苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和性质培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。本章要求本章要求 掌握：苯乙胺类拟肾上腺素药物的掌握：苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构结构和和性质性质；主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的；主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、杂质检查和含量测定鉴别、杂质检查和含量测定的原理与特点的原理与特点 熟悉：杂质的结构、危害、检查方法与熟悉：杂质的结构、危害、检查方法与限度限度 了解：影响药物稳定性因素、体内药分了解：影响药物稳定性因素、体内药分本章要求 掌握：苯乙胺类拟肾上腺素药物的结构和1本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。拟肾上腺素药拟肾上腺素药 adrenergic drug adrenergic drug 凡能引起类似肾上腺素能神经兴奋的效凡能引起类似肾上腺素能神经兴奋的效果的药，也包括直接或间接激动肾上腺素果的药，也包括直接或间接激动肾上腺素受体的药物，称为拟肾上腺素药，又称拟受体的药物，称为拟肾上腺素药，又称拟交感胺。交感胺。*拟肾上腺素药 adrenergic drug 2本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。Benzene ethylamines代表药物代表药物 Benzene ethylamines代表药物 3本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。（1 1）弱碱性：具有）弱碱性：具有脂烃胺脂烃胺侧链，其氮为仲胺氮侧链，其氮为仲胺氮（2 2）酚羟基特性：具有邻苯二）酚羟基特性：具有邻苯二酚酚或苯酚结构，酚或苯酚结构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。易氧化，多元酚更易氧化显色。（3 3）光学活性：本类药物大多具）光学活性：本类药物大多具手性碳手性碳原子，具原子，具有旋光性。有旋光性。（4 4）紫外吸收特性：苯环（）紫外吸收特性：苯环（254nm254nm）其他基团：芳伯氨基特性（盐酸克仑特罗）其他基团：芳伯氨基特性（盐酸克仑特罗）（二）化学性质（二）化学性质(properities)(properities)（1）弱碱性：具有脂烃胺侧链，其氮为仲胺氮（二）化学性质(p4本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。第二节第二节 鉴别试验鉴别试验 Identification Identification1.1.与与FeClFeCl3 3显色显色:（酚羟基酚羟基）紫色紫色,加碱加碱紫红色紫红色,红色红色.2.2.与与HCHO-HHCHO-H2 2SOSO4 4显色显色:（酚羟基酚羟基）醌式结构醌式结构3.3.氧化反应氧化反应:（酚羟基酚羟基）肾上腺素肾上腺素10mg,HCl2ml10mg,HCl2ml溶解溶解,H,H2 2O O2 210d10d血红色血红色.第二节 鉴别试验 Identification1.与FeC5本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。4.双缩脲反应双缩脲反应:氨基醇结构氨基醇结构 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱10mgH10mgH2 2O1mlO1ml溶溶,加加CuSOCuSO4 42d,20%2d,20%NaOH1mlNaOH1ml蓝紫色蓝紫色.加加EtEt2 2O1ml,O1ml,上层紫红上层紫红,下层蓝下层蓝.5.Rimini Test5.Rimini Test脂肪伯胺脂肪伯胺.重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 5mgH 5mgH2 2O 0.5mlO 0.5ml溶溶,NaNa3 3Fe(NO)(CN)Fe(NO)(CN)6 62d,CH2d,CH3 3COCHCOCH3 32d,NaHCO2d,NaHCO3 3 0.2g,0.2g,601min601min红紫色红紫色.6.6.吸收光谱：吸收光谱：UV.IRUV.IR，表，表7-37-34.