金水宝在肾科的应用课件

l金水宝在肾科的应用金水宝在肾科的应用l金水宝在金水宝在肾肾科的科的应应用用1一、冬虫夏草概述一、冬虫夏草概述传统三大补益中药传统三大补益中药人参、鹿茸、人参、鹿茸、虫草虫草虫草虫草“冬虫夏草冬虫夏草冬虫夏草冬虫夏草”简称虫草、冬虫草，有简称虫草、冬虫草，有“百药之百药之王王”的美称。的美称。鹿鹿 茸茸人人 参参冬虫夏草冬虫夏草l一、冬虫夏草概述一、冬虫夏草概述传统传统三大三大补补益中益中药药人参、鹿茸、虫草鹿人参、鹿茸、虫草鹿n冬冬虫夏草虫夏草：真菌门的子囊菌纲子囊菌纲、麦角菌科麦角菌科寄生在鳞翅目蝙蝠蛾昆虫或其幼虫的子座与虫体尸体的复合体n生物分类学：生物分类学：植物界植物界真菌门真菌门子囊菌亚纲子囊菌亚纲肉座目肉座目麦角菌科麦角菌科虫草属虫草属。高寒草甸是其家高寒草甸是其家l冬虫夏草：真菌冬虫夏草：真菌门门的子囊菌的子囊菌纲纲、麦角菌科寄生在、麦角菌科寄生在鳞鳞翅目蝙蝠蛾昆虫或翅目蝙蝠蛾昆虫或二、冬虫夏草相关产品分类二、冬虫夏草相关产品分类一、天然冬虫夏草一、天然冬虫夏草n原产于西藏、青海、四川的天然冬虫夏草。原产于西藏、青海、四川的天然冬虫夏草。n蛹虫草及其制成品。蛹虫草及其制成品。二、人工冬虫夏草二、人工冬虫夏草n从新鲜天然虫草机体上提取菌种，利用人工从新鲜天然虫草机体上提取菌种，利用人工发酵方式得到的虫草菌丝体及其制成品。发酵方式得到的虫草菌丝体及其制成品。l二、冬虫夏草相关二、冬虫夏草相关产产品分品分类类一、天然冬虫夏草一、天然冬虫夏草天然冬虫夏草天然冬虫夏草冬虫夏草冬虫夏草冬虫夏草冬虫夏草l天然冬虫夏草冬虫夏草天然冬虫夏草冬虫夏草三、人工发酵虫草三、人工发酵虫草天然虫草的资源危机天然虫草的资源危机:n生长环境特殊生长环境特殊n专一寄生幼虫专一寄生幼虫n生态环境破坏生态环境破坏n价格极其昂贵价格极其昂贵l三、人工三、人工发发酵虫草天然虫草的酵虫草天然虫草的资资源危机源危机:国内人工发酵虫草研究概况国内人工发酵虫草研究概况l1950年代，年代，、英国学者开始探索人工培养冬虫、英国学者开始探索人工培养冬虫夏草的研究，未取得突破。夏草的研究，未取得突破。l1970年代开始，国内学者开展同类研究，历经年代开始，国内学者开展同类研究，历经10余余年取得突破性成果。年取得突破性成果。l中国医学科学院药物研究所采用人工固体培养中国医学科学院药物研究所采用人工固体培养基，成功培育出蝙蝠蛾拟青霉基，成功培育出蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌株。菌株。l青海省畜牧局培育出蝙蝠蛾被毛孢青海省畜牧局培育出蝙蝠蛾被毛孢Q80菌株菌株l国内人工国内人工发发酵虫草研究概况酵虫草研究概况1950年代，年代，、英国学者开、英国学者开l采用低温生物发酵工艺生产冬虫夏草菌丝体采用低温生物发酵工艺生产冬虫夏草菌丝体l 1987 1987年国家首次批准人工发酵冬虫夏草菌丝体年国家首次批准人工发酵冬虫夏草菌丝体l 及其制剂（金水宝胶囊）为国家一类新中药。及其制剂（金水宝胶囊）为国家一类新中药。这这l 也是第一个批准用于临床的人工发酵虫草。也是第一个批准用于临床的人工发酵虫草。l 2000 2000年，第一个人工虫草年，第一个人工虫草Cs-4 Cs-4（金水宝胶囊）金水宝胶囊）l 制剂被国家药典收载（制剂被国家药典收载（20002000版一部版一部499499页）。