课恶性肿瘤的药物治疗课件

恶性肿瘤的恶性肿瘤的药物治疗药物治疗04级研究生临床药理学课程 2005.1 恶性肿瘤的药物治疗04级研究生1概述全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。是全世界急需解决的问题，预计人类真正战胜肿瘤的时间 年以后。肿瘤3大治疗法：化疗、放疗、手术治疗。概述2化疗发展史 v1940年代：细胞毒剂氮芥及其衍生物 v1950年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿 霉素等 v1970年代：中期以后，抗细胞增殖药物 多因素的免疫 1980年代：化学预防，肿瘤发病率，主要是高风险人群v1990年代：抗癌药3大发现紫杉醇、喜树碱、V甲类化合物v21世纪：基因治疗化疗发展史 3促癌（promotion）：数年几年，不断增生的始发细胞经克隆后连续增生的过程（可逆性）。巴基特淋巴瘤 50%肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：使用能 MDR-1介导的药物流出的化学增敏剂。抗癌基因同时存在，活化状态下可 癌发生全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。1977年，Norton,Simon提出1970年代：中期以后，抗细胞增殖药物 多因素的免疫 1980年代：化学预防，肿瘤发病率，主要是高风险人群癌是一种基因病，现已发现数百种癌基因前2种方法目前在临床上常用，后2种仍在试验。睾丸肿瘤 90%1964年，skipper提出辅助性化疗可治愈的肿瘤癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。1950年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿 霉素等易患癌家族，如：家族性结肠息肉病；免疫敏感性，肿瘤细胞抗原性；肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：二、化疗的基本理论细胞杀伤假说v1964年，skipper提出v不论体内癌细胞数多少，一定量的药物是按一级动力学（固定的百分比）杀死肿瘤细胞（例：10090，109），因此较大的肿瘤在治疗后留下更多的残留癌细胞，复发机会更多。促癌（promotion）：数年几年，不断增生的始发细胞经4后期强化治疗理论v1977年，Norton,Simon提出v肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：v转折点 肿瘤较小时 肿瘤较大时v 敏感，但细胞总数小 晚期，增殖细胞比例低v 结论：后期化疗应增加剂量，不论肿瘤大或小。后期强化治疗理论5肿瘤的耐药性v为什么同样类型、分期、大小的肿瘤用同剂量的同一药物而疗效差异很大？v为什么有些肿瘤在缓解后反而对抗癌药不敏感，而不是遵循肿瘤越小越敏感的规律？肿瘤的耐药性6应对措施：v 使用无交叉耐药性的化疗药物；v 大剂量化疗配合骨髓移植；v 针对MDR-1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合物；v 使用能 MDR-1介导的药物流出的化学增敏剂。v前2种方法目前在临床上常用，后2种仍在试验。应对措施：7化疗原则、疗效及方案化疗原则v 肯定无更有效、更安全的治疗措施时，才考虑化疗；v 考虑是否利大于弊v 确定能够测定的指标（症状、体征、实验室数据）v 对于敏感的肿瘤细胞营早期用药v 间歇性大剂量多疗程化疗v 禁忌证：极晚期肿瘤，已有骨髓抑制，有活动性感染。化疗原则、疗效及方案化疗原则8化疗疗效v可治愈的晚期癌：v 滋养叶细胞瘤 治愈率 60%-90%v 儿童急淋白 75%v 成人急淋白 40%v 急粒白 15%v 何杰金病 80%v 儿童非何杰金病 60%v 弥散性大细胞淋巴瘤 50%v 巴基特淋巴瘤 50%v 睾丸肿瘤 90%化疗疗效可治愈的晚期癌：9辅助性化疗可治愈的肿瘤v 肾母细胞瘤 65%v 成骨肉瘤 65%v 横纹肌肉瘤 70%辅助性化疗可治愈的肿瘤10缓解或部分v（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗v 乳腺癌、小细胞肺癌、非何杰金病、前列 腺癌、毛细胞白血病、慢粒白v（4）可缓解、但不能肯定延长寿命 v 多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、神经母细胞瘤缓解或部分（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗11给药方案的选择v 选择单药的最适用药方案 v 同步化作用v 召募作用v 联合用药给药方案的选择 选择单药的最适用药方案 12使用非抗癌药物加强抗癌药的作用 二磷酸腺苷核糖转移酶(ADPRT)抑制剂 v 维生素A类v 钙通道阻断剂使用非抗癌药物加强抗癌药的作用13免疫疗法v 免疫治疗原则：v免疫敏感性，肿瘤细胞抗原性；v免疫T淋巴细胞的杀瘤能力。免疫疗法 免疫治疗原则：14癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。生活方式上担风险的抽烟者；使用非抗癌药物加强抗癌药的作用巴基特淋巴瘤 50%1977年，Norton,Simon提出（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：易患癌家族，如：家族性结肠息肉病；1950年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿 霉素等 针对MDR-1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合物；全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。特异性免疫疗法v（1）瘤苗v（2）免疫血清v（3）致敏淋巴细胞癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。特异15非特异性免疫疗法老的免疫治疗新的免疫疗法非特异性免疫疗法16基因治疗 v癌是一种基因病，现已发现数百种癌基因v癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。v许多肿瘤发生需多种基因参与v抗癌基因同时存在，活化状态下可 癌发生基因治疗 17癌症3阶段：始发、促癌、演进 v始发(initiation)：几小时几天（周期短），细胞受致癌物多次攻击，DNA损伤，细胞突变。v促癌（promotion）：数年几年，不断增生的始发细胞经克隆后连续增生的过程（可逆性）。v演进（progression）：数年癌症3阶段：始发、促癌、演进 18靶向人群v生活方式上担风险的抽烟者；v职业暴露人群，如：石棉工人等；v易患癌家族，如：家族性结肠息肉病；v患有癌前病变，如：口腔黏膜白斑等；v有可能易发第二种癌的原发癌的长期生存者；v经化疗/放疗后长期存活的癌患者。靶向人群生活方式上担风险的抽烟者；19主要药物v第一代：维甲类化合物维生素A、13-顺式维甲酸、-胡萝卜素、钙制剂、三苯氧胺、Finastride(睾丸素-5-还原酶-剂)v第二代：三氟甲鸟氨酸（DFMO）、阿司匹林、甘草酸v第三代：姜黄素、半氨基酸衍生物等主要药物20谢谢谢谢21课恶性肿瘤的药物治疗课件22