胶质瘤的综合治疗培训ppt课件

胶胶质瘤的瘤的综合治合治疗胶质瘤的综合治疗胶质瘤的特点发病率高发病率高发病率高发病率高 国内报告总的发病率约占颅内肿瘤的国内报告总的发病率约占颅内肿瘤的35.26%60.96%,35.26%60.96%,平均为平均为44.69%.44.69%.预后差预后差预后差预后差 2 2年、年、5 5年生存率：髓母细胞瘤分别为年生存率：髓母细胞瘤分别为66%66%和和60%60%，星形细胞瘤分别为，星形细胞瘤分别为46%46%和和34%34%，少突，少突胶质细胞瘤为胶质细胞瘤为81%81%和和65%,65%,而多形性胶质母细而多形性胶质母细胞瘤仅为胞瘤仅为6%6%和和1%1%。目前仍未有令人满意的统一、规范的根治方法目前仍未有令人满意的统一、规范的根治方法目前仍未有令人满意的统一、规范的根治方法目前仍未有令人满意的统一、规范的根治方法2胶质瘤的综合治疗胶质瘤的特点发病率高2胶质瘤的综合治疗可供选择的治疗方式 手术治疗手术治疗 放射治疗放射治疗 化学治疗化学治疗 免疫治疗免疫治疗 基因治疗基因治疗 诱导分化诱导分化 微波治疗微波治疗 分子靶向治疗分子靶向治疗3胶质瘤的综合治疗可供选择的治疗方式手术治疗基因治疗3胶质瘤的综合治疗手术治疗 Operative treatment4胶质瘤的综合治疗手术治疗 Operative treatmen手术治疗的目的明确病理诊断。明确病理诊断。减少肿瘤体积，降低细胞数。减少肿瘤体积，降低细胞数。改善症状，缓解颅内压增高。改善症状，缓解颅内压增高。延长生命并为随后的其他治疗创造时机。延长生命并为随后的其他治疗创造时机。获得肿瘤细胞动力学资料，为寻找有效治获得肿瘤细胞动力学资料，为寻找有效治疗提供依据。疗提供依据。5胶质瘤的综合治疗手术治疗的目的明确病理诊断。5胶质瘤的综合治疗手术治疗的方式 直接切除肿瘤直接切除肿瘤肿瘤全切除肿瘤全切除次全切除次全切除部分切除部分切除肿瘤的病检肿瘤的病检 姑息性手术姑息性手术如分流术、减压术等如分流术、减压术等6胶质瘤的综合治疗手术治疗的方式直接切除肿瘤6胶质瘤的综合治疗直接切除肿瘤手术的原则尽可能彻底切除肿瘤尽可能彻底切除肿瘤尽可能保护脑重要功能区尽可能保护脑重要功能区必须缓解颅内压增高必须缓解颅内压增高对位于重要功能区的肿瘤手术时，若肿瘤已经对位于重要功能区的肿瘤手术时，若肿瘤已经侵犯脑皮质，肿瘤外露，可予以直接切除，否侵犯脑皮质，肿瘤外露，可予以直接切除，否则应避开功能区而自皮层下进行肿瘤切除。则应避开功能区而自皮层下进行肿瘤切除。小脑幕下的肿瘤在切除肿瘤的同时应力争解除小脑幕下的肿瘤在切除肿瘤的同时应力争解除梗阻性脑积水，或行分流手术以缓解颅内压增梗阻性脑积水，或行分流手术以缓解颅内压增高。高。7胶质瘤的综合治疗直接切除肿瘤手术的原则尽可能彻底切除肿瘤7胶质瘤的综合治疗手术疗效的判定标准痊愈痊愈 术后症状完全消失，无显明神经功能缺损。术后症状完全消失，无显明神经功能缺损。好转好转 术后症状基本消失，虽有某些神经功能障碍，但生术后症状基本消失，虽有某些神经功能障碍，但生活基本可以自理。活基本可以自理。如故如故 原有症状或体征无明显变化。原有症状或体征无明显变化。恶化恶化 症状体重加重。症状体重加重。死亡死亡8胶质瘤的综合治疗手术疗效的判定标准痊愈8胶质瘤的综合治疗手术治疗新技术和设备的应用 立体定向激光技术立体定向激光技术立体定向激光技术立体定向激光技术 光动力学治疗光动力学治疗光动力学治疗光动力学治疗 采用光敏剂在肿瘤中的异常分布，将光敏剂静脉注采用光敏剂在肿瘤中的异常分布，将光敏剂静脉注射后用染料激光照射病灶，使肿瘤产生细胞毒性反射后用染料激光照射病灶，使肿瘤产生细胞毒性反应而达到治疗的目的。应而达到治疗的目的。立体定向和神经内窥镜辅助的显微神经外科手术技术立体定向和神经内窥镜辅助的显微神经外科手术技术立体定向和神经内窥镜辅助的显微神经外科手术技术立体定向和神经内窥镜辅助的显微神经外科手术技术 神经外科导航系统神经外科导航系统神经外科导航系统神经外科导航系统 活体局部点染技术活体局部点染技术活体局部点染技术活体局部点染技术 术中用特异性肿瘤抗体和肿瘤表层细胞结合而着色，术中用特异性肿瘤抗体和肿瘤表层细胞结合而着色，在逐层切除染色肿瘤组织后继续多次点染，直至肿在逐层切除染色肿瘤组织后继续多次点染，直至肿瘤完全切除。