前列腺癌化疗课件

前列腺癌化疗前列腺癌化疗前列腺癌化疗全球发病率数据全球发病率数据 94.294.2 28.528.526.126.122.722.74.34.3105.0105.0 8.18.1 53.953.9 50.250.2 85.785.7全球发病率数据 94.2 28.526.122.74.中国发病率数据（来源：文献报道中国发病率数据（来源：文献报道及预期）及预期）（/10/10万人）万人）万人）万人）57.7%57.7%41.1%41.1%*以以以以40%40%的增长率进行预期的增长率进行预期的增长率进行预期的增长率进行预期中国发病率数据（来源：文献报道及预期）（/10万人）57.7前列腺癌的治疗前列腺癌的治疗高分级高分级高分级高分级 转移性转移性转移性转移性雄激素非依雄激素非依雄激素非依雄激素非依赖性赖性赖性赖性N1,M1N1,M1T2N0M0T2N0M0T3-4N0M0T3-4N0M0局部晚期局部晚期局部晚期局部晚期早期早期早期早期激素难治性激素难治性激素难治性激素难治性观察观察观察观察&等待等待等待等待根治性手术根治性手术根治性手术根治性手术根治性放疗根治性放疗根治性放疗根治性放疗观察观察观察观察&等待等待等待等待根治性手术根治性手术根治性手术根治性手术根治性放疗根治性放疗根治性放疗根治性放疗放疗放疗放疗放疗+内分泌内分泌内分泌内分泌根治性手术根治性手术根治性手术根治性手术预期寿命预期寿命预期寿命预期寿命临床条件临床条件临床条件临床条件患者意愿患者意愿患者意愿患者意愿危险分层危险分层危险分层危险分层(PSA,G,T)(PSA,G,T)低低中中高高放疗放疗放疗放疗+内分泌内分泌内分泌内分泌根治性手术根治性手术根治性手术根治性手术内分泌内分泌内分泌内分泌化疗化疗化疗化疗新疗法新疗法新疗法新疗法内分泌内分泌内分泌内分泌前列腺癌的治疗高分级 转移性雄激素非依赖性N1,M1T2中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异中、美前列腺癌现状差异uu对京、沪、穗三个中心对京、沪、穗三个中心525525例前列腺癌患者的分析显示例前列腺癌患者的分析显示1 1：uu68.0%68.0%的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，80.2%80.2%的患者以内的患者以内分泌治疗为主要治疗手段分泌治疗为主要治疗手段uu晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌（）的中位时间为腺癌（）的中位时间为2020个月（个月（6 67373个月）个月）uu美国和欧洲美国和欧洲2 2uu无症状前列腺癌占无症状前列腺癌占60.0%60.0%uu95.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限的患者在确诊时肿瘤局限1.1.马春光马春光 等，中华外科杂志等，中华外科杂志 2008,46(12):921-5 2008,46(12):921-52.2.J 2004,25:95-9 .J 2004,25:95-9中、美前列腺癌现状差异对京、沪、穗三个中心525例前列腺癌患、与、与uu雄激素非依赖性前列腺癌（）雄激素非依赖性前列腺癌（）uu阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效uu定义：间隔定义：间隔2 2周连续周连续2 23 3次血清升高；血清睾酮保持去势水平次血清升高；血清睾酮保持去势水平uu治疗：二线内分泌治疗，化疗等治疗：二线内分泌治疗，化疗等uu激素难治性前列腺癌（）激素难治性前列腺癌（）uu阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展uu定义：应至少同时具备以下定义：应至少同时具备以下uu 血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（50 50）；）；uu 间隔间隔2 2周连续周连续3 3次血清升高；次血清升高；uu 抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗4 4周以上；周以上；uu 二线内分泌治疗期间进展；二线内分泌治疗期间进展；uu 骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。uu治疗：化疗等治疗：化疗等uu去势抵抗前列腺癌（）：一种更准确的提法去势抵抗前列腺癌（）：一种更准确的提法uu定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（升高，病灶增大，定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（升高，病灶增大，新病灶新病灶）、与雄激素非依赖性前列腺癌（）患者的生存期患者的生存期 uu单纯升高单纯升高 52 52周周uu升高，有小转移灶，无症状升高，有小转移灶，无症状41-5241-52周周uu升高，较大转移灶，无症状升高，较大转移灶，无症状10-2810-28周周uu升高，有小转移灶，有症状升高，有小转移灶，有症状32-4132-41周周uu升高，较大转移灶，有症状升高，较大转移灶，有症状10-2810-28周周 2001;39:121-130 2001;39:121-130患者的生存期 单纯升高 52周 2001;前列腺癌化疗课件化疗的指南推荐化疗的指南推荐指南指南机构机构推荐推荐 2011.12011.1美国国家综合癌症网络美国国家综合癌症网络的化疗原则：的化疗原则：一线化疗首选多西他赛联合强的松一线化疗首选多西他赛联合强的松3 3周方案，其他周方案，其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3 