外周神经系统药物药理ppt课件

第三章第三章 外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理1第三章 外周神经系统药物药理1教学目的：教学目的：了解传出神经系统常见的递质、受体了解传出神经系统常见的递质、受体以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系统效应产生的统效应产生的生化过程及传出神经系统药物的基生化过程及传出神经系统药物的基本作用；掌握常见本作用；掌握常见M、N胆碱受体激动药、胆碱胆碱受体激动药、胆碱受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应。理作用、临床应用与不良反应。课时数：课时数：9 课时。课时。外周神经系统药物药理2教学目的：了解传出神经系统常见的递质、受体以及传出神经系统药1.解剖学分类解剖学分类（国外）自主神经系统（国外）自主神经系统2.按递质分类按递质分类 胆碱能神经胆碱能神经 cholinergic nerve 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统周围神经周围神经(国内国内)第一节第一节 传出神经药理学概论传出神经药理学概论一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类外周神经系统药物药理31.解剖学分类（国外）自主神经系统2.按递质分类 传外周神经系统药物药理4外周神经系统药物药理4二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构1.神经肌肉接头神经肌肉接头外周神经系统药物药理5二、传出神经突触的超微结构1.神经肌肉接头外周神经系统药物外周神经系统药物药理6外周神经系统药物药理62.交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触外周神经系统药物药理72.交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触外周神经系统药物 在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体；在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体；有特定的贮存地点，当神经冲动到达时能释放；有特定的贮存地点，当神经冲动到达时能释放；能识别突突触后膜专一受体，发挥生理效应；能识别突突触后膜专一受体，发挥生理效应；有特定的失活机制；有特定的失活机制；有外源性的拟似物或拮抗物。有外源性的拟似物或拮抗物。目前已确定的神经递质：目前已确定的神经递质：NA，Adr,Ach,DA,5-HT,GABA,Gly,Glu,Asp三、神经递质三、神经递质 neurotransmitter1.概念概念外周神经系统药物药理8 在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体；三、神经递质 The night before Easter Sunday I awoke,turned on the light,and jotted down a few notes on a tiny slip of paper.Then I fell asleep again.It occurred to me at six oclock in the morning that during the night I had written down something most important,but I was unable to decipher the scrawl.The next night,at three oclock,the idea returned.It was the design of an experiment to determine whether or not the hypothesis of chemical transmission that I had uttered seventeen years ago was correctI got up immediately,went to the laboratory,and performed a simple experiment on a frog heart according to the nocturnal design.The results became the fundation of the theory of chemical transmission of the nervous impulse.Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated,beating frog hearts in a simple but decisive experiment.In his own words:外周神经系统药物药理9The night before Easter Sunday2.神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢）神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢）A.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (NA noradrenaline NE norepinephrine)合成合成外周神经系统药物药理102.神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢）Annn贮存贮存与与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中中外周神经系统药物药理11nnn贮存与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中外 静息期静息期溢流溢流 overflow 兴奋期兴奋期胞裂外排胞裂外排 exocytosis再摄取再摄取神经性再摄取神经性再摄取 (uptake 1)Na+K+ATPase 膜泵膜泵Mg2+ATPase 胺泵胺泵摄取摄取贮存型贮存型非神经性摄取非神经性摄取 代谢型代谢型(uptake 2)酶解酶解消除消除释放释放外周神经系统药物药理12 静息期溢流 overflow再摄取神经性再摄外周神经系统药物药理13外周神经系统药物药理13B.乙酰胆碱乙酰胆碱 Acetylcholine,Ach合成合成外周神经系统药物药理14B.