抗病毒药物简介培训课件

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目录一、病毒概述二、病毒的侵染过程三、常见病毒及所致疾病四、抗病毒药分类1抗病毒药物简介6/23/2024一、病毒的概述一、病毒的概述病毒的概念:病毒的概念:病毒是颗粒很小、以纳米为测量单位、结构简单、寄生性严格,以复制进行繁殖的一类非细胞型微生物。病毒的结构:病毒的结构:病毒的基本结构:核心和衣壳,二者形成核衣壳。核心位于病毒体的中心,为核酸,为病毒的复制、遗传和变异提供遗传信息;衣壳是包围在核酸外面的蛋白质外壳。病毒的辅助结构:有些病毒核衣壳外还有一层脂蛋白双层膜状结构,是病毒以出芽方式释放,穿过宿主细胞膜或核膜时获得的,称之为包膜。在包膜表面有病毒编码的糖蛋白,镶嵌成钉状突起,称为刺突。2抗病毒药物简介6/23/2024病毒的分类:根据基因组及复制方式DNA病毒逆转录病毒RNA病毒双链DNA病毒单链DNA病毒双链RNA病毒负链RNA病毒正链RNA病毒亚病毒因子拟病毒脘病毒类病毒又称类类病毒、壳内类病毒、病毒卫星或卫星又称类类病毒、壳内类病毒、病毒卫星或卫星RNARNA,是指一类包裹在真病毒粒子中的缺陷类病毒。,是指一类包裹在真病毒粒子中的缺陷类病毒。类病毒是无蛋白质外壳保护的游离的共价闭合环状类病毒是无蛋白质外壳保护的游离的共价闭合环状单链单链RNARNA分子分子只有蛋白质而无核酸只有蛋白质而无核酸,但却既有感染性但却既有感染性,又有遗传性又有遗传性,并且具有和一切已知传统病原体不同的异常特性并且具有和一切已知传统病原体不同的异常特性具有翻译模板活性的链为正链,即表示其可作为具有翻译模板活性的链为正链,即表示其可作为 mRNAmRNA模板。模板。其碱基序列与其碱基序列与mRNAmRNA互补。互补。3抗病毒药物简介6/23/2024DNADNA表达过程表达过程4抗病毒药物简介6/23/2024二、病毒侵染过程二、病毒侵染过程吸附吸附侵入侵入增殖增殖装配装配释放释放5抗病毒药物简介6/23/2024吸附吸附尾钉固着尾钉固着尾鞘收缩尾鞘收缩尾管插入尾管插入DNADNA注入注入吸附与侵入6抗病毒药物简介6/23/2024双链DNA病毒单链DNA病毒双链RNA病毒负链RNA病毒正链RNA病毒逆转录病毒拟病毒脘病毒类病毒复制,转录,翻译复制,翻译逆转录,复制,转录,翻译朊病毒具体的活动和复制机制还不是很清楚。增殖7抗病毒药物简介6/23/2024装 配释 放1、裂解:多以裂解细胞的方式释放。2、分泌:噬菌体穿出细胞,细胞并不裂解。3、出芽8抗病毒药物简介6/23/2024DNA病毒(6科)科 名所 致 疾 病BK病毒乳头瘤状病毒科诱发免疫缺陷者肾病、膀胱炎;疣;乳腺癌、宫颈癌JC病毒多瘤病毒科肿瘤腺病毒腺病毒科致命性肺炎、移植患者膀胱炎巨细胞病毒CMV疱疹病毒科结肠炎、食管炎;脑炎和脑室炎;肺炎;视网膜炎(HIV)单纯疱疹病毒 HSVBells麻痹;脑炎;生殖器疱疹;口唇疱疹带状疱疹病毒 VZV水痘;带状疱疹;三、常见病毒及所致疾病三、常见病毒及所致疾病9抗病毒药物简介6/23/2024RNA病毒(15科)科 名所 致 疾 病丙肝 HCV黄病毒科 丙型肝炎呼吸道合胞病毒 RSV副粘病毒科上感(新生儿/婴儿)甲型流感病毒 正粘病毒科甲型流感(季节性)乙型流感病毒 乙型流感10抗病毒药物简介6/23/2024反转录病毒(2科)科 名所 致 疾 病乙型肝炎病毒 HBV嗜肝DNA病毒科乙型肝炎人类免疫缺陷病毒 HIV嗜肝DNA病毒科获得性免疫缺陷综合症 11抗病毒药物简介6/23/2024 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂,不能破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓和病情使之不出现临床症状。按病毒种类分类:广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。按药物来源和化学结构与性质分类:化学合成药物、生物制剂。四、抗病毒药的分类四、抗病毒药的分类12抗病毒药物简介6/23/2024 按病毒所致疾病分类:抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。按作用机制或靶点分类:阻止吸附穿透药(抗体)、干扰脱壳药(金刚烷胺)、抑制核酸合成药(嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药)、抑制蛋白质合成药(干扰素)、干扰蛋白质合成后修饰药(蛋白酶抑制药)、干扰组装药(干扰素、金刚烷胺)、抑制病毒释放药(神经酰胺酶抑制药)等。13抗病毒药物简介6/23/2024核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂核苷类似物抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类。1.非开环核苷类核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用,这是此类药物共有的作用机制。2.开环核苷类开环核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦(Aciclovir)等。14抗病毒药物简介6/23/2024齐多夫定:齐多夫定:用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染。拉米夫定片:拉米夫定片:主要适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。与其它抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和儿童。扎西他滨:扎西他滨:获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)和艾滋病相关综合征。用于对齐多夫定(AZT)无效的获得性免疫缺陷综合征(艾滋)患者的治疗。临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加不良反应。