外周神经系统用药培训ppt课件

外周神经系统用药外周神经系统用药1 植物神经主要支配心脏、血管、植物神经主要支配心脏、血管、腺体与各种平滑肌的活动，故又称腺体与各种平滑肌的活动，故又称为为“内脏神经内脏神经”。根据所释放的递。根据所释放的递质不同，可以分为胆碱能神经和肾质不同，可以分为胆碱能神经和肾上腺素能神经。上腺素能神经。外周神经系统用药2 植物神经主要支配心脏、血管、腺体与各种平滑肌 肾上腺素能神经在调节血肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运动和压，心率，心力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起很重要支气管平滑肌张力等起很重要作用。肾上腺素能效应都以作用。肾上腺素能效应都以a-a-，b-b-受体为中介。受体为中介。外周神经系统用药3 肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气受体受体受体受体 分布分布分布分布 兴奋结果兴奋结果兴奋结果兴奋结果 用途用途用途用途 a-a-a-a-受体受体受体受体 皮肤，粘皮肤，粘皮肤，粘皮肤，粘膜，内脏膜，内脏膜，内脏膜，内脏和腺体和腺体和腺体和腺体 a)a)引起血管、子引起血管、子宫收缩宫收缩;b);b)外周外周阻力增加，血压升阻力增加，血压升高高 a)a)a)a)止血止血止血止血b)b)b)b)升压、升压、升压、升压、抗休克抗休克抗休克抗休克 b b b b1 1 1 1-受受受受体体体体 心脏心脏心脏心脏 心肌兴奋，收缩力增心肌兴奋，收缩力增心肌兴奋，收缩力增心肌兴奋，收缩力增加，心率加快，排血加，心率加快，排血加，心率加快，排血加，心率加快，排血量增加，血压增加量增加，血压增加量增加，血压增加量增加，血压增加心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停(一般不一般不一般不一般不用用用用)b b b b2 2 2 2-受受受受体体体体 支气管支气管支气管支气管 支气管平滑肌松弛、支气管平滑肌松弛、支气管平滑肌松弛、支气管平滑肌松弛、扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管 平喘、改平喘、改平喘、改平喘、改善微循环善微循环善微循环善微循环 外周神经系统用药4受体 分布 兴奋结果 用途 a-受体 皮肤，粘膜，内脏和腺体 第三节、拟肾上腺素药第三节、拟肾上腺素药 指一类与肾上腺素能受体兴奋指一类与肾上腺素能受体兴奋时作用相似的药物，即激动剂时作用相似的药物，即激动剂(agonists)(agonists)。通过兴奋交感神经而。通过兴奋交感神经而发挥作用，故又称拟交感神经药。发挥作用，故又称拟交感神经药。多数分子都有邻苯二酚多数分子都有邻苯二酚(儿茶酚儿茶酚)和和有机胺两部分结构，又称为儿茶酚有机胺两部分结构，又称为儿茶酚胺药（胺药（catacholaminescatacholamines）。）。外周神经系统用药5 第三节、拟肾上腺素药 指一类与肾上外周神经系统用药6外周神经系统用药6 根据肾上腺素受体激动剂对根据肾上腺素受体激动剂对a a-和和b b-受体的不同选择性，兴受体的不同选择性，兴奋奋a a-受体受体,用于升高血压和抗休用于升高血压和抗休克。兴奋克。兴奋b b1 1-受体，用于强心和受体，用于强心和抗休克利尿。兴奋抗休克利尿。兴奋b b2 2-受体，用受体，用于平喘，改善微循环，防止早产。于平喘，改善微循环，防止早产。外周神经系统用药7 根据肾上腺素受体激动剂对a-和b-受体的不同 18991899年发现年发现肾上腺素肾上腺素(adrenaline)(adrenaline)，又名副肾。系肾上腺髓质分泌的重要，又名副肾。系肾上腺髓质分泌的重要激素。进而发现激素。进而发现去甲肾上腺素去甲肾上腺素，当肾上，当肾上腺素能神经兴奋时，末梢和髓质释放的腺素能神经兴奋时，末梢和髓质释放的递质主要是递质主要是N NA A 。后者在体内经苯乙胺。后者在体内经苯乙胺N-N-甲基转移酶作用甲基化生成甲基转移酶作用甲基化生成Adr Adr。以后。以后又发现了又发现了多巴胺多巴胺(Dopamine)(Dopamine)。三者对传。