多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性课件

多中心多中心临临床床试验评试验评价尿多酸价尿多酸肽肽治治疗疗骨髓增殖异常骨髓增殖异常综综合症的有效性合症的有效性和安全性和安全性邱邱 林林哈哈尔尔滨滨血液病血液病肿肿瘤研究所瘤研究所整理ppt多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安1l 骨髓增殖异常骨髓增殖异常综综合症合症(MDS):获得性克隆性 造血干/祖细胞增殖性疾病l 发病机理复杂(病态造血，缺乏特异性的 细胞遗传学改变）l 治疗手段有限（只有造血干细胞移植有效）l 临床疗效不佳。研究背景研究背景整理ppt 骨髓增殖异常综合症(MDS):获得性克隆性研究背景整理pp2表表观遗传观遗传学学在MDS发病机制中发挥重要所用l 抑癌基因启动子区高甲基化与MDS的发生 有密切关系。l 与MDS发生有关的抑癌基因包括：p15、HIC1、E-cadherin 和 ER。l 其中，p15的发生率50%。整理ppt表观遗传学在MDS发病机制中发挥重要所用整理ppt3DNADNA甲基甲基转转移移酶酶抑制抑制剂剂在在MDSMDS治治疗疗中的中的应应用用l 5-氮杂胞苷（AZAAZA）2004年FDA通过。(CR7%(CR7%，PR16%PR16%，血液学改善，血液学改善37%)37%)l 地西他滨（DACDAC）2006年FDA通过（CR 34.8%CR 34.8%，PR7.7%)PR7.7%)整理pptDNA甲基转移酶抑制剂在MDS治疗中的应用 5-氮杂胞苷（A4尿多酸尿多酸肽肽（CDA-2CDA-2）l1979年，廖明徽博士发现正常人尿提取物。l含有诱导分化和抑制甲基转移酶活性的成分。l2004年7月获得SFDA审核通过，于当年12月份正式上市。l三期临床试验结果显示，对多种实体肿瘤均有疗效。整理ppt尿多酸肽（CDA-2）1979年，廖明徽博士发现正常人尿提取5（特种有机酸（特种有机酸OA-0.79、有色、有色肽肽PP-0）CDA-2CDA-2诱导诱导分化分化剂剂分化帮助分化帮助剂剂（马马尿酸、尿酸、5-5-羟羟基基吲哚吲哚乙酸、尿赤素）乙酸、尿赤素）异常的甲基异常的甲基转转移移酶酶正常正常酶酶甲基甲基转转移移酶酶抑制抑制剂剂CDA-2CDA-2的主要成分的主要成分整理ppt（特种有机酸OA-0.79、有色肽PP-0）CDA-2诱导分6CDA-2对对MDS细细胞株甲基胞株甲基转转移移酶酶表达的影响表达的影响Con.C 2.0 4.0 8.0 1.0 5.0 10.0 1.0 5.0 10.0CDA-2(mg/ml)AZA(mol/L)DAC(mol/L)DNMT1DNMT3ADNMT3B整理pptCDA-2对MDS细胞株甲基转移酶表达的影响Con.C 7参加参加单单位及入位及入组组情况情况 医医 院院入入组组 医医 院院 入入组组哈尔滨血液病肿瘤研究所17山东武警总医院3北京中日友好医院13安医大附属省立医院3河南省人民医院10北京朝阳医院3浙江省中医院10青岛市立医院2济南军区总医院10北京同仁医院2上海长征医院8北京三院2浙大第一附属医院8河南省肿瘤医院2苏大附属第一医院6北京协和医院2宁波市李惠利医院5北京武警总医院1宁波市第一医院5北京友谊医院1福建省血液研究所4福建医大协和医院1北京世纪坛医院4云南省肿瘤医院1山东省千佛山医院3共计25家医院 126例整理ppt参加单位及入组情况 医 院入组 医 院 8共收集共收集117117份份CRF(2005.5-2007.5)CRF(2005.5-2007.5)1 1、男：、男：7575例例（64%)64%)；女；女4242例例(36%)(36%)。2.2.年年龄龄：范：范围围：14-8614-86岁岁 平均年平均年龄龄 为为 3535岁岁。