页）。l 2004 2004年年Cs-4Cs-4（金水宝胶囊）通过（金水宝胶囊）通过 FDA FDA认证。认证。国内人工发酵虫草研究概况国内人工发酵虫草研究概况l采用低温生物采用低温生物发发酵工酵工艺艺生生产产冬虫夏草菌冬虫夏草菌丝丝体国内人工体国内人工发发酵虫草研究概酵虫草研究概金水宝生产工艺流程示意图金水宝生产工艺流程示意图 菌菌菌菌丝丝粉或菌粉或菌粉或菌粉或菌丝丝粉和浸膏粉的混合物粉和浸膏粉的混合物粉和浸膏粉的混合物粉和浸膏粉的混合物制制制制 剂剂分离天然菌分离天然菌分离天然菌分离天然菌种种种种母种母种母种母种菌种菌种菌种菌种扩扩大培养大培养大培养大培养发发酵罐培养酵罐培养酵罐培养酵罐培养质检质检、出罐、出罐、出罐、出罐发发酵物酵物酵物酵物（菌（菌（菌（菌丝丝体体体体发发酵液）酵液）酵液）酵液）直接直接直接直接喷雾喷雾干燥作原料干燥作原料干燥作原料干燥作原料药药滤滤液液浸膏浸膏浸膏浸膏粉碎粉碎真空干燥 菌种菌种菌种菌种鉴鉴定定定定纯纯化化化化l金水宝生金水宝生产产工工艺艺流程示意流程示意图图菌菌丝丝粉或菌粉或菌丝丝粉和浸膏粉的混合物制粉和浸膏粉的混合物制n核苷类核苷类虫草素、腺苷、尿苷虫草素、腺苷、尿苷n虫草酸虫草酸/D-甘露醇甘露醇n虫草多糖虫草多糖n麦角甾醇麦角甾醇n氨基酸类氨基酸类n无机元素无机元素/维生素类维生素类四、冬虫夏草四、冬虫夏草成分研究成分研究l核苷核苷类类虫草素、腺苷、尿苷四、冬虫夏草虫草素、腺苷、尿苷四、冬虫夏草成分研究成分研究l人工虫草人工虫草与天然冬虫夏草同根同源。与天然冬虫夏草同根同源。l人工虫草人工虫草与天然虫草在功能和有效成分方面与天然虫草在功能和有效成分方面相似，而且相似，而且人工虫草人工虫草部分药物活性成份含量部分药物活性成份含量甚至超过天然虫草。甚至超过天然虫草。l有严格的质量控制标准和稳定的产品质量。有严格的质量控制标准和稳定的产品质量。l生产成本相对低、产量高、价格低廉。生产成本相对低、产量高、价格低廉。l可以替代天然虫草，保护自然资源。可以替代天然虫草，保护自然资源。人工虫草的应用价值人工虫草的应用价值l人工虫草与天然冬虫夏草同根同源。人工虫草的人工虫草与天然冬虫夏草同根同源。人工虫草的应应用价用价值值成分成分天然虫草天然虫草金水宝金水宝氨基酸氨基酸1717种以上种以上,15.5%,15.5%1919种以上种以上,21.7%,21.7%虫草酸虫草酸青海青海7%7%左右左右10%10%左右左右麦角甾醇麦角甾醇少量少量少量少量腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷0.04%0.04%0.14%0.14%脲嘧啶核苷脲嘧啶核苷0.058%0.058%0.41%0.41%维生素维生素少量少量维维生生素素B1B1、B2B2、E E的的含含量量分分别别为为2.97mg/kg2.97mg/kg、38mg/kg38mg/kg、4.61mg/kg4.61mg/kg微量元素微量元素K K、CaCa、MgMg、FeFe、NaNa、MnMn、AlAl、CuCu、ZnZn、P P、SiSi、SeSe等等K K、CaCa、MgMg、FeFe、NaNa、MnMn、AlAl、CuCu、ZnZn、P