讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用课件

讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用1荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization，FISH）技术荧光原位杂交（Fluorescence in situ h2简介FISH=Fluorescence In Situ Hybridization利用荧光标记的DNA探针检测组织或细胞内与其互补的DNA片段应用：遗传病诊断血液肿瘤实体瘤样本：羊水、绒毛、流产组织、外周血、骨髓、体液及各种肿瘤组织等简介FISH=Fluorescence In Situ 3用已知的用已知的标记单链标记单链核酸核酸为为探探针针，按照碱基互，按照碱基互补补的原的原则则，与待，与待检检材料中未知的材料中未知的单链单链核酸核酸进进行异性行异性结结合，合，形成可被形成可被检测检测的的杂杂交双交双链链核酸。由于核酸。由于DNA分子在染分子在染色体上是沿着染色体色体上是沿着染色体纵轴纵轴呈呈线线性排列，因而可以探性排列，因而可以探针针直接与染色体直接与染色体进进行行杂杂交交从而将特定的基因在染色从而将特定的基因在染色体上定位体上定位荧光标记探针探针变性样本DNA变性杂交工作原理工作原理用已知的标记单链核酸为探针，按照碱基互补的原则，与待检材料中4FISH检测检测染色体易位染色体易位（Translocation）在淋巴瘤分型中的）在淋巴瘤分型中的应应用用FISH技技术术在淋巴造血系在淋巴造血系统肿统肿瘤中的瘤中的应应用用FISH检测染色体易位（Translocation）在淋巴瘤5检测技技术特点特点不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同优点适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本；适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。必必须结合合组织形形态学和免疫学和免疫组化化结果作最后果作最后诊断！断！检测技术特点不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同6FISH基因检测在淋巴瘤的应基因检测在淋巴瘤的应用用FISH基因检测在淋巴瘤的应用7弥漫大弥漫大B细细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（DLBCL）按免疫按免疫组组化化亚亚型分型分为为 CD5阳性阳性DLBCL 生生发发中心中心B细细胞胞样变样变型型(GCB)、非生非生发发中心中心B细细胞胞样变样变型型(non-GCB)3类类可根据可根据CD10、BCL6、MUM1的表达区分生的表达区分生发发中心中心B细细胞胞样变样变型、非生型、非生发发中心中心B细细胞胞样变样变型。型。30%瘤瘤细细胞表达胞表达CD10或或CD10(-)、BCL-6(+)、MUM-1(-)诊诊断断为为GCB;其他病例其他病例则为则为non-GCB。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）8 BCL6基因断裂基因断裂-辅辅助助诊诊断弥漫性大断弥漫性大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 BCL6基因断裂重排基因断裂重排-判断判断预预后后目前研究确定至少目前研究确定至少40%的的DLBCL涉及涉及BCL6基因重排。基因重排。一一项针对项针对102名名DLBCL患者的患者的BCL6重排情况及其与重排情况及其与预预后关后关系的研究系的研究显显示，示，BCL6阳性患者阳性患者诊诊断治断治疗疗36个月后，疾病停个月后，疾病停止止发发展的比率展的比率为为82%，携，携带带有有BCL6重排的病例重排的病例预预后后较较好。好。