苯丙酮尿症症状分析ppt课件

苯丙酮尿症苯丙酮尿症新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种典的病种1苯丙酮尿症症状分析苯丙酮尿症新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种1苯苯丙酮尿症苯丙酮尿症的发病率的发病率爱尔兰爱尔兰1/4,404西德西德1/6,971美国美国1/10,059日本日本1/73,000我国我国1/20,000-1/5,521北方多于南方北方多于南方南方及沿海地区异性南方及沿海地区异性PKU（BH4缺乏）较多缺乏）较多杂合子杂合子1/301/502苯丙酮尿症症状分析苯丙酮尿症的发病率爱尔兰1/4,4042苯丙酮尿症症状导致高苯丙氨酸血症的病因导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度苯丙氨酸血浓度 2mg/dL2mg/dL（120120 mol/Lmol/L）1.持续性高苯丙氨酸血症持续性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症遗传性高苯丙氨酸血症苯丙氨酸羟化酶缺乏症苯丙氨酸羟化酶缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症四氢生物蝶呤缺乏症2.一过性高苯丙氨酸血症一过性高苯丙氨酸血症低出生体重儿低出生体重儿慢性肝损害慢性肝损害酪氨酸尿症酪氨酸尿症3苯丙酮尿症症状分析导致高苯丙氨酸血症的病因苯丙氨酸血浓度2mg/dL遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类1.苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏70-95%1)经典型苯丙酮尿症经典型苯丙酮尿症PKU2)高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症HPA2.四氢生物蝶呤四氢生物蝶呤缺乏缺乏5-30%BH4缺乏症缺乏症4苯丙酮尿症症状分析遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类4苯丙酮尿症症状分析遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点分分型型原原因因症症状状治治疗疗苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸羟化酶缺乏智力低下智力低下饮食控制饮食控制高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症惊厥惊厥黑色素缺乏黑色素缺乏BH4缺乏缺乏四氢喋呤合成酶四氢喋呤合成酶肌张力异常肌张力异常BH4（异型（异型PKU）二氢喋呤还原酶二氢喋呤还原酶惊厥惊厥L-Dopa三磷酸鸟苷环化水解酶三磷酸鸟苷环化水解酶智力低下智力低下5-HTP饮食控制饮食控制5苯丙酮尿症症状分析遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点5苯丙酮尿症症状分析经典型苯丙酮尿症的特点经典型苯丙酮尿症的特点1)生后数月起智力运动落后，最终导致中度生后数月起智力运动落后，最终导致中度-极极重度智力低下重度智力低下;2)半数患儿合并癫痫半数患儿合并癫痫,1/3表现为婴儿痉挛症表现为婴儿痉挛症;3)多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常;4)黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅;5)鼠尿样体臭鼠尿样体臭;6)血苯丙氨酸血苯丙氨酸 20mg/dL(1200 molL);7)尿三氯化铁试验尿三氯化铁试验半数阳性半数阳性;8)脑影像学改变脑影像学改变脑萎缩、髓鞘发育迟缓脑萎缩、髓鞘发育迟缓.6苯丙酮尿症症状分析经典型苯丙酮尿症的特点6苯丙酮尿症症状分析PKU的治疗的治疗-低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食1.限制天然蛋白质的摄入，限制天然蛋白质的摄入，控制苯丙氨酸摄取量控制苯丙氨酸摄取量如：如：瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类、部分零食谷物、豆类、部分零食添加剂（糖精）添加剂（糖精）7苯丙酮尿症症状分析PKU的治疗-低苯丙氨酸饮食限制天然蛋白质的摄入，7苯PKU的治疗的治疗-低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食1.1.控控制制天天然然蛋蛋白白质质的的摄摄入入，使使苯苯丙丙氨氨酸酸摄摄入入量维持在最低生理需要量量维持在最低生理需要量.2.2.补充奶粉或氨基酸粉补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质保证蛋白质.3.3.保保证证热热量量、维维生生素素、矿矿物物质质、微微量量元元素素等等营养需求营养需求.4.4.定定期期监监测测血血苯苯丙丙氨氨酸酸浓浓度度与与营营养养状状况况，个个体体化化饮饮食食指指导导，使使血血苯苯丙丙氨氨酸酸浓浓度度控控制制在在适当范围适当范围.8苯丙酮尿症症状分析PKU的治疗-低苯丙氨酸饮食控制天然蛋白质的摄入，使苯BH4缺乏症（异型缺乏症（异型PKU）的临床表现的临床表现重症重症 多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高顽固性惊厥，发育落后顽固性惊厥，发育落后吞咽困难，胃肠功能紊乱吞咽困难，胃肠功能紊乱肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）免疫力低下免疫力低下轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。9苯丙酮尿症症状分析BH4缺乏症（异型PKU）的临床表现9苯丙酮尿症症状分析BH4BH4缺乏症的缺乏症的诊断诊断血苯丙氨酸：波动于血苯丙氨酸：波动于220mg/dl（1201200mol/L），空腹），空腹或低蛋白饮食的状态下可低于或低蛋白饮食的状态下可低于2mg/dl，导致漏诊。