双缩脲反应:氨基醇结构6本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查一一 酮体酮体:肾上腺素加肾上腺素加HCl(92000)HCl(92000)2mg/ml,310nm 2mg/ml,310nm 测测A,A,不得过不得过0.05.(E=453)0.05.(E=453)第三节 特殊杂质与检查一 酮体:7本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。二二 光学纯度（光学纯度（Optical PurityOptical Purity）重酒石酸去甲肾上腺素加水重酒石酸去甲肾上腺素加水50mg/ml,50mg/ml,比旋度比旋度-10.0-12.0-10.0-12.0 enantioseparation enantioseparation ee%ee%二 光学纯度（Optical Purity）重酒石8本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。三、有关物质三、有关物质 除克伦特罗外，除克伦特罗外，ChP2010ChP2010对所有其他该类药对所有其他该类药物都检查有关物质物都检查有关物质盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素:TLC:TLC（高低浓度对比法）（高低浓度对比法）盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍:PC:PC（下行法）（下行法）其他其他:HPLC:HPLC（主成份自身对照法）（主成份自身对照法）三、有关物质 除克伦特罗外，ChP2010对所有其他该9本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。例例 盐酸去氧肾上腺素加甲醇盐酸去氧肾上腺素加甲醇20 mg/ml20 mg/ml(C(C1 1),),取适量加甲醇取适量加甲醇 0.1mg/ml(C 0.1mg/ml(C2 2),),各各点样点样10l,C10l,C1 1如显杂质斑点如显杂质斑点,不得比不得比C C2 2主斑主斑点更深点更深.L=0.1/20100%=0.5%.L=0.1/20100%=0.5%.例 盐酸去氧肾上腺素加甲醇20 mg/10本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。第四节第四节 含量测定含量测定ASSAYASSAY 一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法 （nonaqueous titrationnonaqueous titration）非水滴定法：在非水溶液中进行的滴定非水滴定法：在非水溶液中进行的滴定分析法分析法 非水酸碱滴定法：在非水溶液中进行的非水酸碱滴定法：在非水溶液中进行的酸碱滴定法酸碱滴定法第四节 含量测定ASSAY 一、非水溶液滴定法11本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。两种酸碱滴定法对比两种酸碱滴定法对比 1.1.以水为溶剂的酸碱滴定法的特点：以水为溶剂的酸碱滴定法的特点：优点：易得，易纯化，价廉，安全优点：易得，易纯化，价廉，安全 缺点：当酸碱太弱，无法准确滴定缺点：当酸碱太弱，无法准确滴定 有机酸、碱溶解度小，无法滴定有机酸、碱溶解度小，无法滴定 强度接近的多元或混合酸碱无法分步或分别滴定强度接近的多元或混合酸碱无法分步或分别滴定 2.2.非水酸碱滴定法的特点非水酸碱滴定法的特点 非水溶剂为滴定介质非水溶剂为滴定介质 增大有机物溶解度增大有机物溶解度 改变物质酸碱性改变物质酸碱性 扩大酸碱滴定范围扩大酸碱滴定范围两种酸碱滴定法对比12本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。非水溶剂的分类非水溶剂的分类：A.A.质子性溶剂：具有较强的授受质子能力的溶剂质子性溶剂：具有较强的授受质子能力的溶剂 1)1)酸性溶剂：酸性溶剂：具有具有给出质子能力（醋酸）给出质子能力（醋酸）2)2)碱性溶剂：具有接受质子能力（乙二胺）碱性溶剂：具有接受质子能力（乙二胺）3)3)两性溶剂：既易给出质子、又易接受质子的两性溶剂：既易给出质子、又易接受质子的溶剂（甲醇）溶剂（甲醇）B.B.非质子性溶剂：溶剂分子中无转移性质子的溶剂非质子性溶剂：溶剂分子中无转移性质子的溶剂 1)1)偶极亲质子性溶剂：吡啶偶极亲质子性溶剂：吡啶 2)2)惰性溶剂：氯仿惰性溶剂：氯仿非水溶剂的分类：A.质子性溶剂：具有较强的授受质子能力的溶13本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。