P、S S、Si,SeSi,Se等等，其其中中Zn38ppm,Se0.21ppmZn38ppm,Se0.21ppm人工虫草人工虫草与天然冬虫夏草成分比较与天然冬虫夏草成分比较l成分天然虫草金水宝氨基酸成分天然虫草金水宝氨基酸17种以上种以上,15.5%19种以上种以上,2腺腺 苷：苷：具具有有舒舒张张血血管管、降降低低血血压压、对对心心律律有有双双向向调调节节作作用用;刺刺激激甾甾体体激激素素生生成成;镇镇静静、抗抗惊惊厥厥等多种生理活性。等多种生理活性。虫草酸：虫草酸：虫虫草草酸酸具具有有促促进进机机体体新新陈陈代代谢谢，清清除除氧氧自自由由基，抗过氧化损伤作用；并能显著减低颅压基，抗过氧化损伤作用；并能显著减低颅压五、五、金水宝金水宝核心单体成分药理作用核心单体成分药理作用l腺腺苷：五、金水宝苷：五、金水宝核心核心单单体成分体成分药药理作用理作用虫草素：虫草素：n n虫虫草草素素是是具具有有抗抗菌菌抗抗癌癌活活性性的的核核苷苷类物物质，对核核多多聚聚腺腺苷苷酸酸聚聚合合酶有有很很强的的抑抑制制作作用用。在在DNA转录mRNA过程程中中使使mRNA成成熟熟障障碍，抑制碍，抑制细菌和癌菌和癌细胞生胞生长。清除自由基，抗过氧化损伤作用；清除自由基，抗过氧化损伤作用；还有一定的降血糖作用。有一定的降血糖作用。金水宝金水宝核心单体成分药理作用核心单体成分药理作用l虫草素：金水宝虫草素：金水宝核心核心单单体成分体成分药药理作用理作用虫草多糖：虫草多糖：n n虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露糖。虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露糖。它能促使淋巴它能促使淋巴细胞胞转化，提高血清化，提高血清IgG的的抗体含量和机体的免疫功能，通抗体含量和机体的免疫功能，通过宿主宿主细胞介胞介导增增强机体自身抗癌抑癌的能力。机体自身抗癌抑癌的能力。n n抗抗纤维化作用，效果与秋水仙碱相似。化作用，效果与秋水仙碱相似。金水宝金水宝核心单体成分药理作用核心单体成分药理作用l虫草多糖：金水宝虫草多糖：金水宝核心核心单单体成分体成分药药理作用理作用泌尿系泌尿系统作用作用 n n降低尿蛋白和血尿降低尿蛋白和血尿n n保保护肾功能功能,促促进肾小管的再生修复小管的再生修复n n能有效降低血肌能有效降低血肌酐（Cr）和尿素氮）和尿素氮(BUN)，减减缓肌肌酐清除率清除率(Ccr)的下降的下降n n纠正慢性正慢性肾衰的脂衰的脂质代代谢紊乱紊乱n n抗抗肾小球与小球与肾间质纤维化化金水宝金水宝药理理药效学概述效学概述l泌尿系泌尿系统统作用作用降低尿蛋白和血尿金水宝降低尿蛋白和血尿金水宝药药理理药药效学概述效学概述冬虫夏草对肾脏保护作用的可能机制冬虫夏草对肾脏保护作用的可能机制v减轻对肾小球滤过屏障的损伤，减轻蛋白减轻对肾小球滤过屏障的损伤，减轻蛋白尿，防止肾小球高滤过尿，防止肾小球高滤过v调节机体免疫功能调节机体免疫功能v抗氧化应激的作用抗氧化应激的作用v抗细胞调亡作用抗细胞调亡作用v抗肾小球和肾间质纤维化作用抗肾小球和肾间质纤维化作用l冬虫夏草冬虫夏草对肾脏对肾脏保保护护作用的可能机制减作用的可能机制减轻对肾轻对肾小球小球滤过滤过屏障的屏障的损伤损伤，冬虫夏草防治氨糖苷肾毒性损伤的机制冬虫夏草防治氨糖苷肾毒性损伤的机制急性肾损伤模型鼠急性肾损伤模型鼠肾小管肾小管 