患者一般患者一般资资料料整理ppt共收集117份CRF(2005.5-2007.5)患者一般资9卡式卡式评评分情况分情况卡式卡式评评分分例数例数百分比百分比总总体平均分体平均分1001614.28901918.75802926.7885.557054.466021.785010.89117117例病例中有例病例中有4545例无卡式例无卡式评评分。分。整理ppt卡式评分情况卡式评分例数百分比总体平均分1001614.2810MDSMDS的分型情况的分型情况MDSMDS的分型的分型例数例数 占占总总人数的比例人数的比例（%）RA 6353.84 RAS 1311.11 RAEB 2622.22 RAEBT 75.98 RCMD 54.27 CMML 32.56整理pptMDS的分型情况MDS的分型例数 占总人数的比例（%）11既往治既往治疗疗史史 方案名称方案名称 人数人数 比例（比例（%）骨髓移植00 化 疗1613.67免疫抑制剂3126.49 支持疗法3025.64无7866.66整理ppt既往治疗史 方案名称 人数 比12CDA-2CDA-2剂剂量及量及疗疗程程给药剂给药剂量量（ml/ml/日）日）完成治完成治疗疗疗疗程程完成人数完成人数（%）脱落脱落人数人数200/300 2个疗程84（66.66）无200/300 1个疗程29（23.01）无未完成治疗的1（0.79）完成周期不详3（2.38)注：每注：每疗疗程程为为14天。天。整理pptCDA-2剂量及疗程给药剂量完成治疗完成人数脱落200/3013MDSMDS疗疗效效评评价价标标准准张张之南、沈悌主之南、沈悌主编编血液病血液病诊诊断及断及疗疗效效标标准准整理pptMDS疗效评价标准张之南、沈悌主编血液病诊断及疗效标准14CDA-2CDA-2临临床床疗疗效效疗疗程程人数人数CRCR（%）PRPR（%）血液学改善血液学改善（%）稳稳定定（%）恶恶化化（%）总总体体评评价价 117 1175 5(4.27)(4.27)2222(18.80)(18.80)6363(53.84)(53.84)4848(41.02)(41.02)6 6(5.13)(5.13)整理pptCDA-2临床疗效疗程人数CRPR血液学改善稳定恶化总体评价15疗疗程程人数人数骨髓象骨髓象稳稳定定（%）骨髓象未骨髓象未评评估估（%）骨髓象骨髓象恶恶化化（%）总体评价117117 61 61(52.14)(52.14)2222(18.80)(18.80)7 7 (5.98)(5.98)CDA-2CDA-2疗疗效效观观察（察（续续表）表）整理ppt疗程人数骨髓象稳定骨髓象未评估骨髓象恶化总体评价117 6116不良事件名称不良事件名称 (人数人数/）发热发热 6 6（5.125.12）头头痛痛头晕头晕 10(8.5)10(8.5)呼吸困呼吸困难难 2(1.70)2(1.70)心前区不适心前区不适 3(2.56)3(2.56)恶恶心呕吐或心呕吐或纳纳差差 39 39（33.333.3）便秘或腹泻便秘或腹泻 2 2（1.71.7）肢体疼痛肢体疼痛 10 10（8.548.54）水水肿肿 1 1（0.850.85）静脉炎及注射部位疼痛静脉炎及注射部位疼痛 9(7.69)9(7.69)肝功异常肝功异常 3 3（2.562.56）不良事件不良事件整理ppt不良事件名称 (人数/）发热 6（5.12）头17 小小结结CDA-2CDA-2治治疗疗MDS 2MDS 2个个疗疗程程时时CRCR率率为为4.274.27；PRPR率率为为18.80%18.80%。血液学改善所占比例达。血液学改善所占比例达53.84%53.84%。CDA-2CDA-2治治疗疗MDSMDS的不良事件是可的不良事件是可预见预见、可控、可控制的。制的。整理ppt 小结CDA-2治疗MDS 2个疗程时CR率为4.2718