布鲁氏菌病传染病诊断与处理课件

布鲁氏菌病布鲁氏菌病布鲁氏菌病1 概述概述布鲁氏菌病（，简称布病）布鲁氏菌属（）的细菌（简称布氏菌）侵入机体，引起传染变态反应性的人畜共患的传染病。又称地中海弛张热，马尔他热，波浪热或波状热。其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及淋巴结肝脾肿大等。概述布鲁氏菌病（，简称布病）2概述概述本病流行于世界各地，据调查全世界有个国家有布鲁氏菌病发生。我国多见于内蒙、东北，西北等牧区。解放前在牧区常有流行，在北方农区也有散发。解放后国家成立了专门防治机构，发病率也逐年下降。但是，近年来有上升趋势，我国已有个省市区出现有该病。概述本病流行于世界各地，据调查全世界有个国家有布鲁氏菌病发生3概述概述年首次记载，年对本病作了系统描述，年分离出“布鲁氏菌”，首次明确了该病的病原体。年取名为“布鲁氏菌病”。发现病人血清与布鲁氏菌的培养物可发生凝集反应，从而建立了迄今仍用的血清学诊断方法。概述年首次记载，年对本病作了系统描述，年分离出“布鲁氏菌”4 布鲁氏菌病布鲁氏菌病流行病学流行病学1发病机制发病机制2临床表现临床表现3治疗措施治疗措施4布鲁氏菌病流行病学1发病机制2临床表现3治疗措施45病原学病原学布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，初次分离时多呈球状，传代培养后渐呈短小杆状，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜。病原学布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，初次分离时多呈球状，传代6 病原学流行病学流行病学1布鲁氏菌属 包括个种个生物型。即：羊种布氏菌（型)、牛种布氏菌（型)、猪种布氏菌（型)、沙林野鼠种布氏菌、绵羊附睾种布氏菌，犬种布氏菌 猪牛羊三种意义最大。致病力、症状：羊种最重，牛种最轻 病原学流行病学1布鲁氏菌属包括个种个生物型。即：7病原学病原学本菌生长对营养要求较高，目前实验室研究多用牛、羊新鲜胎盘加兔血清制作培养基，其效果较好。但即使在良好培养条件下生长仍较缓慢，在不良环境，如抗生素的影响下，本菌易发生变异。病原学本菌生长对营养要求较高，目前实验室研究多用牛、羊新鲜胎8病原学病原学自然环境中生活力较强，在病畜的分泌物，排泻物及死畜的脏器中能生存个月左右，在食品中约生存个月。加热或日光下曝晒分钟可杀死此菌，对常用化学消毒剂较敏感。病原学自然环境中生活力较强，在病畜的分泌物9流行病学流行病学传播途径易感人群传染源病畜病畜*目前已知有多种目前已知有多种家畜、家禽，野家畜、家禽，野生动物是布鲁氏生动物是布鲁氏菌的宿主。病畜菌的宿主。病畜的分泌物、排泄的分泌物、排泄物、流产物及乳物、流产物及乳类含有大量病菌。类含有大量病菌。.经皮肤粘膜直接经皮肤粘膜直接接触感染接触感染.经消化道感染经消化道感染.经呼吸道感染经呼吸道感染.其它如苍蝇携带，其它如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本蜱叮咬也可传播本病。但重要性不大。病。但重要性不大。人类普遍易感人类普遍易感病后可获得一定病后可获得一定免疫力，不同种免疫力，不同种布鲁氏菌间有交布鲁氏菌间有交叉免疫，疫区居叉免疫，疫区居民可因隐性染病民可因隐性染病而获免疫而获免疫流行病学流行病学流行病学传播途径易感人群传染源病畜*.经皮肤粘膜直接接触感染10布氏杆菌首先感染家畜,家畜临床表现不明显,但怀孕的母畜则极易引起流产或死胎,所排出的羊水胎盘分泌物中含大量布氏杆菌,特别有传染力,而感染家畜皮毛、尿、粪、奶液中均有此菌。布氏杆菌首先感染家畜,家畜临床表现不明显,但怀孕的母畜则11通过与家畜的接触，吸入了含菌的尘土,或菌进入眼结合膜等途径皆可遭受感染。通过与家畜的接触，吸入了含菌的尘土,或菌进入眼结合膜等途径12服用了污染的奶及畜肉,服用了污染的奶及畜肉,13布鲁氏菌病传染病诊断与处理课件14 流行特征季节：四季，以家畜流产季节春末夏初为多。地区：牧区农区，农区城市。职业：患病与职业有密切关系，兽医、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明显高于一般人群。发病年龄以青壮年为主，男多于女。牧区存在自然疫源地，但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候，人们的生活水平与对牧畜、牧场管理情况的影响。