TGF-C-mycCs肾小管肾小管上皮上皮细胞细胞增殖增殖肾小管肾小管上皮细上皮细胞修复胞修复l冬虫夏草防治氨糖苷冬虫夏草防治氨糖苷肾肾毒性毒性损伤损伤的机制急性的机制急性肾损伤肾损伤模型鼠模型鼠肾肾小管小管Cs冬虫夏草防治氨基糖苷肾毒性损伤实验研究冬虫夏草防治氨基糖苷肾毒性损伤实验研究 黎磊石、黎磊石、郑丰等，丰等，南京南京军区南京区南京总医院医院 全全军肾病中心病中心nSD大鼠大鼠n庆大霉素庆大霉素n冬虫夏草水溶液灌胃冬虫夏草水溶液灌胃n测测NAG酶酶Na-K-ATP酶酶SODMDAn测测c-myc基因基因EGFmRNAn虫草治疗后庆大损伤鼠尿虫草治疗后庆大损伤鼠尿酶酶.肌酐水平下降肌酐水平下降n肾小球滤过和保钠功能增肾小球滤过和保钠功能增强强n肾氧耗和菊粉清除率肾氧耗和菊粉清除率.重重吸收功能好转吸收功能好转n鼠鼠c-myc基因表达增强基因表达增强EGFmRNA表达下降减轻表达下降减轻 冬虫夏草能拮抗氨基糖苷所致肾脏氧耗减低，改冬虫夏草能拮抗氨基糖苷所致肾脏氧耗减低，改善肾小管细胞功能，诱导肾小管善肾小管细胞功能，诱导肾小管c-myc及肾组织及肾组织EGF表达表达,促进肾小管修复。促进肾小管修复。l冬虫夏草防治氨基糖苷冬虫夏草防治氨基糖苷肾肾毒性毒性损伤实验损伤实验研究研究 冬虫夏草防治环孢霉素冬虫夏草防治环孢霉素A A肾毒性研究肾毒性研究 戴春笋、刘志戴春笋、刘志红等等，南京，南京军区南京区南京总医院医院 解放解放军肾脏病病总医院医院nCsA皮下注射，皮下注射，SD鼠服鼠服用冬虫夏草混悬液用冬虫夏草混悬液n测测SD鼠尿鼠尿NAG酶、酶、Lys酶、血酶、血BUN及及Scr水平水平n用用PCR方法测细胞内方法测细胞内HGF和和EGFmRNA含量含量n冬虫夏草治疗后，冬虫夏草治疗后，CsA皮下注射鼠尿皮下注射鼠尿NAG酶酶Lys酶水平下降；血酶水平下降；血BUN及及Scr水平降低水平降低n冬虫夏草治疗后肾小管冬虫夏草治疗后肾小管上皮细胞出现增生上皮细胞出现增生 冬虫夏草可拮抗环孢霉素肾毒性作用冬虫夏草可拮抗环孢霉素肾毒性作用l冬虫夏草防治冬虫夏草防治环孢环孢霉素霉素A肾肾毒性研究毒性研究戴春笋、刘志戴春笋、刘志红红等，南京等，南京冬虫夏草对体外培养肾小管细胞冬虫夏草对体外培养肾小管细胞TGF-TGF-及及c-mycc-myc基因表达的影响基因表达的影响 黎磊石黎磊石郑丰丰 等，等，南京南京军区南京区南京总医院医院 解放解放军肾脏病病总医院医院n肾小管上皮细胞培养肾小管上皮细胞培养n肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞RNA提提取取n肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞c-myc基因基因及及TGF-基因斑基因斑点杂交点杂交n冬虫夏草组冬虫夏草组c-myc基基因因持续高表达持续高表达n冬虫夏草对冬虫夏草对TGF-基基因表达有明显增强作因表达有明显增强作用用 冬虫夏草可能通过诱导冬虫夏草可能通过诱导c-myc基因和基因和TGF-表达表达而促进肾小管上皮细胞生长而促进肾小管上皮细胞生长l冬虫夏草冬虫夏草对对体外培养体外培养肾肾小管小管细细胞胞TGF-及及c-myc基因表达基因表达虫草对糖尿病及其并发症的临床价值虫草对糖尿病及其并发症的临床价值n目标目标辅助调节糖脂代谢，防治糖尿病并发症辅助调节糖脂代谢，防治糖尿病并发症抗肾纤维化，有效延缓糖尿病肾病进程抗肾纤维化，有效延缓糖尿病肾病进程n效果效果近期近期改善糖尿病所致改善糖尿病所致ED，减少夜尿。