3周方案和周方案和米托蒽醌联合强的松米托蒽醌联合强的松3 3周方案，但仅多西他赛周方案，但仅多西他赛3 3周方周方案被证实有生存益处案被证实有生存益处联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗 （推荐级别：均为（推荐级别：均为1 1类类#）2010 2010欧洲泌尿外科学会欧洲泌尿外科学会的化疗：的化疗：多西他赛多西他赛 752 q3w 752 q3w 有生存益处，是多西他赛失败有生存益处，是多西他赛失败后的有效二线治疗后的有效二线治疗（推荐级别：（推荐级别：A A级级*）2009 2009中国泌尿外科学会中国泌尿外科学会的化疗：的化疗：752 q3 752 q3强的松强的松10 10，共，共1010个周期个周期 化疗的指南推荐指南机构推荐 美国国家综合癌症网络的化疗原则分层因素：分层因素：分层因素：分层因素：基线疼痛水平：中位评分基线疼痛水平：中位评分基线疼痛水平：中位评分基线疼痛水平：中位评分 2 2或平均镇痛评分（）或平均镇痛评分（）或平均镇痛评分（）或平均镇痛评分（）10 .210 .2或或或或 10 2 2种种种种9%9%68%68%23%23%8%8%72%72%21%21%6%6%69%69%25%25%评分评分评分评分707013%13%12%12%14%14%,.N J 2004;351:150212,.N J 2004;351:150212 327：患者基线特征（1）D3P组D1P组组中位年龄（岁）D3PD3P组组（335335）D1PD1P组组（334334）组组（337337）疼痛疼痛*45%45%45%45%46%46%血清血清 中位值（）中位值（）20 20 11411487%87%10810884%84%12312389%89%疾病范围疾病范围 骨转移骨转移 内脏疾病内脏疾病 可测量病变可测量病变90%90%22%22%40%40%91%91%24%24%39%39%92%92%22%22%40%40%入组时进展证据入组时进展证据#骨扫描骨扫描 可测量病变增大可测量病变增大 不可测量病变增大不可测量病变增大 升高升高71%71%28%28%13%13%72%72%69%69%30%30%16%16%66%66%69%69%28%28%15%15%68%68%,.N J 2004;351:150212,.N J 2004;351:150212*疼痛定义为评分疼痛定义为评分疼痛定义为评分222或或或10#10#10#患者可能存在一个以上的疾病进展指征患者可能存在一个以上的疾病进展指征患者可能存在一个以上的疾病进展指征D3P组D1P组组疼痛*45%45%46%血清疾病范围入组时 327：主要终点：主要终点（2008年）年）D3PD3P组组(335)(335)D1PD1P组组(334)(334)组组(337)(337)(月月)19.219.217.817.816.316.30.790.790.870.871.001.00P P0.0040.0040.0860.0861.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20 01 12 23 34 45 56 67 7时间（年）时间（年）（%）D3PD3P组组D1PD1P组组组组,.2008;26:2425,.2008;26:2425 327：主要终点（2008年）D3P组D1P组组(月 327：次要终点：次要终点疼痛和缓解率疼痛和缓解率,.N J 2004;351:150212,.N J 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组组组组组疼痛疼痛疼痛疼痛*评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95 95 P P值值值值15315335%35%27%27%43%43%0.010.0115415431%31%24%24%39%39%0.080.0815715722%22%16%16%29%29%血清下降血清下降血清下降血清下降50%50%评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95 95 P P值值值值29129145%45%40%40%51%51%0.001 0.00128228248%48%42%42%54%54%0.001 0.00130030032%32%26%26%37%37%*疼痛缓解定义为评分下降疼痛缓解定义为评分下降疼痛缓解定义为评分下降222分且无升高，或者下降分且无升高，或者下降分且无升高，或者下降50%50%50%且无评分升高，且都持续且无评分升高，且都持续且无评分升高，且都持续333周周周 327：次要终点疼痛和缓解率,.N J 2 327：次要终点：次要终点肿瘤缓解和改善肿瘤缓解和改善,.N J 2004;351:150212,.N J 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组组组组组肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95 95 P P值值值值14114112%12%7%7%19%19%0.110.111341348%8%4%4%14%14%0.590.591371377%7%3%3%12%12%评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况*缓解率缓解率缓解率缓解率 95 95 P P值值值值27827822%22%17%17%27%27%0.0090.00927027023%23%18%18%28%28%0.0050.00526726713%13%9%9%18%18%*改善定义为至少相隔改善定义为至少相隔改善定义为至少相隔333周的周的周的222次评估显示评分比基线时改善次评估显示评分比基线时改善次评估显示评分比基线时改善161616点点点 