BCL6 基因断裂与弥漫性大基因断裂与弥漫性大B细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 BCL6基因断裂-辅助诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤 B9讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用课件10Offit,K.N Engl J Med,1994.331(2):p.74-80.结结果判果判读读Offit,K.N Engl J Med,1994.11IGH/CCND1融合基因可见于95%的套细胞淋巴瘤，是套细胞淋巴瘤与其他淋巴瘤鉴别的重要指标。uIGH/CCND1融合基因融合基因-辅辅助助诊诊断套断套细细胞淋巴胞淋巴瘤。瘤。IGH/CCND1融合基因与套融合基因与套细细胞淋巴瘤胞淋巴瘤IGH/CCND1融合基因可见于95%的套细胞淋巴瘤，是套细12l l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l l 异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。两个融合信号。l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。13API2/MALT1基因基因检测试剂检测试剂盒盒 探探针针：GLP API2/GLP MALT1凋亡抑制因子凋亡抑制因子2基因（基因（apoptosis inhibitor-2,API2）,位于位于11号染色体号染色体;粘膜相关淋巴粘膜相关淋巴组织组织基因（基因（Mucosa-associated lymphoid tissue 1,MALT1 ），位于），位于18号染色体。号染色体。API2基因与MALT1基因的融合导致凋亡抑制的增加，引起细胞不依赖于抗原刺激的生存优势。API2/MALT1基因检测试剂盒 探针：GLP API2/14u API2/MALT1融合基因的融合基因的检测检测可以指可以指导导抗抗HP治治疗疗 胃胃MALT淋巴瘤与幽淋巴瘤与幽门门螺旋杆菌（螺旋杆菌（HP）感染）感染导导致的慢性胃炎有关，致的慢性胃炎有关，MALT1/API2融合基因阴融合基因阴性的患者抗性的患者抗HP治治疗疗有效，阳性患者抗有效，阳性患者抗HP治治疗疗无无效。效。API2/MALT1融合基因融合基因检测检测意意义义 API2/MALT1融合基因的检测可以指导抗HP治疗 15l l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l l 异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。两个融合信号。l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。16BCL2/IGH重排重排发发生在生在约约80%-85%的的FL患者中，患者中，检测检测BCL2/IGH基因重排可以基因重排可以辅辅助助诊诊断断FL。BCL2/IGH阴性的阴性的FL患者患者3年生存率年生存率为为100%，而阳性者只有而阳性者只有54%；阴性者阴性者3年疾病无年疾病无进进展展为为87.5%，而阳性者只有，而阳性者只有13%。BCL2/IGH融合基因与融合基因与滤滤泡性淋巴瘤泡性淋巴瘤n BCL2/IGH融合基因融合基因-辅助诊断滤泡性淋巴瘤辅助诊断滤泡性淋巴瘤n BCL2/IGH融合基因融合基因-判断预后判断预后BCL2/IGH重排发生在约80%-85%的FL患者中，检测17l l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。l l 异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。两个融合信号。l 正常细胞：两个红色信号，两个绿色信号。18结结果判果判读读-阳性阳性结结果果结果判读-阳性结果19结结果判果判读读-阳性阳性结结果果结果判读-阳性结果20 约约80%的伯基特淋巴瘤病例的伯基特淋巴瘤病例发发生生t(8；14)（q24;q32）；）；约约15%的伯基特淋巴瘤病例的伯基特淋巴瘤病例发发生生t(2；8)(p11;q24)；约约5%发发生生t(8；22)（q24;q11）。）。