瘤完全切除。9胶质瘤的综合治疗手术治疗新技术和设备的应用立体定向激光技术9胶质瘤的综合治疗放射治疗Radiotherapy10胶质瘤的综合治疗放射治疗Radiotherapy10胶质瘤的综合治疗肿瘤对放疗的敏感性 髓母细胞瘤 少突胶质细胞瘤 室管膜瘤 星形细胞瘤 胶质母细胞瘤11胶质瘤的综合治疗肿瘤对放疗的敏感性髓母细胞瘤11胶质瘤的综合治疗放射治疗的时间分类 术前放疗术前放疗术前放疗术前放疗 多用于杀灭肿瘤周围的亚临床病灶，缩小肿瘤的体多用于杀灭肿瘤周围的亚临床病灶，缩小肿瘤的体积而提高手术切除率，减少肿瘤的播散。一般适用积而提高手术切除率，减少肿瘤的播散。一般适用于位置深在而又不易达到手术全切除的病人。于位置深在而又不易达到手术全切除的病人。术中放疗术中放疗术中放疗术中放疗 优点：定位准确，全身及局部反应较小。优点：定位准确，全身及局部反应较小。缺点：容易感染、出血及切口不愈合等。缺点：容易感染、出血及切口不愈合等。术后放疗术后放疗术后放疗术后放疗 目前应用最广的有效治疗手段。可根据手术和组织目前应用最广的有效治疗手段。可根据手术和组织学检查的情况，较精确的针对肿瘤床与残余病灶进学检查的情况，较精确的针对肿瘤床与残余病灶进行。行。12胶质瘤的综合治疗放射治疗的时间分类术前放疗12胶质瘤的综合治疗放射治疗的方式 普通外照射普通外照射普通外照射普通外照射 适用于残瘤较大者（适用于残瘤较大者（4.0cm4.0cm）。）。分次局部放射治疗（微型多叶光栅技术）分次局部放射治疗（微型多叶光栅技术）分次局部放射治疗（微型多叶光栅技术）分次局部放射治疗（微型多叶光栅技术）正在成为胶质瘤放射治疗的主流技术，可减少脑部放射性损正在成为胶质瘤放射治疗的主流技术，可减少脑部放射性损伤。适用于伤。适用于4.0cm4.0cm的恶性肿瘤。的恶性肿瘤。立体定向放射外科治疗（立体定向放射外科治疗（立体定向放射外科治疗（立体定向放射外科治疗（刀或刀或刀或刀或X X X X刀刀刀刀）适用于病灶适用于病灶3.0cm3.0cm，生长部位较深或位于功能区的肿瘤。，生长部位较深或位于功能区的肿瘤。间质内放疗间质内放疗间质内放疗间质内放疗 目前临床较多采用普通外照射或分次局部外照射加立体定向放射目前临床较多采用普通外照射或分次局部外照射加立体定向放射外科治疗技术，可减少脑部放疗并发症，但随机对照研究表明生外科治疗技术，可减少脑部放疗并发症，但随机对照研究表明生存时间并未得到明显改善，其确切疗效尚需进一步临床观察。存时间并未得到明显改善，其确切疗效尚需进一步临床观察。13胶质瘤的综合治疗放射治疗的方式普通外照射13胶质瘤的综合治疗常用的放射治疗设备 X线治疗机 Co治疗机 直线加速器 后装治疗机 刀14胶质瘤的综合治疗常用的放射治疗设备X线治疗机14胶质瘤的综合治疗放射治疗的禁忌证病人极度虚弱，己有恶叶质或严重心、肝、病人极度虚弱，己有恶叶质或严重心、肝、肾功能损害，不能耐受治疗者肾功能损害，不能耐受治疗者手术切口尚未愈合或伤口有感染者手术切口尚未愈合或伤口有感染者严重的骨髓抑制严重的骨髓抑制曾接受过放射治疗，皮肤或其他组织不允许曾接受过放射治疗，皮肤或其他组织不允许再次放射治疗者再次放射治疗者15胶质瘤的综合治疗放射治疗的禁忌证病人极度虚弱，己有恶叶质或严重心、肝、肾功能放射治疗的合并症放射性脑坏死放射性脑坏死放射性脑坏死放射性脑坏死l l多在放疗后半年到两年内发生，往往在放疗剂量达多在放疗后半年到两年内发生，往往在放疗剂量达60Gy60Gy后较多发生，但个体敏感性不同后较多发生，但个体敏感性不同l l表现为局部有占位性病变及周围水肿较严重，有时表现为局部有占位性病变及周围水肿较严重，有时与肿瘤复发不易区别。与肿瘤复发不易区别。PETPET有助于鉴别，但从处理有助于鉴别，但从处理的角度来看，颅高压和占位效应皆需再次手术治疗的角度来看，颅高压和占位效应皆需再次手术治疗白质性脑病白质性脑病白质性脑病白质性脑病l l放疗后半年至一年半出现病情恶化、语言障碍、肢放疗后半年至一年半出现病情恶化、语言障碍、肢体活动不便、思维缓慢，个别可有精神症状。