非开环核苷类15抗病毒药物简介6/23/2024开环核苷类阿昔洛韦:阿昔洛韦:1.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服本品用作预防2.带状疱疹:用于免疫功能正常带状疱疹和免疫缺陷者轻症例的治疗3.免疫缺陷者水痘的治疗。阿昔洛韦可引起急性肾功能衰竭。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时,可造成死亡。阿昔洛韦可引起急性肾功能衰竭。肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时,可造成死亡。16抗病毒药物简介6/23/2024开环核苷类盐酸伐昔洛韦:盐酸伐昔洛韦:本品适用于治疗带状疱疹。本品适用于治疗单纯疱疹病毒感染。本品适用于预防(抑制)单纯疱疹病毒感染的复发。是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物,口服居吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦,其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥,抗病毒的机制和过程与阿昔洛韦一样。该品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦,对单纯性疱疹病毒1型和2型的治疗指数分别比阿昔洛辛高42.91%和30.13%,对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效,对哺乳动物宿主细胞的毒性很低。17抗病毒药物简介6/23/2024开环核苷类更昔洛韦:更昔洛韦:本品用于免疫损伤引起巨细胞病毒感染的患者。1、于免疫功能损伤(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎的维持治疗。2、预防可能发生于器官移植受者的巨细胞病毒感染。3、预防晚期HIV感染患者的巨细胞病毒感染。更昔洛韦的侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基,对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强,对耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒仍然有效。更昔洛韦毒性比较大,最常见的是白细胞及血小板减少。临床上更昔洛韦主要用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细胞病毒感染,如艾滋病患者、接受化疗的肿瘤患者、使用免疫抑制剂的器官移植患者。18抗病毒药物简介6/23/2024开环核苷类喷昔洛韦:喷昔洛韦:喷昔洛韦体外对I型和型单纯疱疹病毒(I型主要由口唇病灶获得,型可从生殖器病灶分离到)有抑制作用,临床用于口唇或面部单纯疱疹、生殖器疱疹。是更昔洛韦的生物电子等排衍生物,是更昔洛韦侧链上的氧原子被碳原子取代,与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱,但生物利用度较低。喷昔洛韦与阿昔洛韦的不同在于,喷昔洛韦的三磷酸活化产物在细胞内存在时间更长,所以喷昔洛韦细胞内浓度更高。19抗病毒药物简介6/23/2024开环核苷类泛昔洛韦:泛昔洛韦:用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯,是喷昔洛韦的前体药物,口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦,故替代喷昔洛韦。泛昔洛韦口服迅速吸收,生物利用度为77%,在体内很快转变为喷昔洛韦,半衰期约为2h,60%65%经肾排出。在水痘-带状疱疹病毒感染的细胞内有一个较长的半衰期(9-1Oh),单纯疱疹病毒I型和型感染的细胞内半衰期分别为10h和20h.20抗病毒药物简介6/23/2024开环核苷类阿德福韦酯:阿德福韦酯:本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。阿德福韦的前体,阿德福韦是5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物,阿德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用。21抗病毒药物简介6/23/2024阿糖腺苷:阿糖腺苷:1、用于单纯疱疹性脑炎、新生儿单纯疱疹病毒感染(如皮肤黏膜感染、局限性中枢神经系统感染和播散性单纯疱疹感染)和带状疱疹。2、用于免疫功能缺陷者的水痘病毒感染、带状疱疹、婴儿先天性巨细胞和免疫缺陷者巨细胞病毒感染。3、本药眼膏用于单纯疱疹病毒性角膜炎,偶用于牛痘病毒性角膜炎;也可用于经碘苷治疗无效或对碘苷过敏的浅表性疱疹病毒性角膜炎。本药的毒性反应与剂量成正比。用药期间须定期监测血象及肝、肾功能。开环核苷类22抗病毒药物简介6/23/2024病毒病毒阿昔洛韦阿昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦更昔洛韦更昔洛韦巨细胞病毒巨细胞病毒单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒带状疱疹病毒带状疱疹病毒23抗病毒药物简介6/23/2024非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂的作用机制与齐多夫定等核苷类逆转录酶抑制剂不同。它们不需要磷酸化活化,直接与病毒逆转录酶催化活性部位的P酯疏水区结合,使酶蛋白构象改变而失活,从而抑制HIV-1的复制。非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶,因而毒性小,但同时容易产生耐药性。临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不单独使用,而是和核苷类药物一起使用,可产生增效作用。已经上市的主要品种有奈韦拉平、依发韦仑等。