染色体易位染色体易位导导致致C-MYC基因断裂重基因断裂重组组可能是伯基特可能是伯基特淋巴瘤的一个淋巴瘤的一个标标志，可以志，可以应应用于用于临临床上伯基特淋巴瘤床上伯基特淋巴瘤的的辅辅助助诊诊断。断。C-MYC基因断裂与伯基特淋巴瘤基因断裂与伯基特淋巴瘤u 辅辅助助诊诊断伯基特淋巴瘤断伯基特淋巴瘤 C-MYC基因断裂与伯基特淋巴瘤 辅助诊断伯基特淋巴21讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用课件22结结果判果判读读-阳性阳性结结果果结果判读-阳性结果23FISH技技术术在乳腺癌靶向治在乳腺癌靶向治疗应疗应用用FISH技术在乳腺癌靶向治疗应用24存在EGFR基因扩增的肺癌、肠癌病人对分子靶点药物更为敏感。l 异常细胞：一个红色信号，一个绿色信号，两个融合信号。致癌基因：Her-2基因；2+,1+,-按免疫组化亚型分为FISH检测是否有基因扩增EGFR 作为预后因子的价值FISH技术在乳腺癌靶向治疗应用寡核苷酸连接检测(Oligonucleotide Ligation Assay,OLA)讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用200年获得FDA审批资格治疗结直肠癌FISH：呈簇团状高度扩增EGFR 作为预后因子的价值完全人源化单克隆抗体(IgG2)Real-Time PCR乳腺癌乳腺癌 Her-2基因基因l 致癌基因：致癌基因：Her-2基因；基因；l 位点：位点：17q11.2-q12；l 编码编码蛋白：跨膜蛋白（与蛋白：跨膜蛋白（与 表皮生表皮生长长因子受体部分同源）；因子受体部分同源）；l 25-30%乳腺癌病人都有乳腺癌病人都有HER-2的的扩扩增；增；l HER-2基因基因扩扩增是决定增是决定Herceptin治治疗疗是否有效的关是否有效的关键键性指性指标标。lHER2扩扩增的乳腺癌更具有侵增的乳腺癌更具有侵袭袭性性生生长长能力。能力。存在EGFR基因扩增的肺癌、肠癌病人对分子靶点药物更为敏感。25乳腺癌乳腺癌Her-2基因及蛋白基因及蛋白检测检测Cerb-B-2:3+完全完全强强膜阳性膜阳性细细胞胞30%2+,1+,-FISH检测检测是否有基因是否有基因扩扩增增乳腺癌Her-2基因及蛋白检测Cerb-B-2:3+26Her2基因基因检测检测流程流程石蜡组织标本石蜡组织标本IHC检测检测再用再用FISH方法方法检测检测1+3+2+Herceptin治疗治疗+再用再用FISH方法方法检测检测Herceptin治疗治疗FISH检测检测+再用再用FISH方法方法检测检测+Her2基因检测流程石蜡组织标本IHC检测再用FISH1+27A.无无须计须计数的大簇数的大簇团团信信号（高度号（高度扩扩增）增）B.颗颗粒状信号（粒状信号（R10，高度，高度扩扩增）增）C.须计须计数的数的颗颗粒状信粒状信号（号（R=3.5，低度，低度扩扩增）增）ACBHer-2基因基因扩扩增状况增状况A.无须计数的大簇团信号（高度扩增）B.颗粒状信号（R2830%的的肿肿瘤瘤细细胞全部的胞全部的细细胞胞膜高膜高强强度着色度着色免疫免疫组组化化（3+）与与FISH对对比比 40100浸浸润润性性导导管癌管癌级级IHC：+FISH：呈：呈簇簇团团状高度状高度扩扩增增10030%的肿瘤细胞全部的细胞膜高强度着色免疫组化（3+）与F29免疫免疫组组化化（）（）与与FISH扩扩增阳性增阳性浸浸润润性性导导管癌管癌级级IHC：FISH：呈簇状：呈簇状扩扩增增肿肿瘤瘤细细胞不着色胞不着色40100免疫组化（）与FISH扩增阳性浸润性导管癌级肿瘤细胞不着30基因突基因突变检测变检测方法方法基因突变检测方法31酶A切割(RnaseAcleavage)2.变性梯度凝胶电泳(DGGE)3.杂合双链分析法(HA)4.化学切割错配(CCM)5.碳化二亚胺检测(Carbodiimide,CDI)6.酶促切割错配(Enzyme Mismatch Cleavage,EMC)7.单链构象多态性(Single-Strand Conformation)8.切割片段长度多态性 测序(Sequencing)10.双脱氧指纹图谱法(Dideoxy Finger-printing,ddF)11.错配接合蛋白检测 12.