三者对传出神经系统的功能起着主要的影响作用。出神经系统的功能起着主要的影响作用。外周神经系统用药8 1899年发现肾上腺素(adrenalin 交感神经节后神经元的化交感神经节后神经元的化学递质主要为去甲肾上腺素学递质主要为去甲肾上腺素,生物合成有下列酶的参与生物合成有下列酶的参与:酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶芳香族氨基酸脱羧酶芳香族氨基酸脱羧酶多巴胺多巴胺betabeta羟化酶。羟化酶。在在N-N-甲基转移酶的催化下甲基转移酶的催化下形成肾上腺素。形成肾上腺素。外周神经系统用药9 交感神经节后神经元的化学递质主要为去甲肾上腺素,生物外周神经系统用药10外周神经系统用药10肾上腺素肾上腺素 性质性质：分子中存在邻苯二酚结构。遇：分子中存在邻苯二酚结构。遇空气氧化生成空气氧化生成肾上腺红肾上腺红，进而成棕色聚，进而成棕色聚合物。加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止合物。加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止氧化，应避光和与空气接触。氧化，应避光和与空气接触。本本品用于过敏品用于过敏性休克、心脏骤停和支气性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。管哮喘的急救。外周神经系统用药11肾上腺素 性质：分子中存在邻苯二酚结构。遇空气氧化生成外周神经系统用药12外周神经系统用药12 肾上腺素可以兴奋肾上腺素可以兴奋a-a-和和b-b-受受体，用于休克和心脏骤停支气管体，用于休克和心脏骤停支气管哮喘的急救，制止鼻黏膜和牙龈哮喘的急救，制止鼻黏膜和牙龈出血；易被消化液分解，不宜口出血；易被消化液分解，不宜口服。成盐酸盐注射。服。成盐酸盐注射。外周神经系统用药13 肾上腺素可以兴奋a-和b-受体，用于休克和心去甲肾上腺素可以兴奋去甲肾上腺素可以兴奋a-a-受受体体,用于休克抗低血压；用于休克抗低血压；DopamineDopamine兴奋多巴胺能受体兴奋多巴胺能受体和和b b1 1-受体，用于强心、利受体，用于强心、利尿，常用于休克的治疗。其尿，常用于休克的治疗。其代谢途径代谢途径反映了它们间的关反映了它们间的关系系(P(P7979)。外周神经系统用药14去甲肾上腺素可以兴奋a-受体,用于休克抗低血压；Dopam拟肾上腺素药的一般代谢过程拟肾上腺素药的一般代谢过程 拟肾上腺素药物的代谢有相似拟肾上腺素药物的代谢有相似性，以去甲肾上腺素为例，主要经性，以去甲肾上腺素为例，主要经单胺氧化酶单胺氧化酶(Monoamineoxidase(Monoamineoxidase，MAO)MAO)催化氧化，脱氨生成中间体醛催化氧化，脱氨生成中间体醛化合物，还可以经儿茶酚化合物，还可以经儿茶酚O-O-甲基转甲基转移酶，移酶，COMT)COMT)催化得到中间体甲氧基催化得到中间体甲氧基化合物。代谢的顺序可能不同，但化合物。代谢的顺序可能不同，但最终产物是相同的。最终产物是相同的。外周神经系统用药15拟肾上腺素药的一般代谢过程 外周神经系统用药15合成合成：生成肾上腺素酮生成肾上腺素酮外周神经系统用药16合成：外周神经系统用药16结构改造结构改造除除adrenalineadrenaline和和norepinephrinenorepinephrine外还有去氧肾上外还有去氧肾上腺素（腺素（phenylephrinephenylephrine），间羟），间羟胺（胺（metaraminolmetaraminol），和），和甲氧明甲氧明（methoxaminemethoxamine）。结构很相近。结构很相近。药理作用均以激动药理作用均以激动alfaalfa受体为主受体为主。血管收缩，血压升高，治疗休。血管收缩，血压升高，治疗休克。克。外周神经系统用药17结构改造外周神经系统用药17外周神经系统用药18外周神经系统用药18 多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine）是）是肾肾上腺素和去甲肾上腺素的生物上腺素和去甲肾上腺素的生物前体，兴奋前体，兴奋alfaalfa和和betabeta受体，受体，对心脏对心脏beta1beta1受体的激动作用很受体的激动作用很强，因此，用于心功能不全和强，因此，用于心功能不全和各种类型的休克。