体活动不便、思维缓慢，个别可有精神症状。l lCTCT可见放射冠有低密度影像；可见放射冠有低密度影像；MRIMRI在在T T2 2像可见半球像可见半球的白质区大片高信号，似棉絮状。的白质区大片高信号，似棉絮状。l l此病几乎为不可逆性，激素治疗可暂时缓解症状，此病几乎为不可逆性，激素治疗可暂时缓解症状，但其后仍继续进展，预后极差。但其后仍继续进展，预后极差。16胶质瘤的综合治疗放射治疗的合并症放射性脑坏死16胶质瘤的综合治疗化学治疗Chemotherapy17胶质瘤的综合治疗化学治疗Chemotherapy17胶质瘤的综合治疗抗癌药物的分类根据抗癌药物分子水平的作用分类根据抗癌药物分子水平的作用分类根据抗癌药物分子水平的作用分类根据抗癌药物分子水平的作用分类1.1.抑制核酸合成：抑制核酸合成：如氨甲喋呤，如氨甲喋呤，5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶2.2.直接破坏直接破坏DNADNA的结构或与的结构或与DNADNA结合来影响其功能结合来影响其功能n n包括烷化剂、亚硝脲类、抗生素类及金属化合物类。包括烷化剂、亚硝脲类、抗生素类及金属化合物类。n n氯乙基亚硝脲类（氯乙基亚硝脲类（CENUsCENUs）药物如）药物如ACBUACBU、卡氮芥（、卡氮芥（BCNUBCNU）、）、环己亚硝脲（环己亚硝脲（CCNUCCNU）等是胶质瘤化疗的首选药物。）等是胶质瘤化疗的首选药物。3.3.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.抑制有丝分裂抑制有丝分裂根据抗癌作用与细胞增殖周期的关系分类根据抗癌作用与细胞增殖周期的关系分类根据抗癌作用与细胞增殖周期的关系分类根据抗癌作用与细胞增殖周期的关系分类1.1.细胞周期非特异药物：能够杀死处于增殖周期各期的细胞，包括细胞周期非特异药物：能够杀死处于增殖周期各期的细胞，包括烷化剂和大部分抗癌抗生素。烷化剂和大部分抗癌抗生素。2.2.细胞周期特异药物：仅对细胞增殖周期的某些阶段敏感，对细胞周期特异药物：仅对细胞增殖周期的某些阶段敏感，对G G0 0期期不敏感。如作用于不敏感。如作用于MM期的各种植物类抗癌药，作用于期的各种植物类抗癌药，作用于S S期的抗代谢期的抗代谢药物。药物。18胶质瘤的综合治疗抗癌药物的分类根据抗癌药物分子水平的作用分类18胶质瘤的综合常用化疗药物类别类别类别类别名称名称名称名称用法用法用法用法剂量剂量剂量剂量细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物环磷酰铵环磷酰铵(Cytoxan,CTX)(Cytoxan,CTX)口服口服/静脉静脉每日每日mg/kgmg/kg或每周或每周15mg/kg15mg/kg卡氮芥卡氮芥(Carmustine,BCNU)(Carmustine,BCNU)静脉静脉每日每日80100mg/m80100mg/m2 2或每日或每日2.53.0mg/kg2.53.0mg/kg连用天每连用天每6868周可重复周可重复环已亚硝脲环已亚硝脲(Loustinl,CCNU)(Loustinl,CCNU)口服口服每次每次100130mg/m100130mg/m2 2,每每6868周可重复周可重复博莱霉素博莱霉素(Bleomycin,BLM)(Bleomycin,BLM)静脉静脉/肌注肌注每日成人每日成人1530mg1530mg，隔日一次，隔日一次甲基苄肼甲基苄肼(Procarbazine)(Procarbazine)口服口服每日每日100150mg/m100150mg/m2 2,连用连用3030天，休息天，休息3030可重复可重复甲环亚硝脲甲环亚硝脲(MeCCNU)(MeCCNU)口服口服每次每次125200mg/m125200mg/m2 2,每周可重复每周可重复顺铂顺铂(Cisplatin)(Cisplatin)静脉静脉每次每次50100mg/m50100mg/m2 