溶剂的选择溶剂的选择 滴滴定定酸酸时时选选择择碱碱性性溶溶剂剂或或偶偶极极亲亲质质子性溶剂子性溶剂 滴定碱时滴定碱时选择酸性溶剂或惰性溶剂选择酸性溶剂或惰性溶剂溶剂的选择 滴定酸时选择碱性溶剂或偶极亲质子性溶14本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。(一一)基本原理基本原理当当HAHA酸性较强时，反应不能定量酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低完成，必须除去或降低HAHA的酸性，的酸性，使反应顺利地完成。使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐游离碱类盐被置换出的弱酸被置换出的弱酸因此，要根据不同情况采用相应测定条件。因此，要根据不同情况采用相应测定条件。游离碱与高氯酸直接反应游离碱与高氯酸直接反应有机弱碱盐类：置换滴定有机弱碱盐类：置换滴定(一)基本原理当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去15本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。(二二)一般方法一般方法供供试试品品+冰冰醋醋酸酸10ml30ml若供试品为氢卤酸若供试品为氢卤酸盐再加盐再加5%5%醋酸汞醋酸汞的的冰醋酸液冰醋酸液3ml5ml3ml5ml结结果果高氯酸滴定液滴定高氯酸滴定液滴定以空白以空白试验校试验校正正(二)一般方法供试品+冰醋酸10ml30ml若供试品为氢16本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。(三三)问题讨论问题讨论1.1.适用范围适用范围 主要用于主要用于K Kb bC Cb b1010-8-8的弱碱的含量测定。的弱碱的含量测定。一般：一般：K Kb b为为1010-8-81010-10-10时时,宜选冰醋酸作为溶剂；宜选冰醋酸作为溶剂；K Kb b为为1010-10-101010-12-12时，宜选冰醋酸与醋酐的时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液；混合溶液；K Kb b1010-12-12时，应用醋酐作为溶剂。时，应用醋酐作为溶剂。(三)问题讨论17本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。2.2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列顺序排序：下列顺序排序：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸 消除消除HXHX干扰的方法：加干扰的方法：加3-5ml3-5mlHg(Ac)Hg(Ac)2 2 ,量不足终量不足终点不明显，结果偏低。点不明显，结果偏低。ChP2010ChP2010有部分测定不加有部分测定不加!2BHX+Hg(Ac)2BHX+Hg(Ac)2 2 2BHAc+HgX 2BHAc+HgX2 2 过量过量(1(13 3倍倍)不影响测定结果不影响测定结果 2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列18本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。3.3.滴定剂的稳定性滴定剂的稳定性 非非水水溶溶液液滴滴定定法法所所用用的的溶溶剂剂为为醋醋酸酸，具具有有挥挥发发性性，膨膨胀胀系系数数较较大大，温温度度和和贮贮存存条条件件都都影影响响滴滴定定剂剂的的浓浓度度。若若滴滴定定样样品品与与标标定定HClOHClO4 4溶溶液液时时的的温温度度不不一一致致，温温差差未未超超过过1010时时，应应将将高高氯氯酸酸滴滴定定液液的浓度加以校正的浓度加以校正:N:N1 1=N=N0 0/1+0.0011(t/1+0.0011(t1 1-t-t0 0)4.4.终点指示方法终点指示方法 ：指示剂法（结晶紫）；指示剂法（结晶紫）；电位法电位法:玻璃玻璃甘汞电极系统甘汞电极系统 5.5.其他干扰其他干扰 3.滴定剂的稳定性 19本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。