流行病学流行病学流行特征流行病学15 慢性期慢性期急性期、急性期、亚急性期亚急性期慢性布病阶段慢性布病阶段多发性病灶形成阶段多发性病灶形成阶段菌血症阶段菌血症阶段淋巴源性迁徙阶段淋巴源性迁徙阶段发病机制发病机制 感染过程慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段潜伏期潜伏期慢性期急性期、慢性布病阶段多发性病灶形成阶段菌血症阶段淋16 发病机制发病机制1淋巴源性迁徙阶段淋巴源性迁徙阶段 侵入粘膜后侵入粘膜后侵入粘膜后侵入粘膜后,布氏菌沿淋巴管转移布氏菌沿淋巴管转移布氏菌沿淋巴管转移布氏菌沿淋巴管转移到相应淋巴结，往往见不到淋巴管到相应淋巴结，往往见不到淋巴管到相应淋巴结，往往见不到淋巴管到相应淋巴结，往往见不到淋巴管任何病变。在淋巴结中可见到增生任何病变。在淋巴结中可见到增生任何病变。在淋巴结中可见到增生任何病变。在淋巴结中可见到增生性炎症，最后形成肉芽肿为特点的性炎症，最后形成肉芽肿为特点的性炎症，最后形成肉芽肿为特点的性炎症，最后形成肉芽肿为特点的淋巴结炎。淋巴结炎。淋巴结炎。淋巴结炎。肉芽肿发病机制发病机制发病机制1淋巴源性迁徙阶段侵入粘膜后,布氏菌沿淋巴管17 发病机制发病机制 细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌在胞内生存并大量繁殖，淋巴结在胞内生存并大量繁殖，淋巴结在胞内生存并大量繁殖，淋巴结在胞内生存并大量繁殖，淋巴结成为布氏菌的贮存地，以此形成成为布氏菌的贮存地，以此形成成为布氏菌的贮存地，以此形成成为布氏菌的贮存地，以此形成原发病灶原发病灶原发病灶原发病灶1淋巴源性迁徙阶段淋巴源性迁徙阶段发病机制发病机制发病机制细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌在胞内生存并18 发病机制发病机制2菌血症阶段菌血症阶段布氏菌在原发病灶大量繁殖冲破淋巴屏障吞噬吞噬细胞当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力细胞外繁殖败血症释放内毒素破坏白细胞等，释放内源性致热物质局部组织炎症，变性，坏死病原体血行播散（免疫力弱时发生）进入淋巴流和血流发病机制发病机制发病机制2菌血症阶段布氏菌在原发病灶大量繁殖冲破淋巴屏障吞19 发病机制发病机制3多发性病灶形成阶段多发性病灶形成阶段细菌随血流到达细菌随血流到达全身实质脏器全身实质脏器多发性病灶或多发性病灶或转移病灶转移病灶由于布氏菌主要在网状内皮系统由于布氏菌主要在网状内皮系统由于布氏菌主要在网状内皮系统由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内的细胞内寄生，所以富有网状内的细胞内寄生，所以富有网状内的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累，病变复杂。结，骨髓等均可受累，病变复杂。结，骨髓等均可受累，病变复杂。结，骨髓等均可受累，病变复杂。此外生殖、神经等多系统亦可受此外生殖、神经等多系统亦可受此外生殖、神经等多系统亦可受此外生殖、神经等多系统亦可受累。累。累。累。发病机制发病机制发病机制3多发性病灶形成阶段细菌随血流到达全身实质脏器多发20 发病机制发病机制4慢性布病阶段慢性布病阶段肝、脾、淋巴结内布肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖氏菌继续繁殖代谢产物、内毒素等物质不断进入血流毒血症反复发作毒血症反复发作机体致敏机体致敏发病机制发病机制发病机制4慢性布病阶段肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖代谢产21 发病机制发病机制5慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段 部分病人，体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停部分病人，体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停部分病人，体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停部分病人，体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停止，但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变，以及止，但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变，以及止，但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变，以及止，但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变，以及由此而产生的残余症状，如关节强直等。