第七章抗帕金森病药课件

第七章抗帕金森病药第七章抗帕金森病第七章抗帕金森病药药第七章抗帕金森病第七章抗帕金森病药药第七章抗帕金森病第七章抗帕金森病药药抗帕金抗帕金 临床上临床上PDPD分为原发性、动脉硬化性、老年性、分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。化学药物中毒例如化学药物中毒例如COCO、锰中毒、锰中毒、抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯类等）苯类等）2021/4/272021/4/272 2抗帕金森病抗帕金森病药药 临临床上床上PD分分为为原原发发性、性、动动脉硬化性、老年性、脉硬化性、老年性、脑脑黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA能神经通路能神经通路 维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能锥体外系锥体外系锥体外系锥体外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡DA Ach DA Ach 锥体外系反应（震颤麻痹）锥体外系反应（震颤麻痹）锥体外系反应（震颤麻痹）锥体外系反应（震颤麻痹）DA Ach DA Ach 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病胆碱能神经通路胆碱能神经通路（）（+）2021/4/272021/4/273 3黑黑质纹质纹状体状体DA能神能神经经元元变变性坏死性坏死 DA能神能神经经通路通路维维持机体正常运持机体正常运2021/4/272021/4/274 42021/4/274根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体治疗帕金森病治疗帕金森病治疗帕金森病治疗帕金森病2021/4/272021/4/275 5根据以上根据以上发发病机制，提出病机制，提出PD治治疗疗思路治思路治疗疗帕金森病帕金森病2021/4/拟多巴胺类药：1.多巴胺的前体药：左旋多巴2.左旋多巴的增效药：卡比多巴促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药 1.多巴胺受体激动药：溴隐亭 2.促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品2021/4/272021/4/276 6帕金森病治帕金森病治疗药疗药分分类拟类拟多巴胺多巴胺类药类药：1.多巴胺的前体多巴胺的前体药药：一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物)左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopalevodopa,L-dopa）2021/4/272021/4/277 7 一、一、拟拟多巴胺多巴胺药药（增加（增加脑脑内多巴胺内多巴胺浓浓度的度的药药物物)2021/口服在小肠迅速吸收，12h血药浓度达高峰，t1/2为13h，吸收后在首次通过肝时大部分被脱羧变成多巴胺，而多巴胺不易透过血脑屏障。因此，实际进入脑内的左旋多巴不足用量的1%。若同时给予脱羧酶抑制剂（如卡比多巴），可减少在外周的脱羧，使进入脑组织的左旋多巴量明显增多，以减少用量，并降低外周的不良反应。左旋多巴及其代谢产物均由肾迅速排泄。2021/4/272021/4/278 8体内体内过过程口服在小程口服在小肠肠迅速吸收，迅速吸收，12h血血药浓药浓度达高峰，度达高峰，t1/2【药理作用及理作用及应用】用】1 1、抗帕金森病、抗帕金森病作用特点作用特点：（1 1）对轻症及年症及年轻患者患者疗效好效好,对重症或年老体弱者重症或年老体弱者疗效效较差。差。（2 2）对肌肉僵直及运肌肉僵直及运动困困难疗效好，效好，对肌肉震肌肉震颤疗效效较差差。2021/4/272021/4/279 9【药药理作用及理作用及应应用】用】1、抗帕金森病、抗帕金森病 2021/4（3）对抗精神病药引起的无效。）对抗精神病药引起的无效。（4）作用慢、持久、随用药时间延长，）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增加，疗效增加，16个月可获最好疗效。