2,每周可重复每周可重复细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物氨甲蝶呤氨甲蝶呤(Methotrexatum,MTX)(Methotrexatum,MTX)鞘内注射鞘内注射每次每次0.20.5kg/kg,0.20.5kg/kg,每周每周1212次，共次，共510510次次5-5-尿嘧啶尿嘧啶(Flurouracilum,5-(Flurouracilum,5-Fu)Fu)静脉静脉成人成人50mg/d50mg/d长春新碱长春新碱(Vincristinum,VCR)(Vincristinum,VCR)静脉静脉/动脉灌动脉灌注注每周成人每周成人150150 g/kgg/kg，儿童每周，儿童每周250 250 g/kg g/kg，每次，每次500 500 g/kgg/kg羟基脲羟基脲(Hydroxyurea)(Hydroxyurea)口服口服每日每日2550mg/kg2550mg/kg，每次，每次6080mg/kg6080mg/kg，每周，每周2 2次次表鬼臼毒噻吩糖甙表鬼臼毒噻吩糖甙(Vehem-Santoz,VM26)(Vehem-Santoz,VM26)每日每日120200mg/m120200mg/m2 2,26,26日日,隔隔4646周可重复周可重复19胶质瘤的综合治疗常用化疗药物类别名称用法剂量细胞周期非特异性药物环磷酰铵(C化疗药物的应用 化疗原则上用于恶性肿瘤术后，与放疗协同进行，复化疗原则上用于恶性肿瘤术后，与放疗协同进行，复发颅内恶性肿瘤亦为化疗指征。发颅内恶性肿瘤亦为化疗指征。一般化疗主要针对部分切除后的残余肿瘤，而对全切一般化疗主要针对部分切除后的残余肿瘤，而对全切除术后的病人帮助不大。除术后的病人帮助不大。现在公认最有效的化疗药物为现在公认最有效的化疗药物为卡氮芥（卡氮芥（BCNUBCNU），但其，但其治疗后也仅有治疗后也仅有20%30%20%30%的患者有生存期的延长。的患者有生存期的延长。近年来，有两种新开发的化疗药被被应用在胶质瘤的近年来，有两种新开发的化疗药被被应用在胶质瘤的治疗中：依立替康（治疗中：依立替康（cpt-11cpt-11）和）和替莫唑胺（替莫唑胺（TMZTMZ）。TMZTMZ是唯一一个在治疗胶质瘤中被是唯一一个在治疗胶质瘤中被期研究证实具有一定作期研究证实具有一定作用的新药，但远期效果尚待观察。用的新药，但远期效果尚待观察。联合化疗是化疗中的重要原则，可明显提高疗效并减联合化疗是化疗中的重要原则，可明显提高疗效并减少并发症的发生。目前较多用的联合用药方案为少并发症的发生。目前较多用的联合用药方案为PCVPCV方案。方案。20胶质瘤的综合治疗化疗药物的应用化疗原则上用于恶性肿瘤术后，与放疗协同进行，复胶质瘤化疗的PCV方案PCV1PCV1PCV2PCV2第第1 1天天CCNUCCNU(75mg/m(75mg/m2 2,PO),PO)第第1 1天天CCNUCCNU(75mg/m(75mg/m2 2,PO),PO)第第2 2天天VCRVCR(1.4mg/m(1.4mg/m2 2,IV),IV)第第2 2天天VCRVCR(1.4mg/m(1.4mg/m2 2,IV),IV)第第114114天天甲基苄肼甲基苄肼(100mg/m(100mg/m2 2/d,PO)/d,PO)第第820820天天甲基苄肼甲基苄肼(100mg/m(100mg/m2 2/d,PO)/d,PO)第第8 8天天VCRVCR(1.4mg/m(1.4mg/m2 2,IV),IV)第第2929天天VCRVCR(1.4mg/m(1.4mg/m2 2,IV),IV)21胶质瘤的综合治疗胶质瘤化疗的PCV方案PCV1PCV2第1天CCNU第1天C提高药物效价的措施 间质内化疗 动脉灌注化疗 开放血脑屏障22胶质瘤的综合治疗提高药物效价的措施 间质内化疗22胶质瘤的综合治疗间质内化疗 方式方式 包括术中放置导管或化疗泵直接灌注，或者包括术中放置导管或化疗泵直接灌注，或者术中放置包裹缓释化疗药物的多分子聚合物。术中放置包裹缓释化疗药物的多分子聚合物。