特异性的疗效评估标准除了淋巴瘤以外，基于肿瘤代谢的疗效评估标准有待于前瞻性研除了淋巴瘤以外，基于肿瘤代谢的疗效评估标准有待于前瞻性研究的验证究的验证irRCirRC标准有望成为今后免疫治疗疗效评估的金标准标准有望成为今后免疫治疗疗效评估的金标准在精准医学的时代，疗效评估的个体化也需要与时俱进在精准医学的时代，疗效评估的个体化也需要与时俱进小结RECIST标准仍然是实体瘤疗效评估的金标准感谢聆听！感谢聆听！52感谢聆听！52