它的各种类型的休克。它的N N取代物取代物-多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）亦是亦是beta1beta1受体的激动剂。受体的激动剂。外周神经系统用药19 多巴胺（dopamine）是肾上腺素和去甲外周神经系统用药20外周神经系统用药20 这些内源性生物胺均口服无效。这些内源性生物胺均口服无效。以后又相继发现了一些外源性类似以后又相继发现了一些外源性类似物。如物。如麻黄素麻黄素(Ephedrine)(Ephedrine)：也称：也称苯苯异丙胺类拟肾上腺素药异丙胺类拟肾上腺素药 ，是此类药，是此类药物研究的另一个先导化合物。物研究的另一个先导化合物。口服口服有效有效，时效长，易通过血脑屏障。，时效长，易通过血脑屏障。外周神经系统用药21 这些内源性生物胺均口服无效。以后又相继发现了一些外源 麻黄碱麻黄碱(Ephedrine)(Ephedrine)是存在于麻黄是存在于麻黄等植物中的一种生物碱，为肾上腺素受等植物中的一种生物碱，为肾上腺素受体激动剂，能兴奋体激动剂，能兴奋和和受体，与肾上受体，与肾上腺素比较，激动作用弱而持久。因没有腺素比较，激动作用弱而持久。因没有酚羟基，性质稳定，口服有效，有松弛酚羟基，性质稳定，口服有效，有松弛平滑肌、收缩血管、升血压、兴奋中枢平滑肌、收缩血管、升血压、兴奋中枢神经的作用。用于支气管哮喘的平喘、神经的作用。用于支气管哮喘的平喘、且效力持久，也用于低血压等的治疗。且效力持久，也用于低血压等的治疗。现已合成多种麻黄碱衍生物。现已合成多种麻黄碱衍生物。外周神经系统用药22 麻黄碱(Ephedrine)是存在于麻黄等植 麻黄碱分子中有两个手性碳原子，麻黄碱分子中有两个手性碳原子，碳带有醇羟基，此醇羟基在激动碳带有醇羟基，此醇羟基在激动剂与受体相互结合时是通过形成氢剂与受体相互结合时是通过形成氢键而发挥作用的，其立体特异性很键而发挥作用的，其立体特异性很高。四个光学异构体中只有高。四个光学异构体中只有(-)-(-)-麻麻黄碱黄碱(1R(1R，2S)2S)有显著活性。属有显著活性。属R R构型，构型，左旋体。左旋体。外周神经系统用药23 麻黄碱分子中有两个手性碳原子，碳带有醇羟基，此醇（-）-麻黄碱（1R，2S）（+）-麻黄碱（1S，2R）（-）-伪麻黄碱（1R，2R）（+）-伪麻黄碱（1S，2S）外周神经系统用药24（-）-麻黄碱（+）-麻黄碱（-）-伪麻黄碱（+）-伪麻黄碱外周神经系统用药25外周神经系统用药25 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 Ephedrine Ephedrine Hydrochloride Hydrochloride 化学名为化学名为(1R(1R，2S)-2-2S)-2-甲甲胺基胺基-1-1-苯丙烷苯丙烷-1-1-醇盐酸盐，具挥发性。醇盐酸盐，具挥发性。本品遇碱后，析出游离的麻黄碱。伪麻黄本品遇碱后，析出游离的麻黄碱。伪麻黄碱碱(Pseudoephedrine)(Pseudoephedrine)作用比麻黄碱稍弱，作用比麻黄碱稍弱，但副作用也低。临床常用的苯异丙胺类的但副作用也低。临床常用的苯异丙胺类的药物除麻黄碱外，还有间羟胺药物除麻黄碱外，还有间羟胺(Metaraminol)(Metaraminol)、甲、甲 氧明氧明(Methoxamine)(Methoxamine)等。等。外周神经系统用药26 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochl沙丁胺醇沙丁胺醇又叫舒喘宁，由于疗效肯定，安全又叫舒喘宁，由于疗效肯定，安全可靠，作用时间长，剂型齐全，属可靠，作用时间长，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。于重镑炸弹药物。N-N-取代基增加，取代基增加，使使受体效应变弱，受体效应变弱，受体效应变受体效应变强。强。可能是可能是受体与受体与N N相结合的旁相结合的旁边有一个亲脂性的口袋。可容纳较边有一个亲脂性的口袋。可容纳较大的烷基。大的烷基。