药理学教学传出神经系统药理学概论课件

传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论DrugsAffectingtheAutonomicNervousSystem.传出神经系统药理学概论Drugs Affecting the1第一第一节概述概述 1.解剖学分解剖学分类:交感神交感神经副交感神副交感神经2)运运动神神经1)1)植物神植物神经(自主神自主神经).第一节 概述 交感神经2 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经和副交感神经.交感神经和副交感神经.3 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践1.自主神经系统 其功能不受人类的意识支配 不完全独立自主:有限接受中枢神经系统控制.2.中枢发出的自主神经 外周神经节 效应器官 .1.自主神经系统.4 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经和副交感神经区别1.中枢部位不同 交感神经的低级中枢位于脊脊髓第一胸节至第三腰节的侧角，副交感神经的低级中枢位于脑干和脊 髓的骶部 2.周围神经节的部位不同 交感神经节离效应器官较远，因此节前纤维短而节后纤维长；副交感神经节离效应器官较近，有的神经节就在效应器官壁内，因此节前纤维长而节后纤维短.交感神经和副交感神经区别1.中枢部位不同.5 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践3.两者对同一器官的作用不同-拮抗 交感神经兴奋时，腹腔内脏及末梢血管收缩，心跳加快加强；支气管平滑肌扩张；胃肠运动和胃分泌受到抑制；新陈代谢亢进；瞳孔散大等 4.交感神经的活动广泛，副交感神经的活动局限 机体处于平静状态时，副交感神经的兴奋占优势，有利于营养物质的消化吸收和能量的补充，有利于保护机体。剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。.3.两者对同一器官的作用不同-拮抗.6 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感兴奋心跳快，血压升高汗淋漓，瞳孔扩大尿滞留，胃肠蠕动受抑制；副交兴奋心跳慢，支气管窄腺分泌，瞳孔缩小胃肠动，还可松驰括约肌。.交感兴奋心跳快，血压升高汗淋漓，瞳孔扩大尿滞留，胃肠蠕动受7节前交感神经节前交感神经起源起源T1-L3SpinalCord节前副交感神经节前副交感神经起源起源BrainstemS2-S4SpinalCord节后交感神经节后交感神经:起源起源交感链交感链腹腔内神经节腹腔内神经节节后副交感神经节后副交感神经:起源起源脑神经节脑神经节如睫状神经节如睫状神经节Ciliary等等效应器神经节效应器神经节.节前交感神经起源 节前副交感神经节后交感神经:节后副交感82)肾上腺素能神上腺素能神经(adrenergicnerve)2.传出神出神经系系统按按递质分分类:1)胆碱能神胆碱能神经(cholinergicnerve).2)肾上腺素能神经(adrenergic nerve)9SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心血管、平滑肌器官等心脏、平滑肌器官、腺体等心脏、平滑肌器官、腺体等.SomaticSympatheticPara-Autonom10AChAChACh/DANAACh.AChAChACh/DANAACh.11胆碱能神胆碱能神经包括包括:1)1)副交感神副交感神经节前前/节后后纤维 2)2)交感神交感神经节前前纤维 部部分分交交感感神神经节后后纤维：汗汗腺腺分分泌泌神神经、骨骨骼骼肌肌血血管管舒舒张 神神经 3)3)支配支配肾上腺髓上腺髓质的交感神的交感神经节前前纤维 4)4)运运动神神经 肾上腺素能神上腺素能神经:几乎全部交感神几乎全部交感神经节后后纤维.胆碱能神经包括:1)副交感神经节前/节后纤维.12第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体(一一)化学传递学说的发展化学传递学说的发展18691869外源性毒覃碱外源性毒覃碱muscarinemuscarine可以模拟电刺激迷走神经可以模拟电刺激迷走神经的效应，的效应，atropineatropine可以对抗电刺激和毒覃碱可以对抗电刺激和毒覃碱muscarinemuscarine的作用。的作用。19051905年（年（LongleyLongley）烟碱）烟碱nicotinenicotine和剑毒和剑毒curarecurare在在N-MN-M起作用。起作用。19041904年年TR Elliott adrenalineTR Elliott adrenaline是交感神经的化学传递物。是交感神经的化学传递物。19071907年年DixonDixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏,但失败。