，减少夜尿。中期中期辅助调节血糖、降低血脂，提高免疫，辅助调节血糖、降低血脂，提高免疫，预预防并发症；防并发症；远期远期抗肾小球纤维化，降低微量蛋白尿，有效抗肾小球纤维化，降低微量蛋白尿，有效延缓糖尿病肾病进程；延缓糖尿病肾病进程；l虫草虫草对对糖尿病及其并糖尿病及其并发发症的症的临临床价床价值值目目标标l金水宝核心单体成分药理作用l金水宝核心单体成分药理作用l减轻药物肾毒性促进肾功能恢复l冬虫夏草对肾脏保护作用的可能机制l免疫组化：TGF-、c-mycl虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露糖。l冬虫夏草对体外培养肾小管细胞TGF-及c-myc基因表达的影响 黎磊石 郑丰 等，南京军区南京总医院 解放军肾脏病总医院l自1982-1989年长达7年的时间里，经过中国医学科学院药物研究所，中国预防医学中心卫生研究所等机构在全国范围内大规模的药理、毒理试验（包括特殊毒理）和5018例临床论证的基础之上，结果证实金水宝无毒无害，无致畸、无致突变作用。l降低肌酐l虫草治疗后庆大损伤鼠尿酶.lCsA皮下注射，SD鼠服用冬虫夏草混悬液l尿 液：24h尿蛋白定量l也是第一个批准用于临床的人工发酵虫草。l虫草属。l2004年Cs-4（金水宝胶囊）通过 FDA认证。糖尿病肾病糖尿病肾病（DNDN）肾纤维化的机制研究进展）肾纤维化的机制研究进展n肾小球硬化是指肾小球内细胞外基质肾小球硬化是指肾小球内细胞外基质(ECM)的异的异常聚集所致常聚集所致;n目前认为转化生长因子目前认为转化生长因子-1(TGF-1)、结缔组织、结缔组织生长因子（生长因子（CTGF）是肾小球硬化形成过程中的）是肾小球硬化形成过程中的重要因子；重要因子；n目前公认目前公认TGF-1是致肾间质纤维化的重要的独是致肾间质纤维化的重要的独立因素。立因素。n原癌基因（原癌基因（C-myc）高表达参与肾小球肥大、）高表达参与肾小球肥大、ECM增多和肾纤维化。增多和肾纤维化。l金水宝金水宝核心核心单单体成分体成分药药理作用糖尿病理作用糖尿病肾肾病（病（DN）肾纤维肾纤维化的机化的机周巧玲周巧玲、胡阳青等，、胡阳青等，中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院肾内科内科正常大鼠（正常大鼠（n=15)STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型（诱导糖尿病肾病大鼠模型（n=30未干预组（未干预组（n=15）金水宝干预组（金水宝干预组（n=15)2、4、6周每组处死周每组处死5只只尿尿 液：液：24h尿蛋白定量尿蛋白定量 血血 液：液：肌酐、血糖、肌酐、血糖、TGF-、Col-IV 病病 