乙酰胆碱 Acetylcholine,Ach合 囊泡囊泡 胞浆胞浆比例比例 50%50%浓度浓度 150mmol/L 2030mmol/L贮存贮存古老的外排方式古老的外排方式囊泡假说囊泡假说(Vesicle hypothesis)精致的外排方式精致的外排方式闸门假说闸门假说 (Membrane-gate hypothesis)囊泡假说囊泡假说 闸门假说闸门假说 静息期释放静息期释放 1%99%兴奋期释放兴奋期释放 30%70%释放释放外周神经系统药物药理15 囊泡 酶解酶解、扩散、再摄取、扩散、再摄取乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶，AchE，真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶，BchE，假性胆碱酯酶，假性胆碱酯酶 消除消除四、受体四、受体 Receptor外周神经系统药物药理16酶解、扩散、再摄取消除四、受体 Receptor外周神经系统1.药理学受体及亚型药理学受体及亚型CholinoceptorM-receptorN-receptorM1 神经节、胃粘膜、神经节、胃粘膜、CNS等等M2 心肌、心肌、CNS等等M3 平滑肌、腺体、平滑肌、腺体、CNSN1 神经节神经节(NN R)N2 骨骼肌骨骼肌(NM R)Adrenoceptor-receptor-receptor 1 平滑肌细胞膜等平滑肌细胞膜等 2 突触前膜等突触前膜等 1 心肌细胞膜心肌细胞膜 2 平滑肌细胞膜平滑肌细胞膜 3 脂肪细胞脂肪细胞2.分子学受体亚型分子学受体亚型m1m2m3 1A、1B、1D 2A、2B、2CM4（m4）分泌腺、平滑肌分泌腺、平滑肌、CNS M5（m5）CNS四、受体四、受体 Receptor外周神经系统药物药理171.药理学受体及亚型CholinoceptorM-rece1.突触前调节突触前调节 1）自身调节）自身调节 2）相互调节）相互调节 3）调质受体调节）调质受体调节五、受体调节五、受体调节 2.突触后调节突触后调节 指突触后膜效应器上的受体数量的改变。指突触后膜效应器上的受体数量的改变。增加又称增敏增加又称增敏Hypersensitivity，即，即上调上调 Up-regulation；减少又称失敏减少又称失敏Desensitivity，即，即下调下调 Down-regulation。外周神经系统药物药理181.突触前调节五、受体调节 2.突触后调节外周神经系统药1.作用于受体作用于受体 药物作用于受体，产生与递质相似作用称受体药物作用于受体，产生与递质相似作用称受体激动剂激动剂 agonist 或拟似药（拟胆碱药、拟肾上腺素药）或拟似药（拟胆碱药、拟肾上腺素药）;药物作用于受体，产生与递质相反作用称受体药物作用于受体，产生与递质相反作用称受体阻断剂阻断剂 blocker 或对抗药或对抗药（抗胆碱药、抗肾上腺素药）。抗胆碱药、抗肾上腺素药）。(blocker对对agonist而言，又称拮抗剂而言，又称拮抗剂 antagonist)3.作用于受体作用于受体+递质递质六、传出神经系统药物的基本作用六、传出神经系统药物的基本作用2.作用于递质作用于递质(合成、储存、释放、消除）合成、储存、释放、消除）外周神经系统药物药理191.作用于受体3.作用于受体+递质六、传出神经系统药物的外周神经系统药物药理20外周神经系统药物药理20七、传出神经系统药物的分类七、传出神经系统药物的分类P46 表5-2外周神经系统药物药理21七、传出神经系统药物的分类P46 表5-2外周神经系统药物药第二节第二节 作用于胆碱受体的药物作用于胆碱受体的药物*M胆碱受体激动药胆碱受体激动药*N胆碱受体激动药胆碱受体激动药*抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药*M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药*N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 外周神经系统药物药理22第二节 作用于胆碱受体的药物*M胆碱受体激动药外周神经系统药乙酰胆碱乙酰胆碱 acetylcholine Ach一、一、M胆碱受体激动药胆碱受体激动药（一）胆碱脂类（一）胆碱脂类外周神经系统药物药理23乙酰胆碱 acetylcholine Ach一、M分分 子子 结结 构构Ach M-R外周神经系统药物药理24分 子 结 构Ach M-R外周神经系统药物药理24M-R信号传导信号传导外周神经系统药物药理25M-R信号传导外周神经系统药物药理25Ach N2-R 分分 子子 结结 构构外周神经系统药物药理26Ach N2-R 分 子 结 构外周神经系统药物药理26N2-R信号传导信号传导外周神经系统药物药理27N2-R信号传导外周神经系统药物药理27药理作用药理作用 小剂量小剂量 激动激动MR 产生产生M样样作用作用 大剂量大剂量 激动激动MR、NR 产生产生M、N样样作用作用 抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降）弱、血压下降）兴奋平滑肌（支气管、胃肠道、子宫平滑肌）兴奋平滑肌（支气管、胃肠道、子宫平滑肌）腺体分泌增加（汗腺、支气管腺、消化腺）腺体分泌增加（汗腺、支气管腺、消化腺）瞳孔括约肌和睫状肌收缩瞳孔括约肌和睫状肌收缩1.M样作用样作用外周神经系统药物药理28药理作用 抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩 激动激动N1R：平滑肌收缩，腺体分泌增加平滑肌收缩，腺体分泌增加心脏收缩力增强，小血管收缩，血压上升心脏收缩力增强，小血管收缩，血压上升植物神经节植物神经节交感神经节交感神经节副交感神经节副交感神经节节后纤维节后纤维NA节后纤维节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞Adr2.N样作用样作用 激动激动N2R：骨骼肌收缩骨骼肌收缩外周神经系统药物药理29 激动N1R：平滑肌收缩，腺体分泌增加植物神经节交感神经毛果芸香碱毛果芸香碱（匹鲁卡品（匹鲁卡品 pilocarpine）（二）生物碱类（二）生物碱类外周神经系统药物药理30毛果芸香碱（匹鲁卡品 pilocarpine）（二）生物碱类药理作用药理作用 1)眼：眼：缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛)腺体腺体 兴奋腺体的兴奋腺体的-，使分泌增加，以汗腺、唾液腺最，使分泌增加，以汗腺、唾液腺最明显。明显。