I22Na2S2O32NaINa2S4O6 剩余剩余Br22KI2KBrI2 (二二)溴量法溴量法 I22Na2S2O32NaINa2S4O6 20本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素0.1g,0.1g,加加H H2 2O 20mlO 20ml溶解溶解,精加溴液精加溴液(0.05 mol.L(0.05 mol.L-1-1)50ml,)50ml,加加HCl 5mlHCl 5ml密塞密塞15min,15min,加加KI10mlKI10ml用用NaNa2 2S S2 2O O3 3(0.1mol.L(0.1mol.L-1-1)滴定滴定,淀淀 粉指示粉指示.1ml.1ml溴液相当于溴液相当于3.395mg C3.395mg C9 9H H1212NONO2 2.HCl .HCl (0.05202.51/3)(0.05202.51/3)硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇(C(C1313H H2121NONO3 3)H)H2 2SOSO4 4 0.4g0.4g，精称，精称,HAc10ml,HAc10ml溶解溶解,丙酮丙酮15ml,15ml,加加1d1d结晶紫结晶紫,用用HClOHClO4 4(0.1mol.L(0.1mol.L-1-1)滴定至蓝绿色滴定至蓝绿色,空白校正空白校正.T:0.1576.7=57.67mg/ml T:0.1576.7=57.67mg/ml 盐酸去氧肾上腺素0.1g,加H2O 221本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。三、亚硝酸钠法三、亚硝酸钠法 盐酸克伦特罗（芳伯氨基），酸性溶液盐酸克伦特罗（芳伯氨基），酸性溶液中与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮中与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，永停法指示终点。盐，永停法指示终点。三、亚硝酸钠法 盐酸克伦特罗（芳伯氨基），酸性溶22本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。四、四、UVUV和比色法和比色法1 1、UVUV盐酸甲氧明注射液（吸收系数法）盐酸甲氧明注射液（吸收系数法）2 2、比色法、比色法盐酸克仑特罗栓（重氮化反应）盐酸克仑特罗栓（重氮化反应）,盐酸异丙肾上腺盐酸异丙肾上腺素气雾剂（和亚铁离子配位显色）素气雾剂（和亚铁离子配位显色）例例:盐酸克仑特罗栓盐酸克仑特罗栓2020粒粒,精称精称,取适量取适量,氯仿溶氯仿溶解后盐酸提取定溶到解后盐酸提取定溶到50mlA50mlA液液.取对照品加盐酸取对照品加盐酸7.2g/mlB7.2g/mlB液液.精取精取A,BA,B液各液各15ml,15ml,显色后分别定显色后分别定溶到溶到25ml,500nm25ml,500nm测定测定A.Cx=AxCs/As,A.Cx=AxCs/As,标示量标示量%=CxDW100/W%=CxDW100/W标示量标示量四、UV和比色法1、UV23本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液:外标法以峰面外标法以峰面积计算积计算.血浆中儿茶酚胺类血浆中儿茶酚胺类HPLC-ECDHPLC-ECD测定测定:内标二羟苯内标二羟苯胺胺.血血2ml,2ml,制血浆制血浆,加内标加内标,0.3mol/LHAc,0.3mol/LHAc洗脱洗脱,离心离心,过滤过滤,干燥干燥,0.3ml,0.3ml流动相溶解流动相溶解,进样进样.取对照品加取对照品加2 2 mlml代血浆代血浆,同上处理同上处理,测定测定 以以H H对对/H/H内内对对C C作标准曲线作标准曲线.五、五、HPLCHPLC 重酒石酸去甲肾上腺素注射液:外标法以峰面积计算.五24本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。第五节第五节 体内药分体内药分动物组织中盐酸克仑特罗的残留测定动物组织中盐酸克仑特罗的残留测定1.1.样品提取：乙酸乙酯；稀盐酸样品提取：乙酸乙酯；稀盐酸2.2.净化：净化：SCXSCX小住小住3.3.衍生化：衍生化：GC-MSGC-MS4.4.测定测定:外标法外标法5.5.计算计算:含量含量(g/kg)=(g/kg)=AxCsV Asm第五节 体内药分动物组织中盐酸克仑特罗的残留测定AxCsV25本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿。文档如有不当之处，请联系本人或网站删除。本章小结本章小结结构和性质结构和性质鉴别：鉴别：双缩脲反应双缩脲反应杂质检查：酮体杂质检查：酮体含量测定：非水溶液滴定法含量测定：非水溶液滴定法本章小结结构和性质26