某核医学分会新型正电子放射性药物研究进展课件

北京核医学分会新型北京核医学分会新型正正电子放射性子放射性药物研物研究究进展展北京核医学分会新型正电子放射性药物研究进展北京核医学分会新型1常用常用PET核核素素物理半衰物理半衰期期（T1/2）maxMeV(ave*)常用制备方式常用制备方式11C20.39min0.960(0.386)14N(p,)11C13N9.96min1.198(0.492)16O(p,)13N15O122.24s1.732(0.735)14N(d,n)15O18F109.8min0.633(0.250)18O(p,n)18F60Cu23.7min3.772(0.970)60Ni(p,n)60Cu62Cu9.7min2.926(1.314)62Zn/62Cu发生器64Cu12.7h0.653(0.278)64Ni(p,n)64Cu68Ga67.71min1.899(0.829)68Ge/68Ga发生器82Rb76s3.35082Sr/82Rb发生器89Zr78.4 h89Y(p,n)89Zr124I4.18d2.138(0.820)124Te(p,n)124I1.分子探针的品质决定了分子成像的质分子探针的品质决定了分子成像的质量；量；2.核素的性质决定分子探针的前景！核素的性质决定分子探针的前景！临床常用正电子核素常用PET核素物理半衰期max常用制备方式11C20.39o1.回旋加速器与固体靶o2.64Cu的制备及质量控制o3.64Cu标记药物进展o4.124I标记药物进展o5.89Zr标记药物进展1.回旋加速器与固体靶1.医用回旋加速器概览1.医用回旋加速器概览LorentzforceAngularforce1.1 回旋加速器基本原理LorentzforceAngularforce1.11.2 核素的制备-应用 流程1.2核素的制备-应用流程P18O水控制阀冷却水冷却水氦气氦气Havar膜Havar膜靶P+e-e-首先束流经过剥离膜由负离子变为正离子，受磁场力相反，偏向进入预定靶体，轰击靶体中的材料，获得相应的放射性核素。20MevH-离子碳质地的剥离膜回旋加速器靶系统工作示意图P18O水控制阀冷却水冷却水氦气氦气Havar膜靶系统气体靶固体靶液体靶:1.3 回旋加速器的核心系统(靶系统)靶系统气体靶固体靶液体靶:1.3回旋加速器的核心系统(靶1.4 核素生产之 能量-效能曲线1.4核素生产之能量-效能曲线固体靶与液体靶的区别与联系固体靶与液体靶的区别与联系1.固体靶的靶材料为固体。将靶材料喷在一个基板上。液体靶的靶材料为液体。将靶材料放入靶盒中。靶盒材料一般多为银或铌。2.液体靶材料一般单次使用，固体靶可以多次使用。3.液体靶产生的PET核素可以直接分离出来，固体靶需要运输出来，进行分离，纯化。1.5 固体靶与液体靶的区别固体靶与液体靶的区别与联系1.5固体靶与液体靶的区别固体靶特殊要求：固体靶特殊要求：1.加速器有足够的空间；2.15MeV的轰击能量；3.足够的束流；4.特殊的冷却要求；5.要求专用的靶制作，分离及纯化系统和场所。固体靶特殊要求：固体靶的优势固体靶的优势 固体靶既能生产正电子核素，又能生产单光子核素。PET核素：Cu-60，Cu-64，I-124,Br-76，Y-86；SPECT核素：I-123,Ga-67固体靶的优势(+:0.65MeV,17.4%;-:0.58MeV,39%;EC:43.1%)2.Copper-64 in nuclear medicine(+:0.65MeV,17.4%;2.CoppWhy Cu-64？q联合治疗核素Cu-67进行显像治疗一体化q较长的半衰期可用于标记单抗进行分子显像研究q具有较高的图像分辨率（接近于18F的4.7mm）q放射防护类似于18Fq具有较好的配位化学效应，能够用于多种配套的配位q人体中本身必须元素，作为催化剂或酶q能与DNA键合,增强阿霉素对DNA的降解作用WhyCu-64？联合治疗核素Cu-67进行显像治疗一体化2.1 Copper-64 的制备2.1Copper-64的制备2.2 Copper-64 的制备(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)SolidTargetinHM-20target-substrateTargetHolder2.2Copper-64的制备(北京肿瘤医院)Solid64Cuseparation&Ni-64recovery64CuCl2QualityControlCopper-64 的QC(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)64Cuseparation&Ni-64recovCopper-64 的QC(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)本科室自行制备的Cu-64，其以CuCl2固体的形态存在于30ml 的玻璃瓶中。合计约30 mCi。取0.5 mL的0.05 M HCl，加入上述体系，并震荡。取出50 L，进行活度的测定 015#。2014.09.22 20:30活度为 2.27mCi.