327：次要终点肿瘤缓解和改善,.N J 327：结论：结论uu与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松3 3周方案相比，多西他赛联合强的周方案相比，多西他赛联合强的周方案相比，多西他赛联合强的周方案相比，多西他赛联合强的松松松松3 3周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，周方案所致总生存期更长，并有助于提高疼痛缓解率和，提高血清缓解率，以及改善患者的生活质量提高血清缓解率，以及改善患者的生活质量提高血清缓解率，以及改善患者的生活质量提高血清缓解率，以及改善患者的生活质量uu延长（延长（延长（延长（19.2.16.519.2.16.5个月，个月，个月，个月，0.790.79，0.0040.004）uu提高缓解率（提高缓解率（提高缓解率（提高缓解率（45%.32%45%.32%，P0.001P0.001）uu提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（提高疼痛缓解率（35%.22%35%.22%，0.010.01）uu改善生活质量（改善生活质量（改善生活质量（改善生活质量（22%.13%22%.13%，0.0090.009）uu多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛3 3周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致周方案的安全性和可耐受性与既往的报告一致,.2008;26:2425,.2008;26:2425,.N J 2004;351:150212,.N J 2004;351:150212 327：结论与米托蒽醌联合强的松3周方案相比，多西他赛联合分层因素：分层因素：分层因素：分层因素：进展类型：可测量或评估的转移性疾病进展类型：可测量或评估的转移性疾病进展类型：可测量或评估的转移性疾病进展类型：可测量或评估的转移性疾病.仅有升高仅有升高仅有升高仅有升高 疼痛分级：疼痛分级：疼痛分级：疼痛分级：1 1级级级级.2.2级级级级.3.3级级级级.4.4级级级级 评分：评分：评分：评分：0-1.2.30-1.2.3 9916：研究设计：研究设计,.2004;351:1513-1520.,.2004;351:1513-1520.R R米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌 12 2,d1,q 3w 12 2,d1,q 3w强的松强的松强的松强的松 10 10 3 3周方案周方案周方案周方案组组组组384384多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛 60 2,d1,q 3w 60 2,d1,q 3w雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 280 ,d1-5,q 3w 280 ,d1-5,q 3w地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 20 3,20 3,多西他赛前使用多西他赛前使用多西他赛前使用多西他赛前使用3 3周方案周方案周方案周方案386386组组组组*770770主要终点主要终点主要终点主要终点主要终点主要终点:次要终点次要终点次要终点次要终点次要终点次要终点:缓解率缓解率缓解率缓解率缓解率缓解率分层因素：9916：研究设计,.2004;35 9916：患者基线特征：患者基线特征组组组组（386386）组组组组（384384）年龄年龄年龄年龄(岁岁岁岁)7070（47-8847-88）7070（43-8743-87）种族或族裔种族或族裔种族或族裔种族或族裔(%)(%)白人白人白人白人/黑人黑人黑人黑人/西班牙西班牙西班牙西班牙/亚洲亚洲亚洲亚洲/未知未知未知未知86/12/7/1/186/12/7/1/182/15/6/1/182/15/6/1/1 评分评分评分评分(%)(%)0 0或或或或1/2 1/2 或或或或3 390/1090/1088/1288/12进展类型进展类型进展类型进展类型(%)(%)可测量或可评估可测量或可评估可测量或可评估可测量或可评估/仅升高仅升高仅升高仅升高81/1981/1982/1882/18()()中位中位中位中位/范围范围范围范围84/0.1-1082084/0.1-1082090/0.1-837890/0.1-8378疾病位置疾病位置疾病位置疾病位置(%)(%)骨骨骨骨/软组织软组织软组织软组织(淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结/肝肝肝肝/肺肺肺肺)84(24/8/10)84(24/8/10)88(26/9/10)88(26/9/10)骨痛骨痛骨痛骨痛(%)(%)2 2级级级级/2 2级级级级64/3664/3664/3664/36,.2004;351:1513-1520.,.2004;351:1513-1520.9916：患者基线特征组组年龄(岁)70（47-88）7 