理：理：光镜（光镜（HE、Masson)免疫组化：免疫组化：TGF-、c-myc虫草对糖尿病肾病鼠虫草对糖尿病肾病鼠c-mycc-myc和和CTGFCTGF表达的影响表达的影响l周巧玲周巧玲、胡阳青等，中南大学湘雅医院、胡阳青等，中南大学湘雅医院肾肾内内研究目的和意义研究目的和意义v研究糖尿病肾病模型鼠肾组织研究糖尿病肾病模型鼠肾组织TGF-与与c-myc的表达状况及二者之间的关系的表达状况及二者之间的关系v探讨探讨c-myc基因在基因在DN发病中的作用和意义发病中的作用和意义v研研究究冬冬虫虫夏夏草草对对TGF-与与c-myc基基因因表表达达的影响，为的影响，为DN早期防治提供理论依据。早期防治提供理论依据。l研究目的和意研究目的和意义义研究糖尿病研究糖尿病肾肾病模型鼠病模型鼠肾组织肾组织TGF-与与研究结果研究结果图图6金水宝对糖尿病肾病结缔组织金水宝对糖尿病肾病结缔组织生长因子（生长因子（CTGF）的影响）的影响注：注：*，与，与D D组相比；连续治疗组相比；连续治疗6 6周周组，金水宝组优于组，金水宝组优于DNDN模型组。模型组。图图5金水宝对糖尿病肾病肾组织转金水宝对糖尿病肾病肾组织转化生长因子（化生长因子（TGF-1）的影响）的影响注：注：*P0.01,*P0.05,P0.01,*P0.05,与与D D组相比；组相比；连续治疗连续治疗6 6周，金水宝组优于周，金水宝组优于DNDN模模型组。型组。l研究研究结结果果图图6金水宝金水宝对对糖尿病糖尿病肾肾病病结缔组织结缔组织生生长长因子（因子（CTGF）Col Col 表达情况表达情况4周周6周周2周周模型组模型组正常组正常组治疗组治疗组lCol表达情况表达情况4周周6周周2周模型周模型组组正常正常组组治治疗组疗组结结 论论v冬虫夏草能冬虫夏草能抑制抑制TGF-1产生产生v冬虫夏草能冬虫夏草能直接下调直接下调c-myc表达表达冬冬虫虫夏夏草草对对糖糖尿尿病病肾肾病病具具有有一一定定肾肾保保护护作用及抗肾小球纤维化的作用作用及抗肾小球纤维化的作用通通过过影影响响TGF-1产产生生和和使使CTGF的的表表达达下下调调而实现而实现.l结结论论冬虫夏草能抑制冬虫夏草能抑制TGF-1产产生生金水宝治疗肾脏病机理探讨金水宝治疗肾脏病机理探讨双向调节免疫功能双向调节免疫功能抗脂质过氧化损伤抗脂质过氧化损伤保护保护Na+-K+-ATP酶活性酶活性稳定溶酶体膜，稳定溶酶体膜，减轻溶酶体损伤减轻溶酶体损伤改善物质代谢的影响改善物质代谢的影响抗肾间质纤维化抗肾间质纤维化减轻肾脏的病理改变，减轻肾脏的病理改变，促进肾小管上皮的修复促进肾小管上皮的修复l金水宝治金水宝治疗肾脏疗肾脏病机理探病机理探讨讨双向双向调节调节免疫功能抗脂免疫功能抗脂质过质过氧化氧化损伤损伤保保护护金水宝治疗肾病的主要功效金水宝治疗肾病的主要功效保护肾功能保护肾功能降低肌酐降低肌酐减少尿蛋白减少尿蛋白减轻肾毒性减轻肾毒性抗肾纤维化抗肾纤维化l金水宝治金水宝治疗肾疗肾病的主要功效保病的主要功效保护肾护肾功能功能明显降低血肌酐、尿素氮水平明显降低血肌酐、尿素氮水平,延缓慢性肾衰延缓慢性肾衰 图图1 金水宝对慢性肾衰金水宝对慢性肾衰血尿素氮血尿素氮的影响的影响图图2 金水宝对慢性肾衰金水宝对慢性肾衰血肌酐血肌酐的影响的影响l明明显显降低血肌降低血肌酐酐、尿素氮水平、尿素氮水平,延延缓缓慢性慢性肾肾衰衰图图1金水宝金水宝对对慢性慢性显著减少尿蛋白，有效保护肾功能显著减少尿蛋白，有效保护肾功能图图2 