个月可获最好疗效。2021/4/272021/4/271010（3）对对抗精神病抗精神病药药引起的无效。引起的无效。2021/4/27102.治疗肝昏迷：治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脱羧脱羧酶酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO清除清除肠肠菌菌肝功能肝功能血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷左旋多巴左旋多巴去甲肾上腺素去甲肾上腺素改善神经传导改善神经传导脑内脑内转变转变2021/4/272021/4/2711112.治治疗疗肝昏迷：脱肝昏迷：脱羧羧酶酶酪胺和苯乙胺肝中酪胺和苯乙胺肝中MAO清除清除肠肠菌肝功能血菌肝功能血【不不良良反反应应】本本品品不不良良反反应应较较多多，其其程程度度与与剂剂量量和疗程有关，常见不良反应有：和疗程有关，常见不良反应有：1.1.胃胃肠肠道道反反应应，治治疗疗初初期期约约30%30%80%80%的的患患者者出出现现恶恶心心、呕呕吐吐、食食欲欲减减退退，少少数数患患者者可可见见胃胃肠肠道道出出血血，胃胃溃溃疡疡等等。系系因因多多巴巴胺胺刺刺激激延延髓髓催催吐吐化化学学感感受受区区或或左左旋旋多多巴巴及及代代谢谢产产物物直直接接刺刺激激胃胃肠肠道道所所致致。故故消消化化性溃疡病人慎用。性溃疡病人慎用。2.心血管反应心血管反应，约，约30%患者发生体位性低血压，原因未明。患者发生体位性低血压，原因未明。部分患者可发生心动过速或室性早搏，这主要是多巴胺激动部分患者可发生心动过速或室性早搏，这主要是多巴胺激动心脏心脏1受体所致。普萘洛尔可降低其发生率。受体所致。普萘洛尔可降低其发生率。2021/4/272021/4/271212【不良反【不良反应应】本品不良反本品不良反应较应较多，其程度与多，其程度与剂剂量和量和疗疗程有关，常程有关，常见见3.3.神经系统反应神经系统反应，表现为不自主的异常运动和精神，表现为不自主的异常运动和精神障碍。障碍。不自主的异常运动不自主的异常运动表现为张口、咬牙、伸舌、皱表现为张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，表明以达最大耐受量。也有病眉、头颈部扭动等，表明以达最大耐受量。也有病人表现为人表现为“开关现象开关现象”（“on-off”on-off”phenomenonphenomenon），），患者表现为多动不安（开），突然患者表现为多动不安（开），突然转变为肌肉强直，运动不能（关），两者反复交替转变为肌肉强直，运动不能（关），两者反复交替出现，严重影响病人的正常活动。出现，严重影响病人的正常活动。精神障碍精神障碍表现为失眠、焦虑、表现为失眠、焦虑、噩梦噩梦、躁狂、躁狂、幻觉、妄想幻觉、妄想及及情感抑制等。合用单胺氧化酶抑制药，减少左旋多巴用量可情感抑制等。合用单胺氧化酶抑制药，减少左旋多巴用量可减轻症状或降低发生率减轻症状或降低发生率2021/4/272021/4/2713133.神神经经系系统统反反应应，表，表现为现为不自主的异常运不自主的异常运动动和精神障碍。和精神障碍。2021【药物相互作用】【药物相互作用】1 1.维维生生素素B B6 6是是多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的辅辅基基，能能加加速速左左旋旋多多巴巴在在外外周周脱脱羧羧转转变变为为多多巴巴胺胺，使使其其疗疗效效降降低低，外周不良反应增多。外周不良反应增多。2 2.吩吩噻噻嗉嗉类类，丁丁酰酰苯苯类类及及利利舍舍平平能能引引起起药药源源性性帕金森病综合症，并对抗左旋多巴的作用。帕金森病综合症，并对抗左旋多巴的作用。3.3.肾上腺素受体激动药加重左旋多巴（肾上腺素受体激动药加重左旋多巴（实为实为多巴胺多巴胺）对心脏的不良反应，故不宜合用。）对心脏的不良反应，故不宜合用。