9916：主要终点：主要终点10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时间(月月月月)率率率率(%)(%)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的松强的松(235(235例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位15.615.6个月个月个月个月)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥 (217(217例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位例死亡；中位17.517.5个月个月个月个月)P=0.02P=0.02,.2004;351:1513-1520.,.2004;351:1513-1520.9916：主要终点100806040200012243 9916：次要终点：次要终点10010080806060404020200 00 01212242436364848时间时间时间时间(月月月月)率率率率(%)(%)多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛+雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥雌二醇氮芥(311(311例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位6.36.3个月个月个月个月)米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌米托蒽醌+强的松强的松强的松强的松(312(312例事件；中位例事件；中位例事件；中位例事件；中位3.23.2个月个月个月个月)P 0.001P 0.001,.2004;351:1513-1520.,.2004;351:1513-1520.9916：次要终点100806040200012243 9916：次要终点：次要终点缓解率缓解率*缓解率缓解率缓解率缓解率(%)(%)P0.001P0.001*血清降低血清降低50%50%的患者比例的患者比例,.2004;351:1513-1520.,.2004;351:1513-1520.9916：次要终点缓解率*缓解率(%)P0.001 9916：研究结论：研究结论uu与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近芥使中位总生存期延长了近芥使中位总生存期延长了近芥使中位总生存期延长了近2 2个月，这就支持该方案在患者个月，这就支持该方案在患者个月，这就支持该方案在患者个月，这就支持该方案在患者中的使用中的使用中的使用中的使用uu延长（延长（延长（延长（17.5.15.617.5.15.6个月，个月，个月，个月，0.800.80，0.020.02）uu提高缓解率（提高缓解率（提高缓解率（提高缓解率（50%.27%50%.27%，P0.001P0.001）uu多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致多西他赛的安全性和可耐受性与既往的报告一致,.2004;351:1513-1520.,.2004;351:1513-1520.9916：研究结论与米托蒽醌联合强的松方案相比，多西他赛联更多临床问题更多临床问题更多临床问题更多临床问题uu患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征患者开始化疗的时机、停药指征uu多西他赛在无症状患者中的应用多西他赛在无症状患者中的应用多西他赛在无症状患者中的应用多西他赛在无症状患者中的应用uu间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）间歇性化疗（停药后再次使用）uu多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法多西他赛的更多用法uu二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择二线化疗的选择更多临床问题患者开始化疗的时机、停药指征何时开始化疗？何时开始化疗？uu只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予化疗：uu二线内分泌治疗失败后出现疼痛和迅速升高二线内分泌治疗失败后出现疼痛和迅速升高二线内分泌治疗失败后出现疼痛和迅速升高二线内分泌治疗失败后出现疼痛和迅速升高uu动力学参数：高动力学参数：高动力学参数：高动力学参数：高 和和和和/或高基线或高基线或高基线或高基线uu预测预测预测预测:327 :327 uu影像学表现影像学表现影像学表现影像学表现:骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展和骨扫描进展和/或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展或内脏转移进展uu下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗下列进展速度较慢者需等待有症状出现时才考虑给予化疗:uu低基线和高者仅出现进展低基线和高者仅出现进展低基线和高者仅出现进展低基线和高者仅出现进展 uu碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高uu血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高 P,.J 2008;44:1193-97 P,.J 2008;44:1193-97 何时开始化疗？