优点优点 避开血脑屏障，直接增加局部药物浓度，避开血脑屏障，直接增加局部药物浓度，减少全身毒副反应。减少全身毒副反应。延长化疗药物的作用时间。延长化疗药物的作用时间。化疗囊组织相容性好，无抗原性，重复给化疗囊组织相容性好，无抗原性，重复给药容易。药容易。23胶质瘤的综合治疗间质内化疗方式23胶质瘤的综合治疗动脉灌注化疗 目前没有明确的证据表明动脉内化疗较静脉内化疗有优势。而且动脉灌注化疗需要超选择插管，使导管直接到达供瘤动脉，否则局部大剂量化疗药将产生明显的毒性作用。24胶质瘤的综合治疗动脉灌注化疗目前没有明确的证据表明动脉内化疗较静脉内化疗有优开放血脑屏障以增强化疗效果 传统应用甘露醇开放血脑屏障传统应用甘露醇开放血脑屏障 最近研究证实甘露醇对正常脑内皮细胞的破最近研究证实甘露醇对正常脑内皮细胞的破坏相比于肿瘤的内皮细胞的破坏持续时间更坏相比于肿瘤的内皮细胞的破坏持续时间更长，这将造成药物在正常脑组织中的浓度明长，这将造成药物在正常脑组织中的浓度明显高于肿瘤组织，增加对正常组织的毒性损显高于肿瘤组织，增加对正常组织的毒性损害。害。近来研究发现，颈内动脉灌注小剂量缓激肽和近来研究发现，颈内动脉灌注小剂量缓激肽和它的类似物（它的类似物（RMP-7RMP-7）能选择性开放恶性脑肿）能选择性开放恶性脑肿瘤的血脑屏障，增加顺铂在肿瘤中的浓度。瘤的血脑屏障，增加顺铂在肿瘤中的浓度。25胶质瘤的综合治疗开放血脑屏障以增强化疗效果传统应用甘露醇开放血脑屏障25胶质免疫治疗Immunotherapy26胶质瘤的综合治疗免疫治疗Immunotherapy26胶质瘤的综合治疗免疫治疗的概述 肿瘤的免疫治疗主要是通过增强机体自身的免肿瘤的免疫治疗主要是通过增强机体自身的免疫防御系统来达到抑制肿瘤生长或杀灭肿瘤的疫防御系统来达到抑制肿瘤生长或杀灭肿瘤的目的。目的。胶质瘤的免疫治疗包括体液免疫的抗体和细胞胶质瘤的免疫治疗包括体液免疫的抗体和细胞免疫的过继性免疫、以及细胞因子疗法、肿瘤免疫的过继性免疫、以及细胞因子疗法、肿瘤疫苗和肿瘤的细胞因子基因疗法。疫苗和肿瘤的细胞因子基因疗法。27胶质瘤的综合治疗免疫治疗的概述肿瘤的免疫治疗主要是通过增强机体自身的免疫防御胶质瘤的免疫治疗干扰素 除对肿瘤细胞直接的细胞毒性作用外，尚有免除对肿瘤细胞直接的细胞毒性作用外，尚有免疫修饰及免疫刺激增强作用。目前已有体外实疫修饰及免疫刺激增强作用。目前已有体外实验证实干扰素有抑制胶质瘤细胞生长的能力。验证实干扰素有抑制胶质瘤细胞生长的能力。临床应用最多的是临床应用最多的是 干扰素，用于肿瘤的辅助干扰素，用于肿瘤的辅助治疗，可全身或局部用药。疗效评价尚有争论。治疗，可全身或局部用药。疗效评价尚有争论。28胶质瘤的综合治疗胶质瘤的免疫治疗干扰素除对肿瘤细胞直接的细胞毒性作用外，恶性肿瘤的导向治疗 以单克隆抗体为特异性载体，以化疗药物、生物毒素以单克隆抗体为特异性载体，以化疗药物、生物毒素和放射性同位素为和放射性同位素为“生物弹头生物弹头”，是单克隆抗体抗肿，是单克隆抗体抗肿瘤最常用的免疫治疗方法。瘤最常用的免疫治疗方法。单克隆抗体多为异源性鼠源蛋白，在人体内能够诱单克隆抗体多为异源性鼠源蛋白，在人体内能够诱发免疫排斥反应，多次使用后疗效逐渐降低。另外，发免疫排斥反应，多次使用后疗效逐渐降低。另外，抗体分子也不易通过血脑屏障。抗体分子也不易通过血脑屏障。用基因工程的方法可以得到人鼠嵌合性抗体、单链用基因工程的方法可以得到人鼠嵌合性抗体、单链抗体和双特异性抗体等，但得到的抗体活性较低，抗体和双特异性抗体等，但得到的抗体活性较低，临床应用效果差。临床应用效果差。29胶质瘤的综合治疗恶性肿瘤的导向治疗以单克隆抗体为特异性载体，以化疗药物、生物过继性免疫治疗关键：在体外获得足够量的，杀伤活性强的免疫活性细胞。关键：在体外获得足够量的，杀伤活性强的免疫活性细胞。近来研究发现，应用近来研究发现，应用PHAPHA、CD3CD3和小剂量和小剂量IL-2IL-2诱导人外周血诱导人外周血单个核细胞，诱导扩增出新型抗胶质瘤免疫效应细胞单个核细胞，诱导扩增出新型抗胶质瘤免疫效应细胞PHA-PHA-CD3AKCD3AK，其对体外培养的，其对体外培养的BT325BT325胶质瘤细胞株的杀伤能力上胶质瘤细胞株的杀伤能力上均较以前的均较以前的CD3AKCD3AK细胞增强许多倍，而且细胞增强许多倍，而且IL-2IL-2的用量明显减的用量明显减少，从而大大降低了脑水肿的发生率。