外周神经系统药物药理31药理作用 降低眼内压 调节痉挛)腺体外周神经系瞳孔开大肌瞳孔开大肌（辐射肌）（辐射肌）瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌（环状肌）（环状肌）-扩瞳扩瞳-缩瞳缩瞳外周神经系统药物药理32瞳孔开大肌（辐射肌）瞳孔扩约肌（环状肌）-扩瞳-缩瞳房水循环：房水循环：睫状体上皮细胞分泌睫状体上皮细胞分泌后房血管渗出后房血管渗出房水房水瞳孔瞳孔前房角前房角滤屏（小梁网）滤屏（小梁网）巩膜静脉窦巩膜静脉窦循环循环外周神经系统药物药理33房水循环：睫状体上皮细胞分泌房水瞳孔前房角滤屏（小梁网）巩膜睫状肌睫状肌辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）对眼的调节功能影响小对眼的调节功能影响小环状肌（胆碱能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）调节痉挛调节痉挛外周神经系统药物药理34睫状肌辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）对眼的调节功能影响小环临床应用临床应用)青光眼青光眼闭角型（急、慢性充血性青光眼闭角型（急、慢性充血性青光眼）开角型（慢性单纯性青光眼）开角型（慢性单纯性青光眼）)虹膜炎虹膜炎)抢救抗胆碱药中毒抢救抗胆碱药中毒局部用药局部用药.51.5%滴眼滴眼全身用药全身用药0.250.5 mg/次次 SC注意事项注意事项.滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用;.全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐.外周神经系统药物药理35临床应用)青光眼闭角型（急、慢性充血性青光眼）开角型二二、N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂烟碱烟碱(nicotine)：nicotine对对N1受受体体表表现现出出小小剂剂量量兴兴奋奋神神经经节节，大大剂剂量量阻阻断断神神经经节节的的“双双相相作作用用”。Nicotine对对N2受受体体也也有有兴兴奋奋作作用用，且且有有剧剧毒毒。无无临临床床应应用用价价值值，仅仅作作为为药药理理学学研研究究的的工工具具药药or杀昆虫药。杀昆虫药。外周神经系统药物药理36二、N胆碱受体激动剂烟碱(nicotine)：外周神经三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase 多种同功酯酶）多种同功酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）专一水解专一水解 Ach 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 水解苯甲酰胆碱、水解苯甲酰胆碱、丁酰胆碱、琥珀酰胆碱等丁酰胆碱、琥珀酰胆碱等外周神经系统药物药理37三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶 真抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药易逆性易逆性难逆性难逆性季铵类季铵类氨甲酸酯类氨甲酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类外周神经系统药物药理38抗胆碱酯酶药易逆性难逆性季铵类氨甲酸酯类有机磷酸酯类外周神经1.可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明 neostigmine作用机制作用机制（一）抗胆碱酯酶药（一）抗胆碱酯酶药（Anticholinesterase drugs）外周神经系统药物药理391.可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 neostigmin药理作用药理作用 )骨骼肌：骨骼肌：兴奋作用强兴奋作用强 抑制胆碱酯酶，增加突触间隙抑制胆碱酯酶，增加突触间隙 Ach 浓度浓度 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放 Ach 2)平滑肌：平滑肌：胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强 支气管、心血管、眼、腺体作用较弱支气管、心血管、眼、腺体作用较弱外周神经系统药物药理40药理作用外周神经系统药物药理40临床应用临床应用 )重症肌无力重症肌无力 myasthenia gravis 病因：病因：患者血清中有抗胆碱受体的抗体患者血清中有抗胆碱受体的抗体 患者患者受体数目大幅度下调受体数目大幅度下调 症状：症状：骨骼肌进行性肌无力，运动易疲劳骨骼肌进行性肌无力，运动易疲劳 局部性局部性眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难 全身性全身性四肢无力四肢无力 晚晚 期期瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命 治疗：治疗：新斯的明（对症治疗新斯的明（对症治疗)轻者口服轻者口服 1015mg 34次天次天 重者重者0.51.0mg次次 sc，im 免疫抑制剂（对因治疗）免疫抑制剂（对因治疗）外周神经系统药物药理41临床应用外周神经系统药物药理41)腹涨气、尿潴留腹涨气、尿潴留)阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速)肌松剂过量中毒肌松剂过量中毒 非去极化型非去极化型解救解救 去极化型去极化型加重加重)阿托品中毒阿托品中毒不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象外周神经系统药物药理42)腹涨气、尿潴留不良反应外周神经系统药物药理42应用：重症肌无力青光眼AD：他克林他克林诊断诊断外周神经系统药物药理43应用：诊断外周神经系统药物药理432.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯有机磷酸酯 organophosphate有机磷酸酯有机磷酸酯分类：分类：低毒类低毒类敌百虫、乐果、马拉硫磷等敌百虫、乐果、马拉硫磷等 强毒类强毒类敌敌畏敌敌畏 剧毒类剧毒类对硫磷、内吸磷对硫磷、内吸磷 极毒类极毒类沙林沙林sarine、塔崩、塔崩tabun、梭曼、梭曼soman外周神经系统药物药理442.