精准医学时代肿瘤疗效评价标准课件

精准医学时代肿瘤疗效评价标准精准医学时代肿瘤疗效评价标准精准医学时代肿瘤疗效评价标准精准传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准uu2020世世纪纪7070年代，通常以影像年代，通常以影像检查检查或体或体检检等等肿肿瘤瘤评评估方法估方法测测得的客得的客观缓观缓解率解率为为依据批准抗依据批准抗肿肿瘤瘤药药物上市物上市1 1uu19801980年，年，WHOWHO评评估估传统细传统细胞毒性的化胞毒性的化疗药疗药物，是以物，是以肿肿瘤大瘤大小小为标为标准准2 2uu随后，随后，实实体瘤体瘤疗疗效效评评估小估小组组制定用制定用肿肿瘤大小瘤大小评评估抗估抗肿肿瘤瘤药药物物疗疗效的指效的指导导原原则则(RECIST)3(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准20世纪70年代，通常以影像TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.Mark Ratain芝加哥大学肿瘤学家if tumor change is the only criterion used in phase II testing,then effective agents such as Herceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),and Avastin(bevacizumab)would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%如如果果肿肿瘤瘤大大小小是是唯唯一一的的标标准准，那那么么仅仅有有10%反反应应率率的的靶靶向向抗抗肿肿瘤瘤药物根本无法获批准药物根本无法获批准TwomblyR.JNatlCancerInst.内容传统传统的的疗疗效效评评估估标标准（准（WHO/RECISTWHO/RECIST）基于解剖影像学（基于解剖影像学（CT/MRICT/MRI）间质间质瘤的瘤的ChoiChoi标标准准肾肾癌的癌的MASSMASS标标准准肝癌的肝癌的EASLEASL和和mRECISTmRECIST标标准准非小非小细细胞肺癌的空洞胞肺癌的空洞样样改改变测变测量量标标准准基于代基于代谢谢核医学（核医学（PET/CTPET/CT）结结合合PETPET的的PERCISTPERCIST标标准准淋巴瘤的淋巴瘤的ChesonCheson标标准准免疫相关免疫相关疗疗效效评评估估标标准（准（immune-related Response Criteria,irRCimmune-related Response Criteria,irRC）内容传统的疗效评估标准（WHO/RECIST）WHO和RECIST的比较MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumorsWHO和RECIST的比较MillerAB,etal.CRECIST1.0和1.1的比较TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJCancer.2009;45(2):228-47RECIST1.0和1.1的比较TherasseP,et持续血管生成是肿瘤生长发展的前提HanahanD,etal.Cell,2011;144(5):646-7持续血管生成是肿瘤生长发展的前提HanahanD,et持续的VEGF高表达导致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncologyVEGFVEGFbFGFTGFb-1VEGFbFGFTGFb-1PIGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophin持续的VEGF高表达导致新生血管生成Folkman.In:抗肿瘤血管生成作用于肿瘤微环境，及抗增殖药机制不同Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs(雷莫芦单抗)信号传导RRK KVEGF抗VEGFMAbs(贝伐珠单抗)可溶性受体(VEGFTrap,阿柏西普)VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K细胞增殖细胞存活抗肿瘤血管生成作用于肿瘤微环境，及抗增殖药机制不同Folkm作用于肿瘤微环境vs直接作用于肿瘤细胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗细胞增殖肿瘤直径缩小抗血管生成除直径变化还有密度减低作用于肿瘤微环境vs直接作用于肿瘤细胞FaivreS,分子靶向治疗后的肿瘤变化A.A.病灶尺寸病灶尺寸缩缩小小B.B.病灶血供降低，无病灶血供降低，无论论尺寸有无尺寸有无显显著著性性变变化化C.C.病灶病灶稳稳定或定或缩缩小，但伴有空洞小，但伴有空洞D.D.无无论论病灶是否病灶是否缩缩小，出小，出现现囊性囊性变变E.E.无无论论尺寸是否改尺寸是否改变变，出，出现现瘤内出血瘤内出血分子靶向治疗后的肿瘤变化病灶尺寸缩小基于解剖影像学（CT/MRI）基于解剖影像学（CT/MRI）伊马替尼治疗后的间质瘤变化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9伊马替尼治疗后的间质瘤变化ChoiH,etal.JChoi标准ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9疗效CHOI评价指标CT评价Hu值(肿瘤密度)的变化 CR所有可测量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶 PR肿瘤最长径之和缩小10%，或肿瘤密度下降(Hu)15%，无新病灶 SD非CR/PR/PD，肿瘤相关症状无加重 PD肿瘤最长径之和增加10%，或肿瘤密度(Hu)改变不符合PR标准；出现新病灶；瘤内新生结节或原瘤内新生结节体积增加Choi标准ChoiH,etal.JClinOnPET的价值ChoiH.Oncologist2008;13:4-7CT上肿瘤尺寸的变化（上肿瘤尺寸的变化（cm）CT上肿瘤密度的变化（上肿瘤密度的变化（HU）18FDG-PET上平均糖代谢，上平均糖代谢，最大标准摄取值变化最大标准摄取值变化（SUVmax）PET的价值ChoiH.Oncologist2008;舒尼替尼治疗后的肾癌肝转移变化舒尼替尼治疗后的肾癌肝转移变化MASS标准SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478疗效MASS标准良好缓解FavorableResponse未出现新病灶；并包括下列任何一项：1.