少，从而大大降低了脑水肿的发生率。30胶质瘤的综合治疗过继性免疫治疗关键：在体外获得足够量的，杀伤活性强的免疫活性胶质瘤疫苗的研制 用肿瘤细胞合成相应的抗原肽疫苗，用来诱发用肿瘤细胞合成相应的抗原肽疫苗，用来诱发宿主抗原特异性的细胞免疫和体液免疫反应，宿主抗原特异性的细胞免疫和体液免疫反应，是肿瘤治疗的前沿课题。是肿瘤治疗的前沿课题。T T淋巴细胞的致敏、激活和扩增均依赖于抗原淋巴细胞的致敏、激活和扩增均依赖于抗原提呈细胞提供肿瘤抗原多肽，并提供共刺激信提呈细胞提供肿瘤抗原多肽，并提供共刺激信号。树突状细胞是体内最强的专职抗原提呈细号。树突状细胞是体内最强的专职抗原提呈细胞，以此为基础的疫苗在治疗胶质瘤中获得很胞，以此为基础的疫苗在治疗胶质瘤中获得很好的疗效。好的疗效。31胶质瘤的综合治疗胶质瘤疫苗的研制用肿瘤细胞合成相应的抗原肽疫苗，用来诱发宿主胶质瘤的综合治疗培训ppt课件胶质瘤基因治疗的策略导入自杀基因到肿瘤。导入自杀基因到肿瘤。增强肿瘤的免疫原性。增强肿瘤的免疫原性。增强免疫细胞的抗瘤活性。增强免疫细胞的抗瘤活性。阻止免疫抑制因子的产生。阻止免疫抑制因子的产生。阻断有害基因的表达。阻断有害基因的表达。导入抑癌基因。导入抑癌基因。阻断肿瘤细胞产生生长因子或者表达生长因子受体。阻断肿瘤细胞产生生长因子或者表达生长因子受体。阻断肿瘤细胞中血管内皮生长因子的表达，减少肿瘤血管的生成。阻断肿瘤细胞中血管内皮生长因子的表达，减少肿瘤血管的生成。阻断肿瘤细胞过度表达细胞粘附分子和组织溶解酶和金属基质蛋阻断肿瘤细胞过度表达细胞粘附分子和组织溶解酶和金属基质蛋白酶，减少肿瘤的侵袭性和迁移性。白酶，减少肿瘤的侵袭性和迁移性。阻断肿瘤细胞间生长增殖各种信号的传导。阻断肿瘤细胞间生长增殖各种信号的传导。阻断肿瘤细胞多向耐药基因的表达，提高肿瘤细胞对大剂量化疗阻断肿瘤细胞多向耐药基因的表达，提高肿瘤细胞对大剂量化疗药物的敏感性。药物的敏感性。33胶质瘤的综合治疗胶质瘤基因治疗的策略导入自杀基因到肿瘤。33胶质瘤的综合治疗HS-tK基因治疗胶质瘤 原理原理 逆转录病毒载体的细胞体内逆转录病毒载体的细胞体内HS-tKHS-tK（单纯疱疹胸腺嘧啶核苷激（单纯疱疹胸腺嘧啶核苷激酶）基因转移的基因疗法，就是直接将逆转录病毒修饰的细酶）基因转移的基因疗法，就是直接将逆转录病毒修饰的细胞注射到肿瘤内，逆转录病毒载体细胞不断排出病毒颗粒，胞注射到肿瘤内，逆转录病毒载体细胞不断排出病毒颗粒，持续将持续将HS-tKHS-tK基因转移到增殖活跃的肿瘤细胞中，当应用抗疱基因转移到增殖活跃的肿瘤细胞中，当应用抗疱疹药物无环鸟苷（疹药物无环鸟苷（GCVGCV）治疗时，）治疗时，HS-tK HS-tK基因使宿主肿瘤细基因使宿主肿瘤细胞产生敏感性激酶，导致肿瘤细胞的死亡。胞产生敏感性激酶，导致肿瘤细胞的死亡。作用作用选择性杀伤肿瘤细胞（只感染分裂增殖的细胞）选择性杀伤肿瘤细胞（只感染分裂增殖的细胞）旁观者效应（导致临近肿瘤细胞的死亡）旁观者效应（导致临近肿瘤细胞的死亡）破坏肿瘤的供瘤血管（肿瘤产生的促血管生成因子促进血管破坏肿瘤的供瘤血管（肿瘤产生的促血管生成因子促进血管内皮细胞大量增殖，使之成为靶细胞）内皮细胞大量增殖，使之成为靶细胞）免疫治疗作用（部分肿瘤细胞表达免疫治疗作用（部分肿瘤细胞表达HSV-TkHSV-Tk，使肿瘤的免疫源，使肿瘤的免疫源性增强）性增强）34胶质瘤的综合治疗HS-tK基因治疗胶质瘤原理34胶质瘤的综合治疗反义核酸治疗技术 反义核酸治疗技术是应用能与目的基因或其反义核酸治疗技术是应用能与目的基因或其mRNAmRNA互互补的核酸链，使这与目的基因结合，在目的基因的复补的核酸链，使这与目的基因结合，在目的基因的复制、转录、剪切、制、转录、剪切、mRNAmRNA的转运和翻译水平抑制目的的转运和翻译水平抑制目的基因的表达。基因的表达。