尖锐湿疣的治疗新进展培训ppt课件

尖锐湿疣的治疗新进展尖锐湿疣的治疗新进展1人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒H Humanuman p papillomaapillomav virusirus分型分型目前采用新分型标准目前采用新分型标准(E6、E7、L1 90%)迄今已发现迄今已发现100多种不同的型别多种不同的型别2尖锐湿疣的治疗新进展人类乳头瘤病毒Human papillomavirus分型2人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒H Humanuman p papillomaapillomav virusirus有各自特殊的解剖部位易感性有各自特殊的解剖部位易感性有的易感皮肤、有的易感粘膜有的易感皮肤、有的易感粘膜引起不同部位感染及不同病种引起不同部位感染及不同病种不同型不同型HPVHPV：3尖锐湿疣的治疗新进展人类乳头瘤病毒Human papillomavirus有各3不同型不同型不同型不同型HPVHPV引起不同部位感染及不同病种引起不同部位感染及不同病种引起不同部位感染及不同病种引起不同部位感染及不同病种掌跖疣掌跖疣掌跖疣掌跖疣寻常疣寻常疣寻常疣寻常疣扁平疣扁平疣扁平疣扁平疣尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣疣状表皮发育不良疣状表皮发育不良疣状表皮发育不良疣状表皮发育不良局灶性上皮增生局灶性上皮增生局灶性上皮增生局灶性上皮增生肿瘤（良性、恶性）：宫颈、阴道、阴茎上皮内肿瘤（良性、恶性）：宫颈、阴道、阴茎上皮内肿瘤（良性、恶性）：宫颈、阴道、阴茎上皮内肿瘤（良性、恶性）：宫颈、阴道、阴茎上皮内瘤形成、宫颈癌、喉癌、口腔乳头瘤、皮肤鳞状瘤形成、宫颈癌、喉癌、口腔乳头瘤、皮肤鳞状瘤形成、宫颈癌、喉癌、口腔乳头瘤、皮肤鳞状瘤形成、宫颈癌、喉癌、口腔乳头瘤、皮肤鳞状细胞癌、鲍温样丘疹病细胞癌、鲍温样丘疹病细胞癌、鲍温样丘疹病细胞癌、鲍温样丘疹病人人类乳乳头瘤病毒瘤病毒H Human uman p papillomaapillomav virusirus4尖锐湿疣的治疗新进展不同型HPV引起不同部位感染及不同病种人类乳头瘤病毒Hum4人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒H Human uman p papillomaapillomav virusirus至少至少35个型可感染泌尿生殖道上皮个型可感染泌尿生殖道上皮致病谱致病谱核酸技术可检测的亚临床感染核酸技术可检测的亚临床感染核酸技术可检测的亚临床感染核酸技术可检测的亚临床感染(潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染)组织细胞学技术可检测的亚临床感染组织细胞学技术可检测的亚临床感染组织细胞学技术可检测的亚临床感染组织细胞学技术可检测的亚临床感染尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣不典型增生，原位癌，鲍温样丘疹病不典型增生，原位癌，鲍温样丘疹病不典型增生，原位癌，鲍温样丘疹病不典型增生，原位癌，鲍温样丘疹病鳞状细胞癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌鳞状细胞癌5尖锐湿疣的治疗新进展人类乳头瘤病毒Human papillomavirus至少5人类乳头瘤病毒人类乳头瘤病毒H Human uman p papillomaapillomav virusirus尖锐湿疣尖锐湿疣HPV6、11、16、18、30、31、33、35、42、43低危型低危型HPV6、11、42、43高危型高危型HPV16、18、31、33、35 潜在致癌性（潜在致癌性（HPV16、18、31宫颈癌）宫颈癌）6尖锐湿疣的治疗新进展人类乳头瘤病毒Human papillomavirus尖锐6HPV-HPV-宫颈癌宫颈癌一项宫颈一项宫颈HPV DNA检测检测正常宫颈组织正常宫颈组织 10.240.0CIN组织组织 64.4%-90.9%宫颈癌组织宫颈癌组织 99%以上以上常见常见HPV 16/18/317尖锐湿疣的治疗新进展HPV-宫颈癌一项宫颈HPV DNA检测7尖锐湿疣的治疗新进7传播途径传播途径直接传播直接传播 间接传播间接传播？