但失败。19211921年德国的年德国的Loewi Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质（另一心脏的物质（19031903年设想，半夜做梦醒后忘，第二夜重复梦，凌年设想，半夜做梦醒后忘，第二夜重复梦，凌晨晨3 3点实验成功）。点实验成功）。19301930年代年代Dale Dale 发现发现AchAch在在N-MN-M和神经节是传递物质。和神经节是传递物质。19461946年年Von Euler Von Euler 证明交感神经末梢释放的是证明交感神经末梢释放的是NANA而不是而不是adrenaline.adrenaline.第二节 传出神经系统的递质和受体(一)化学传递学说的发展18131921 德国科学家德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流的离体双蛙心灌流实验.1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 14(二二)传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 1.突触连接：突触连接：神神经元之元之间的的衔接接处即突触即突触(Sinapse)神神经末梢与效末梢与效应器器细胞之胞之间的的衔接接处称接点称接点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse);运运动神神经与骨骼肌的与骨骼肌的连接叫神接叫神经肌肉接肌肉接头(neuromuscularJunction).(二)传出神经突触的超微结构.152.突触包括三部分突触包括三部分:突触前膜：是神突触前膜：是神经末梢末梢邻近近间隙的膜隙的膜 突触突触间隙隙(synapticcleft)（15-1000nm）突触后膜：是次一突触后膜：是次一级神神经元或效元或效应器器细胞上的胞上的膜，骨骼肌膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称胞的突触后膜也称终板膜板膜（endplatemembrane）.2.突触包括三部分:突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜161.交感神交感神经突触的超微突触的超微结构构:澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中个澎体中约1000个囊泡个囊泡.1.交感神经突触的超微结构:澎体与囊泡:1个澎体中约10172.运运动神神经突触突触的超微的超微结构构.2.运动神经突触的超微结构.181.乙酰胆碱乙酰胆碱的合成、储存、的合成、储存、释放、失活过程释放、失活过程(三三)传出神经递质的生物合成和储存传出神经递质的生物合成和储存.1.乙酰胆碱的合成、储存、(三)传出神经递质的生物合成和储存192.去甲去甲肾上腺上腺素素的的生物合成、生物合成、释放、贮存、释放、贮存、作用终止方式：作用终止方式：.2.去甲肾上腺素的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：.20 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践NA/NE.NA/NE.21合成合成NE的限速的限速酶：酪氨酸酪氨酸羟化化酶(Tyrosinehydroxylase)NA与与ATP和嗜和嗜铬颗粒蛋白粒蛋白(PG)结合，合，贮存于囊泡。存于囊泡。活性低，反活性低，反应速度慢速度慢对底物要求底物要求专一一胞胞浆中的中的DA或或NA可反可反馈抑制此抑制此酶去甲去甲肾上腺素的上腺素的贮存：存：特点特点.合成NE的限速酶：酪氨酸羟化酶(Tyrosine hy22乙酰胆碱乙酰胆碱量子量子释放：每个囊泡放：每个囊泡释放的放的AChACh的量的量为一个量子一个量子,一次神一次神经冲冲动以胞裂外以胞裂外排的形式可引起排的形式可引起200200 300300个量子个量子释放放;静静息息时有少量量子有少量量子释放放,但不能引起但不能引起动作作电流。流。(四四)传出神经系统神经递质的释放传出神经系统神经递质的释放.乙酰胆碱量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神23去甲去甲肾上腺素上腺素神神经递质的的释放：放：1)1)胞裂外排胞裂外排,大量量子大量量子释放；放；2)2)静息静息时少量量子少量量子释放；放；3)3)某些某些药物可促物可促进NANA释放：麻黄碱放：麻黄碱,间羟胺等胺等.去甲肾上腺素神经递质的释放：124去甲去甲肾上腺素作用的消失：上腺素作用的消失：再再摄取取1(Reuptake1)（75%90%）为储存型；存型；再再摄取取2(Reuptake2)为代代谢型，由型，由COMT和和MAO代代谢。