2 金水宝胶囊对慢性肾小球肾炎尿蛋白的影响金水宝胶囊对慢性肾小球肾炎尿蛋白的影响l显显著减少尿蛋白，有效保著减少尿蛋白，有效保护肾护肾功能功能图图2金水宝胶囊金水宝胶囊对对慢性慢性肾肾小球小球肾肾减轻药物肾毒性促进肾功能恢复减轻药物肾毒性促进肾功能恢复图图4 金水宝对老年氨基甙类肾毒性尿金水宝对老年氨基甙类肾毒性尿NAG酶的影酶的影响响 l减减轻药轻药物物肾肾毒性促毒性促进肾进肾功能恢复功能恢复图图4金水宝金水宝对对老年氨基老年氨基甙类肾甙类肾毒性毒性协同抗排斥，减少并发症协同抗排斥，减少并发症图图5 5 金金水水宝宝对对肾肾移移植植后后环环孢孢素素A A 肝肝、肾肾及及血血液液毒毒性性的影响的影响l协协同抗排斥，减少并同抗排斥，减少并发发症症图图5金水宝金水宝对肾对肾移植后移植后环孢环孢素素A肝、肝、肾肾l防并发症；l自1982-1989年长达7年的时间里，经过中国医学科学院药物研究所，中国预防医学中心卫生研究所等机构在全国范围内大规模的药理、毒理试验（包括特殊毒理）和5018例临床论证的基础之上，结果证实金水宝无毒无害，无致畸、无致突变作用。l金水宝生产工艺流程示意图l五、金水宝核心单体成分药理作用l冬虫夏草可拮抗环孢霉素肾毒性作用lK、Ca、Mg、Fe、Na、Mn、Al、Cu、Zn、P、Si、Se等l冬虫夏草防治环孢霉素A肾毒性研究 戴春笋、刘志红等，南京军区南京总医院 解放军肾脏病总医院l也是第一个批准用于临床的人工发酵虫草。l冬虫夏草可拮抗环孢霉素肾毒性作用l鼠c-myc基因表达增强EGFmRNA表达下降减轻l还有一定的降血糖作用。l探讨c-myc基因在DN发病中的作用和意义l冬虫夏草：真菌门的子囊菌纲、麦角菌科寄生在鳞翅目蝙蝠蛾昆虫或其幼虫的子座与虫体尸体的复合体l国内人工发酵虫草研究概况l纠正慢性肾衰的脂质代谢紊乱l维生素B1、B2、E的含量分别为2.l测NAG酶 Na-K-ATP酶SOD MDAl国内人工发酵虫草研究概况 自自1982-19891982-1989年长达年长达7 7年的时间里，经过中年的时间里，经过中国医学科学院药物研究所，中国预防医学中国医学科学院药物研究所，中国预防医学中心卫生研究所等机构在全国范围内大规模的心卫生研究所等机构在全国范围内大规模的药理、毒理试验（包括特殊毒理）和药理、毒理试验（包括特殊毒理）和50185018例例临床论证的基础之上，结果证实金水宝无毒临床论证的基础之上，结果证实金水宝无毒无害，无致畸、无致突变作用。无害，无致畸、无致突变作用。金水宝金水宝毒理学研究毒理学研究l防并防并发发症；症；自自1982-1989年年长长达达7年的年的时间时间里，里，经过经过中中产品信息产品信息 用法用量用法用量 口服，一次口服，一次3粒，一日三次；用粒，一日三次；用于慢性肾功能不全者，一次于慢性肾功能不全者，一次6粒，一日粒，一日3次次规规格格每粒含虫草菌粉每粒含虫草菌粉0.33g.贮贮藏藏密封。密封。批准文号批准文号 国药准字国药准字Z-10890003号。号。使用期限使用期限三年。三年。l产产品信息品信息用法用量用法用量口服，一次口服，一次3粒，一日三次；粒，一日三次；谢谢观看！谢谢观看！l谢谢观谢谢观看！看！