血液透析患者金黄色葡萄球菌感染课件

血液透析患者金黄色葡萄球菌感染血液透析患者金黄色葡萄球菌感染血液透析患者金黄色葡萄球菌感染金黄色葡萄球菌(staphyloeot(YlIS atlrellS，SA)广泛存在于人体，侵袭力强，可以耐受各种极端环境，并以不同形式出现，可长期寄居于患者组织中而不引起临床症状，也可导致暴发性全身感染。血液透析(HD)患者存在局部或系统性易感因素SA感染发生率高本文将对HD患者SA感染的发生机制及防治作一简述。2020/11/142金黄色葡萄球菌(staphyloeot(YlIS atlre易感因素易感因素SA相关因素SA细胞壁(肽聚糖)外的微荚膜共有13种血清型，临床感染以5型和8型为主，占85以上。SA可产生一系列侵袭性表面蛋白、酶和毒素，且其荚膜可以抑制宿主防御反应。这些因素使得SA成为人类感染最常见病原体之一。SA最重要的特征就在于其强人的组织侵袭、繁殖和播散能力，侵犯的组织器官范围广，可持续寄居于人体组织细胞内。SA还可形成生物被膜粘附于物体表面，导致异物相关性感染、心内膜炎和骨关节炎。蛰伏型(scssile)SA还能降低自身代谢活动，故生存时间更长，易导致患者反复感染。2020/11/143易感因素SA相关因素2020/11/143终末期肾脏病(ESRD)患者存在细胞免疫、吞噬和体液免疫等功能缺陷，因此发生感染的风险较高感染是导致ESRD患者死亡的第二大危险因素，仅次于心血管疾病。而HD相关因素更进一步加重感染风险，包括透析器生物相容性差、糖尿病、免疫抑制剂、透析液不纯、动静脉内瘘、铁负荷过重等一 血管通路破坏了皮肤粘膜屏障完整性，为细菌入血提供捷径，并且因为导管等异物的存在，使得机体局部多形核细胞吞噬功能过度激活，如再次出现菌血症，这些免疫细胞：将出现功能衰竭。每年透析患者菌血症的比例为7.614.4，感染性心内膜炎发生率为普通人群17.8倍，高达5.6l 000患者年。4889HD患者菌血症都与血管通路感染相关，不同类型血管通路感染风险相差较大，相对于移植血管和导管(带或不带cuuff)而言，动静脉内瘘感染风险相对较低。寄主因素寄主因素2020/11/144终末期肾脏病(ESRD)患者存在细胞免疫、吞噬和体液免疫等功SA感染现状感染现状正常人群正常人群 1050正常人体内寄居有SA，主要在鼻前庭等部位有作者报道健康人群中分别有20和30为长期或间断携菌者，细菌常寄居在前者鼻前庭角化上皮细胞顶泌腺中和后者鼻腔粘膜上皮内8,9。，尽管寄居菌可导致亚临床免疫反应，但反应太微弱常常不能预防其二次寄居携菌者临床感染率增加3倍以上，然而因感染导致的死亡率却下降2.5倍9。非HD患者出现SA菌血症(S.aureus bacteremia,SAB)时，如感染菌株与鼻腔寄居菌为同一类型，其预后相对良好10。因此，鼻腔内寄居菌导致的免疫反应虽不能预防二次感染，但可改善预后。2020/11/145SA感染现状正常人群 1050正常人体内寄居有SA，HDHD人群人群 HD患者，特别是糖尿病肾病患者，容易成为长期或间断携菌者。携菌者血管通路感染和菌血症发生率是非携菌者的I.84.7倍。HD患者SAB发生率达1.2次100患者月并发症发生率高达4044，其中感染性心内膜炎占1211SAB可导致播散性感染，如感染性心内膜炎、骨关节炎肺菌栓栓塞和硬膜外脓肿等，其死亡率较其他病原体感染高20以上。HD患者SAB主要同血管通路感染相关有文献报道高达88.l12，如能在4周内得到有效控制，则其死亡风险相对较低。SAB风险因素还包括糖尿病和肝素等。SA感染现状感染现状2020/11/146HD人群 HD患者，特别是糖尿病肾病患者，容易成为长期或耐甲氧西林和万古霉素耐甲氧西林和万古霉素SASA感染感染 耐甲氧西林SA(methicillin-restant S.aureus,MRSA)感染增长速度惊人，19942001年有统计资料显示，关围33HD患者体内寄居有MRSA，最近这一比例已升至6512-14。不同地域的MRSA感染率不同，台湾地区MRSA感染率仪2.415；而在北美洲，MRSA感染比例则增加迅速，已占所有社区获得性感染的607516，HD患者MRSA感染风险为正常人100倍”17大部分研究认为MRSA感染的死亡率和复发率较高，尤其是老年患者，死亡率是其他患者数倍。一项回顾性研究证实，即使合理使用抗生素，MRSA组患者死亡率仍明显高于甲氧西林敏感SA(methicillin-restant S.aureus,MSSA)组18。