外周神经系统用药27沙丁胺醇又叫舒喘宁，由于疗效肯定，安全可靠，作用时间长，剂沙丁胺醇沙丁胺醇外周神经系统用药28沙丁胺醇外周神经系统用药28 沙丁胺醇沙丁胺醇是一个是一个N N位被较大取位被较大取代基取代的例子。代基取代的例子。受体效应变强的取代基是叔丁受体效应变强的取代基是叔丁基（基（2 2，），异丙基（一般的，），异丙基（一般的，如异丙肾上腺素，如异丙肾上腺素，isoproterenolisoproterenol）。）。2 2起平喘作用，起平喘作用，1 1有心脏毒有心脏毒性。这是不同的取代基对亚型选择性。这是不同的取代基对亚型选择性造成的。性造成的。外周神经系统用药29 沙丁胺醇是一个N位被较大取代基取代的例子。沙丁胺醇沙丁胺醇是典型的是典型的22受体激动受体激动剂。类似的还有：剂。类似的还有：奥西那林奥西那林orciprenalineorciprenaline，特布他林特布他林terbutalineterbutaline，克仑特罗克仑特罗clenbuterolclenbuterol等。等。外周神经系统用药30沙丁胺醇是典型的2受体激动剂。类似的还有：外周神经系统用药外周神经系统用药31外周神经系统用药31还有两个增大还有两个增大N N取代侧链的药物：取代侧链的药物：沙甲胺醇（沙甲胺醇（salmefamolsalmefamol）沙美特罗（沙美特罗（salmeterolsalmeterol）。）。长而无极性的侧链也使作用强而长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。和哮喘维持治疗的理想药物。外周神经系统用药32还有两个增大N取代侧链的药物：外周神经系统用药32外周神经系统用药33外周神经系统用药33 以后相继问世大量苯乙胺类、以后相继问世大量苯乙胺类、异苯丙胺类衍生物，这些药物许多异苯丙胺类衍生物，这些药物许多性质稳定，口服有效，选择性强。性质稳定，口服有效，选择性强。研究者们对它们的构效关系作了详研究者们对它们的构效关系作了详细研究。细研究。外周神经系统用药34 以后相继问世大量苯乙胺类、异苯丙胺类衍生物，SARSAR(P85)(P85):a.a.苯环与氨基间隔两个碳苯环与氨基间隔两个碳 (苯乙胺结构苯乙胺结构)，作用最强；氨基，作用最强；氨基的存在，使该药在生理的存在，使该药在生理pHpH下高度下高度电离。电离。外周神经系统用药35SAR(P85):外周神经系统用药35b.b.氨基上取代基的大小对氨基上取代基的大小对/-的的选择性有显著影响，取代基越大，选择性有显著影响，取代基越大，b b2 2-效应越强。如效应越强。如b b2 2-激动剂往往都有激动剂往往都有叔丁基。叔丁基。N N取代基由甲基到叔丁基，取代基由甲基到叔丁基，受体作用减弱，受体作用减弱，受体作用增强，受体作用增强，22受体的选择性提高。受体的选择性提高。外周神经系统用药36b.氨基上取代基的大小对/-的选择性有显著影响，取代基c.c.-羟基（羟基（与苯环相邻的碳）与苯环相邻的碳）的存在，对激动剂的活性有重的存在，对激动剂的活性有重要影响；左要影响；左(R R)大于右大于右(S S),),所所以这类药物此处均为以这类药物此处均为R R-型型(包括包括麻黄素（麻黄素（1 1R R,2,2S S)。无羟基时，无羟基时，外周拟肾上腺素作用显著减弱，外周拟肾上腺素作用显著减弱，中枢神经作用显著增强。中枢神经作用显著增强。外周神经系统用药37c.-羟基（与苯环相邻的碳）的存在，对激动剂的活性有重要d.d.苯环苯环-OH-OH的存在一般使活性增强，的存在一般使活性增强，而且而且3-OH3-OH比比4-OH4-OH更重要；多数更重要；多数3,4-3,4-dioldiol口服可以被口服可以被COMTCOMT甲基化而失活，甲基化而失活，所以口服无效；所以口服无效；3,5-diol3,5-diol，4-OH,4-OH,3-CH3-CH2 2OHOH，4-OH4-OH，或其它原子取代，或其它原子取代，可以口服而长效，如沙丁胺醇，克可以口服而长效，如沙丁胺醇，克仑特罗等。仑特罗等。外周神经系统用药38d.苯环-OH的存在一般使活性增强，而且3-OH比4-OHe.a-Ce.a-C上引入甲基，即苯异丙胺类，上引入甲基，即苯异丙胺类，外周拟肾上腺素作用减弱，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢神中枢神经作用增强。