蛋白截短测试（protein truncation test）方法方法酶A切割(RnaseAcleavage)方法3213.变性的高效液相色谱检测(Denaturing High Performance Liguld Chromatography DHPLC)14.DNA芯片技术(DNAchip)16.等位基因特异性寡核苷酸片段分析(Allele-Specific Oligonucleotide,ASO)17.引物延伸检测(Primer Extension,PEX)18.寡核苷酸连接检测(Oligonucleotide Ligation Assay,OLA)19.限制性片段分析(Restriction Fragment Analysis）20.突变体富集PCR法（mutant-enriched PCR）21.蝎形探针扩增阻滞突变系统（Scorpions amplification refractory mutation system）13.变性的高效液相色谱检测(Denaturing High33肺癌组织EGFR基因扩增和突变检测及其临床意义肺癌组织EGFR基因扩增和突变检测及其临床意义34研究背景研究背景研究研究显示吉非替尼示吉非替尼对部分晚期部分晚期NSCLC患者的治患者的治疗效果非常效果非常显著。著。存在存在EGFR基因突基因突变的患者更有可能的患者更有可能对吉非替尼吉非替尼的治的治疗敏感。敏感。存在存在EGFR基因基因扩增的肺癌、增的肺癌、肠癌病人癌病人对分子靶分子靶点点药物更物更为敏感。敏感。检测大大肠癌有无癌有无EGFR过度表达，只要度表达，只要1%的的癌癌细胞的胞膜胞的胞膜强阳性染色即判断阳性染色即判断为3+，可作，可作为应用西妥昔用西妥昔单抗的指征。抗的指征。研究背景研究显示吉非替尼对部分晚期NSCLC患者的治疗效果非35 FISH检测EGFR基因基因扩增增标本本类型：石蜡包埋型：石蜡包埋组织（手（手术、活、活检、穿刺）、穿刺）冰冰冻组织 胸、腹水沉渣胸、腹水沉渣细胞胞 探探针类型：型：GLP EGFR/CSP7 定量定量PCR检测EGFR基因突基因突变分型分型l 突突变类型：型：19 exon（2235-2249位点）位点）15bp缺失突缺失突变 19 exon（2240-2257位点）位点）18bp缺失突缺失突变 19 exon（2240-2251位点）位点）12bp缺失突缺失突变 21 exon 2573位点位点TG碱基置碱基置换突突变 21 exon 2582位点位点TG碱基置碱基置换突突变 EGFR基因基因变异异检测 FISH检测EGFR基因扩增EGFR基因变异检测36双体性双体性三体性三体性多体性多体性扩扩 增增EGFR基基 因因 FISH 检检 测测 状状 况况肺肺癌癌石石蜡蜡双体性三体性多体性扩 增EGFR基 因 FISH 检 测 状37 FQ-PCR分型技分型技术检测术检测EGFR突突变变 FQ-PCR分型技术检测EGFR突变38存在存在EGFR突突变变肺癌肺癌样样本的本的琼琼脂糖凝胶脂糖凝胶电电泳泳图图71例肺癌组织中检测出6例突变样本存在EGFR突变肺癌样本的琼脂糖凝胶电泳图71例肺癌组织中检39FQ-PCR 检测15bp缺失阳性病例结果 红色阈值线以上的扩增曲线即为红色阈值线以上的扩增曲线即为阳性标本的扩增曲线，按荧光信阳性标本的扩增曲线，按荧光信号值的高低依次为号值的高低依次为 9 9号、号、1212号、号、1313号、号、5555号、号、3838号和号和3333号标本号标本 FQ-PCR 检测15bp缺失阳性病例结果 红色阈值线以上的4015bp缺失突变型DNA的测序图 senseantisense15bp缺失突变型DNA的测序图 senseantisens41红色阈值线以上的扩增曲线红色阈值线以上的扩增曲线即为阳性标本的扩增曲线，即为阳性标本的扩增曲线，按荧光信号值的高低依次为按荧光信号值的高低依次为2 2号、号、3636号、和号、和4040号标本号标本 FQ-PCR 检测检测18bp缺失阳性病例结果缺失阳性病例结果红色阈值线以上的扩增曲线即为阳性标本的扩增曲线，按荧光信号值42目前目前K-RAS突突变检测常用技常用技术 目前K-RAS突变检测常用技术43方法方法直接直接测序序焦磷酸焦磷酸测序序高分辨率熔解曲高分辨率熔解曲线PCR-RFLP芯片芯片杂交交Real-Time