SA感染现状感染现状2020/11/147耐甲氧西林和万古霉素SA感染 耐甲氧西林SA(methic目前万古霉素针对SA的最小抑菌浓度(MIC)正不断升高，MIC为l2g/ml的MRSA菌株感染者死亡风险已显著增加，MIC达216g/ml的菌株被称为万古霉素中度耐药SA(methicillin-restant S.aureus,VISA)一且确诊，即使使用大剂量万古霉素，仍预后不佳。目前美国已报道7例耐万古霉素SA(methicillin-restant S.aureus,VISA)感染病例，均为MRSA和耐万古霉素肠球菌长期携带者，其中大部分长期使用万古霉素治疗，平均MIC：为512g/ml。耐甲氧西林和万古霉素耐甲氧西林和万古霉素SA感染感染2020/11/148目前万古霉素针对SA的最小抑菌浓度(MIC)正不断升高，MI临床表现和预后临床表现和预后HD患者SAB均有发热，20伴血压降低，5合并神经系统症状或心功能衰竭。43SAB的HD患者可出现死亡、转移性或播散性感染、脓毒性栓塞或早期复发。预后不佳的因素包括：菌血症持续48h以上，发热72h，社区获得性感染，急性皮肤感染，APACHE评分高，老年患者，肺部受累和糖尿病等。对210例HD SAB患者的研究发现，总并发症发生率为3l，其中感染性心内膜炎、脓毒性栓塞或关节炎、脓肿的发生率分别为17.1、4.8和5.7，院内和12周内死亡率分别为9.5和19，治疗结束12周内复发率达12.9”一SAB导致患者治疗费用明显增加，据美国肾病数据库(USRDS)统汁，每例治疗费用约为20 067美元，治疗并发症的费用更加昂贵 2020/11/149临床表现和预后HD患者SAB均有发热，20伴血压降低，5治治 疗疗一般治疗一般治疗HD患者SAB需要早期、足量抗生素治疗，抗生素剂量可增加3倍。所有SAB患者均需行经食管超声心动图检查以排除感染性心内膜炎可能。尽快移除所有可能导致感染的导管、移植物或其他异物，全身联合导管内应用抗生素但保留导管者，会导致并发症发生率增加2020/11/1410治 疗2020/11/1410万古霉素万古霉素万古霉素具有广谱抗革兰阳性菌作用，其杀菌起效慢，更多是抑制细菌生长 既往万古霉索制剂(也被称为密西西比泥，Mississippi mud)，有明显的神经毒性、耳毒性和浸润毒性而新型万古霉素制剂耐受性明显改善。透析过程中可间断给予万古霉素，理想谷浓度为1520 mg/L因滤器可部分清除万古霉素，故最佳给药时间为透析结束后或透析最后1h大部分研究建议的负荷剂量为15mg/kg,最高可达2530mg/kg，每次透析后追加500 mg。治治 疗疗2020/11/1411万古霉素治 疗2020/11/1411耐内酰胺酶的青霉素耐内酰胺酶的青霉素 耐内酰胺酶抗生素可抑制葡萄球菌生长半合成耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林、异嘿唑青霉素(苯唑西林，氯唑西林，双氯西林)和第一代头孢类抗生素都可被内酰胺酶水解作用破坏，头孢唑啉可有效治疗SAB，20 mg/kg，每周3次可使普通HD患者透析前血药浓度达70 mg/L，高流量HD患者达4045 mg/L，为头孢唑啉MIC的2.5倍以上。但也有一些研究证实透析患者使用头孢唑啉治疗可产生广谱内酰胺酶的病原体感染效果欠佳 治治 疗疗2020/11/1412耐内酰胺酶的青霉素 治 疗2020/11/1412万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比 体内和体外研究证实，耐内酰胺酶抗生素治疗MSSA的疗效优于万古霉素，前者杀菌作用更快，效能更高。对一组309例SAB的研究中发现，万古霉素治疗后复发率增加4倍。而杜克大学的研究也证实，万古霉素和耐内酰胺酶抗生素组的复发率分别为19.5和7.1，且前组并发症的风险明显增加，因此在治疗MSSA感染时应避免滥用万占霉素“。有研究认为在MRSA菌血症早期，即使不应用万古霉素也不会导致死亡率增加，但尚未得到其他研究证实。然而具有严重基础疾病的透析患者，一旦出现MRSA感染，则推荐使用万古霉素。治治 疗疗2020/11/1413万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比 治 疗2020/11/万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比 怀疑血管通路相关性SAB患者，应给予负荷剂量万古霉素25 mg/kg联合头孢唑啉2 g。