只有下列未来进展危险较高的无症状患者才考虑给予uu327327接受接受1010周期化疗，除非不可接受的毒副作周期化疗，除非不可接受的毒副作用或疾病进展用或疾病进展uu的替代指标：、疼痛、的替代指标：、疼痛、治疗周期治疗周期治疗周期治疗周期327接受10周期化疗，除非不可接受的毒副作用或疾病进展治疗及其预后价值及其预后价值 在在 327 327（99169916）研究中，在化疗开始后）研究中，在化疗开始后3 3个月之内下降个月之内下降30%30%是总生存的最佳替代指标是总生存的最佳替代指标,.J 2007,.J 2007；25:3965-70 25:3965-70 及其预后价值 在 327（9916）研究中，在化疗开始 327 327：正常化与总生存的关系：正常化与总生存的关系：正常化与总生存的关系：正常化与总生存的关系,.J 2007,.J 2007；25:3965-70 25:3965-70 327：正常化与总生存的关系,.J 2007；“”“”现象的临床意义现象的临床意义现象的临床意义现象的临床意义uu4444例接受含多西他赛治疗者根据化疗后变化分为例接受含多西他赛治疗者根据化疗后变化分为例接受含多西他赛治疗者根据化疗后变化分为例接受含多西他赛治疗者根据化疗后变化分为3 3组组组组 ,.2006;17(8):993-6.,.2006;17(8):993-6.缓解组（缓解组（2424）进展组（进展组（1212）组组 （8 8）变化变化变化变化较基线降低较基线降低5050或以上或以上持续不可逆升高持续不可逆升高持续不可逆升高持续不可逆升高或出现肿瘤转移或出现肿瘤转移或出现肿瘤转移或出现肿瘤转移化疗开始后化疗开始后先较基线升先较基线升高，后回落高，后回落*（月）（月）（月）（月）18180.00050.00057 719190.0060.006u u化疗后早期的反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过化疗后早期的反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过化疗后早期的反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过化疗后早期的反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过早停药早停药早停药早停药*化疗第化疗第化疗第化疗第1 17 7周升高至基线水平的周升高至基线水平的周升高至基线水平的周升高至基线水平的107107180%180%，第，第，第，第7 71414周回落至基线水周回落至基线水周回落至基线水周回落至基线水平的平的平的平的212167%67%“”现象的临床意义44例接受含多西他赛治疗者根据化疗后变化,.2007,.2007；2525（18S18S）:5009:5009 327：短暂性短暂性“”之后的下降之后的下降,.2007；25（18S）:5009 327：uu新的前列腺癌临床试验工作组新的前列腺癌临床试验工作组2 2（2 2）指）指南建议，在判断治疗效果之前，患者应南建议，在判断治疗效果之前，患者应持续治疗至少持续治疗至少 12 12周（周（4 4周期）以确保充分周期）以确保充分的药物暴露的药物暴露,.J 2008;26:1148-59,.J 2008;26:1148-592指南：指南：如何评估治疗反应如何评估治疗反应,.J 2008;26:1148-592指南研究：研究：转移性患者的间歇性化疗转移性患者的间歇性化疗uu较大规模期安慰剂对照的亚研究较大规模期安慰剂对照的亚研究较大规模期安慰剂对照的亚研究较大规模期安慰剂对照的亚研究 uu在研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化在研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化在研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化在研究中，某些经过选择的患者接受了间歇性多西他赛为主化疗疗疗疗uu18%18%的患者（的患者（的患者（的患者（4545）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗）接受了间歇性化疗uu第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位第一次化疗后的中位“”“”为为为为1818周周周周uu在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，在化疗继续后，45.5%45.5%的患者下降的患者下降的患者下降的患者下降 50%50%，且稳定至少，且稳定至少，且稳定至少，且稳定至少1212周，周，周，周，9.1%9.1%的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展的患者发生了疾病进展uu*备注：研究因为安全性问题已于备注：研究因为安全性问题已于备注：研究因为安全性问题已于备注：研究因为安全性问题已于20072007年年中中止年年中中止年年中中止年年中中止,.2008;112(2):326-30,.2008;112(2):326-30研究：转移性患者的间歇性化疗较大规模期安慰剂对照的亚研究 接受间歇性多西他赛为主化疗的接受间歇性多西他赛为主化疗的患者的变化患者的变化时间时间（天）（天）（天）（天）PSA(ng/ml)PSA(ng/ml)2 2 114 114226226314314 428 4285135135765766886882 20 04 46 68 8101012121414化化化化疗暂疗暂停停停停化化化化疗继续疗继续,.2008;112(2):326-30,.2008;112(2):326-30接受间歇性多西他赛为主化疗的患者的变化时间（天）PSA(uu结论结论结论结论uu研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇研究因骨化三醇/多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提前中止而提前中止而提前中止而提前中止 