2021/4/272021/4/271414【药药物相互作用】物相互作用】2021/4/2714左旋左旋多巴多巴的增效药的增效药作用机制作用机制作用机制作用机制 多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶抑制抑制抑制抑制药药药药，由于其不能透过血脑屏障，故由于其不能透过血脑屏障，故由于其不能透过血脑屏障，故由于其不能透过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的作用，与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的作用，与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的作用，与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的作用，从而减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入脑内左旋从而减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入脑内左旋从而减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入脑内左旋从而减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入脑内左旋多巴的数量，以提高脑内多巴胺的浓度。卡比多巴能多巴的数量，以提高脑内多巴胺的浓度。卡比多巴能多巴的数量，以提高脑内多巴胺的浓度。卡比多巴能多巴的数量，以提高脑内多巴胺的浓度。卡比多巴能提高左旋多巴的疗效，又能显著减轻其外周的不良反提高左旋多巴的疗效，又能显著减轻其外周的不良反提高左旋多巴的疗效，又能显著减轻其外周的不良反提高左旋多巴的疗效，又能显著减轻其外周的不良反应，也可减少左旋多巴的用量。若将卡比多巴与左旋应，也可减少左旋多巴的用量。若将卡比多巴与左旋应，也可减少左旋多巴的用量。若将卡比多巴与左旋应，也可减少左旋多巴的用量。若将卡比多巴与左旋多巴的剂量按多巴的剂量按多巴的剂量按多巴的剂量按1 1：1010应用，可使左旋多巴的有效剂量减应用，可使左旋多巴的有效剂量减应用，可使左旋多巴的有效剂量减应用，可使左旋多巴的有效剂量减少少少少75%75%。所以是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药。所以是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药。所以是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药。所以是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药。单独应用卡比多巴则基本无药理作用。单独应用卡比多巴则基本无药理作用。单独应用卡比多巴则基本无药理作用。单独应用卡比多巴则基本无药理作用。carbidopaL-dopa2021/4/272021/4/271515卡比多巴卡比多巴 carbidopa 左旋多巴的增效左旋多巴的增效药药作用机制作用机制 用法用法用法用法:carbidopacarbidopacarbidopacarbidopa与与与与levodopalevodopalevodopalevodopa之比之比之比之比 1:10 1:10 1:10 1:10合剂：合剂：合剂：合剂：sinemetsinemetsinemetsinemetB B：L-dopaL-dopa与与与与carbidopacarbidopa合用合用合用合用A A：单独应用单独应用单独应用单独应用L-dopaL-dopa2021/4/272021/4/271616用法用法:carbidopa与与levodopa之比之比 1:10合合金刚烷胺(amantadine)又名金刚胺。为抗病毒药，后来发现其有抗帕金森病作用。体内过程口服吸收迅速而完全，24h血浆浓度达高峰，t1/2约20h。脑脊液浓度为血浓度的60%，在体内不被代谢，原形由肾排出，尿液呈酸性时排泄加速。2021/4/272021/4/271717金金刚烷刚烷胺胺(amantadine)2021/4/2717作用和用途作用和用途1、抗帕金森病、抗帕金森病金金刚烷进入入脑组织后，能促后，能促进多多巴胺能神巴胺能神经元元释放多巴胺放多巴胺递质，抑制多巴胺的再，抑制多巴胺的再摄取，且有直接激取，且有直接激动多巴胺受体的作用及多巴胺受体的作用及较弱的弱的抗胆碱作用。