革兰阴性杆菌占血管通路相关性感染的2530，困此在治疗早期应覆盖革兰阴性菌，如氨基糖甙类或三代头孢类。在治疗MRSA感染时，万古霉素谷浓度应维持在1520 mg/L”“。如证实为MSSA，则可单用头孢唑啉，对于透析间隔1d和2d的患者，可在透析后分别给予2g和3g的追加量。治治 疗疗2020/11/1414万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比 治 疗2020/11/万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比 透析患者SAB的治疗周期尚无统一观点，通常需要静脉用药46周。部分资料显示，对低风险(48h血培养结果阴性，经食管超声心动图检查阴性，转移性感染，发热周期短等)的导管相关性SAB患者，治疗周期可缩短至2周 治治 疗疗2020/11/1415万古霉素和耐内酰胺酶的青霉素对比 治 疗2020/11/治治 疗疗其他抗生素治疗其他抗生素治疗HD患者MRSA感染的其他抗生素包括达托霉素、利余唑胺、克林霉素、奎奴普丁、磺胺甲基异曙唑等。2020/11/1416治 疗其他抗生素治疗2020/11/1416治治 疗疗达托霉素是浓度依赖性杀菌的酯肽可导致革兰阳性菌细胞膜去极化而破坏其代谢，治疗MRSA导致的皮肤感染时剂量为4mg/(kg.d)而治疗MRSA菌血症的剂量为6mg/(kgd).ESRD患者可问隔48重复给药达托霉素可代替万古霉素治疗MRSA导致的骨关节感染但对MRSA肺炎无效，因为肺泡表面活性物质可灭活达托霉素。2020/11/1417治 疗达托霉素是浓度依赖性杀菌的酯肽可导致革兰阳性菌细胞治治 疗疗利奈唑胺是一种具有抑菌作用的羟基保泰松，通过结合革兰阳性菌50s核糖体亚基而抑制蛋白合成其口服制剂也具有较高牛物活生。静脉滴注或几服1200mg/d利奈唑胺可有效治疗复杂性皮肤和皮肤附属结构感染、社区获得性肺炎。ESRD患者无需调整剂量，但应严密监测不良反应。一些个案报道和小样本研究证实利奈唑胺可有效治疗MRSA骨关节炎、但治疗MRSA脓毒血症证据不足。应用利奈唑胺超过23周可能导致时间和剂量依赖性骨髓抑制并可引起线粒体蛋白缺乏而导致乳酸酸中毒 2020/11/1418治 疗利奈唑胺是一种具有抑菌作用的羟基保泰松，通过结合革兰治治 疗疗口服的复方新诺明、克林霉素、长效四环素衍生物(如多西环素和米诺环素)等药物也逐渐用于治疗MRSA导致的轻度皮肤和皮肤附属结构感染。复方新诺明治疗sAB的疗效低于万古霉素，其常用剂量为1015mg/(kg.d)，肾小球滤过率(CFR)315 mg/d 2020/11/1422预 防阿司匹林2020/11/1422预预 防防利福平利福平单纯口服利福平或联用杆菌肽可减少血管通路相关性感染，但会导致SA耐药性和药物不良反应发生率增加，每lO个SA中就会有一个出现rpoB基因错意突变而导致利福平耐药。利福平可用于治疗SA菌导致的人工关节感染因其对蛰伏期菌株的杀菌作用，故效果优于氟喹诺酮类药物目前不推荐常规口服利福平预防血管通路相关性感染，前瞻性研究认为联合使用万古霉素和利福平治疗MRSA心内膜炎没有协同作用 2020/11/1423预 防利福平2020/11/1423预预 防防局部用药局部用药局局部部使使用用聚聚维维酮酮碘碘软软膏膏可可有有效效减减少少导导管管细细菌菌定定植植、降降低低导导管管相相关关性性感感染染而而定定期期在在导导管管置置人人处处涂涂抹抹“百百多多邦邦”可可减减少少长长期期带带管管患患者者感感染染风风险险对对于于鼻鼻腔腔携携菌菌者者，鼻鼻腔腔内内使使用用莫莫匹匹岁岁星星可可以以清清除除大大部部分分细细菌菌，并并使使SABSAB发发生生率率降降低低4 4倍倍但但有有观观点认为鼻腔内长期使用莫匹罗星可导致细菌耐药性升高点认为鼻腔内长期使用莫匹罗星可导致细菌耐药性升高2020/11/1424预 防局部用药2020/11/1424小结小结 SA是导致HD患者感感染性死亡的主要病原体之一。因侵袭性强、遗传变异性大，SA可在体内多种组织、器官或置人异物上定植、生存，导致不同类型的感染。目前治疗HD患者SA感染的措施作用有限，且多重耐药性sA在人群中的广泛播散也正成为治疗的难点。有效预防和治疗HD患者SA感染的措施尚需要更进一步的研究。2020/11/1425小结 SA是导致HD患者感感染性死亡的主要病原体之一。因侵袭2020/11/1426谢谢！2020/11/1426谢谢！谢谢！谢谢！