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯 organop化学及毒性作用机制化学及毒性作用机制外周神经系统药物药理45化学及毒性作用机制外周神经系统药物药理45体内过程及中毒途径体内过程及中毒途径急性中毒急性中毒 中毒类型中毒类型 症状症状 胆碱酯酶活力下降胆碱酯酶活力下降 轻度轻度 样样 30%中度中度 、样、样 50 严重严重 、CNS症状症状 70%中毒类型及症状中毒类型及症状外周神经系统药物药理46体内过程及中毒途径急性中毒中毒类型及症状外周神经系统外周神经系统药物药理47外周神经系统药物药理47(二二)胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药-碘解磷定等碘解磷定等外周神经系统药物药理48(二)胆碱酯酶复活药-碘解磷定等外周神经系统药物药理解毒机理解毒机理外周神经系统药物药理49解毒机理外周神经系统药物药理49外周神经系统药物药理50外周神经系统药物药理50临床应用及注意事项临床应用及注意事项 1)复活剂对已老化的磷酰化胆碱酯酶解毒疗效差复活剂对已老化的磷酰化胆碱酯酶解毒疗效差;2)对体内已积聚的对体内已积聚的Ach无作用，所以必须和受体阻断剂阿托品无作用，所以必须和受体阻断剂阿托品合用合用;3)对不同的有机磷酸酯中毒疗效不同对不同的有机磷酸酯中毒疗效不同;4)禁止与碱性药物合用。禁止与碱性药物合用。外周神经系统药物药理51临床应用及注意事项外周神经系统药物药理51拟胆碱药拟胆碱药直接作用直接作用（受体激动剂）（受体激动剂）N受体受体M受体受体神经节（神经节（N1）烟碱）烟碱骨骼肌（骨骼肌（N2）烟碱）烟碱乙酰胆碱乙酰胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱间接作用间接作用（抗胆碱酯酶药）（抗胆碱酯酶药）易逆性易逆性难逆性难逆性新斯的明等新斯的明等有机磷酸酯类有机磷酸酯类胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（碘解磷定碘解磷定等）等）外周神经系统药物药理52拟胆碱药直接作用N受体M受体神经节（N1）烟碱骨骼肌（N2）四、四、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药外周神经系统药物药理53四、M胆碱受体阻断药外周神经系统药物药理531.阿托品阿托品 Atropine药理作用药理作用)抑制腺体分泌抑制腺体分泌)眼：眼：扩瞳扩瞳 升高眼压升高眼压 调节麻痹调节麻痹)松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌(解痉作用解痉作用）外周神经系统药物药理541.阿托品 Atropine)抑制腺体分泌)松弛内脏平)心血管系统：心血管系统：心脏：小剂量心脏：小剂量心率降低（心率降低（M1 R）大剂量大剂量心率上升（心率上升（M2 R）血管：大剂量血管：大剂量皮肤血管扩张皮肤血管扩张)中枢神经系统：中枢神经系统：治疗剂量治疗剂量 0.5mg作用不明显作用不明显 大剂量大剂量 15mg中枢有轻度兴奋中枢有轻度兴奋 中毒剂量中毒剂量 10mg中枢高度兴奋中枢高度兴奋外周神经系统药物药理55外周神经系统药物药理55临床应用临床应用 1)解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆肾（胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆肾绞痛需和镇痛药合用、遗尿症）绞痛需和镇痛药合用、遗尿症）2)抑制腺体分泌抑制腺体分泌（全麻或支气管镜检查前、流涎症、盗汗（全麻或支气管镜检查前、流涎症、盗汗症、消化道溃疡辅助用药）症、消化道溃疡辅助用药）3)眼科眼科扩瞳扩瞳药药（虹膜睫状体炎、眼底检查前用药、验光（虹膜睫状体炎、眼底检查前用药、验光配镜）配镜）4)心血管疾病心血管疾病（心脏复苏、缓慢性心律失常）（心脏复苏、缓慢性心律失常）5)抗休克抗休克（感染性中毒性休克）（感染性中毒性休克）6)解救有机磷酸酯中毒解救有机磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚鱼中毒等）（毒蕈中毒、河豚鱼中毒等）外周神经系统药物药理56临床应用外周神经系统药物药理56不良反应及其防治不良反应及其防治n阿托品作用广泛，当利用某一作用时阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为其他作用便可成为副作用。副作用。n一般治疗量一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等；时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等；n过量中毒过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。烦躁不安、幻觉、惊厥等。n严重中毒严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。n误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。也可出现上述中毒症状。中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。药。外周神经系统药物药理57不良反应及其防治阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他禁忌症禁忌症 青光眼青光眼 前列腺肥大前列腺肥大 溃疡病出血期溃疡病出血期 支气管哮喘支气管哮喘 高热病人高热病人 心肌梗塞心肌梗塞 甲亢甲亢外周神经系统药物药理58禁忌症外周神经系统药物药理582.山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine（654，654-2）特点特点 1)不易透过不易透过B.B.B，中枢作用弱，中枢作用弱 2)抑制腺体分泌，扩瞳作用仅为阿托品抑制腺体分泌，扩瞳作用仅为阿托品 1/101/20 3)解痉作用的选择性相对较高解痉作用的选择性相对较高临床应用临床应用 1)胃肠绞痛胃肠绞痛 2)感染中毒性休克感染中毒性休克 外周神经系统药物药理592.山莨菪碱 anisodamine（654，654-2）3.东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine特点特点1)中枢中枢可透过可透过B.B.B，中枢抑制作用较强，中枢抑制作用较强2)外周外周抑制腺体分泌，扩瞳作用较阿托品强，解痉、抑制腺体分泌，扩瞳作用较阿托品强，解痉、心血管作用较弱心血管作用较弱临床应用临床应用 麻醉前给药麻醉前给药 中药麻醉中药麻醉 防治晕动病防治晕动病 震颤麻痹震颤麻痹 妊娠呕吐、放射病呕吐妊娠呕吐、放射病呕吐 外周神经系统药物药理603.