肿瘤大小缩小20%2.一个或多个实质性肿瘤病灶发生中心坏死或密度降低 40%中等缓解IntermediateResponse不符合良好缓解或缓解不良的标准缓解不良UnfavorableResponse符合以下任一标准：1.肿瘤大小增大 20%，且不伴有肿瘤中心坏死或密度降低2.新发转移灶，肿瘤中心变实，或治疗前密度较低无增强的病灶出现密度升高MASS=Morphology（形态）,Attenuation（衰减）,Size（尺寸）,Structure（结构）MASS标准SmithAD,etal.AJR201MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478PFS：RECIST标准下，PR及SD患者无差异MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etMASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478MASS标准和RECIST标准的比较SmithAD,et索拉非尼治疗后的肝癌变化索拉非尼治疗后的肝癌变化肝癌经抗血管生成治疗后的变化基线基线治疗后治疗后BFBV大小及密度大小及密度肝癌经抗血管生成治疗后的变化基线治疗后BFBV大小及密度EASL标准EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30EASL标准EASL=EuropeanAssociatmRECIST标准AASLD-JNCI指南推荐：AASLD（美国肝脏疾病研究协会）JNCI（美国国立癌症研究所杂志）mRECIST标准以“存活肿瘤”作为评估对象：动态CT或MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶。RECISTmRECISTCR所有目标病灶消失所有目标病灶动脉期增强显影均消失PR基线病灶长径总和缩小30%目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和缩小30%SD缩小未达PR或增加未到PD缩小未达PR或增加未到PDPD病灶长径总和增加20%或出现新病灶目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和增加20%或出现新病灶LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60mRECIST标准AASLD-JNCI指南推荐：AASLD（不同测量方式的区别LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60不同测量方式的区别LencioniR,etal.Se 平扫期 动脉期 门静脉期该病灶不应选为靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝内靶病灶选择平扫期动脉期RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后 RECIST=SD mRECIST=CRRECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后 RECIST=PD mRECIST=CRRECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后RECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后 RECIST=SD mRECIST=PRRECIST标准vsmRECIST标准治疗前治疗后采用mRECIST标准评估TACE疗效RECISTmRECIST比 较 RECIST、mRECIST在TACE治疗中晚期HCC疗效评估中的作用（N=83）GillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16更能准确评估ORR采用mRECIST标准评估TACE疗效RECISTmRECImRECIST标准评价靶向药物疗效2012GastrointestinalCancersSymposium比较比较RECIST、mRECIST在索拉非尼治疗晚期在索拉非尼治疗晚期HCC疗效评估中的作用疗效评估中的作用更能准确评估ORRmRECIST标准评价靶向药物疗效2012GastroinmRECIST疗效评估及靶向药物治疗后的生存预后JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56n以mREICST标准评估为ORR的患者预后明显好于SD/PD病人n中位OS为：18.2个月vs7.7个月，N=53n以REICST标准评估为SD的42名；n以mRECIST标准评估为ORR11名，SD29名，PD2名n中位OS分别为17.1个月，9.7个月以及3.7个月OS（mREICST标准）标准）OS（REICST标准）标准）For patients with HCC,mRECIST should be used for the standard assessment of treatment efficacy,particularly in patients who are receiving antiangiogenic