PCR方法直接测序44肿瘤组织的确认和筛选肿瘤组织的确认和筛选显微切割肿瘤显微切割肿瘤提取提取DNA相应的相应的PCR反应或杂交反应或杂交相关的分析和检测相关的分析和检测K-ras突变检测基本流程图肿瘤组织的确认和筛选显微切割肿瘤相应的PCR反应或杂交相关的45直接测序(Direct Sequencing)PCR扩增后产物直接测序双脱氧核苷酸链终止法(Sanger法)DNA 片段是荧光标记的，这些片段经过平板胶电泳或毛细管电泳得到分离，荧光分子被激发而发光，发出的光信号被检测系统检测直接测序(Direct Sequencing)46讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用课件47K-ras突变检测结果K-ras突变检测结果48疗效预测标志物与预后判断标志物疗效效预测标志物：志物：能能够预测某种特定治某种特定治疗方式方式疗效的效的标记物物KRAS基因突基因突变导致致肿瘤瘤对EGFR抑制抑制剂抵抗抵抗预后判断后判断标志物：志物：在不考在不考虑治治疗因素的情况下能因素的情况下能够判断患者判断患者结局的局的标记物物18号染色体号染色体长臂（臂（18q）缺失）缺失 某些分子某些分子标志物兼具两种作用志物兼具两种作用胸腺胸腺嘧啶合成合成酶（Thymidylate synthase）疗效预测标志物与预后判断标志物疗效预测标志物：49EGFR 作作为预后因子的价后因子的价值EGFR expression correlates with poor prognosisDFS=Disease-free survival;OS=overall survivalEGFR 作为预后因子的价值EGFR expression 50Cetuxamab(西妥昔单抗)人源化嵌合单抗（IgG1）靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）阻断EGF 和TGF与EGFR 的结合，抑制酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长200年获得FDA审批资格治疗结直肠癌Panitumumab（帕尼单抗）完全人源化单克隆抗体(IgG2)靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）2005年7月获得FDA快速通道审批资格治疗结直肠癌结结直直肠肠癌分子靶向治癌分子靶向治疗药疗药物物 Cetuxamab(西妥昔单抗)结直肠癌分子靶向治疗药物 51KRAS 突突变KRAS 突突变可不依可不依赖EGFR受体途径，自行激活受体途径，自行激活RAS/MAPK 通路通路导致致ERBITUX 耐耐药KRAS 突突变与与Erbitux疗效及患者生存相关效及患者生存相关KRAS 突突变并非孤立事件并非孤立事件KRAS 突突变常伴随常伴随BRAF突突变，并与，并与 CpG 岛甲基化表型甲基化表型(CIMP)1,2相关相关KRAS 突突变常伴随常伴随 PI3K 突突变3 Livre A,et al.J Clin Oncol ;26:374379MAPK=mitogen-activated protein kinaseKRAS 突变KRAS 突变可不依赖EGFR受体途径，自行激52lK-ras基因野生型患者能从基因野生型患者能从这类药物治物治疗中中获益。益。lK-ras基因突基因突变型患者并不能从抗型患者并不能从抗EGFR治治疗中中获益益,反而徒增不良反反而徒增不良反应危危险和治和治疗费用；用；抗EGFR治疗和K-ras突变相互排斥K-ras基因抗基因抗EGFR治治疗疗关系密切关系密切抗EGFR治疗和K-ras突变相互排斥K-ras基因抗EGF53 年7月FDA批准了对西妥昔单抗和帕尼单抗说明书标签的修改：结直直肠癌分子靶向治癌分子靶向治疗药物物 注明注明KRAS基因突变的结直肠癌患者不推荐这基因突变的结直肠癌患者不推荐这使用这两种用药物。使用这两种用药物。