(五五)传出神经递质作用的消失传出神经递质作用的消失由由乙乙酰胆碱胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解:一分子的一分子的AchE水解水解6105个个ACh分子分子/min。乙酰胆碱作用的消失：乙酰胆碱作用的消失：.去甲肾上腺素作用的消失：再摄取1(Reuptake25 二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体 M受体受体：副交感神副交感神经节后后纤维支配的效支配的效应器器细膜上的膜上的受体，受体，对以毒蕈碱（以毒蕈碱（Muscarine）为代表的代表的拟胆胆碱碱药较为敏感，命名敏感，命名为毒蕈碱型受体毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），），简称称M受体。受体。()传出神出神经系系统受体的命名：受体的命名：胆碱受体：胆碱受体：能与能与ACh结合的受体，称合的受体，称为ACh受体受体.二、传出神经系统的受体 M受体：()传出神经系统受26N受体（配体受体（配体门控型阳离子通道型受体控型阳离子通道型受体）：）：位于神位于神经节和神和神经肌接肌接头及及肾上腺上腺髓髓质该类胆胆碱受体，碱受体，对烟碱（烟碱（Nicotine）敏感，命名）敏感，命名为烟碱受体烟碱受体（Nicotinicreceptor）。除突触后膜有除突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体，M受体受体兴奋，抑制，抑制ACh释放（放（负反反馈）N受体受体兴奋，促，促进ACh释放（正反放（正反馈）.N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：除突触后膜有M、N27 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 CNS运动神经运动神经心肌、平滑肌、腺体骨骼肌骨骼肌NA(NE)AchNNNNNMM./M.交感神经 副交感神经 28能与能与肾上腺素或去甲上腺素或去甲肾上腺素上腺素结合的受合的受体称体称为肾上腺上腺素受体，分素受体，分为,两型两型。受体又分受体又分为 1和和 2在突触前膜的在突触前膜的 2兴奋时，抑制，抑制递质释放放(负反反馈)受体又分受体又分为1和和2在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，促，促进递质释放放(正反正反馈)肾上腺素受体肾上腺素受体.能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为29.30突触前突触前膜膜 2和和 2受体受体的反馈的反馈调节调节2-RcirculatingAD+.突触前膜a2 和 b2受体的反馈调节2-Rcirculat311.M胆碱受体胆碱受体亚型：型：M1、M2、M3、M4、M5根据配体根据配体对不同不同组织的的M受体相受体相对亲和力不同而和力不同而分分为五型。五型。（二）（二）传出神出神经系系统受体分型：受体分型：M1M2M3组自主神经节自主神经节心心脏外分泌腺外分泌腺织CNS平滑肌平滑肌分分血管内血管内皮皮布布 .1.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5（二32.332.烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（NicotinicReceptors，N受体）受体）stimulatedbynicotine存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位骼肌细胞膜等部位 分为两种亚型：分为两种亚型：N1神经节细胞膜神经节细胞膜N2神经肌肉接头神经肌肉接头.2.烟碱型胆碱受体（Nicotinic Receptors343.肾上腺素受体上腺素受体 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C321.3.肾上腺素受体 1A22B1B1D12A35 1 2组血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌瞳孔开大肌血小板血小板分分心心脏、肝、肝脏脂肪脂肪细胞胞布布肾上腺素能神上腺素能神经末梢末梢胆碱能神胆碱能神经末梢末梢激激动剂去去氧氧肾上上腺腺素素可可乐定定阻阻断断剂哌唑嗪育育亨亨宾.36 肾上腺素受体上腺素受体亚型及其分布型及其分布 药理分型理分型组织分布分布 1A 1A 心、肝、小心、肝、小脑、皮、皮质、前列腺、肺、前列腺、肺、输精管精管 肾、脾、主、脾、主动脉、肺、脉、肺、大脑大脑皮皮质 1B1B 主主动脉、脉、大脑大脑皮皮质、前列腺、前列腺、海海马 1D 2A血小板、血小板、大脑大脑皮皮质、脊髓、脊髓、蓝斑斑 2B肝、肝、肾 2C大大脑皮皮质.肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型 37（三）（三）传出神出神经系系统受体功能及其分子机制受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白蛋白联结受体受体(简称称G蛋白蛋白偶偶偶偶联联受体受体)根据信号根据信号转导机制机制,传出神出神经的受体分的受体分为两两类即即:G蛋白偶蛋白偶联受体和离子通道型受体。受体和离子通道型受体。G G蛋白偶蛋白偶联受体受体-R-RM-RN-R离子通道型受体离子通道型受体.（三）传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Gua38ACh与与M1或或M3受体受体结合合G蛋白蛋白(Gq/11)激活激活磷脂磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂磷脂酰肌肌醇醇酯分解分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内内质网网贮存的存的Ca2+释放放胞胞浆内内Ca2+浓度升高度升高平滑肌收平滑肌收缩、腺体分泌增加、腺体分泌增加M1，M3胆碱受体的信号胆碱受体的信号转导制制.ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C39M1/M3StimulatePhospholipaseCGp(DAG).M1/M3 Stimulate Phospholipas40ACh与心与心脏M2受体受体结合合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化化酶(AC)抑制抑制L-型型钙通道通道心肌心肌动作作电位位时程程缩短短心肌收心肌收缩减弱、减弱、房室房室结传导减慢减慢cAMP水平下降水平下降心心脏起搏起搏电流减弱，流减弱，自律性下降自律性下降M2胆碱受体的激胆碱受体的激动效效应.ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑41M2ReceptorRegulationofK+/Ca2+ChannelsenhancementofpotassiumconductancethroughGp-resultinginhyperpolarizationpreventCa2+influx.M2 Receptor Regulation of K+/C42 1受体激受体激动效效应的信号的信号转导过程程G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂二脂酰甘油甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激蛋白激酶C(PKC)激活激活内内质网网贮存的存的Ca2+释放放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞胞浆内内Ca2+浓度升高度升高产生各种效生各种效应产生各种效生各种效应 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合.1受体激动效应的信号转导过程 G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(43.44 受体激受体激动药与与 1，2或或 3受体受体结合合激激动兴奋性性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型型钙通道通道腺苷酸腺苷酸环化化酶(AC)激活激活肌肉收肌肉收缩增增强cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，底物蛋白磷酸化，产生各种效生各种效应cAMP依依赖的蛋白激的蛋白激酶激活激活 受体激受体激动效效应的信号的信号转导过程程.受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性45.462离子通道型受体：离子通道型受体：N胆碱受体：胆碱受体：属配体属配体门控离子通道型受体，由四种控离子通道型受体，由四种亚基：基：2 、，在，在 亚基有基有Ach的的结合合位点。当位点。当ACh与与 亚基基结合后，离子通道开合后，离子通道开放，放，调节Na+、Ca2+、K+离子流离子流动。Na+、Ca2+进入入细胞，肌肉收胞，肌肉收缩。.2离子通道型受体：.47ModelofNicotinicReceptorModelofNicotinicReceptorAcetylcholinebindstoitsreceptorontwoofthesubunitsandactivateschannelopening.Na+rushesinandcausesdepolarization.