drugs.mRECIST疗效评估及靶向药物治疗后的生存预后Julien2012EASL/EORTC临床实践指南JHepatol.2012Apr;56(4):908-43专家推荐mRECIST评价肿瘤缓解2012EASL/EORTC临床实践指南JHepato贝伐珠单抗治疗后的NSCLC变化CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10贝伐珠单抗治疗后的NSCLC变化CrabbSJ,etaCrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10空洞样改变的测量标准CrabbSJ,etal.JClinOncolCrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10疗效转变CrabbSJ,etal.JClinOncol基于代谢核医学（PET/CT）基于代谢核医学（PET/CT）mTOR抑制剂治疗后的胰腺癌变化mTOR抑制剂治疗后的胰腺癌变化伊马替尼治疗后的间质瘤肝转移变化伊马替尼治疗后的间质瘤肝转移变化PERCIST标准WahlRL,etal.JNuclMed2009;50(suppl1):122S-150SPERCIST标准WahlRL,etal.JNuc利妥昔单抗治疗后的淋巴瘤变化利妥昔单抗治疗后的淋巴瘤变化Cheson标准（2007版）ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-86Cheson标准（2007版）ChesonBD,eta5分类（five-pointscale,5-PS）BarringtonSF,etal.JClinOncol2014;32:3048-585分类（five-pointscale,5-PS）BarCheson标准（2014版）ChesonBD,etal.JClinOncol2014;32:3059-67Cheson标准（2014版）ChesonBD,eta免疫相关疗效评价标准(immune-relatedResponseCriteria,irRC)免疫相关疗效评价标准Ipilimumab治疗后的恶黑转移变化基线3个月4个月2年Ipilimumab治疗后的恶黑转移变化基线Ipilimumab治疗后的肿瘤负荷变化类型起始肿瘤体积增大后发生缓解起始肿瘤体积增大后发生缓解 出现新的病灶后，肿瘤体积缩小出现新的病灶后，肿瘤体积缩小25-100-50时间时间 (天天)时间时间(天天)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)治疗开始治疗开始治疗开始治疗开始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105 147189 231273315 357-100-75-50-2502550虚线为进展性疾病虚线为进展性疾病的疗效阈值的疗效阈值(RECIST)时间时间(天天)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)治疗开始治疗开始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105 147189 231273315 357时间时间(天天)肿瘤体积自基线的变化肿瘤体积自基线的变化(%)(%)治疗开始治疗开始总体总体基线基线新病灶新病灶-63-212163105 147189 231273315 357-125-100-75-50-2502550基线病灶的反应基线病灶的反应疾病稳定伴肿瘤体积缓慢下降疾病稳定伴肿瘤体积缓慢下降WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20Ipilimumab治疗后的肿瘤负荷变化类型起始肿瘤体积增大假性进展（pseudoprogression）AgarwalaS.SeminOncol2015;Suppl3:S20S27假性进展（pseudoprogression）Agarwal假性进展（pseudoprogression）WestHJ.JAMAOncol2015;1(1):115假性进展（pseudoprogression）WestHJirRC标准WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20评价WHO标准irRC标准新可测量病灶(55mm)PD算入肿瘤负荷新不可测量病灶(55mm)PD非PD，但不能纳入irCRCR连续两次观察（间隔4周）所有病灶消失连续两次观察（间隔4周）所有病灶消失PR连续两次观察（间隔4周）所有病灶直径减少50%连续两次观察（间隔4周）肿瘤负荷减少50%SD病灶直径较基线下降不足50%，或增大不足25%肿瘤负荷较基线下降不足50%，或增大不足25%PD病灶直径较基线增加至少25%，和(或)出现新发病灶连续两次观察（间隔4周）肿瘤负荷较基线增加至少25%肿瘤负荷=靶病灶+新可测量病灶irRC标准WolchokJD,etal.ClinirRC标准的理念和发展irRCirRC标标准的理念准的理念通通过过一个后期的一个后期的扫扫描来确描来确认认疾病疾病进进展，并展，并检测检测可能的延可能的延迟肿迟肿瘤瘤缓缓解解在所有在所有肿肿瘤瘤负负荷中荷中纳纳入入针对针对新病灶的新病灶的测测量量有利于确定有益的持有利于确定有益的持续续疾病疾病稳稳定定如果如果临临床状况允床状况允许许，可以在，可以在传统传统的疾病的疾病进进展定展定义义后后继续继续治治疗疗irRCirRC标标准的准的发发展展在在WHOWHO（二（二维维）和）和RECISTRECIST（单维单维）标标准之准之间间，irRCirRC的的标标准的理念准的理念得到得到转转化化运用运用irRCirRC标标准在准在恶恶性黑色素瘤以外的疾病性黑色素瘤以外的疾病在在FDAFDA和和EMAEMA的指南性文件中的指南性文件中纳纳入入irRCirRC的理念的理念在在irRCirRC标标准的初步准的初步实实施后施后进进一步一步扩扩展展这这一理念一理念在各种免疫治在各种免疫治疗领疗领域域显现显现irRCirRC标标准可适用的准可适用的经经典价典价值值irRC标准的理念和发展irRC标准的理念小结RECISTRECIST标标准仍然是准仍然是实实体瘤体瘤疗疗效效评评估的金估的金标标准准分子靶向治分子靶向治疗疗和免疫治和免疫治疗疗后的后的肿肿瘤瘤变变化及化及传统细传统细胞毒胞毒药药物存在很物存在很大的区大的区别别对对于某些具有特异性分子靶向于某些具有特异性分子靶向药药物治物治疗疗的特殊瘤种，有必要采用的特殊瘤种，有必要采用特异性的特异性的疗疗效效评评估估标标准准除了淋巴瘤以外，基于除了淋巴瘤以外，基于肿肿瘤代瘤代谢谢的的疗疗效效评评估估标标准有待于前瞻性研准有待于前瞻性研究的究的验证验证irRCirRC标标准有望成准有望成为为今后免疫治今后免疫治疗疗疗疗效效评评估的金估的金标标准准在精准医学的在精准医学的时时代，代，疗疗效效评评估的个体化也需要及估的个体化也需要及时时俱俱进进小结RECIST标准仍然是实体瘤疗效评估的金标准感谢聆听！感谢聆听！52感谢聆听！52谢谢观赏！532020/11/5谢谢观赏！532020/11/5