经作用增强。由于甲基的位阻，不由于甲基的位阻，不易被易被MAOMAO氧化，稳定性增加，作用氧化，稳定性增加，作用时间增加，但活性下降，毒性增加。时间增加，但活性下降，毒性增加。除麻黄素外，还有除麻黄素外，还有甲氧明等。甲氧明等。外周神经系统用药39e.a-C上引入甲基，即苯异丙胺类，外周拟肾上腺素作用减弱f.f.碳链无甲基和羟基的碳链无甲基和羟基的药物有强心和利尿作用药物有强心和利尿作用（多巴胺）。（多巴胺）。外周神经系统用药40f.碳链无甲基和羟基的药物有强心和利尿作用（多巴胺）。外周如何增强肾上腺素能药物的如何增强肾上腺素能药物的受受体激动作用？体激动作用？A A 延长苯环与氨基间的碳链延长苯环与氨基间的碳链B B 把酚羟基甲基化把酚羟基甲基化 C C 去掉苯环上的酚羟基去掉苯环上的酚羟基 D D 在在-氮上引如甲基氮上引如甲基E E 在氨基上以较大的烷基取代在氨基上以较大的烷基取代 外周神经系统用药41如何增强肾上腺素能药物的受体激动作用？外周神经系统用药4第四节：组胺第四节：组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂(Histamine H1-receptor antagonists)(Histamine H1-receptor antagonists)组胺（组胺（HistamineHistamine）是由组胺酸脱羧酶）是由组胺酸脱羧酶（histidine edecarboxylasehistidine edecarboxylase）催化使）催化使组胺酸（组胺酸（histidinehistidine）脱羧形成的。组）脱羧形成的。组胺是体内重要的神经递质，参与很多复胺是体内重要的神经递质，参与很多复杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成复状复合物存在于肥大细胞中，受到外复状复合物存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺。界刺激时，向细胞间液中释放组胺。外周神经系统用药42第四节：组胺H1受体拮抗剂外周神经系统用药42外周神经系统用药43外周神经系统用药43 L L-Histidine-Histidine 分布分布于肺、胃肠道于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理化刺激和皮肤；当变态反应或理化刺激(如食如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等质等)时，时，释放释放组胺，肝素，蛋白水解组胺，肝素，蛋白水解酶，酶，5-HT5-HT等，引起变态反应性或过敏性等，引起变态反应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受体的受体作用作用而产生的生理反应。而产生的生理反应。外周神经系统用药44 L-Histidine 分布于肺、胃肠道和皮肤；当组胺与组胺各种受体亚型作用可组胺与组胺各种受体亚型作用可产生下列效应：产生下列效应：H1H1：肠道、子宫、支气管等平滑：肠道、子宫、支气管等平滑 肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁参透压增加，产生水肿和痒感。参透压增加，产生水肿和痒感。H2H2：胃酸增加，溃疡形成。：胃酸增加，溃疡形成。H3H3：作用机制不明。：作用机制不明。我们只讨论我们只讨论H1H1受体的作用。受体的作用。外周神经系统用药45组胺与组胺各种受体亚型作用可产生下列效应：外周神经系统用药4 组胺与受体作用后具体的反应是组胺与受体作用后具体的反应是:H1 H1 兴奋平滑肌后支气管痉挛性兴奋平滑肌后支气管痉挛性收缩，收缩，产生哮喘，（给与动物组产生哮喘，（给与动物组胺可做花粉病和哮喘动物模型）；胺可做花粉病和哮喘动物模型）；胃肠道平滑肌收缩致腹泻；子宫平胃肠道平滑肌收缩致腹泻；子宫平滑肌收缩致腹痛。滑肌收缩致腹痛。