是由是由5个亚单位构成的个亚单位构成的配基门控性离子通道配基门控性离子通道.Model of Nicotinic ReceptorAce48细胞外信号胞外信号(激激动剂、激素、神、激素、神经递质、Ca2+（作（作为第一信使）第一信使）G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效效应器（器（Ca2+,K+离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号受体的激活与信号转导小小结第二信使第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生生物物效效应.细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+G蛋白活化或离子49.50.51.52.53器官受双重神器官受双重神经支配，其中以某支配，其中以某一神一神经作用占作用占势，如心，如心脏的的窦房房结，当，当交感和副交感神交感和副交感神经同同时兴奋时，则以胆以胆碱能占碱能占优势，心率减慢。，心率减慢。第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能.器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，54表表5-1传出神出神经系系统的受体分布及激的受体分布及激动效效应效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应心心脏窦房房结 1，2自律性增高，自律性增高，心率加快心率加快M(M2)自律性降低，自律性降低，心率减慢心率减慢房室房室结 1，2传导加快加快M(M2)传导减慢减慢传导系系统 1，2传导加快加快M(M2)传导减慢减慢心肌心肌 1，2收收缩增增强M(M2)收收缩减弱减弱血管平滑肌血管平滑肌皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1，2收收缩舒舒张腹腔内腹腔内脏 1；2收收缩；舒；舒张舒舒张冠状血管冠状血管 1，2；2收收缩；舒；舒张舒舒张骨骼肌骨骼肌；2收收缩；舒；舒张M(M2)舒舒张脑 1收收缩舒舒张肾 1，2；1，2收收缩；舒；舒张.表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效 应 55效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1收收缩(散瞳散瞳)瞳孔括瞳孔括约肌肌M(M3)收收缩(缩瞳瞳)睫状肌睫状肌 2松弛松弛(远视)M(M3)收收缩(近近视)唾液腺唾液腺 1K+和水分泌和水分泌M(M3)K+和水分泌和水分泌 淀粉淀粉酶分泌分泌胃胃运运动和和张力力 1，2；1，2减弱减弱M(M3)增增强括括约肌肌 2；2收收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌M(M1)兴奋肠运运动和和张力力 1，2；1，2减弱减弱M(M3)增增强括括约肌肌 1收收缩M(M3)松弛松弛分泌分泌 1抑制抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道胆囊与胆道 2舒舒张M收收缩.效 应 器 肾上腺素受体 效 应 56效效应器器肾上腺素受体上腺素受体效效应胆碱受体胆碱受体效效应逼尿肌逼尿肌 2松弛松弛M(M2)收收缩括括约肌肌 1收收缩M松弛松弛子子宫 1，2妊娠：收妊娠：收缩(1)M未定未定松弛松弛(2)未妊：松弛未妊：松弛(2)皮肤汗腺皮肤汗腺 1局部分泌局部分泌(手脚心手脚心)M分泌分泌代代谢肝肝糖糖原原分分解解和和异生异生 1，2增加增加肝糖原分解肝糖原分解 2增加增加脂肪分解脂肪分解 3增加增加肾上腺髓上腺髓质N1分泌分泌骨骼肌骨骼肌 2收收缩N2收收缩.效应器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 57一一、传出神出神经系系统药物的基本作用物的基本作用第第 四四 节、节、传出神经系统药物的基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用及分类.、传出神经系统药物的基本作用第 四 节、传出神经系统药物的58 激激动药(agonist)-针对受体受体 阻断阻断药(blocker)-针对受体或受体或药物或物或递质 拮抗拮抗药（antagonist）-针对递质或或药物物 （一）直接作用于受体：一）直接作用于受体：.59(二二)影响影响递质1.影响影响递质释放放ACh释放放氨甲氨甲酰胆碱胆碱NE释放放麻黄碱、麻黄碱、间羟胺胺NE释放放可可乐定、碳酸定、碳酸锂2.影响影响递质转运、运、贮存存利利血血平、可卡因、去甲丙米平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响影响递质转化化胆碱胆碱酯酶抑制抑制剂.(二)影响递质影响递质释放ACh释放氨甲酰胆碱NE释放60二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类.二、传出神经系统药物分类.61.62