东莨菪碱 scopolamine临床应用外周神4.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品目的：目的：改变药物的化学结构，减少药物副作用改变药物的化学结构，减少药物副作用.分类分类 扩瞳药扩瞳药 解痉药解痉药外周神经系统药物药理614.阿托品的合成代用品 解痉药外周神经系统药物药理611)合成扩瞳药合成扩瞳药托吡卡胺托吡卡胺托吡卡胺 还喷托酯还喷托酯 0.5 30-50 1 1 0.25-1 尤卡托品尤卡托品 2.0-5.0 30 1/12-1/14 无作用无作用 13外周神经系统药物药理621)合成扩瞳药托吡卡胺托吡卡胺 还喷托酯2)合成解痉药合成解痉药季胺类季胺类叔胺类叔胺类选择性选择性M受体受体亚型阻断药亚型阻断药外周神经系统药物药理632)合成解痉药季胺类叔胺类选择性M受体外周神经系统药物药理6 季铵类季铵类 叔胺类叔胺类脂溶性低、口服吸收较差脂溶性低、口服吸收较差 脂溶性高、口服可吸收脂溶性高、口服可吸收不易通过不易通过B.B.B，中枢作用弱，中枢作用弱 可透过可透过B.B.B，中枢作用强，中枢作用强解痉作用强，抑制胃酸分泌解痉作用强，抑制胃酸分泌 解痉作用，抑制胃酸分泌解痉作用，抑制胃酸分泌有神经节阻断作用有神经节阻断作用代表药代表药:溴丙胺太林溴丙胺太林、奥芬溴铵、奥芬溴铵、代表药代表药:双环维林、贝那替双环维林、贝那替秦、秦、格隆溴胺、戊沙溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、羟苄利明、黄酮哌酯、羟苄利明、黄酮哌酯、地泊溴胺、喷噻溴胺地泊溴胺、喷噻溴胺 奥昔布宁奥昔布宁应用：缓解内脏平滑肌痉挛应用：缓解内脏平滑肌痉挛 应用：应用：兼有焦虑症的溃疡病人兼有焦虑症的溃疡病人 （消化性溃疡辅助用药）（消化性溃疡辅助用药）药物作用特点药物作用特点外周神经系统药物药理64 季铵类 解痉药解痉药哌仑西平哌仑西平（pirenzepine）哌仑西平哌仑西平是一选择是一选择性性M1受体阻断药，可受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞选择性地阻断胃壁细胞上的上的M1受体，抑制胃受体，抑制胃酸分泌，但对酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。受体的阻断作用较弱。替伦西平替伦西平为同类药。为同类药。外周神经系统药物药理65解痉药哌仑西平（pirenzepine）哌仑机制机制 )与与Ach竞争神经节细胞膜上的竞争神经节细胞膜上的N1R，干扰，干扰 Ach与与 N1R结合结合 )阻断与受体偶联的离子通道阻断与受体偶联的离子通道五、胆碱受体阻断药五、胆碱受体阻断药（一）（一）N1受体阻断药：受体阻断药：（神经节阻断药神经节阻断药ganglionic blocking drugs）美卡拉明、樟磺咪芬美卡拉明、樟磺咪芬外周神经系统药物药理66机制五、胆碱受体阻断药（一）N1受体阻断药：（神经节阻外周神经系统药物药理67外周神经系统药物药理67药理作用药理作用 1)心血管系统心血管系统 交感神经对血管支配占优势，给药后：小动脉扩张、外周阻力下降、交感神经对血管支配占优势，给药后：小动脉扩张、外周阻力下降、BP下降下降 副交感神经对窦房结的控制占优势，副交感神经对窦房结的控制占优势，给药后给药后：HR轻度加快轻度加快 2)眼眼 副交感神经对睫状肌、虹膜的控制占优势，副交感神经对睫状肌、虹膜的控制占优势，给药后给药后：扩瞳，调节麻痹：扩瞳，调节麻痹 3)平滑肌平滑肌 副交感神经支配占优势，副交感神经支配占优势，给药后给药后：抑制胃肠运动，减少胃肠分泌抑制胃肠运动，减少胃肠分泌便秘便秘 膀胱平滑肌松弛膀胱平滑肌松弛尿潴留尿潴留 4)腺体腺体 副交感神经占优势，副交感神经占优势，给药后给药后：口干、少汗：口干、少汗外周神经系统药物药理68药理作用外周神经系统药物药理68临床应用临床应用n麻醉时控制血压，减少手术区出血麻醉时控制血压，减少手术区出血n主动脉瘤手术：主动脉瘤手术：n降压降压n有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使血压不致明显升高。经反射，使血压不致明显升高。外周神经系统药物药理69临床应用麻醉时控制血压，减少手术区出血外周神经系统药物药（二）（二）N2R阻断药（肌松药阻断药（肌松药 skeletal muscular relaxants）1.去极化型肌松药去极化型肌松药 五、胆碱受体阻断药五、胆碱受体阻断药琥珀胆碱琥珀胆碱 succinylcholine（司可林（司可林 scoline）（一）（一）N1受体阻断药：神经节阻断药受体阻断药：神经节阻断药外周神经系统药物药理70（二）N2R阻断药（肌松药 skeletal muscu)骨骼肌松弛前常出现短暂的不协调肌束颤动骨骼肌松弛前常出现短暂的不协调肌束颤动;)药物作用时间快、短暂，肌肉松弛较完善，连续用药会药物作用时间快、短暂，肌肉松弛较完善，连续用药会产生快速耐受产生快速耐受;)抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而能加强之抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而能加强之;)治疗剂量无神经节阻断作用，较大剂量可兴奋神经节。治疗剂量无神经节阻断作用，较大剂量可兴奋神经节。作用特点作用特点外周神经系统药物药理71)骨骼肌松弛前常出现短暂的不协调肌束颤动;作用特点外周药理作用药理作用 肌松作用出现顺序：由颈肌松作用出现顺序：由颈肩胛肩胛 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌 药物作用：四肢、颈药物作用：四肢、颈 头面部头面部 呼吸肌呼吸肌临床应用临床应用插管等小手术的麻醉辅助用药。插管等小手术的麻醉辅助用药。不良反应不良反应 1)高血钾高血钾 2)升高眼内压升高眼内压 3)肌肉酸痛肌肉酸痛 4)恶性高热恶性高热外周神经系统药物药理72药理作用外周神经系统药物药理72注意事项注意事项 1)清醒病人禁止使用清醒病人禁止使用 2)个体差异个体差异 3)高血钾症高血钾症 4)眼内压高者眼内压高者 5)药理性配伍禁忌药理性配伍禁忌 6)备用人工呼吸肌备用人工呼吸肌外周神经系统药物药理73注意事项外周神经系统药物药理732.