外周神经系统用药46 组胺与受体作用后具体的反应是:H1 兴奋平滑肌H1-H1-受体和受体和H2-H2-受体：受体：扩张血管扩张血管(兴奋各处的血管平滑兴奋各处的血管平滑肌的肌的)，致血压下降而休克；微，致血压下降而休克；微血管的通透性增加，血浆水分血管的通透性增加，血浆水分外渗，如荨麻疹引起组织水肿。外渗，如荨麻疹引起组织水肿。外周神经系统用药47H1-受体和H2-受体：外周神经系统用药47 19101910年发现组胺引起的肌体年发现组胺引起的肌体变化与变态反应的症状相似，变化与变态反应的症状相似，启发人们寻找组胺拮抗剂以防启发人们寻找组胺拮抗剂以防治变态反应，瘙痒，接触性皮治变态反应，瘙痒，接触性皮炎，过敏性哮喘和休克等。炎，过敏性哮喘和休克等。外周神经系统用药48 1910年发现组胺引起的肌体变化与变态反应的 与组胺受体相对应，抗组胺药分为：与组胺受体相对应，抗组胺药分为：H1-H1-受体拮抗剂受体拮抗剂 用于治疗变态反应用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等。疹以及晕动症如晕车、船等。H2-H2-受体拮抗剂受体拮抗剂 用于胃溃疡的治疗，用于胃溃疡的治疗，与质子泵抑制剂一起构成抗溃疡药，与质子泵抑制剂一起构成抗溃疡药，在消化系统药物中介绍。在消化系统药物中介绍。外周神经系统用药49 与组胺受体相对应，抗组胺药分为：外周神经系统用药49 抗组胺药可阻断组胺释放，也抗组胺药可阻断组胺释放，也可阻断组胺与受体结合。第一代可阻断组胺与受体结合。第一代抗组胺药由于脂溶性很高，通过抗组胺药由于脂溶性很高，通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制的副作用。另外对制的副作用。另外对H1H1受体的针受体的针对性也不强，出现了抗其他神经对性也不强，出现了抗其他神经递质的副作用。递质的副作用。外周神经系统用药50 抗组胺药可阻断组胺释放，也可阻断组胺与受体结合。第按化学结构分按化学结构分6 6类：类：1 1、乙二胺类、乙二胺类2 2、氨基醚类、氨基醚类3 3、丙胺类、丙胺类4 4、三环类、三环类5 5、哌嗪类、哌嗪类6 6、哌啶类。、哌啶类。外周神经系统用药51按化学结构分6类：外周神经系统用药51 组胺组胺H1-H1-受体拮抗剂抗过敏药受体拮抗剂抗过敏药(Antiallergic Drugs)(Antiallergic Drugs)的结构的结构通式通式外周神经系统用药52 组胺H1-受体拮抗剂抗过敏药(Antiallergic芬苯扎胺，phenbezamine乙二胺类外周神经系统用药53芬苯扎胺，phenbezamine乙二胺类外周神经系统用药5结构改造又有很多类似药物，如芳环结构改造又有很多类似药物，如芳环改杂环成美吡拉敏改杂环成美吡拉敏外周神经系统用药54结构改造又有很多类似药物，如芳环改杂环成美吡拉敏外周神经系统乙二胺中的两个氮可分别构成杂乙二胺中的两个氮可分别构成杂环，仍为有效的抗组胺药，环，仍为有效的抗组胺药，克立克立咪唑咪唑等。等。四氢吡四氢吡咯咯咪唑咪唑外周神经系统用药55乙二胺中的两个氮可分别构成杂环，仍为有效的抗组胺药，克立咪唑 氨基醚类氨基醚类 将前一类的氮以氧替换，将前一类的氮以氧替换，即为本类药物。主要有即为本类药物。主要有苯海拉苯海拉明明(Diphenyldramine)(Diphenyldramine)以及它以及它的类似物。的类似物。外周神经系统用药56 氨基醚类 将前一类的氮以氧替换，即为本类药物。主要外周神经系统用药57外周神经系统用药57二甲氨基乙基被甲基哌啶置换，成二苯二甲氨基乙基被甲基哌啶置换，成二苯拉林。是杂环取代中特别有效的例子。拉林。是杂环取代中特别有效的例子。外周神经系统用药58二甲氨基乙基被甲基哌啶置换，成二苯拉林。是杂环取代中特别有效氯马斯汀是氯马斯汀是氨基醚类中第一个非镇静性抗氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用大，起效快，临床用富马酸组胺药，作用大，起效快，临床用富马酸盐治疗过敏性鼻炎，湿疹，支气管哮喘。盐治疗过敏性鼻炎，湿疹，支气管哮喘。次甲基上引入甲基二甲氨基为2-（N-甲基吡咯烷基取代）外周神经系统用药59氯马斯汀是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用大，起效快，3 3 丙胺类丙胺类 将上述的将上述的O O或或N N更换成碳原子后更换成碳原子后即为本类。