()2014.09.23 8:55活度为 1.17mCi.(理论值 1.37 mCi)2014.09.24 8:13活度为 0.333 mCi.(理论值 0.53 mCi)2014.09.24 13:35活度为 0.252 mCi.(理论值 0.42 mCi)Copper-64的QC(北京肿瘤医院)本科室自行64CuCl2SEC-3 Protein Column64CuCl2Saline64CuCl2EDTACopper-64 的QC(北京肿瘤医院北京肿瘤医院)64CuCl264CuCl264CuCl2Copper-642.3 64Cu 常用的螯合基团2.364Cu常用的螯合基团某核医学分会新型正电子放射性药物研究进展课件2.4 2.4 6464Cu-TP3805 Cu-TP3805 靶向靶向VPAC1 VPAC1 用于鉴别诊断乳腺癌用于鉴别诊断乳腺癌A 42-y-old woman with histologically proven invasive ductal carcinoma(ER-positive,PR-positive,HER2-negative)J Nucl Med 2013;54:1-72.464Cu-TP3805靶向VPAC1用于鉴别诊断2.5 2.5 6464Cu-ATSMCu-ATSM乏氧显像乏氧显像PETimagingof(A)62Cu-ATSM;(B)18FFDG;(C)CTimagingPETimagingof64Cu-ATSM2.564Cu-ATSM乏氧显像PETimaging2.6 2.6 6464Cu-Asparagine Cu-Asparagine 脑显像脑显像首例64Cu-Asn的脑显像64Cu-天门冬酰胺分子结构64Cu-Asn18F-FDG2.664Cu-Asparagine脑显像首例64Cu-2.7 64Cu-DOTA-TATE的首例临床应用64Cu-DOTA-TATEPETat1,3,24hinpatientwithgastroenteropancreaticNETwithlivermetastases.First-in-HumansStudyJNuclMed2012;53:12.764Cu-DOTA-TATE 的首例临床应用64Cu-EarlydetectionofpancreaticNET.Tumorwasnotconfirmeduntil6molateroncontrastenhancedCT.Cerebralmetastasisdemonstratedon64Cu-DOTA-TATEPETandPET/CT.LesionwasnotseenonSPECT.EarlydetectionofpanComparisonof111In-DTPA-octreotideand64Cu-DOTATATEinsamepatientwithmultipleboneandsoft-tissuemetastases.J Nucl Med 2012;53:164Cu-DOTA-TATE多发骨转移PET/CT成像Comparisonof111In-DTPA-octre3.64Cu放射性分子探针研究进展SimplifiedschemeofCudistributioninbody.IntracellularpathwaysofCudistribution.PhysiologicalReviews.2007,87,1011.3.64Cu放射性分子探针研究进展SimplifiedsPETimagesof64CuCl2RadionuclideTherapyof64CuCl2JNM,2014,55,13.164CuCl2在黑色素瘤诊疗中的应用PETimagesof64CuCl2RadionuclCancerBiotherRadiopharm.2008,23,1583.264Cu-DOTA-Cetuximab的PET显像研究CancerBiotherRadiopharm.20064Cu-DOTA-ZEGFR:1907 for EGFR imaging3.364Cu标记Affibody的PET显像研究CharacterizationofEGFR-specificbinding.BioconjugateChem.2010,21,94764Cu-DOTA-ZEGFR:1907forEGFRMicro-PETimagingof64Cu-DOTA-ZEGFR:1907500gBlock50gBlockMicro-PETimagingof64Cu-DOTA64Cu-labeledSWNTsfortumorintegrinv3targeting.NatNanotechnol2007;2:47.3.464Cu标记的RGD-SWNT双模态分子探针64Cu-labeledSWNTsfortumori3.5 64Cu-PSMA新型PSMA靶向分子探针J.Med.Chem.,2014,57,265764Cu-PSMA分子探针的构建及其在PSMA不同表达肿瘤的PET显像3.564Cu-PSMA新型PSMA靶向分子探针J.Me4.124I 的制备4.124I的制备4.1 