目前常用的胶质瘤反义治疗有：反义目前常用的胶质瘤反义治疗有：反义IGF-1IGF-1，反义，反义VEGFVEGF，反义，反义EGFREGFR，反义，反义TGFTGF等。等。体内外试验证实应用反义核酸技术封闭端粒酶基因的体内外试验证实应用反义核酸技术封闭端粒酶基因的表达，可以降低肿瘤的端粒酶活性，抵制肿瘤生长，表达，可以降低肿瘤的端粒酶活性，抵制肿瘤生长，诱导细胞分化和死亡。诱导细胞分化和死亡。35胶质瘤的综合治疗反义核酸治疗技术反义核酸治疗技术是应用能与目的基因或其mRN诱导分化治疗胶质瘤Induction of differentiation36胶质瘤的综合治疗诱导分化治疗胶质瘤Induction of differ诱导分化治疗胶质瘤概述 肿瘤细胞区别于正常细胞的一个主要特征在于分化障碍。肿瘤细胞区别于正常细胞的一个主要特征在于分化障碍。分化障碍不仅在胶质瘤的形成中起重要作用，而且也是分化障碍不仅在胶质瘤的形成中起重要作用，而且也是胶质瘤由低度恶性转变为高度恶性的主要原因。胶质瘤由低度恶性转变为高度恶性的主要原因。诱导分化治疗强调逆转肿瘤细胞恶性表型，使其趋于成诱导分化治疗强调逆转肿瘤细胞恶性表型，使其趋于成熟分化，而一般不引起肿瘤细胞的杀伤。从而克服了以熟分化，而一般不引起肿瘤细胞的杀伤。从而克服了以往传统疗法在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞的损往传统疗法在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞的损伤。伤。诱导分化有可能成为补充和改进胶质瘤常规治疗、提高诱导分化有可能成为补充和改进胶质瘤常规治疗、提高疗效的一个重要手段。研究表明，诱导分化与放、化疗疗效的一个重要手段。研究表明，诱导分化与放、化疗联合应用，能提高胶质瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，联合应用，能提高胶质瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，减少放、化疗药物的剂量从而降低其毒副作用。减少放、化疗药物的剂量从而降低其毒副作用。37胶质瘤的综合治疗诱导分化治疗胶质瘤概述肿瘤细胞区别于正常细胞的一个主要特征在主要分化诱导剂主要分化诱导剂 极性化合物极性化合物 例如：六亚甲基双乙酰胺等。例如：六亚甲基双乙酰胺等。维维A A类化合物类化合物 例如：全反式维例如：全反式维A A酸（酸（A-TRAA-TRA）、）、1313顺式维顺式维A A酸、酸、9 9顺式维顺式维A A酸等。酸等。芳香脂肪酸芳香脂肪酸 例如：苯乙酸、苯丁酸等。例如：苯乙酸、苯丁酸等。环腺苷酸衍生物环腺苷酸衍生物 多种细胞因子多种细胞因子38胶质瘤的综合治疗主要分化诱导剂极性化合物38胶质瘤的综合治疗诱导分化治疗胶质瘤现状 该疗法已相继在急性早幼粒细胞白血病等多个肿瘤模该疗法已相继在急性早幼粒细胞白血病等多个肿瘤模型中应用成功。型中应用成功。在胶质瘤治疗中研究较多的是维在胶质瘤治疗中研究较多的是维A A 类化合物。类化合物。维维A A类化合物和芳香脂肪酸已进入临床实验，类化合物和芳香脂肪酸已进入临床实验，期实验期实验证实证实ATRAATRA和苯乙酸能使部分高度恶性的胶质瘤患者得和苯乙酸能使部分高度恶性的胶质瘤患者得到改善，但到改善，但期临床结果却不如预期的理想。期临床结果却不如预期的理想。寻找更为高效、低毒、使用方便的分化诱导剂是目前寻找更为高效、低毒、使用方便的分化诱导剂是目前一个迫切需要解决的问题。一个迫切需要解决的问题。39胶质瘤的综合治疗诱导分化治疗胶质瘤现状该疗法已相继在急性早幼粒细胞白血病等多微波治疗Microwave therapy40胶质瘤的综合治疗微波治疗Microwave therapy40胶质瘤的综微波治疗胶质瘤的原理 生物组织被微波辐照后吸收微波能，导致该区组织细生物组织被微波辐照后吸收微波能，导致该区组织细胞内的即兴分子处于一种激励状态，发生高速振荡，胞内的即兴分子处于一种激励状态，发生高速振荡，造成同相邻分子频频摩擦而将微波能转变为热能，从造成同相邻分子频频摩擦而将微波能转变为热能，从而使组织凝固坏死。