非去极化型肌松药非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）（竞争性肌松药（竞争性肌松药 competitive muscular relaxants）筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarine作用特点作用特点 ）骨骼肌松弛前无肌兴奋现象）骨骼肌松弛前无肌兴奋现象 ）同类药物之间作用可以相加）同类药物之间作用可以相加 ）吸入性全麻药、氨基甙类抗生素能加强和延长此类药）吸入性全麻药、氨基甙类抗生素能加强和延长此类药 物的肌松作用物的肌松作用 ）有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺作用）有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺作用 ）抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用外周神经系统药物药理742.非去极化型肌松药（nondepolarizing m药理作用及机制药理作用及机制1)肌松。作用出现顺序：眼肌松。作用出现顺序：眼头面部头面部 颈部颈部 躯干、四肢躯干、四肢 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌作用强度：呼吸肌作用强度：呼吸肌 躯干、四肢躯干、四肢 头面部头面部2)组胺释放作用组胺释放作用 疹块、支气管哮喘等。疹块、支气管哮喘等。3)神经节阻滞作用。神经节阻滞作用。临床应用临床应用 大手术麻醉的辅助药大手术麻醉的辅助药外周神经系统药物药理75药理作用及机制临床应用外周神经系统药物药理75 泮库铵泮库铵 pancuronium（巴夫龙（巴夫龙 pavulon）是人工合成的是人工合成的非去极化型甾体类肌松药非去极化型甾体类肌松药，无性激素作用。，无性激素作用。肌松作用是筒箭毒碱肌松作用是筒箭毒碱 56倍。倍。iv后后23分钟起效，维持分钟起效，维持30，不阻断神经节，不释放组织胺，不会引起支气管痉挛。用量不阻断神经节，不释放组织胺，不会引起支气管痉挛。用量小时各系统都很平稳，但具有抗迷走小时各系统都很平稳，但具有抗迷走N作用及阻止作用及阻止NE再摄取再摄取（拟（拟NE作用），剂量大时可引起心动过速，血压作用），剂量大时可引起心动过速，血压，用药后，用药后唾液分泌唾液分泌。对肝肾功能无影响，是近年来临床上使用较多。对肝肾功能无影响，是近年来临床上使用较多的外科手术肌松辅助药。中毒时可用新斯的明解救。的外科手术肌松辅助药。中毒时可用新斯的明解救。外周神经系统药物药理76 泮库铵 pancuronium（巴两类肌松药主要作用比较两类肌松药主要作用比较 非去极化型非去极化型 去极化型去极化型肌束颤动肌束颤动 无无 有有肌肉选择性肌肉选择性 呼吸肌呼吸肌 四肢肌四肢肌 四肢肌四肢肌 呼吸肌呼吸肌抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 对抗对抗 加强加强对神经节作用对神经节作用 阻滞阻滞 兴奋兴奋代表药物代表药物 筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarine 琥珀胆碱琥珀胆碱 scoline 阿曲库铵、多库铵、米库铵阿曲库铵、多库铵、米库铵 泮库铵、哌库铵、罗库铵、维库铵泮库铵、哌库铵、罗库铵、维库铵外周神经系统药物药理77两类肌松药主要作用比较 外周神经系统药物药理78外周神经系统药物药理78 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成解痉药合成解痉药合成解痉药合成解痉药哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平 n 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱外周神经系统药物药理79 M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 n 受体激动药受体激动药n 、受体激动药受体激动药n 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄碱麻黄碱异丙肾上腺素异丙肾上腺素第三节第三节 作用于肾上腺素受体药物作用于肾上腺素受体药物外周神经系统药物药理80 受体激动药去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素第三节 作用外周神经系统药物药理81外周神经系统药物药理81外周神经系统药物药理82外周神经系统药物药理82外周神经系统药物药理83外周神经系统药物药理831.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）药理作用药理作用 1)血管：血管：全身血管广泛收缩全身血管广泛收缩 外周阻力增高外周阻力增高舒张压舒张压DP上升上升;冠脉扩张冠脉扩张;2)心脏：心脏：心肌收缩力增大，心率加快，心输出量增多心肌收缩力增大，心率加快，心输出量增多 收缩压收缩压 SP上升上升.整体情况下：整体情况下：反射性心率下降反射性心率下降,剂量过大引起心律失常剂量过大引起心律失常.一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药（一）（一）受体激动药受体激动药外周神经系统药物药理841.去甲肾上腺素药理作用一、肾上腺素受体激动药（一）受 3)血压：血压：小剂量小剂量,收缩压收缩压SP上升，上升，DP上升上升 不明显不明显脉压差增大脉压差增大;大剂量大剂量 SP上升，上升，DP上上升升脉压差减小脉压差减小4)其它：其它：中枢作用不明显中枢作用不明显;大剂量大剂量肝糖元分解增加肝糖元分解增加血糖增高血糖增高.外周神经系统药物药理85 3)血压：4)其它：外周神经系统药物药理85 临床应用临床应用 )神经原性休克早期神经原性休克早期 治疗休克原则：在补足血容量的基础上，根据休克类型和治疗休克原则：在补足血容量的基础上，根据休克类型和临床表现，合理使用血管活性药物。临床表现，合理使用血管活性药物。神经原性休克早期神经原性休克早期 外周小血管扩张外周小血管扩张 血容量扩大血容量扩大 回心血回心血量减少量减少 血压下降血压下降 组织血液灌流量下降组织血液灌流量下降 NA 收缩收缩减减小小上升上升上升上升增加增加)上消化道出血上消化道出血)药物中毒性低血压药物中毒性低血压不良反应、禁忌症不良反应、禁忌症外周神经系统药物药理86 临床应用NA 收缩减小上升上升增加)上消化道出血)2.间羟胺间羟胺（阿拉明（阿拉明 aramine）药理作用药理作用 1)主要作用于主要作用于 1-R，对，对 1-R 也有较弱作用；也有较弱作用；2)通过置换作用，促使囊泡释放通过置换作用，促使囊泡释放NA。