，导致漏诊。尿蝶呤分析尿蝶呤分析各型各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不同缺乏症患者尿蝶呤谱不同10苯丙酮尿症症状分析BH4缺乏症的诊断血苯丙氨酸：波动于220mg/dl（BH4BH4缺乏症的治疗缺乏症的治疗治疗越早效果越好，生后治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好个月内治疗最好补充补充BH4，使血，使血Phe浓度降至正常浓度降至正常PTPSD：25mg/Kg/d，分次口服，分次口服补充神经递质前质，改善神经系统症状补充神经递质前质，改善神经系统症状L-DOPA/5-15mg/Kg/d，分次口服，分次口服Carbidopa1-4mg/Kg/d，分次口服，分次口服 注意注意“ON-Off”现象，多巴剂量分现象，多巴剂量分4-6次可改善次可改善5-HTP：5-10m/Kg/d，分，分3次口服次口服DHPRD：低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（10-20mg/d）治疗）治疗11苯丙酮尿症症状分析BH4缺乏症的治疗治疗越早效果越好，生后1个月内治疗最好11临床症状临床症状呕吐呕吐惊厥、发绀惊厥、发绀神经系统症状神经系统症状贫血贫血新生儿新生儿湿疹湿疹头发头发发黄发黄汗液发臭、尿液鼠汗液发臭、尿液鼠尿味尿味12苯丙酮尿症症状分析临床症状呕吐12苯丙酮尿症症状分析呕吐呕吐呕吐呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢。呕吐。呕吐中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动，中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动，及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动，同时接受第四脑室底的化学感及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动，同时接受第四脑室底的化学感受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列复杂而协调的神经肌肉受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐活动引起呕吐。13苯丙酮尿症症状分析呕吐呕吐中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢。呕吐中枢病因病因消化道及消化道外消化道及消化道外感染感染时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。消消化道梗阻化道梗阻时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。所致。颅内病变颅内病变和和颅内高压颅内高压呕吐是呕吐中枢直接受病变或压力刺激，引起中枢性呕吐是呕吐中枢直接受病变或压力刺激，引起中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。呕吐呕吐14苯丙酮尿症症状分析病因呕吐14苯丙酮尿症症状分析惊厥、发绀惊厥、发绀惊厥惊厥是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊乱的一种表现乱的一种表现。症状症状发作发作时全身或局部肌群时全身或局部肌群突然发生阵挛、松弛交突然发生阵挛、松弛交替替，或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出，或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出，双眼球双眼球常有凝视、发直、或上翻常有凝视、发直、或上翻，瞳孔扩大，同时有不同程度的意，瞳孔扩大，同时有不同程度的意识障碍。呼吸机抽搐可致屏气、识障碍。呼吸机抽搐可致屏气、发绀发绀。惊厥发作每次为期。惊厥发作每次为期数数秒至数分钟不等秒至数分钟不等，大多在，大多在5-105-10分钟以内。发作后肌肉软弱无分钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。力、嗜睡。15苯丙酮尿症症状分析惊厥、发绀惊厥是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊乱的一神经系统症状神经系统症状主要由苯丙氨酸苯丙氨酸过多造成氨基酸转运多聚核糖体髓磷脂NA和5-羟色胺16苯丙酮尿症症状分析神经系统症状主要由苯丙氨酸过多造成16苯丙酮尿症症状分析贫血贫血发病机理（1）红细胞或血红蛋白生成减少（2）溶血性贫血（3）失血性贫血17苯丙酮尿症症状分析贫血发病机理17苯丙酮尿症症状分析红细胞或血红蛋白生成减少造血物质缺乏（1）小细胞性贫血：缺铁性贫血、维生素B6反应性（2）巨幼红细胞性贫血：叶酸或维生素B12缺乏造血障碍贫血贫血18苯丙酮尿症症状分析红细胞或血红蛋白生成减少贫血18苯丙酮尿症症状分析婴儿湿疹婴儿湿疹临床表现多数呈湿烂型，多见于肥胖婴儿。密集水疱，剧痒，搔抓摩擦后成片糜烂，渗出淡黄色透明浆液，干燥后结黄色薄痂。病因eczemaisacommonfeatureofotherinbornerrorsofmetabolisminwhichplasmaconcentrationsofbranched-chainaminoacidsareelevated局限性变态局限性变态反应性疾病反应性疾病19苯丙酮尿症症状分析婴儿湿疹临床表现19苯丙酮尿症症状分析头发发黄头发发黄20苯丙酮尿症症状分析头发发黄20苯丙酮尿症症状分析物质代谢21苯丙酮尿症症状分析物质代谢21苯丙酮尿症症状分析物质代谢22苯丙酮尿症症状分析物质代谢22苯丙酮尿症症状分析物质代谢物质代谢23苯丙酮尿症症状分析物质代谢23苯丙酮尿症症状分析尿素合成尿素合成24苯丙酮尿症症状分析尿素合成24苯丙酮尿症症状分析苯苯丙丙酮酮尿尿症症25苯丙酮尿症症状分析苯丙酮尿症25苯丙酮尿症症状分析