病毒污染物病毒污染物直接性传播直接性传播 患者，亚临床感染者患者，亚临床感染者直接非性传播直接非性传播自体传染、新生儿经产道受染自体传染、新生儿经产道受染8尖锐湿疣的治疗新进展传播途径直接传播 直接性传播直接非性传播自体传染、新生儿经产8皮肤损伤皮肤损伤表皮疣表皮疣性传播性传播生殖器疣生殖器疣母婴传播母婴传播新生儿呼吸道乳头瘤新生儿呼吸道乳头瘤医源性传播医源性传播喉乳头瘤喉乳头瘤（激光治疗中产生激光治疗中产生激光治疗中产生激光治疗中产生 的气化物内含有的气化物内含有的气化物内含有的气化物内含有HPV-DNAHPV-DNAHPV-DNAHPV-DNA）传播途径传播途径9尖锐湿疣的治疗新进展皮肤损伤表皮疣传播途径9尖锐湿疣的治疗新进展9发病的危险因素发病的危险因素性行为：性行为：免疫抑制：免疫抑制：HIVHIV感染：感染：20-4020-4020-4020-40岁发病率较高岁发病率较高岁发病率较高岁发病率较高随着年龄增加，流行率稳步下降随着年龄增加，流行率稳步下降随着年龄增加，流行率稳步下降随着年龄增加，流行率稳步下降妊娠期间的妊娠期间的妊娠期间的妊娠期间的HPVHPVHPVHPV检出率高，产后检出率高，产后检出率高，产后检出率高，产后HPVHPVHPVHPV检出率下降检出率下降检出率下降检出率下降 多性伴、滥交、过早性交多性伴、滥交、过早性交多性伴、滥交、过早性交多性伴、滥交、过早性交HPVHPVHPVHPV感染和与感染和与感染和与感染和与HPVHPVHPVHPV有关的癌似乎是慢性免疫功有关的癌似乎是慢性免疫功有关的癌似乎是慢性免疫功有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症能抑制的晚期并发症能抑制的晚期并发症能抑制的晚期并发症肾异体移植者中患肾异体移植者中患肾异体移植者中患肾异体移植者中患CACACACA的危险性增加的危险性增加的危险性增加的危险性增加 发生发生发生发生HPVHPVHPVHPV感染及感染及感染及感染及HPVHPVHPVHPV相关肿瘤的机率增加相关肿瘤的机率增加相关肿瘤的机率增加相关肿瘤的机率增加 年龄与妊娠、口服避孕药：年龄与妊娠、口服避孕药：10尖锐湿疣的治疗新进展发病的危险因素性行为：免疫抑制：HIV感染：20-40岁发病10发病机制发病机制感染皮肤粘膜鳞状上皮细胞，感染皮肤粘膜鳞状上皮细胞，HPVHPV进入进入基底细胞，基底细胞，HPV DNAHPV DNA表达引起角质形成表达引起角质形成细胞和血管增生。细胞和血管增生。ORFORF早期区早期区E1E1E8E8：复制、转化复制、转化 晚期区晚期区L1L1，L2L2：增殖、复制增殖、复制11尖锐湿疣的治疗新进展发病机制感染皮肤粘膜鳞状上皮细胞，HPV进入基底细胞，HPV11潜伏潜伏于基底细胞间于基底细胞间复制复制于表皮细胞层于表皮细胞层侵入侵入表皮细胞核表皮细胞核 表皮细胞迅速表皮细胞迅速分裂分裂 病毒繁殖及播散病毒繁殖及播散 特征性特征性乳头瘤乳头瘤 HPV感染12尖锐湿疣的治疗新进展潜伏于基底细胞间复制于表皮细胞层侵入表皮细胞核 表皮细胞迅速12后期病毒主要集中在后期病毒主要集中在颗粒层颗粒层中的细胞核内中的细胞核内 在表皮的颗粒层出现在表皮的颗粒层出现空泡细胞空泡细胞增多增多 发病机制发病机制组织学上正常的上皮细胞也有组织学上正常的上皮细胞也有HPVHPV治疗后残余的治疗后残余的DNADNA可导致复发可导致复发13尖锐湿疣的治疗新进展后期病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内 