uu该研究显示，间歇性化疗用于是可行的，但其作用仍需进一步该研究显示，间歇性化疗用于是可行的，但其作用仍需进一步该研究显示，间歇性化疗用于是可行的，但其作用仍需进一步该研究显示，间歇性化疗用于是可行的，但其作用仍需进一步确定确定确定确定uu间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）定（通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接对比）uu需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳需要更多的研究来确定最合适接受间歇性化疗的患者以及最佳方案方案方案方案研究：研究：转移性患者的间歇性化疗转移性患者的间歇性化疗,.2008;112(2):326-30,.2008;112(2):326-30结论研究：转移性患者的间歇性化疗,.2008;uu327327试验显示试验显示D1PD1P与相比无生存优势，一线治与相比无生存优势，一线治疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为方案化疗疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为方案化疗进展后的二线治疗。进展后的二线治疗。uu一系列期临床试验探讨周疗的可能性。一系列期临床试验探讨周疗的可能性。多西他赛的周疗方案多西他赛的周疗方案多西他赛的周疗方案多西他赛的周疗方案327试验显示D1P与相比无生存优势，一线治疗仅用于骨髓功能未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助未来方向：多西他赛新辅助/辅助化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗研究名称研究名称 入选人群入选人群主要终点主要终点试验设计试验设计1350313503 00514917 00514917412412临床无症状临床无症状仅进展局部仅进展局部术前新辅助术前新辅助 多西他赛多西他赛290203290203 00430183 00430183750750高危局部高危局部3 3术前新辅助多西他赛术前新辅助多西他赛 单纯手术单纯手术3052130521 00288080 00288080600600高危局部高危局部4 4术后辅助术后辅助 (多西他赛多西他赛+强的松强的松)435014350116961696非其非其9m225 225 u u多西他赛为多西他赛为多西他赛为多西他赛为主方案治疗主方案治疗主方案治疗主方案治疗期间或治疗期间或治疗期间或治疗期间或治疗后进展的后进展的后进展的后进展的u u 755 755 J S .2010.4508 J S .2010.4508u u主要终点主要终点主要终点主要终点:u u u u次要终点次要终点次要终点次要终点:u u u u u u 毒性毒性毒性毒性：研究设计R米托蒽醌 12 2,q 3w 10 强：主要终点：主要终点：主要终点：主要终点（截至（截至（截至（截至20102010年年年年3 3月月月月1010日）日）日）日）377377299299195195949431319 9 37837832132124124113713760601919组组组组中位（月）中位（月）12.712.715.115.10.720.7295%95%0.610.840.610.84P P值值 0.00010.0001(%)(%)80806060404020200 01001000 06 6 12 12 18 18 24 24 3030中位随访时间：中位随访时间：中位随访时间：中位随访时间：13.713.7个月个月个月个月死亡危险降低死亡危险降低死亡危险降低死亡危险降低28%28%月月月月N N J S .2010.4508 J S .2010.4508：主要终点（截至2010年3月10日）37729919：研究结论：研究结论uu对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的患者，组对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的患者，组的显著优于米托蒽醌组的显著优于米托蒽醌组uu15.115.1个月个月.12.7.12.7个月个月uu死亡危险降低死亡危险降低28%(0.72,P 0.0001)28%(0.72,P 0.0001)uu获益在各亚组是一致的获益在各亚组是一致的uu次要终点、和也有显著获益次要终点、和也有显著获益uu安全性可控安全性可控uu推荐积极处理不良反应（中性粒细胞减少和腹泻）推荐积极处理不良反应（中性粒细胞减少和腹泻）对于多西他赛为主方案治疗失败后的患者，是第一个对于多西他赛为主方案治疗失败后的患者，是第一个对于多西他赛为主方案治疗失败后的患者，是第一个对于多西他赛为主方案治疗失败后的患者，是第一个显示有生存获益的治疗方法显示有生存获益的治疗方法显示有生存获益的治疗方法显示有生存获益的治疗方法 J S .2010.4508 J S .2010.4508：研究结论对于多西他赛为主方案治疗期间或治疗后进展的患者，组前列腺癌化疗课件前列腺癌化疗课件uu (,),.a ,a ().(,),.a ,a ().,.2010;13(2):108-16.,.2010;13(2):108-16.,.2010;13(2):108-16.(,),.前列腺癌治疗新模式前列腺癌治疗新模式uu抗血管生成：抗血管生成：uu贝伐珠单抗贝伐珠单抗uu来那度胺来那度胺uu舒尼替尼舒尼替尼uu 4054 4054uu达沙替尼达沙替尼uu内分泌治疗：内分泌治疗：uu31003100uu免疫治疗：免疫治疗：uu细胞毒药物细胞毒药物uu沙铂沙铂uu抑制剂抑制剂前列腺癌治疗新模式抗血管生成：免疫治疗：Thanks