优点：优点：1)激动激动 1-R 作用较作用较NA弱，较少引起心律失常弱，较少引起心律失常;2)不易被不易被MAO破坏，作用维持时间较破坏，作用维持时间较NA长，升压作用可靠长，升压作用可靠;3)激动激动 1-R 收缩血管作用较收缩血管作用较NA弱，弱，较少引起尿少、尿闭较少引起尿少、尿闭;4)可以可以im，使用方便。，使用方便。缺点：缺点：1)快速耐受；快速耐受；2)最大效应出现较最大效应出现较NA慢：慢：im，分起效，分起效，1小时达小时达Emax，维持小时。，维持小时。外周神经系统药物药理872.间羟胺（阿拉明 aramine）优点：缺点：外周神经(二二)、受体激动药受体激动药1.肾上腺素肾上腺素 adrenaline，Adr；epinephrine药理作用药理作用 1)心脏：心脏：激动心肌、窦房结、传导系统激动心肌、窦房结、传导系统 1-R 心肌收缩力心肌收缩力 增增 强，强，心率加快心率加快，传导加速，心输出量增加；，传导加速，心输出量增加；兴奋冠脉兴奋冠脉 2-R 冠脉扩张冠脉扩张 增加心肌血液供应增加心肌血液供应 2)血管：血管：激动皮肤、粘膜、内脏血管激动皮肤、粘膜、内脏血管 1-R 收缩收缩 激动骨骼肌、冠脉激动骨骼肌、冠脉 -R 舒张舒张外周神经系统药物药理88(二)、受体激动药1.肾上腺素 外周神经系统3)血压：血压：小剂量小剂量，1-R 激动占优势激动占优势 心收缩力心收缩力 增强，心输出量增加增强，心输出量增加 SP上升，上升，DP下下降降 脉压差增大脉压差增大 组织器官血液灌注组织器官血液灌注量增加；量增加；大剂量大剂量，1-R 激动占优势激动占优势 血管血管收缩收缩 外周阻力增大外周阻力增大 SP上升，上升，DP上升；上升；继发性血压下降；继发性血压下降；激动肾小球旁器细胞激动肾小球旁器细胞 1-R 兴奋兴奋 肾素增多肾素增多 BP上升。上升。外周神经系统药物药理893)血压：激动肾小球旁器细胞 1-R 外周4)平滑肌：平滑肌：激动支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌激动支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌 -R 平滑肌平滑肌舒张舒张 激动虹膜激动虹膜-R 瞳孔开大肌收缩瞳孔开大肌收缩 扩瞳扩瞳5)代谢：代谢：血糖升高血糖升高 游离脂肪酸增多游离脂肪酸增多外周神经系统药物药理904)平滑肌：外周神经系统药物药理90临床应用临床应用 1)心脏骤停心脏骤停 2)过敏性休克过敏性休克 3)支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 4)局部应用：局部应用：止血止血 与局麻药配伍与局麻药配伍不良反应、禁忌症不良反应、禁忌症P63外周神经系统药物药理91临床应用外周神经系统药物药理912.多巴胺多巴胺 dopamine DA作用机制作用机制 D1-R由由Gs介导介导 AC cAMP PKA D2-R由由Gi介导介导 AC cAMP PKA DA-RD1-R：肾、肠系膜、冠脉：肾、肠系膜、冠脉D2-R：交感神经突触前膜：交感神经突触前膜血管扩张血管扩张抑制抑制NA释放释放外周神经系统药物药理922.多巴胺 dopamine DA作用机制D药理作用药理作用 0.52 g/Kg/min i v D1-R激动激动血管扩张血管扩张;510 g/Kg/min i v 1-R激动激动 兴奋心脏，兴奋心脏，心肌收缩力增强，心率增大，心肌收缩力增强，心率增大，心输出量增多，心输出量增多，SP上升；上升；10 g/Kg/min i v 1-R激动激动 血管收缩、血管收缩、外周阻力上升、外周阻力上升、DP上升。上升。外周神经系统药物药理93药理作用外周神经系统药物药理93临床应用临床应用 1)休克（心源性休克、感染性休克、出血性休克等）休克（心源性休克、感染性休克、出血性休克等）2)急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3)急性心功能不全急性心功能不全不良反应不良反应外周神经系统药物药理94临床应用不良反应外周神经系统药物药理943.麻黄碱麻黄碱 ephedrine药理作用药理作用 1)直接激动直接激动 -R、-R 2)促进去甲肾上腺素能神经末梢释放促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA 麻黄碱与肾上腺素作用的比较麻黄碱与肾上腺素作用的比较 Ephedrine Adrenaline心肌兴奋（心肌兴奋（1）较弱较弱 强烈强烈血管收缩（血管收缩（1）弱、久弱、久 强、短强、短血管扩张（血管扩张（）微弱微弱 明显、持久明显、持久升压特点升压特点 缓慢、持久缓慢、持久 短暂、不可靠短暂、不可靠 无继发性血压下降无继发性血压下降 继发性血压下降继发性血压下降支气管松弛支气管松弛（）慢、弱、久慢、弱、久 快、强、短快、强、短中枢兴奋中枢兴奋 较强较强 较弱较弱外周神经系统药物药理953.麻黄碱 ephedrine麻黄碱与肾上腺素作用的比较临床应用临床应用 1)各种原因引起的充血性鼻塞（各种原因引起的充血性鼻塞（0.51.0%，滴鼻），滴鼻）2)i.m.或皮下（或皮下（sc）防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压）防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压 3)缓解荨麻疹和血管神经性水肿缓解荨麻疹和血管神经性水肿不良反应不良反应 1)中枢兴奋中枢兴奋 2)快速耐受快速耐受外周神经系统药物药理96临床应用外周神经系统药物药理96（三）（三）受体激动药受体激动药药理作用药理作用 1)激动心脏激动心脏 1-R：心肌收缩：心肌收缩力增强，力增强，心率加快心率加快，传导加速，传导加速，心输出量增大心输出量增大SP上升上升 2)激动血管激动血管-R：舒张：舒张 外外周阻力下降周阻力下降 3)血压：血压：小剂量小剂量 SP上升，上升，DP下降下降 脉压差增大脉压差增大；大剂量大剂量 SP下降，下降，DP下降下降 BP下降。下降。