倍他乐克缓释片的临床优势课件

倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片临床应用优势临床应用优势倍他倍他乐乐克克缓释缓释片片临临床床应应用用优势优势 血药浓度血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血血药浓药浓度度在前在前20h20h内，零级释放：内，零级释放：控释技术控释技术在后在后 4h4h 内，一级释放内，一级释放 ：缓释技术缓释技术在在24h24h内，先恒后缓释放：内，先恒后缓释放：控释缓释片控释缓释片 国内国内S SFDAFDA批为缓释片，国外称为控释片。批为缓释片，国外称为控释片。血药浓度血药浓度给药给药时间时间（h h）控释控释缓释缓释20240O级级I级级高原平台高原平台高原平台高原平台在前在前20h内，零内，零级释级释放：放：控控释释技技术术血血药浓药浓度度给药给药控控释缓释释缓释20275.9%Cmax23.5%CmaxZOK vs ZOK vs ZOK vs ZOK vs 比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔uuu 24h24h24h24h24h24h末血药浓度分别约为峰值的末血药浓度分别约为峰值的末血药浓度分别约为峰值的末血药浓度分别约为峰值的末血药浓度分别约为峰值的末血药浓度分别约为峰值的3/43/43/43/43/43/4和和和和和和1/41/41/41/41/41/4uuu 因为因为因为因为因为因为ZOKZOKZOKZOKZOKZOK主要是零级释放，比索洛尔是普通平片主要是零级释放，比索洛尔是普通平片主要是零级释放，比索洛尔是普通平片主要是零级释放，比索洛尔是普通平片主要是零级释放，比索洛尔是普通平片主要是零级释放，比索洛尔是普通平片75.9%Cmax23.5%CmaxZOK vs 比比平片血药浓度峰值高平片血药浓度峰值高缓释片血药浓度平稳缓释片血药浓度平稳ZOK vs ZOK vs ZOK vs ZOK vs 平片平片平片平片uuu 同等剂量下峰浓度为平片的同等剂量下峰浓度为平片的同等剂量下峰浓度为平片的同等剂量下峰浓度为平片的同等剂量下峰浓度为平片的同等剂量下峰浓度为平片的1/41/41/41/41/41/4uuu 但但但但但但242424242424小时内均呈高原平台样血药浓度小时内均呈高原平台样血药浓度小时内均呈高原平台样血药浓度小时内均呈高原平台样血药浓度小时内均呈高原平台样血药浓度小时内均呈高原平台样血药浓度平片血平片血药浓药浓度峰度峰值值高高缓释缓释片血片血药浓药浓度平度平稳稳ZOK vs 平片平片 同等同等倍他倍他乐乐克克缓释缓释片的片的临临床床优势课优势课件件血压晨峰：血压晨峰：血压晨峰：血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起主要由交感神经兴奋引起主要由交感神经兴奋引起主要由交感神经兴奋引起张维忠张维忠.中华心血管病杂志中华心血管病杂志.2006;34(3):287.Robert Lee Page II.Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs:Implications for Pharmacists血血压压晨峰：主要由交感神晨峰：主要由交感神经兴奋经兴奋引起引起张维张维忠忠.中中华华心血管病心血管病杂杂志志.2倍他倍他乐乐克克缓释缓释片的片的临临床床优势课优势课件件倍他倍他乐乐克克缓释缓释片的片的临临床床优势课优势课件件Wieselgren I et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32n=12n=12美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片 50 mg50 mg美托洛尔平片美托洛尔平片 50 mg50 mg安慰剂安慰剂0 06 6121218182424时间（时间（h h）-10-10-20-200 0EHEHR R变化变化(%)基线基线降低心率与平片相比：平稳持续降低心率与平片相比：平稳持续Wieselgren I et al,J Clin Pha 血药浓度 剂型剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血血药浓药浓度度Betaloc ZOKBetaloc ZOK 的药物释放特点的药物释放特点的药物释放特点的药物释放特点ZOK =Zero Order Kinetics零级动力学零级动力学Betaloc ZOK的的药药物物释释放特点放特点ZOK =Ze1.1.