124I的合成子124I-合成子124I-标记小分子化合物124I-标记单克隆抗体4.1124I的合成子124I-合成子124I-标记小分子124I-PET showed that lung metastases(invasive follicular carcinoma)The 124I-PET scan showed definite lung metastases(A),and 124I-PET/CT precisely localized the lesions(B).Korean Med Sci 2012;27:10194.2 124I 的PET显像124I-PETshowedthatlungme124I-Triiodothyronine化学结构RegulationofTHsupply,metabolism,genomicaction124IPETimageJNM.2004,45,13664.3 124I/124I-Triiodothyronine 显像124I-Triiodothyronine化学结构RegulWholebodyPETimages.Arrowsindicateaccumulationof124I-rituximab.A.24hafter1124I-rituximab;B.PET;C.PET/CT;andD.CTimages.4.4 124 I-rituximab 关节显像 Patient with rheumatoid arthritisWholebodyPETimages.A.24h4.5 124I-girentuximab124I-girentuximabPET/CT可精确地以非侵入方式鉴定肾透明细胞癌！TheVonHippelLindau/hypoxia-induciblefactoroxygen-sensingpathwayanditsrelevanceinclear-cellrenalcellcarcinoma.124I-girentuximab(G250)PETImaging4.5124I-girentuximab124I-gir124I-CIT的制备4.6 124I-CIT 在多巴胺受体显像中的应用124I-CIT是可卡因的衍生物，能够特异性地与多巴胺受体（TDA）结合124I-CIT的制备4.6124I-C124I-CIT在评价多巴胺神经缺失方面的应用（注射剂量0.7mCi）124I-CIT 在帕金森患者的PET显像4h36h124I-CIT在评价多巴胺神经缺失方面的应用（注5.89Zr PET显像5.89ZrPET显像5.1 89Zr-Liposomal5.189Zr-LiposomalPatientwithdiffuselargeB-celllymphoma.89Zr-immuno-PETimageshowsefficienttumortargetingofrituximab.5.2 89Zr-RituximabPatientwithdiffuselargeB-cPETimagingofHER2expressioninpatientswith89Zr-trastuzumab.ClinPharmacolTher.2010,87,5865.3 89Zr-TrastuzumaPETimagingofHER2expressiona)18FDG-PETscanoftheNHLpatientb.b)89Zr-Zevalinimmuno-PETscan96hp.i.ofthesameNHLpatient.EJNMMI2006,331,337.5.4 89Zr-Zevalina)18FDG-PETscanoftheNHLpBioMedResearchInternational,2014,203601已经用于临床（或者临床前）研究的89Zr标记的单克隆抗体5.5 临床使用的89Zr-单抗小结BioMedResearchInternational,89Zr常用配基DFO和新型配基HOPO的结构式89Zr-HOPO的PET显像89Zr-HOPO各个化学态及其配位关系J.Med.Chem.2014,57,48495.6 89Zr的新型配体89Zr常用配基DFO和新型配基HOPO的结构式89Zr-H常用固体靶核素常用固体靶核素o1.医用回旋加速器的能量一般为_?A.7-20KeV;B.70-200KeV;C.7-20MeV;D.70-200MeV;E.7-20GeVQuestion?o2.下列核素中它们半衰期的时间排序正确的是_?A.89Zr(T1/2)64Cu(T1/2)124I(T1/2);B.124I(T1/2)=89Zr(T1/2)=64Cu(T1/2);C.89Zr(T1/2)124I(T1/2)89Zr(T1/2)64Cu(T1/2);E.124I(T1/2)89Zr(T1/2)64Cu(T1/2);o3.下列属于正电子(PET)核素有_?A.124I,B.123I,C.89Zr,D.67Ga,E.64Cu;1.医用回旋加速器的能量一般为_?Question?2oAnswer：o1.Co2.Do3.ACEAnswer：o欢迎各位专家学者指点！o010-88196196.欢迎各位专家学者指点！汇报结束谢谢大家!请各位批评指正汇报结束谢谢大家!请各位批评指正54