在表皮的颗粒层出现空泡13发病机制发病机制HPVHPV的特点的特点不经血流扩散，仅在局部引起潜伏感染（亚不经血流扩散，仅在局部引起潜伏感染（亚临床感染）和乳头瘤等皮损临床感染）和乳头瘤等皮损在感染上皮细胞后只能刺激机体产生一种相在感染上皮细胞后只能刺激机体产生一种相对较弱的免疫应答对较弱的免疫应答14尖锐湿疣的治疗新进展发病机制HPV的特点14尖锐湿疣的治疗新进展14HPVHPV与免疫与免疫免疫逃逸机制免疫逃逸机制天然免疫天然免疫HPV影响感染的角质形成细胞影响感染的角质形成细胞IFN的诱生及信的诱生及信号转导号转导下调下调IL18的表达的表达NK细胞、巨嗜细胞吞噬功能下降细胞、巨嗜细胞吞噬功能下降15尖锐湿疣的治疗新进展HPV与免疫免疫逃逸机制15尖锐湿疣的治疗新进展15HPVHPV与免疫与免疫免疫逃逸机制免疫逃逸机制获得性免疫获得性免疫HPV通过各种方式干扰有效的细胞免疫应答通过各种方式干扰有效的细胞免疫应答抗原的捕获和呈递抗原的捕获和呈递特异性细胞免疫特异性细胞免疫角质形成细胞成为角质形成细胞成为HPV感染的豁免区，病感染的豁免区，病毒复制的加工场所毒复制的加工场所16尖锐湿疣的治疗新进展HPV与免疫免疫逃逸机制16尖锐湿疣的治疗新进展16HPVHPV与免疫与免疫血清特异性抗体：血清特异性抗体：l持续时间短暂持续时间短暂l缺乏中和保护功能缺乏中和保护功能l产生缓慢产生缓慢17尖锐湿疣的治疗新进展HPV与免疫血清特异性抗体：持续时间短暂缺乏中和保护功能产生17疣体消退有赖于：疣体消退有赖于：迟发性超敏反应样局部免疫应答迟发性超敏反应样局部免疫应答与机体的免疫应答密切相关与机体的免疫应答密切相关 HPVHPV感染后皮损的发生、发展及消退感染后皮损的发生、发展及消退HPVHPV与免疫与免疫18尖锐湿疣的治疗新进展疣体消退有赖于：迟发性超敏反应样局部免疫应答与机体的免疫应答18发病特点发病特点u潜伏期：潜伏期：3 3周周10 10 个月以上个月以上u是否发病取决于：病毒机体是否发病取决于：病毒机体u三种表现三种表现：尖锐湿疣尖锐湿疣亚临床感染亚临床感染潜伏感染（隐性感染）潜伏感染（隐性感染）19尖锐湿疣的治疗新进展发病特点潜伏期：3周10 个月以上三种表现：19尖锐湿疣的19u部位部位 生殖器部位最常见生殖器部位最常见u皮损特点与部位有关皮损特点与部位有关u自觉症状不明显自觉症状不明显发病特点发病特点20尖锐湿疣的治疗新进展部位 生殖器部位最常见发病特点20尖锐湿疣的治20少少见的的HPVHPV感染感染呼吸道乳头瘤结膜乳头瘤口腔灶性上皮增生21尖锐湿疣的治疗新进展少见的HPV感染呼吸道乳头瘤21尖锐湿疣的治疗新进展21口唇和阴茎同患尖锐湿疣口唇和阴茎同患尖锐湿疣 22尖锐湿疣的治疗新进展口唇和阴茎同患尖锐湿疣 22尖锐湿疣的治疗新进展22u易复发易复发原因：原因：治疗不彻底（亚临床感染）治疗不彻底（亚临床感染）患者的细胞免疫功能显著异患者的细胞免疫功能显著异常常对对HPVHPV有遗传易感性有遗传易感性发病特点发病特点23尖锐湿疣的治疗新进展易复发发病特点23尖锐湿疣的治疗新进展23HPVHPV早期自然消失早期自然消失HPVHPV持续存在持续存在疣体逐渐消退疣体逐渐消退疣体逐渐增多增大疣体逐渐增多增大后期消退后期消退复发复发u转归：转归：发病特点发病特点24尖锐湿疣的治疗新进展HPV早期自然消失转归：发病特点24尖锐湿疣的治疗新进展24实验室检查实验室检查l细胞学和组织学检查细胞学和组织学检查 宫颈涂片宫颈涂片:空泡化细胞和角化不良细胞空泡化细胞和角化不良细胞l分子生物学检查分子生物学检查 核酸杂交和扩增技术（核酸杂交和扩增技术（PCR和和LCR）HPV检测的金标准检测的金标准l阴道镜检查和组织病理阴道镜检查和组织病理25尖锐湿疣的治疗新进展实验室检查细胞学和组织学检查25尖锐湿疣的治疗新进展25实验室检查实验室检查l阴道镜检查和组织病理阴道镜检查和组织病理组织学特征：组织学特征：棘层肥厚（早期基因表达）和颗粒层、棘层肥厚（早期基因表达）和颗粒层、棘层上部空泡化细胞（晚期基因表达）棘层上部空泡化细胞（晚期基因表达）角化不全、角化过度、乳头瘤样增生、角化不全、角化过度、乳头瘤样增生、皮突增粗延长皮突增粗延长 结合临床结合临床26尖锐湿疣的治疗新进展实验室检查阴道镜检查和组织病理26尖锐湿疣的治疗新进展26实验室检查实验室检查l阴道镜检查和组织病理阴道镜检查和组织病理宫颈上皮内瘤样病变（宫颈上皮内瘤样病变（CIN）宫颈不典）宫颈不典型增生型增生CIN 级细胞异型性轻，异型细胞仅级细胞异型性轻，异型细胞仅占上皮层的下占上皮层的下1/3CIN 级细胞异型性明显，异型细胞级细胞异型性明显，异型细胞限于上皮层的下限于上皮层的下2/3。