盐的改变：盐的改变：琥珀酸代替酒石酸琥珀酸代替酒石酸2.2.剂型改变：剂型改变：多微囊技术多微囊技术ZOKZOK如何达到如何达到如何达到如何达到“零级释放零级释放零级释放零级释放”？ZOK如何达到如何达到“零零级释级释放放”？1.1.1.1.盐的改变盐的改变盐的改变盐的改变：为什么选琥珀酸代替酒石酸？为什么选琥珀酸代替酒石酸？为什么选琥珀酸代替酒石酸？为什么选琥珀酸代替酒石酸？.酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔溶解度溶解度700700mg/mlmg/ml溶解度溶解度200200mg/mlmg/ml.1.盐盐的改的改变变：为为什么什么选选琥珀酸代替酒石酸？琥珀酸代替酒石酸？.2.2.2.2.剂型改变：剂型改变：剂型改变：剂型改变：多多多多微囊缓释技术微囊缓释技术微囊缓释技术微囊缓释技术2.剂剂型改型改变变：所以说所以说所以说所以说ZOKZOK的的的的“零级释放零级释放零级释放零级释放”是通过是通过是通过是通过盐的改变盐的改变 和和 剂型改变剂型改变 达到的达到的（琥珀酸盐和多微囊技术）（琥珀酸盐和多微囊技术）并且不受进食、胃肠蠕动、并且不受进食、胃肠蠕动、PHPH值影响值影响 所以所以说说ZOK的的“零零级释级释放放”是通是通过过 血药浓度 剂型 治疗窗治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用 血血药浓药浓度度ZOK血药浓度在理想血药浓度在理想“治疗窗治疗窗”内内ZOK血血药浓药浓度在理想度在理想“治治疗疗窗窗”内内时间时间理想的理想的 1 1阻滞阻滞血药浓度血药浓度理想治疗窗的理想治疗窗的理想治疗窗的理想治疗窗的“内内内内”与与与与“外外外外”在在治疗窗内：治疗窗内：1受体的有效阻滞受体的有效阻滞 2受体的效应不受干扰受体的效应不受干扰血药浓度约血药浓度约45420nmol/L超过超过治疗窗（选择性下降）：选择性的浓度依赖性治疗窗（选择性下降）：选择性的浓度依赖性1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞）受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞）2受体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、外周血管阻受体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、外周血管阻力）力）低于低于治疗窗：治疗窗：不能有效阻滞不能有效阻滞 1受体，无疗效受体，无疗效时间时间理想的理想的 1阻滞血阻滞血药浓药浓度理想治度理想治疗疗窗的窗的“内内”与与“外外”在治在治疗疗 47.5mg的的ZOK 血药浓度血药浓度时间时间(h)06121824血浆浓度血浆浓度(nmol/L)口服倍他乐克口服倍他乐克缓释片缓释片4747.5.5mgmg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内1000200300400u 已经分布在治疗窗内；已经分布在治疗窗内；u 且刚达到治疗窗下限，且刚达到治疗窗下限，47.5mg的的ZOK 血血药浓药浓度度时间时间(h)06121824010020004812162024血药浓度血药浓度(nmol/L)(nmol/L)时间时间 （h h）300口服倍他乐克口服倍他乐克缓释片缓释片95mg95mg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内40095mg ZOKZOK血药浓度在治疗窗内血药浓度在治疗窗内010020004812162024血血药浓药浓度度(nmol/L)002004004812162024时间时间(h)h)血浆浓度血浆浓度(nmol/l)nmol/l)口服倍他乐克口服倍他乐克缓释片缓释片190190mgmg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内 190mg ZOKZOK血药浓度在治疗窗内血药浓度在治疗窗内002004004812162024时间时间(h)血血浆浓浆浓度度(平片50mgqd 1-阻滞的选择性存在平片50mgbid 1-阻滞的选择性还存在平片100mgqd 1-阻滞的选择性消失ZOK50200mgqd 1-阻滞选择性存在ZOK300mg以上qd 1-阻滞选择性消失ZOK/ZOK/平片平片 ：剂量：剂量&1 1选择性选择性ZOK/平片平片：剂剂量量&1选择选择性性 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片如何替换平片 选择性 药物相互作用 血血药浓药浓度度1.