而使组织凝固坏死。同时，肿瘤组织的同时，肿瘤组织的pHpH值较正常组织为低，因此微波加值较正常组织为低，因此微波加热效果对肿瘤组织明显增强。热效果对肿瘤组织明显增强。另外，研究证实热能可以增强胶质瘤对放射线的敏感另外，研究证实热能可以增强胶质瘤对放射线的敏感性，并使有抗射线能力的性，并使有抗射线能力的S S期细胞对射线敏感；同样，期细胞对射线敏感；同样，热能可以增强化疗药物对胶质瘤的杀伤作用。所以微热能可以增强化疗药物对胶质瘤的杀伤作用。所以微波治疗可与化疗、放疗配合使用以提高疗效。波治疗可与化疗、放疗配合使用以提高疗效。41胶质瘤的综合治疗微波治疗胶质瘤的原理生物组织被微波辐照后吸收微波能，导致该区微波治疗胶质瘤的存在的问题 产生严重的脑水肿和热能自肿瘤中心向边界传导的范围不容易控制。肿瘤的形态和边界不规则，周边效应很难达到与肿瘤“适形”相配，肿瘤可能治疗不彻底。42胶质瘤的综合治疗微波治疗胶质瘤的存在的问题产生严重的脑水肿和热能自肿瘤中心向分子靶向治疗脑胶质瘤molecularly targeted therapy43胶质瘤的综合治疗分子靶向治疗脑胶质瘤molecularly target分子靶向治疗脑胶质瘤的提出 随着对胶质瘤病理生理分子机制的研究，发现了一系随着对胶质瘤病理生理分子机制的研究，发现了一系列可以作为治疗靶点的肿瘤细胞之间或肿瘤列可以作为治疗靶点的肿瘤细胞之间或肿瘤-基质相互基质相互作用的分子作用的分子 通过药物特异性干预这些相互作用分子的治疗策略称通过药物特异性干预这些相互作用分子的治疗策略称作分子靶向治疗作分子靶向治疗 胶质瘤分子靶向治疗的靶点选择依赖于我们对胶质瘤胶质瘤分子靶向治疗的靶点选择依赖于我们对胶质瘤侵袭机制及血管生成的深刻认识，因此探索胶质瘤的侵袭机制及血管生成的深刻认识，因此探索胶质瘤的分子生物学机制是靶向治疗的前提。分子生物学机制是靶向治疗的前提。44胶质瘤的综合治疗分子靶向治疗脑胶质瘤的提出随着对胶质瘤病理生理分子机制的研究靶点的选择以及主要的药物分子靶点分子靶点分子靶点分子靶点靶向治疗药物靶向治疗药物靶向治疗药物靶向治疗药物EGFR.EGFR.吉非替尼吉非替尼(Gefitinib,ZD-1839,Iressa,(Gefitinib,ZD-1839,Iressa,易瑞沙易瑞沙),),埃罗替尼埃罗替尼(Erlotinib(Erlotinib，OSI-OSI-774,Tarceva),GW572016,AEE788774,Tarceva),GW572016,AEE788PDGFR.PDGFR.甲磺酸伊马替尼（甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylateimatinib mesylate）VEGFVEGFPTK787/ZK222584PTK787/ZK222584RAS/RAF/MAPK/ERK.RAS/RAF/MAPK/ERK.tipifarnibtipifarnib（ZarnestraZarnestra，R115777R115777）和）和lonafarniblonafarnib（SarasarSarasar，SCH66366SCH66366哺乳类雷帕霉素靶蛋白哺乳类雷帕霉素靶蛋白 加来曲唑加来曲唑(Temsirolimus(Temsirolimus，CCI-779)CCI-779)、RAD001(everolimus)RAD001(everolimus)和和AP23576AP2357645胶质瘤的综合治疗靶点的选择以及主要的药物分子靶点靶向治疗药物EGFR.吉非替胶质瘤综合治疗效果评价 手术残存肿瘤愈少，病人生存期愈长。放疗可延长长存期。全脑照射加局部放疗总剂量以60Gy最为有效。长期生存者（超过18个月）显明与化疗有关，其中BCNU对提高生存率有显著统计学意义，甲基苄肼、环已亚硝脲及链脲霉素与BCNU疗效相近。46胶质瘤的综合治疗胶质瘤综合治疗效果评价手术残存肿瘤愈少，病人生存期愈长。4647胶质瘤的综合治疗Thank you!47胶质瘤的综合治疗