其抗胆碱作用。其疗效不如左旋多巴，但效不如左旋多巴，但优于胆碱于胆碱受体阻断受体阻断药，其特点是，其特点是缓解震解震颤、僵直效果好，、僵直效果好，起效快，用起效快，用药48h后呈后呈现作用，作用，2周后达高峰。与周后达高峰。与左旋多巴合用，能相互左旋多巴合用，能相互补充不足，充不足，发挥协同作用。同作用。也适用于不能耐受左旋多巴的病人。也适用于不能耐受左旋多巴的病人。2、抗病毒作用、抗病毒作用可阻止病毒穿入宿主可阻止病毒穿入宿主细胞并有明胞并有明显地抑制病毒脱壳的作用。主要用于地抑制病毒脱壳的作用。主要用于预防防亚洲甲洲甲型流感病毒的感染，型流感病毒的感染，对该型流感接触者保型流感接触者保护率率为70%，对已感染者，及已感染者，及时用用药仍可减仍可减轻症状，且症状，且退退热作用明作用明显。2021/4/272021/4/271818作用和用途作用和用途2021/4/2718不良反不良反应常常见头痛、眩痛、眩晕、激、激动、言、言语不清、共不清、共济失失调、昏睡、口干、昏睡、口干、厌食、皮疹等。食、皮疹等。长期用期用药后常后常见下下肢皮肤出肢皮肤出现网状青斑网状青斑,可能是外周血管收可能是外周血管收缩所致。所致。孕孕妇、脑动脉硬化、脉硬化、癫痫、精神病患者禁用。、精神病患者禁用。2021/4/272021/4/271919不良反不良反应应2021/4/2719溴隐亭(bromocriptine)又名溴麦亭、溴麦角隐亭。为一半合成科角生物碱。体内过程口服吸收迅速，但不完全，服药后60分钟显效，23h血浆浓度达高峰，与血浆蛋白结合率为90%96%,t1/2约3小时，在肝内代谢，代谢物主要随胆汁排泄。2021/4/272021/4/272020溴溴隐隐亭亭(bromocriptine)2021/4/2720作用和用途作用和用途本品本品为选择性多巴胺受体激性多巴胺受体激动剂，兴奋多巴胺受体而呈多巴胺受体而呈现抗帕金森病作用，抗帕金森病作用，对僵直、僵直、少少动以及重症患者效果好，以及重症患者效果好，疗效效优于金于金刚烷胺和胺和苯海索。适用于左旋多巴苯海索。适用于左旋多巴疗效差或不能耐受的病效差或不能耐受的病人。其特点是人。其特点是显效快，持效快，持续时间长。也可用于治也可用于治疗高催乳素血症（高催乳素血症（闭经、溢乳症）、溢乳症）、肢端肥大症等。肢端肥大症等。不良反不良反应主要有主要有恶心、呕吐、腹痛、心、呕吐、腹痛、头痛、眩痛、眩晕等。也可出等。也可出现低血低血压、多、多动症、运症、运动障碍及精神障碍及精神症状。孕症状。孕妇禁用。禁用。2021/4/272021/4/272121作用和用途作用和用途本品本品为选择为选择性多巴胺受体激性多巴胺受体激动剂动剂，兴奋兴奋多巴胺受体而多巴胺受体而多年来，中枢抗胆碱药一直是治疗帕金森病的最有效的药物。但由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。2021/4/272021/4/272222二、抗胆碱二、抗胆碱药药多年来，中枢抗胆碱多年来，中枢抗胆碱药药一直是治一直是治疗疗帕金森病的最有效的帕金森病的最有效的本本品品可可阻阻断断纹纹状状体体内内胆胆碱碱受受体体，以以恢恢复复胆胆碱碱能能神神经经与与多多巴巴胺胺能能神神经经的的功功能能平平衡衡。其其外外周周抗抗胆胆碱碱作作用用较较弱弱，仅仅为为阿阿托托品品的的1/101/3。临临床床用用于于脑脑炎炎或或动动脉脉硬硬化化引引起起的的帕帕金金森森病病，对对改改善善流流涎涎有有效效，减减轻轻震震颤颤明明显。显。2021/4/272021/4/272323苯海索（苯海索（trihexyphenidyl）又名：安坦（）又名：安坦（arta【临床应用】1）轻度帕金森氏病）轻度帕金森氏病2）不能耐受左旋多巴的病人）不能耐受左旋多巴的病人3）和左旋多巴合用）和左旋多巴合用协同协同4)治疗抗精神病药引起帕金森综合征治疗抗精神病药引起帕金森综合征2021/4/272021/4/272424【临临床床应应用】用】2021/4/2724【不良反应】表表现现为为口口干干、便便秘秘、尿尿潴潴留留、瞳瞳孔孔散散大大、视视力力模模糊糊等等外外周周抗抗胆胆碱碱反反应应。前前列列腺腺肥肥大大者者慎用，青光眼病人禁用。慎用，青光眼病人禁用。2021/4/272021/4/272525【不良反【不良反应应】2021/4/2725谢谢！谢谢谢谢！