CIN 级细胞异型性显著，异型细胞级细胞异型性显著，异型细胞几乎累及或全部累及上皮层几乎累及或全部累及上皮层27尖锐湿疣的治疗新进展实验室检查阴道镜检查和组织病理27尖锐湿疣的治疗新进展27治疗进展治疗进展l针对针对HPV病毒的治疗病毒的治疗l针对病损的治疗针对病损的治疗l针对免疫系统相关参与机制针对免疫系统相关参与机制的治疗的治疗 抗增殖剂：抗增殖剂：28尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展针对HPV病毒的治疗抗增殖剂：抗增殖剂：28尖锐湿疣28治疗进展治疗进展抗增殖剂抗增殖剂l鬼臼毒素鬼臼毒素/足叶草毒素足叶草毒素通过连接微管的亚单位阻滞细胞的有丝通过连接微管的亚单位阻滞细胞的有丝分裂来发挥作用分裂来发挥作用0.5%浓度，每天二次，每周三天的治浓度，每天二次，每周三天的治疗方法有效，较少有全身毒性疗方法有效，较少有全身毒性一个一个358例的随机临床试验，足叶草毒例的随机临床试验，足叶草毒素的霜剂和溶液的性价远高于鬼臼毒素素的霜剂和溶液的性价远高于鬼臼毒素抗增殖剂：抗增殖剂：29尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展抗增殖剂抗增殖剂：抗增殖剂：29尖锐湿疣的治疗新进展29治疗进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：抗增殖剂抗增殖剂l5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶细胞毒性药物，通过抑制核酸合成发挥作用细胞毒性药物，通过抑制核酸合成发挥作用细胞毒性药物，通过抑制核酸合成发挥作用细胞毒性药物，通过抑制核酸合成发挥作用的嘧啶拮抗剂的嘧啶拮抗剂的嘧啶拮抗剂的嘧啶拮抗剂5%5%浓度的霜剂运用多年，但显著的炎症反应浓度的霜剂运用多年，但显著的炎症反应浓度的霜剂运用多年，但显著的炎症反应浓度的霜剂运用多年，但显著的炎症反应限制了在外生殖器的运用，这可能是由于诱导限制了在外生殖器的运用，这可能是由于诱导限制了在外生殖器的运用，这可能是由于诱导限制了在外生殖器的运用，这可能是由于诱导了迟发型过敏反应了迟发型过敏反应了迟发型过敏反应了迟发型过敏反应30尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：抗增殖剂30尖锐湿疣的治疗新进展30治疗进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：抗增殖剂抗增殖剂l西多福定西多福定无环核苷衍生物，对无环核苷衍生物，对无环核苷衍生物，对无环核苷衍生物，对DNADNA病毒有广谱杀毒活病毒有广谱杀毒活病毒有广谱杀毒活病毒有广谱杀毒活性性性性首次报道三名严重复发性肛门生殖器疣首次报道三名严重复发性肛门生殖器疣首次报道三名严重复发性肛门生殖器疣首次报道三名严重复发性肛门生殖器疣的患者局部运用了的患者局部运用了的患者局部运用了的患者局部运用了0.1%0.1%的西多福定后完全清除的西多福定后完全清除的西多福定后完全清除的西多福定后完全清除一项随机双盲对照研究一项随机双盲对照研究一项随机双盲对照研究一项随机双盲对照研究 1%1%凝胶，一天一次，与安慰剂对照，显示有凝胶，一天一次，与安慰剂对照，显示有凝胶，一天一次，与安慰剂对照，显示有凝胶，一天一次，与安慰剂对照，显示有效率为效率为效率为效率为47%47%：0%0%西多福定凝胶最初是被开发作为生殖器疣治西多福定凝胶最初是被开发作为生殖器疣治西多福定凝胶最初是被开发作为生殖器疣治西多福定凝胶最初是被开发作为生殖器疣治疗的一种研究性药物，但是进一步的商业开发疗的一种研究性药物，但是进一步的商业开发疗的一种研究性药物，但是进一步的商业开发疗的一种研究性药物，但是进一步的商业开发受到了限制受到了限制受到了限制受到了限制31尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：抗增殖剂31尖锐湿疣的治疗新进展31治疗进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：去除疣体去除疣体l三氯醋酸（三氯醋酸（TCA）一种对疣体的局部破坏治疗一种对疣体的局部破坏治疗一种对疣体的局部破坏治疗一种对疣体的局部破坏治疗80 80 