平片转换为缓释片的原则：日剂量相同原则 1:1 平片25mg bid 改缓释片 50mg qd 平片50mg bid 改缓释片 100mg qd倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换1.平片平片转换为缓释转换为缓释片的原片的原则则：倍他：倍他乐乐克克缓释缓释片的片的剂剂量量转换转换2.缓释片推荐剂量：（1）50200mg qd （2）峰浓度的比较：（1:4原则）缓释片50mg 平片12.5mg 缓释片100mg 平片25mg 缓释片200mg 平片50mg （3）相同剂量的缓释片作用更为持久倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换2.缓释缓释片推荐片推荐剂剂量：倍他量：倍他乐乐克克缓释缓释片的片的剂剂量量转换转换3.翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用 这样日剂量1：1就等同于峰值的1：4 平片25mg q6h 改缓释片 100mg qd 平片50mg q6h 改缓释片 200mg qd倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换3.翻翻译译外文外文1:1转换转换的前提是：平片的前提是：平片q6h服用倍他服用倍他乐乐克克缓缓4.转换的经验 当BB为联合用药的一成员时 1：1 当BB为主导用药时，建议增加至 1：1.5-2倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换4.转换转换的的经验经验倍他倍他乐乐克克缓释缓释片的片的剂剂量量转换转换5.适当增加缓释片的服用剂量：中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释片时可适当增加服用剂量。时间时间(h)06121824血浆浓度血浆浓度(nmol/L)口服倍他乐克口服倍他乐克缓释片缓释片50mg50mg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内10002003004003080倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换5.适当增加适当增加缓释缓释片的服用片的服用剂剂量：量：时间时间(h)06121824血血小小小小 结结结结ZOK如何替代平片：1.转换原则：日剂量 1:1 起始，（1：4）2.日剂量50mg时，增加剂量至1#3.说明书推荐剂量：高血压/心绞痛，50200mg/日，且根据情况可以增加小小 结结ZOK如何替代平片：如何替代平片：血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性选择性 安全性 血血药浓药浓度度美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔1/21/2选择性为选择性为选择性为选择性为6363：1 1 Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159美托洛尔美托洛尔1/2选择性选择性=比索洛尔比索洛尔1/2选择性选择性=2960/47=63:11150/22.4=51:1美托洛美托洛尔尔1/2选择选择性性为为63：1 Hoffmann美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔高度高度高度高度 1 1受体选择性受体选择性受体选择性受体选择性1:2选择性比较选择性比较 Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159（影响因子（影响因子:2.779）Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159被引频次：被引频次：90*:被引频次出自被引频次出自Web of Science数据库数据库阿替洛尔阿替洛尔美托洛尔美托洛尔比索洛尔比索洛尔21:163:151:1美托洛美托洛尔尔高度高度1受体受体选择选择性性1:2选择选择性比性比较较 历史的误会：历史的误会：历史的误会：历史的误会：比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔比索洛尔 1 1选择性真的比美托洛尔选择性真的比美托洛尔选择性真的比美托洛尔选择性真的比美托洛尔选择性真的比美托洛尔选择性真的比美托洛尔高吗？