24抗病毒药物简介6/23/2024非腺苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平:奈韦拉平:奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗H-1感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此,奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。对于分娩时未使用抗逆转录病毒治疗的孕妇,应用奈韦拉平可预防H-1的母婴传播。对于预防母婴传播这一适应症奈韦拉平可单独使用。孕妇分娩时只需口服单剂量奈韦拉平,新生儿在出生后72小时内亦只需口服单剂量奈韦拉平。是专一性HIV-1逆转录酶抑制剂,仅可抑制HIV病毒的逆转录酶活性,对其他的逆转录酶无作用。25抗病毒药物简介6/23/2024非腺苷类逆转录酶抑制剂依发韦仑:依发韦仑:临床上,依发韦仑与其他抗病毒药联合应用,用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂,可非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶。依发韦仑具有强效抗病毒活性,对耐药病毒也有效。26抗病毒药物简介6/23/2024蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂沙奎那韦:沙奎那韦:临床上,沙奎那韦与其他药物合用治疗严重的HIV感染,能增加CD4计数,降低血中HIV总量。是一多肽衍生物,为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂,沙奎那韦能抑制人免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶,从而阻断了病毒蛋白酶转录后的修饰,是此类药物第一个用于治疗HIV感染的药物。27抗病毒药物简介6/23/2024茚地那韦:茚地那韦:和其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗成人及儿童HIV-1感染。是一种新型特异性蛋白酶抑制剂,通过破坏HIV病毒复制顺序而抑制病毒复制,抑制率约为99%,对HIV-1的选择性大约是对HIV-2的10倍。茚地那韦主要用于成人HIV1.感染,单独使用适用于治疗临床中不适宜使用核苷类或非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成年患者。蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂28抗病毒药物简介6/23/2024其他类型其他类型利巴韦林:利巴韦林:用于防治流感、副流感、甲、乙、丙型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘、单纯疱疹、带状疱疹、病毒性眼角膜炎、疱疹性口腔炎、小儿腺病毒肺炎,可能还有抗肿瘤作用。利巴韦林在使用过程中有较强的致畸作用,故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女(该品在体内消除很慢,停药后4周尚不能完全自体内清除)。大剂量使用时,可致心脏损害。29抗病毒药物简介6/23/2024其他类型其他类型盐酸金刚烷胺:盐酸金刚烷胺:用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染盐酸金刚烷胺为一种对称的三环状胺,可以抑制病毒穿入宿主细胞,并影响病毒的脱壳,抑制其繁殖,起治疗和预防病毒性感染作用。金刚烷胺抗病毒谱较窄,主要是用于亚洲A型流感的预防,对于B型流感病毒与风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。因为口服吸收后能通过血脑屏障,会引起中枢神经系统毒副反应。30抗病毒药物简介6/23/2024其他类型其他类型盐酸金刚乙胺:盐酸金刚乙胺:本品适用于预防和治疗A型(包括H1N1、H2N2、H3N2)流感病毒感染是盐酸金刚烷胺的衍生物。抗A型流感病毒的活性比盐酸金刚烷胺强4-10倍,而对中枢神经的副作用也比较低。31抗病毒药物简介6/23/2024其他类型其他类型膦甲酸钠:膦甲酸钠:本品主要用于免疫缺陷者(如艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎的治疗。也可用于对阿昔洛韦耐药的免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮肤黏膜单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染。本品具有显著肾毒性,使用期间应密切检测肾功能。肾功能损害的患者应根据肾功能情况调整剂量。32抗病毒药物简介6/23/2024其他类型其他类型米喹莫特:米喹莫特:外生殖器和肛周尖锐湿疣属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性,也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。但临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-在内的细胞因子而产生抗病毒活性。33抗病毒药物简介6/23/2024其他类型其他类型恩替卡韦:恩替卡韦:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。核苷类药物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时,已经有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大,包括死亡病例的报道。34抗病毒药物简介6/23/2024谢谢 谢谢35抗病毒药物简介6/23/2024
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