90%90%的溶液直接涂于疣体表面的溶液直接涂于疣体表面的溶液直接涂于疣体表面的溶液直接涂于疣体表面TCATCA几乎不会引起明显的真皮损伤或结痂，几乎不会引起明显的真皮损伤或结痂，几乎不会引起明显的真皮损伤或结痂，几乎不会引起明显的真皮损伤或结痂，但在系带区域使用还是需特别小心但在系带区域使用还是需特别小心但在系带区域使用还是需特别小心但在系带区域使用还是需特别小心局部的烧灼感明显，通常在局部的烧灼感明显，通常在局部的烧灼感明显，通常在局部的烧灼感明显，通常在2-52-5分钟后缓解分钟后缓解分钟后缓解分钟后缓解没有全身反应，可以用于治疗妊娠期的生殖没有全身反应，可以用于治疗妊娠期的生殖没有全身反应，可以用于治疗妊娠期的生殖没有全身反应，可以用于治疗妊娠期的生殖器疣器疣器疣器疣32尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：去除疣体32尖锐湿疣的治疗新进展32治疗进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：去除疣体去除疣体l冷冻治疗冷冻治疗 又是一项是用于妊娠期妇女的安全有效的治又是一项是用于妊娠期妇女的安全有效的治又是一项是用于妊娠期妇女的安全有效的治又是一项是用于妊娠期妇女的安全有效的治疗方法疗方法疗方法疗方法 l激光治疗激光治疗l高频电刀高频电刀l外科手术外科手术l光动力治疗（光动力治疗（PDT）33尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展抗增殖剂：抗增殖剂：去除疣体33尖锐湿疣的治疗新进展33基础:光、光敏剂和氧的相互作用原理:被生物体组织、细胞吸收后的光敏剂，经特定波长的激光照射，能吸收该波长的光能，处于激发状态，与氧分子作用后产生具有细胞毒作用的单线态氧和自由基，杀伤生物体细胞PDT34尖锐湿疣的治疗新进展基础:光、光敏剂和氧的相互作用原理:被生物体组织、细胞吸收34PDT光动力学效应：物理效应：光敏剂聚集的靶组织在一定光源照射下可释放荧光，通过分析其光谱可进行荧光诊断化学效应：1.单态氧2.其他自由基生物效应：机体免疫效应，靶组织凋亡35尖锐湿疣的治疗新进展PDT光动力学效应：35尖锐湿疣的治疗新进展35PDT三要素1.光敏剂70年代和80年代早期研发的卟啉等光敏剂称为第一代光敏剂（如Photofrin），组分复杂，稳定性差，易引起皮肤光敏反应，避光时间长。80年代后期制成的卟啉衍生物或合成物称为第二代光敏剂（如：ALA）36尖锐湿疣的治疗新进展PDT三要素 1.光敏剂 70年代和80年代早期研发36ALA甘氨酸+琥珀酰辅酶AALA合成酶ALA 一原卟啉 亚铁鏊和酶铁亚铁血红素负反馈37尖锐湿疣的治疗新进展ALA甘氨酸+琥珀酰辅酶AALA合成酶ALA 一原卟啉 37给药（光敏剂）途径静脉注射外用口服38尖锐湿疣的治疗新进展给药（光敏剂）途径静脉注射38尖锐湿疣的治疗新进展38由于光敏剂能在一些病理组织或皮肤网状内皮系统富集或滞留，利用激光在局部激活，杀死病变细胞，因此具有疗效确切、全身毒性低等优点。39尖锐湿疣的治疗新进展由于光敏剂能在一些病理组织或皮肤网状内皮系统富集或滞留，利用39PDT三要素2.光源激光：其单色性好、方向性好、亮度高、相干性好及可控性好。铜、金蒸气激光器、氩离子激光器、染料激光器、半导体激光器等等光源选择：波长、功率密度和能量密度40尖锐湿疣的治疗新进展PDT三要素2.光源激光：其单色性好、方向性好、亮度高、相40光源波长：1。不同的波长对组织有不同的穿透深度630nm0.5cm，700nm0.8cm，800nm1cm2。吸收光谱有时和作用光谱不一致。最大吸收波长，不一定就是最佳治疗波长。这有可能是在治疗中最大吸收波长对光敏剂的光漂白作用也很强。41尖锐湿疣的治疗新进展光源波长：41尖锐湿疣的治疗新进展41光源功率密度：功率密度大，光漂白作用越强，工作性能差。能量密度：疾病，皮损，部位，患者情况。42尖锐湿疣的治疗新进展光源功率密度：功率密度大，光漂白作用越强，工作性能 差。