高吗？高吗？高吗？34中国医学论坛报中国医学论坛报C12.2011-10-20历历史的史的误误会：会：比索洛比索洛尔尔1选择选择性性34历史的误会：历史的误会：历史的误会：历史的误会：引用文献中没有美托洛尔的数据引用文献中没有美托洛尔的数据引用文献中没有美托洛尔的数据引用文献中没有美托洛尔的数据Wellstein A et al.J Cardiovasc Pharmacol.1986;8 Suppl 11:S36-40文章只提到文章只提到文章只提到文章只提到文章只提到文章只提到4 4 4 4 4 4种种种种种种 受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔历历史的史的误误会：会：引用文献中没有美引用文献中没有美35医学论坛报声明医学论坛报声明医学论坛报声明医学论坛报声明中国医学论坛报中国医学论坛报C9.2011-11-10医学医学论坛报论坛报声明中国医学声明中国医学论坛报论坛报C9.2011-11-1036 血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用药物相互作用 血血药浓药浓度度 美国：每年140,000患者的死亡与药物不良反应相关；所有药物不良反应事件中，由药物相互作用所致者占1/3 1,000例老年住院患者：11.5%系由于药物相互作用引起的不良反应而入院。药物相互作用：背景药物相互作用：背景药物相互作用：背景药物相互作用：背景Instltute of Medlcine,Natlonal Academy Press,2000Lazarou J et al.JAMA 1998:279(15):1200-1205Gurwitz JH et al.Am J Med 2000;109(2):87-94 美国：每年美国：每年140,000患者的死亡与患者的死亡与药药物不良反物不良反应应相关相关药物相互作用的表现药物相互作用的表现药物相互作用的表现药物相互作用的表现药效增强或减弱毒副作用增强或减弱药物理化性质变化出现始料不及的毒性反应有利于或不利于临床治疗药药物相互作用的表物相互作用的表现药现药效增效增强强或减弱或减弱50%50%的药物通过的药物通过的药物通过的药物通过CYP450 3A4CYP450 3A4代谢代谢代谢代谢主要经主要经主要经主要经CYP450 3A4CYP450 3A4CYP450 3A4CYP450 3A4代谢的药物代谢的药物代谢的药物代谢的药物1.Bellosta S,et al.Circulation.2004;109(23 Suppl 1):III50-7.2.Williams S,et al.Psychosomatics 2007;48(6):537-47.50%的的药药物通物通过过CYP450 3A4代代谢谢主要主要经经CYP450倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片通过通过通过通过CYP450 2D6CYP450 2D6代谢代谢代谢代谢倍他倍他乐乐克克缓释缓释片片通通过过CYP450 2D6代代谢谢总总总总 结结结结 (1)阻滞剂主要用于高血压、心绞痛、心肌梗死、阻滞剂主要用于高血压、心绞痛、心肌梗死、慢性心衰，以及慢性心衰，以及 心律失常治疗心律失常治疗 (2)阻滞剂品种繁多，以美托洛尔为代表的新一阻滞剂品种繁多，以美托洛尔为代表的新一代制剂应用较广，疗效更好代制剂应用较广，疗效更好 (3)有效阻滞有效阻滞 受体功能，才能获得受体功能，才能获得 阻滞效果，其阻滞效果，其 指标为心率降为指标为心率降为50-60次次/分分 (4)阻滞剂治疗功效在远期，基本都应长期应用，阻滞剂治疗功效在远期，基本都应长期应用，不能用用停停不能用用停停总总 结结 (1)阻滞阻滞剂剂主要用于高血主要用于高血压压、心、心绞绞痛、痛、总总总总 结结结结倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片独特的多微囊系统独特的多微囊系统零级释放；零级释放；24小时长效释放，保护作用更持久；小时长效释放，保护作用更持久；24小时平稳释放，心率血压更平稳。小时平稳释放，心率血压更平稳。总总 结结倍他倍他乐乐克克缓释缓释片片倍他倍他乐乐克克缓释缓释片的片的临临床床优势课优势课件件 谢 谢！谢谢 谢谢！