由此而产生的残余症状，如关节强直等。由此而产生的残余症状，如关节强直等。由此而产生的残余症状，如关节强直等。发病机制发病机制发病机制5慢性纤维化阶段部分病人，体内布氏菌虽22病理变化几乎所有组织器官均可侵犯，以单核吞噬细胞系统最为常见。除了猪、羊（主要是猪）种布氏杆菌以外，一般不形成坏死和脓肿病理变化23主要病理变化：主要病理变化：炎症渗出、变性、坏死：主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾炎症渗出、变性、坏死：主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等，浆液性炎症为主，间有少许坏死细胞。等，浆液性炎症为主，间有少许坏死细胞。增生性改变：淋巴、单核吞噬细胞增生，疾病早期尤著。常增生性改变：淋巴、单核吞噬细胞增生，疾病早期尤著。常呈弥漫性，稍后常伴纤维细胞增殖。呈弥漫性，稍后常伴纤维细胞增殖。肉芽肿形成：上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞组成肉芽肿形成：上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞组成的肉芽肿。进一步发生纤维化，最后组织器官硬化。的肉芽肿。进一步发生纤维化，最后组织器官硬化。布鲁氏菌病传染病诊断与处理课件24 潜伏期，一般为周临床表现复杂：可仅有局部脓肿也可同时发生多个脏器和系统病变并发症、复发分期急性期患病个月内慢性期个月以上。临床表现临床表现潜伏期，一般为周临床表现25 临床表现临床表现两两大大特特点点波状热：在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者天，长者数周。近年来波状热型已较少见。波的多少与预后无关，用药后多在天体温下降。布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。特有。特有。特有。发热：发热：“温”“症”分离：临床表现临床表现主症主症临床表现两大特点波状热：布病患者在高烧时一般神26 布鲁菌病的典型热型：波浪热布鲁菌病的典型热型：波浪热27 临床表现临床表现疼痛疼痛关节：游走性、大关节、多刺痛、难缓解肌肉：痉挛性，大腿臀部痛多见睾丸：其肿痛具特征性，个别鞘膜积液其他：眼痛、头痛、坐骨神经、肋其他：眼痛、头痛、坐骨神经、肋 间神间神 经痛等经痛等 临床表现临床表现3主症主症临床表现疼痛关节：游走性、大关节、多刺痛、难缓解肌肉：痉挛28 临床表现临床表现主要症状之一，尤以急性期患者为甚。主要症状之一，尤以急性期患者为甚。特别是晚上增多。与一般发热疾病不同特别是晚上增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。临床表现临床表现3多汗：多汗：主症主症临床表现主要症状之一，尤以急性期患者为甚。临床表现3多汗：29 临床表现临床表现这一症状为全部病人所具有，患者自觉疲这一症状为全部病人所具有，患者自觉疲乏无力，大汗后尤为明显，懒动，故有人将乏无力，大汗后尤为明显，懒动，故有人将此病称为此病称为“懒汉病懒汉病”“爬床病爬床病”。临床表现临床表现乏力：乏力：主症主症临床表现这一症状为全部病人所具有，患者自觉疲乏无力，大汗后30 临床表现临床表现其其他他表表现现泌尿生殖系统：肾功能不全、卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎、精索炎、附睾炎等神经系统：脑膜脑炎、脊髓炎、神经炎、视神经萎缩、听力下降。脑膜炎时中淋巴细胞增多、蛋白增多，糖轻度减少。，呼吸系统：支气管炎、肺炎其他表现：皮疹、视网膜炎、胸膜炎、食欲不振，腹泻，便秘等血液系统：可有全血细胞减少，血小板减少性紫癜心血管系统：心内膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎网状内皮系统：肝脾大、浅表淋巴结大。临床表现临床表现临床表现其他表现泌尿生殖系统：肾功能不全、卵巢炎、输卵管炎31 慢性期病程多在月以上，与不恰当治疗和局部病灶的持病程多在月以上，与不恰当治疗和局部病灶的持续感染有关。续感染有关。