4242光源激光波长在4501000nm之间，治疗表浅病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光；激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠；由于PDT需要大光斑照射或多光路输出，照射持续时间长，激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。43尖锐湿疣的治疗新进展光源激光波长在4501000nm之间，治疗表浅病变一般选43PDT三要素3.氧参与光动力作用的重要反应物，所以组织中氧的浓度对光动力的效果起着很重要的作用。组织中的氧浓度持续下降，这样就使得单态氧的产率下降,影响PDT疗效。不同光敏剂对氧的依赖不同，Photofrin较明显。44尖锐湿疣的治疗新进展PDT三要素 3.氧44尖锐湿疣的治疗新进展44尖锐湿疣细胞有着增生活跃等与癌细胞相似的特点，ALA能够选择性地在尖锐湿疣细胞中分布和累积，加以特定波长和能量的光波照射，可以选择性的杀死尖锐湿疣细胞，而不损害周围正常组织细胞。尤其对亚临床状态的感染也有可能清除，从而降低复发率。ALA光动力治疗尖锐湿疣的理论基础45尖锐湿疣的治疗新进展尖锐湿疣细胞有着增生活跃等与癌细胞相似的特点，ALA能够选择455-氨基酮戊酸（ALA）是近年来开发的第2代光敏剂，是一种体内血红蛋白合成过程的前身物46尖锐湿疣的治疗新进展5-氨基酮戊酸（ALA）是近年来开发的第2代光敏剂，是一种体46正常情况下，ALA在细胞内的量很小，本身不产生光敏性47尖锐湿疣的治疗新进展正常情况下，ALA在细胞内的量很小，本身不产生光敏性47尖锐47外源性ALA进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累，并在细胞内转化为卟啉IX（PpIX）等卟啉类物质。48尖锐湿疣的治疗新进展外源性ALA进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累，48细胞内的PpIX是一种很强的光敏剂，经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应，产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞，而临近正常组织则不受任何影响。49尖锐湿疣的治疗新进展细胞内的PpIX是一种很强的光敏剂，经过特定波长的红光照射后49PDT应用StefanakiIM等用ALA-PDT治疗12例成年尖锐湿疣患者，以多光谱图像系统测定原卟啉的荧光强度来估计最佳照射时间（外用ALA后6-11h），使用波长400-800nm的连续性激光，照射量70-100J/cm2,随访12月治愈率72.9。50尖锐湿疣的治疗新进展PDT应用 Stefanaki IM等用ALA-PDT5051尖锐湿疣的治疗新进展51尖锐湿疣的治疗新进展51PDT应用荧光诊断:利用光动力效应中的物理效应观察亚临床感染，协助治疗及判断预后可行性及可靠性均需进一步研究52尖锐湿疣的治疗新进展PDT应用荧光诊断:52尖锐湿疣的治疗新进展52尖锐湿疣的治疗新进展培训ppt课件53治疗进展治疗进展免疫治疗免疫治疗l干扰素干扰素抗病毒、免疫调节、抗增殖活性抗病毒、免疫调节、抗增殖活性抗病毒、免疫调节、抗增殖活性抗病毒、免疫调节、抗增殖活性研究报道不一研究报道不一研究报道不一研究报道不一 系统治疗有剂量相关性副反应，病损内治疗系统治疗有剂量相关性副反应，病损内治疗系统治疗有剂量相关性副反应，病损内治疗系统治疗有剂量相关性副反应，病损内治疗有较高的局部浓度，而没有系统副反应有较高的局部浓度，而没有系统副反应有较高的局部浓度，而没有系统副反应有较高的局部浓度，而没有系统副反应不显著的功效、运用中的不方便及昂贵的价不显著的功效、运用中的不方便及昂贵的价不显著的功效、运用中的不方便及昂贵的价不显著的功效、运用中的不方便及昂贵的价格限制其作为生殖器疣的独立治疗方法的可能格限制其作为生殖器疣的独立治疗方法的可能格限制其作为生殖器疣的独立治疗方法的可能格限制其作为生殖器疣的独立治疗方法的可能性，成为较多常规治疗方法的辅助治疗方法。性，成为较多常规治疗方法的辅助治疗方法。性，成为较多常规治疗方法的辅助治疗方法。性，成为较多常规治疗方法的辅助治疗方法。54尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展免疫治疗54尖锐湿疣的治疗新进展54治疗进展治疗进展免疫治疗免疫治疗l咪喹莫特咪喹莫特 TLR7的直接激动剂，具有免疫调的直接激动剂，具有免疫调节，抗病毒，抗肿瘤增生的活性节，抗病毒，抗肿瘤增生的活性 55尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展免疫治疗55尖锐湿疣的治疗新进展55作用机制作用机制1 1、诱诱导导人人体体自自身身的的天天然然免免疫疫和和特特异异性性免免疫疫反反应应，产生对产生对HPVHPV具有针对性的免疫应答；具有针对性的免疫应答；2 2、病病灶灶清清除除后后，能能够够在在局局部部建建立立免免疫疫记记忆忆效效应应，显著降低显著降低HPVHPV复感率。复感率。3 3、治疗、治疗HPVHPV亚临床感染有特别的优势；亚临床感染有特别的优势；4 4、只只在在用用药药局局部部产产生生作作用用，对对全全身身免免疫疫系系统统无无影响；影响；56尖锐湿疣的治疗新进展作用机制1、诱导人体自身的天然免疫和特异性免疫反应，产生对H56活化的活化的T-T-淋巴细胞在疣体附近停止淋巴细胞在疣体附近停止移动，并被感染部位吸附（移动，并被感染部位吸附（4 4）T T细胞杀灭细胞杀灭HPVHPV感染细感染细胞，单核细胞和巨噬胞，单核细胞和巨噬细胞清除细胞碎片（细胞清除细胞碎片（5 5）结束结束 疣体组织缩小，病变疣体组织缩小，病变部位修复（部位修复（6 6）干扰素抑制干扰素抑制HPVHPV病毒增殖、降低病毒增殖、降低HPVHPV感染角化细胞增生感染角化细胞增生细胞因子激活树突状细胞因子激活树突状细胞吞噬细胞吞噬HPVHPV抗原抗原树突状细胞向淋巴结树突状细胞向淋巴结转移，将加工处理的转移，将加工处理的HPVHPV抗原呈递给抗原呈递给T-T-淋淋巴细胞（巴细胞（2 2）HPVHPV特异特异T-T-淋巴细胞淋巴细胞识别抗原后增殖并进识别抗原后增殖并进入血液（入血液（3 3）开始：（开始：（1 1）应用应用5%5%咪喹莫特乳膏咪喹莫特乳膏非特异性免疫非特异性免疫刺激产生刺激产生干扰素等细胞因子干扰素等细胞因子细胞介导免疫细胞介导免疫（特异性免疫）（特异性免疫）作作用用机机制制57尖锐湿疣的治疗新进展活化的T-淋巴细胞在疣体附近停止T细胞杀灭HPV感染细 57权威机构推荐权威机构推荐咪咪喹喹莫莫特特是是全全球球第第一一个个可可供供患患者者自自用用的的外外用用免免疫调节剂疫调节剂是是美美国国FDAFDA批批准准的的第第一一个个用用于于治治疗疗尖尖锐锐湿湿疣疣的的外用免疫调节剂外用免疫调节剂被被20022002年年CDCCDC性传播疾病治疗指南性传播疾病治疗指南 欧洲性传播疾病治疗指南欧洲性传播疾病治疗指南 20002000年中国性传播疾病治疗指南年中国性传播疾病治疗指南纳纳入尖锐湿疣标准治疗方案的推荐药品。入尖锐湿疣标准治疗方案的推荐药品。58尖锐湿疣的治疗新进展权威机构推荐咪喹莫特是全球第一个可供患者自用的外用免疫调节剂58咪喹莫特的细胞动力学研究咪喹莫特的细胞动力学研究细胞介素细胞介素（pg/ml）2000200015001500100010005005000 0IFNIFNTNFTNFIL-1IL-1IL-8IL-8IL-6IL-6时间（小时）时间（小时）时间（小时）时间（小时）0 05 510101515202025250 05050100100150150200200250250干扰素干扰素（U/ml）用药后用药后2小时可检测到细胞因子小时可检测到细胞因子 -干扰素浓度持续稳定干扰素浓度持续稳定24小时小时 干扰素浓度在干扰素浓度在68h后持续升高后持续升高59尖锐湿疣的治疗新进展咪喹莫特的细胞动力学研究细胞介素（pg/ml）200015059国内多中心、随机、双盲、安慰剂平行对国内多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照照期临床试验期临床试验100806040200治疗后治疗后4 4周周治疗后治疗后8 8周周 痊痊 愈愈 效效 率率（%）32.7914.6360.6626.0210080604020 有有 效效 