异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoprenaline ISO外周神经系统药物药理97（三）受体激动药药理作用异丙肾上腺素 Isopr4)支气管：支气管：激动激动 2-R 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放5)代谢：代谢：游离脂肪酸增多游离脂肪酸增多 血糖上升血糖上升 增加组织耗氧量增加组织耗氧量外周神经系统药物药理984)支气管：激动2-R 支气管平滑肌舒张外周神经临床应用临床应用 1)支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 2)房室传导阻滞房室传导阻滞 II度、度、III度：度：舌下给药舌下给药 10mg/次，次，3次次/日日 完全传导阻滞：完全传导阻滞：i v 0.10.2mg加于加于5%葡萄糖液葡萄糖液 100200ml 3)心脏骤停心脏骤停不良反应不良反应 1)多见多见 1-R 兴奋作用兴奋作用;2)长期舌下给药可损伤牙齿长期舌下给药可损伤牙齿;3)快速耐受快速耐受;4)心绞痛、心梗、心肌炎、甲亢禁用，糖尿病慎用心绞痛、心梗、心肌炎、甲亢禁用，糖尿病慎用.外周神经系统药物药理99临床应用不良反应外周神经系统药物药理99外周神经系统药物药理100外周神经系统药物药理100二、肾上腺素受体阻断药二、肾上腺素受体阻断药（一）（一）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药外周神经系统药物药理101二、肾上腺素受体阻断药（一）肾上腺素受体阻断药外周神经分类分类 (三类三类)：1-R 阻断药阻断药哌唑嗪哌唑嗪 2-R 阻断药阻断药育亨宾育亨宾外周神经系统药物药理102分类 (三类)：1-R 阻断药哌唑嗪 1-R、2-R 阻断药阻断药 短效类：短效类：酚妥拉明酚妥拉明 长效类：长效类：酚苄明酚苄明外周神经系统药物药理1031-R、2-R 阻断药外周神经系统药物药理1031.短效类（竞争性短效类（竞争性 -R 阻断药）阻断药）外周神经系统药物药理1041.短效类（竞争性-R 阻断药）外周神经系统药物药理10酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine（立其丁（立其丁 rigitine）药理作用药理作用 .血管：扩张血管：扩张血管，血管，BP 降低降低 .心脏：心脏：NA样正性肌力、正性传导、正性心率。样正性肌力、正性传导、正性心率。.其它：其它：拟胆碱作用拟胆碱作用 拟组胺作用拟组胺作用 抑制抑制 5-HT 作用作用体内过程体内过程外周神经系统药物药理105酚妥拉明 phentolamine（立其丁 rigi不良反应不良反应 .体位性低血压体位性低血压 .快速心律失常快速心律失常 .胃肠道反应胃肠道反应临床应用临床应用 1.抗休克（抗休克（P69）2.急性心肌梗塞及急性心肌梗塞及 急性充血性心力衰竭（急性左心衰）急性充血性心力衰竭（急性左心衰）（P69）3.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛症（雷诺氏综合症肢端动脉痉挛症（雷诺氏综合症 Raynauds disease）栓塞性脉管炎栓塞性脉管炎 （A.V.）冻伤后遗症冻伤后遗症 静脉滴注静脉滴注 NA 发生外漏发生外漏 4.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 外周神经系统药物药理106不良反应临床应用外周神经系统药物药理106左心室排左心室排血减少血减少肺静脉肺静脉淤血淤血交感张交感张力上升力上升外周血管收缩，外周血管收缩，阻力增加阻力增加心脏后负心脏后负荷增大荷增大肺水肿肺水肿酚妥拉明酚妥拉明扩张血管扩张血管阻力减小阻力减小心脏后负心脏后负荷减小荷减小减轻肺水肿减轻肺水肿外周神经系统药物药理107左心室排血减少肺静脉淤血交感张力上升外周血管收缩，阻力增加心2.长效类（非竞争性长效类（非竞争性 -R 阻断药）阻断药）外周神经系统药物药理1082.长效类（非竞争性-R 阻断药）外周神经系统药物药理1药理作用药理作用 1)血管：血管：扩张扩张血管，血管，BP 降低降低 2)心脏：心脏：NA样正性反应（样正性反应（另：抑制再摄取另：抑制再摄取）3)其它：其它：抗组胺抗组胺 抗抗 5-HT作用特点作用特点 1)起效慢起效慢 2)作用维持时间长作用维持时间长 3)作用强作用强 4)心血管效应与交感神经张力相关心血管效应与交感神经张力相关临床应用临床应用不良反应不良反应酚苄明酚苄明 phenoxybenzamine（苯苄胺（苯苄胺 dibenzyline）外周神经系统药物药理109药理作用作用特点临床应用酚苄明 phenoxyb外周神经系统药物药理110外周神经系统药物药理110（二）（二）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药构效关系构效关系外周神经系统药物药理111（二）肾上腺素受体阻断药构效关系外周神经系统药物药体内过程体内过程 普萘洛尔普萘洛尔 噻吗洛尔噻吗洛尔 2.1 美托洛尔美托洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 纳多洛尔纳多洛尔外周神经系统药物药理112体内过程 普萘洛尔 噻吗洛尔 2.1 外周神经系统药物药理113外周神经系统药物药理113药理作用药理作用 1)受体阻断作用受体阻断作用心脏心脏血管和血压血管和血压支气管平滑肌支气管平滑肌代谢代谢其它其它2)内在拟交感活性内在拟交感活性3)膜稳定作用膜稳定作用外周神经系统药物药理114药理作用心脏2)内在拟交感活性外周神经系统药物药理11临床应用临床应用 1)心律失常心律失常 2)缺血性心脏病缺血性心脏病 3)高血压高血压 4)其它其它不良反应与禁忌症不良反应与禁忌症 1)诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 2)抑制心脏功能抑制心脏功能 3)外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛 4)反跳现象反跳现象 5)低血糖反应低血糖反应 6)其它其它外周神经系统药物药理115临床应用不良反应与禁忌症外周神经系统药物药理115分类分类外周神经系统药物药理116分类外周神经系统药物药理116（三）（三）、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 本类药物对本类药物对、受体的阻断作用选择性不强，但对受体的阻断作用选择性不强，但对受体的阻断作用强于受体的阻断作用强于受体。以受体。以拉贝洛尔拉贝洛尔为代表，还有布为代表，还有布新洛尔（新洛尔（bucindolol）、阿罗洛尔（）、阿罗洛尔（arotinolol）和氨磺洛）和氨磺洛尔（尔（amosulalol）。）。拉贝洛尔多用于中、重度高血压、心绞痛，静注可用拉贝洛尔多用于中、重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象。于高血压危象。外周神经系统药物药理117（三）、肾上腺素受体阻断药 本类药物思考题：思考题：1.用受体