代表药物有即为本类。代表药物有氯苯那敏氯苯那敏(Chlorpheniramine)(Chlorpheniramine)，其马来酸盐称为，其马来酸盐称为扑尔敏扑尔敏(Chlor-Trimeton)(Chlor-Trimeton)。这一结构变异显示这一结构变异显示,受体拮抗剂受体拮抗剂的结构专一性很低构型活性高，扑的结构专一性很低构型活性高，扑尔敏为外消旋体。尔敏为外消旋体。外周神经系统用药603 丙胺类 将上述的O或N更换成碳原子后即为外周神经系统用药61外周神经系统用药61 代谢以N-去甲基，N-去二甲基，N-氧化物等为主，马来酸被羟化为酒石酸。与枸橼酸醋酐在水浴中加热，显红紫，为各类叔胺的反应。马来酸与高锰酸钾在稀硫酸中反应，成二羟基丁二酸（酒石酸），红色消失。外周神经系统用药62 代谢以N-去甲基，N-去二甲基，N-氧化物丙胺类结构变化的成功之一，是不饱丙胺类结构变化的成功之一，是不饱和键引入后形成的类似物。和键引入后形成的类似物。吡咯他敏（吡咯他敏（pyrrobutaminepyrrobutamine）曲普利啶（曲普利啶（triprolidinetriprolidine）阿伐斯汀（阿伐斯汀（acrivastineacrivastine）（tingting）外周神经系统用药63丙胺类结构变化的成功之一，是不饱和键引入后形成的类似物。外周引入不对称双键，以反式活性为高。引入不对称双键，以反式活性为高。外周神经系统用药64引入不对称双键，以反式活性为高。外周神经系统用药64特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增加，难以进入中枢神经系统。选水性增加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断受体的作用更强。择性阻断受体的作用更强。外周神经系统用药65特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增加，难以进入中枢神经4 4 三环类三环类 将两个芳环通过桥如将两个芳环通过桥如-O-,-C-,-O-,-C-,-CH=CH-,-CH2-X-CH=CH-,-CH2-X-相连，即三环类。相连，即三环类。吩噻嗪类的异丙嗪吩噻嗪类的异丙嗪(Promethazine)(Promethazine)也是抗组胺药，但由于同时作用于也是抗组胺药，但由于同时作用于多巴胺受体，更多表现为抗精神病多巴胺受体，更多表现为抗精神病作用。作用。外周神经系统用药664 三环类 将两个芳环通过桥如-O-,-C-,-C 再以再以-CH-CH=CH-(=CH-(与与S S相似相似)扩环，扩环，氮侧链改为派啶，得氮侧链改为派啶，得赛庚定赛庚定(Cycloheptadine)(Cycloheptadine)。外周神经系统用药67 再以-CH=CH-(与S相似)扩环，氮侧链改为派啶，其它还有其它还有-CH2CH2-CH2CH2-，以及芳杂，以及芳杂环的更换。我们把这种原理称环的更换。我们把这种原理称为电子等排原理为电子等排原理(isosterism)(isosterism)。外周神经系统用药68其它还有-CH2CH2-，以及芳杂环的更换。我们把这种原理称用噻吩环代替用噻吩环代替苯环得酮替芬苯环得酮替芬（KetotifenKetotifen），），治疗哮喘和支治疗哮喘和支气管痉挛。气管痉挛。外周神经系统用药69用噻吩环代替苯环得酮替芬（Ketotifen），治疗哮喘和支用吡啶环代替苯用吡啶环代替苯环得阿扎他定环得阿扎他定（AzatadineAzatadine）外周神经系统用药70用吡啶环代替苯环得阿扎他定（Azatadine）外周神经系统再引入再引入ClCl，N N侧链改为氨基甲酸乙侧链改为氨基甲酸乙酯，成酯，成氯雷他定（氯雷他定（LoratadineLoratadine）外周神经系统用药71再引入Cl，N侧链改为氨基甲酸乙酯，成氯雷他定（Lorata哌嗪类哌嗪类 两个氮原子自成环系，即哌嗪两个氮原子自成环系，即哌嗪类。代表药物如类。代表药物如西替利嗪西替利嗪(Cetirizine)(Cetirizine)。是哌嗪类抗组胺类是哌嗪类抗组胺类药物的典型代表。药物的典型代表。该药该药19871987年比利时年比利时上市，作用强而持久，并无镇静作用。