年7月FDA批准了对西妥昔单抗和帕尼单抗说明书标签的54l K-ras基因突基因突变变:20-60%结结直直肠肠癌癌l K-ras基因突基因突变发变发生在生在肿肿瘤瘤恶变恶变的早期，原的早期，原发发灶和灶和转转移灶的移灶的K-ras基因高度保持一致基因高度保持一致K-ras基因突变 K-ras基因突变:20-60%结直肠癌K-ras基因突55 NCCN临临床床实实践指南指南明确指出所有践指南指南明确指出所有转转移性移性结结直直肠肠癌患者癌患者 都都应检测应检测K-ras基因状基因状态态。临临床床肿肿瘤学会瘤学会(ASCO)推荐把推荐把K-ras基因突基因突变检测变检测作作为为 结结直直肠肠癌患者接受癌患者接受EGFR单单抗治抗治疗疗的的预测预测指指标标。欧盟欧盟药药品品审评审评管理局管理局规规定：定：cetuximab 及及panitumumab 用于用于mCRC的治的治疗疗前，患者必前，患者必须须确定确定为为K-ras野生型。野生型。K-ras与结直肠癌治疗 NCCN临床实践指南指南明确指出所有转移性结直肠癌患者K-56等位基因特异性寡核苷酸片段分析(Allele-Specific Oligonucleotide,ASO)限制性片段分析(Restriction Fragment Analysis）导致ERBITUX 耐药 but for patients with wild-type KRAS tumors结直肠癌分子靶向治疗药物FISH检测是否有基因扩增N Engl J Med,1994.J Clin Oncol 2007;25:32303237FQ-PCR 检测18bp缺失阳性病例结果乳腺癌 Her-2基因BCL2/IGH阴性的FL患者3年生存率为100%，而阳性者只有54%；生发中心B细胞样变型(GCB)、约15%的伯基特淋巴瘤病例发生t(2；19 exon（2240-2251位点）12bp缺失突变致癌基因：Her-2基因；研究显示吉非替尼对部分晚期NSCLC患者的治疗效果非常显著。KRAS基因突变导致肿瘤对EGFR抑制剂抵抗KRAS基因突变导致肿瘤对EGFR抑制剂抵抗EGFR 作为预后因子的价值结直直肠癌（癌（CRC）缺乏）缺乏EGFR基因突基因突变对爱必妥必妥单药治治疗转移性移性结直直肠癌（癌（mCRC）临床床试验中中110例活例活检标本本进行的研究未行的研究未发现 EGFR基因突基因突变（外（外显子子1821）Khambata-Ford S,et al.J Clin Oncol 2007;25:32303237等位基因特异性寡核苷酸片段分析(Allele-Specifi57抗EGFR治疗前检测KRAS基因突变的理由1.避免不必要的不良反避免不必要的不良反应2.控制不必要的控制不必要的费用用3.确确认能能够从治从治疗中中获益的野生型患者益的野生型患者4.避免治避免治疗对突突变型患者的潜在毒性型患者的潜在毒性CHMP gave a positive opinion for ERBITUX May 29,but for patients with wild-type KRAS tumors抗EGFR治疗前检测KRAS基因突变的理由避免不必要的不良反58810名胃癌病人有名胃癌病人有HER2基因的基因的扩增，增，约占参与占参与实验总人数的人数的22%；晚期胃癌接受晚期胃癌接受标准化准化疗联合合Herceptin治治疗的患者：的患者：平均生存期由个月延平均生存期由个月延长到个月；到个月；高倍高倍扩增者甚至可达增者甚至可达16个月；个月；将死亡将死亡风险降低降低26%。HER2与胃癌分子靶向治与胃癌分子靶向治疗HER2与胃癌分子靶向治疗59 临临床床肿肿瘤学会瘤学会ASCO提出：提出：u Herceptin可成可成为为HER2阳性晚期胃癌患者的阳性晚期胃癌患者的 治治疗选择疗选择。u 晚期胃癌患者在确晚期胃癌患者在确诊时诊时都都应应接受接受HER2检测检测；临床肿瘤学会ASCO提出：Herceptin可成为HE60HER基因与胃癌基因与胃癌预后后HER2基因基因扩增的晚期胃癌患者往往增的晚期胃癌患者往往预后不后不佳。佳。无无HER2基因基因扩增的晚期胃癌患者中位生存期个月，而有基因增的晚期胃癌患者中位生存期个月，而有基因扩增者中位生存期增者中位生存期仅个月。个月。存在存在HER2基因基因扩增的胃癌患者增的胃癌患者术后后5年生存率年生存率为21.4%，而，而无无扩增的增的则为63.0%。HER基因与胃癌预后HER2基因扩增的晚期胃癌患者往往预后不61讲解分子技术在肿瘤靶向药物治疗的应用课件62