率率（%）59.8426.8370.4932.52P=0.0000P=0.0000咪喹莫特组对照组60尖锐湿疣的治疗新进展国内多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照期临床试验1008060临床研究临床研究激光治疗联合明欣利迪可显著降低尖锐湿疣复发激光治疗联合明欣利迪可显著降低尖锐湿疣复发激光治疗联合明欣利迪可显著降低尖锐湿疣复发激光治疗联合明欣利迪可显著降低尖锐湿疣复发率率率率n n6464治疗组：激光明欣利迪，治疗组：激光明欣利迪，n n2828对照组：激光，对照组：激光，n n3636治疗后治疗后4 4周周治疗后治疗后8 8周周治疗后治疗后1212周周治疗组治疗组对照组对照组25201510 50256.913.303.70(%)61尖锐湿疣的治疗新进展临床研究激光治疗联合明欣利迪可显著降低尖锐湿疣复发率n6461咪喹莫特常见局部副反应咪喹莫特常见局部副反应局部常发生糜烂、瘙痒、烧灼感。较少见的有刺激、局部常发生糜烂、瘙痒、烧灼感。较少见的有刺激、硬结、结痂、触痛和疼痛。硬结、结痂、触痛和疼痛。这些副作用是因为咪喹莫特对免疫系统的作用所造成这些副作用是因为咪喹莫特对免疫系统的作用所造成的。的。最可能是由于细胞因子诱发的炎症和最可能是由于细胞因子诱发的炎症和/或一种免疫或一种免疫反应反应.5%5%咪喹并无对正常皮肤原发刺激性咪喹并无对正常皮肤原发刺激性.病人应了解这些副作用，且病人应了解这些副作用，且在出现较重反应后停止治在出现较重反应后停止治疗。疗。治疗中治疗中没有发现系统不良反应没有发现系统不良反应；无干扰素的发热、呕；无干扰素的发热、呕吐及流感样等全身副反应；疣体清除后，局部皮肤不吐及流感样等全身副反应；疣体清除后，局部皮肤不留瘢痕。留瘢痕。62尖锐湿疣的治疗新进展咪喹莫特常见局部副反应局部常发生糜烂、瘙痒、烧灼感。较少见的62治疗生殖器疣的推荐方案：治疗生殖器疣的推荐方案：尖锐湿疣分类尖锐湿疣分类治疗方案治疗方案临床评价临床评价直直接接使使用用5%利利迪（软膏）迪（软膏）短短期期：能能迅迅速速清清除除皮皮肤粘膜疣体。肤粘膜疣体。远远期期：预预防防亚亚临临床床感感染，降低复发率。染，降低复发率。疣体疣体5mm疣体疣体5mm物物 理理 疗疗 法法+5%利迪（软膏）利迪（软膏）清清除除局局部部HPV潴潴留留，提提高高免免疫疫力力，显显著著降降低低复复发发率率，达达到到标标本本兼治的目的兼治的目的腐腐 蚀蚀 药药 物物+5%利迪（软膏）利迪（软膏）HPV亚临床感染亚临床感染（5%醋酸白实验阳性醋酸白实验阳性）63尖锐湿疣的治疗新进展治疗生殖器疣的推荐方案：尖锐湿疣分类治疗方案临床评价直接使用63临睡前临睡前临睡前临睡前清洗双手清洗双手清洗双手清洗双手疣体部位疣体部位均匀涂药均匀涂药隔一日隔一日简单用药简单用药清洗掉清洗掉局部保留局部保留68小时小时使使 用用 方方 法法轻松除疣轻松除疣64尖锐湿疣的治疗新进展简单用药使 用 方 法轻松除疣64尖锐湿疣的治疗新进展64注意事项注意事项在治疗中，如果局部发生任何反应而不在治疗中，如果局部发生任何反应而不能使用药物时，允许休息能使用药物时，允许休息1-71-7天天(皮损消皮损消退率与停药的时间的长短无关退率与停药的时间的长短无关)。在用任何药物或手术治疗尖锐湿疣后，在用任何药物或手术治疗尖锐湿疣后，待局部创面恢复后方可使用。待局部创面恢复后方可使用。避免接触眼睛、口、鼻等处。避免接触眼睛、口、鼻等处。65尖锐湿疣的治疗新进展注意事项在治疗中，如果局部发生任何反应而不能使用药物时，允许65治疗进展治疗进展免疫治疗免疫治疗l疫苗疫苗研究成为热点研究成为热点多种疫苗建立动物模型，进入临床多种疫苗建立动物模型，进入临床试验试验治疗性疫苗和预防性疫苗治疗性疫苗和预防性疫苗66尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展免疫治疗66尖锐湿疣的治疗新进展66治疗进展治疗进展免疫治疗免疫治疗l疫苗疫苗治疗性疫苗：多肽疫苗、嵌合性乳治疗性疫苗：多肽疫苗、嵌合性乳头瘤病毒病毒样颗粒疫苗、蛋白疫头瘤病毒病毒样颗粒疫苗、蛋白疫苗、核酸疫苗病毒载体疫苗、细菌苗、核酸疫苗病毒载体疫苗、细菌甾体疫苗、细胞疫苗甾体疫苗、细胞疫苗预防性疫苗：预防性疫苗：HPV病毒样颗粒、预病毒样颗粒、预防性核酸疫苗防性核酸疫苗67尖锐湿疣的治疗新进展治疗进展免疫治疗67尖锐湿疣的治疗新进展67