临床表现分为两类：临床表现分为两类：一类属非特异性症状：类似神经官能症一类属非特异性症状：类似神经官能症另一类表现：另一类表现：反复发热、多汗、有局部器官组织损害反复发热、多汗、有局部器官组织损害关节痛、神经痛或器官组织炎症关节痛、神经痛或器官组织炎症慢性期病程多在月以上，与不恰当治疗和局部32 临床表现非典型病例增多：特点为病程短（或长期低热），症状轻，淋巴结、肝脾大和骨关节变形强直者明显减少，代之以低热、乏力、关节痛。过去少见的一些症状如胃肠道症状、肺部并发症、中枢神经脱髓鞘病以及第对脑神经麻痹等发生率明显增加目前病例特点临床表现非典型病例增多：特点为病程短（或长期低热），症状33（一）一般实验室检查（一）一般实验室检查.血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。红细胞、血小板减少。.血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。临床表现临床表现实验室检查实验室检查（一）一般实验室检查临床表现实验室检查34（二）免疫学检查（二）免疫学检查.平板凝集试验：虎红平板（）或平板凝集试验（平板凝集试验：虎红平板（）或平板凝集试验（)结果结果为阳性，用于初筛。为阳性，用于初筛。.试管凝集试验（试管凝集试验（)：滴度为：滴度为 及以上或病程一年以上滴及以上或病程一年以上滴度度 及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达达 及以上者。及以上者。.补体结合试验（补体结合试验（)：滴度：滴度 及以上。及以上。.布病抗人免疫球蛋白试验（布病抗人免疫球蛋白试验（)：滴度：滴度 及以上。及以上。临床表现临床表现（二）免疫学检查临床表现35（三）病原学检查（三）病原学检查血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。临床表现临床表现（三）病原学检查临床表现36 诊断诊断（一）诊断应结合流行病学史、临床表现和实验室检查进行诊断。.疑似病例符合下列标准者为疑似病例：流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。诊断诊断诊断（一）诊断诊断37.临床诊断病例疑似病例免疫学检查第项（初筛试验）阳性者。.确诊病例疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第、项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁氏菌者。.隐性感染病例有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。.临床诊断病例38 鉴别诊断鉴别诊断急性期与风湿热、伤寒、结核病、疟疾、败血症等鉴别慢性期与各种骨、关节疾病、神经官能症等鉴别鉴别诊断急性期39.伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布病特异性检查阴性。.伤寒、副伤寒40.风湿热布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“”为阳性，布病特异性检查阴性。.风湿性关节炎慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。.风湿热41急性期、亚急性期：急性期、亚急性期：抗生素治疗抗生素治疗细胞内寄生体外药敏与临床疗效不一致联合选用能穿过细胞膜的抗生素联合选用能穿过细胞膜的抗生素长疗程治疗长疗程治疗一、一般治疗及对症支持治疗二、抗菌治疗治疗措施治疗措施治疗治疗急性期、亚急性期：抗生素治疗细胞内寄生体外药敏与临床疗效不一42 两者疗效基本一样，有人经验认为后者对脊椎炎等并发症疗效似乎更好评价：评价：治疗措施治疗措施“利福平多西环素”“多西环素链霉素”剂量与用法：利福平成人每天0.6-0.9g，一次口服链霉素成人每天1g，肌注多西环素 成人每天0.2g，早晨顿服疗程：周疗程：周急性期、亚急性期：急性期、亚急性期：两者疗效基本一样，有人经验认为后者对脊椎炎等并发症疗效似乎43 治疗措施治疗措施.慢性期治疗抗菌治疗：慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物，用法同急性期，部分病例需要个疗程的治疗。治疗措施.慢性期治疗44.并发症治疗合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。.并发症治疗454.特殊人群治疗4.1儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童治疗药物选择同成年人。4.2孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。4.特殊人群治疗46