上市，作用强而持久，并无镇静作用。外周神经系统用药72哌嗪类 两个氮原子自成环系，即哌嗪类。代表药物如西外周神经系统用药73外周神经系统用药73它是安定药它是安定药羟嗪的主要代谢物，羟嗪的主要代谢物，外周神经系统用药74它是安定药羟嗪的主要代谢物，外周神经系统用药74外周神经系统用药培训ppt课件75敏迪，江苏扬州制药厂敏迪，江苏扬州制药厂外周神经系统用药76敏迪，江苏扬州制药厂外周神经系统用药76 阿斯咪唑阿斯咪唑(Astemizole(Astemizole，息斯敏，息斯敏)也因心脏毒性于也因心脏毒性于19991999年撤消。年撤消。外周神经系统用药77 阿斯咪唑(Astemizole，息斯敏)也因心脏毒性咪唑斯汀咪唑斯汀（MizolastineMizolastine）19981998年上市，年上市，国内名皿治林国内名皿治林（MizollenMizollen）。）。目前尚未表现目前尚未表现出心脏毒性。出心脏毒性。外周神经系统用药78咪唑斯汀（Mizolastine）1998年上市，国内名皿治外周神经系统用药79外周神经系统用药79第五节第五节 局部麻醉药局部麻醉药 以普鲁卡因为代表的酯类以普鲁卡因为代表的酯类和以利多卡因为代表的酰胺类和以利多卡因为代表的酰胺类为主。构效关系不明显。为主。构效关系不明显。局麻药发展提供了从天然局麻药发展提供了从天然活性产物入手进行药化研究的活性产物入手进行药化研究的经典例证。经典例证。外周神经系统用药80第五节 局部麻醉药外周神经系统用药8018601860年年NiemannNiemann从树叶中提取到一从树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（种生物碱，命名为可卡因（C C ocaine ocaine），），18841884年作为局麻药应年作为局麻药应用。有兴奋中枢的作用，已成为用。有兴奋中枢的作用，已成为国际上五种主要的毒品之一。国际上五种主要的毒品之一。外周神经系统用药811860年Niemann从树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡外周神经系统用药82外周神经系统用药82 天然产物可卡因到水解产天然产物可卡因到水解产物爱康宁，说明侧链苯甲酸酯物爱康宁，说明侧链苯甲酸酯是活性基团。是活性基团。1890 1890年首先合成了对氨基年首先合成了对氨基苯甲酸乙酯，苯佐卡因苯甲酸乙酯，苯佐卡因（BenzocaineBenzocaine），后又合成了），后又合成了一系列氨代烷基酯局麻药。一系列氨代烷基酯局麻药。外周神经系统用药83 天然产物可卡因到水解产物爱康宁，说明侧链苯甲酸酯是活外周神经系统用药84外周神经系统用药84普鲁卡因普鲁卡因（ProcaineProcaine）氨代烷氨代烷基酯基酯外周神经系统用药85普鲁卡因（Procaine）氨代烷基酯外周神经系统用药85利多卡因（利多卡因（LidocaineLidocaine），苯甲），苯甲酸酰胺酯类，苯环与羰基间插酸酰胺酯类，苯环与羰基间插入氮而去掉酯键。入氮而去掉酯键。外周神经系统用药86利多卡因（Lidocaine），苯甲酸酰胺酯类，苯环与羰基间“卡因，卡因，Caine”Caine”是局麻药是局麻药的中文名后缀。的中文名后缀。外周神经系统用药87“卡因，Caine”是局麻药的中文名后缀。外周神经系统用药8 第三章、外周神经系统药物第三章、外周神经系统药物肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂：掌握肾：掌握肾上腺素，去甲肾上腺素，沙丁胺上腺素，去甲肾上腺素，沙丁胺醇，多巴胺和麻黄素，掌握麻黄醇，多巴胺和麻黄素，掌握麻黄素的构型；了解构效关系以及如素的构型；了解构效关系以及如何提高选择性的常规办法。何提高选择性的常规办法。外周神经系统用药88 第三章、外周神经系统药物肾上腺素能受体激动剂 组胺组胺H1-H1-受体拮抗剂受体拮抗剂：掌握：掌握苯海拉明，西替立嗪，扑尔敏和苯海拉明，西替立嗪，扑尔敏和噻庚定；熟悉克立咪唑；简单了噻庚定；熟悉克立咪唑；简单了解其他类如：特非那定，阿斯咪解其他类如：特非那定，阿斯咪唑和氯雷他定。唑和氯雷他定。外周神经系统用药89 组胺H1-受体拮抗剂：掌握苯海拉明，西替立嗪，扑尔敏