抗病毒药抗真菌药培训课件

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第一节,抗病毒药第一节,抗病毒药疫病名疫病名传播动物传播动物时间时间死亡率死亡率鼠疫鼠,跳蚤6世纪30%-100%霍乱鸡18世纪30%-100%埃博拉啮齿类动物1976年50%90%艾滋病毒疑是非洲绿猴1980年61%疯牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽类,鸡鸭1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1998年50%左右猴痘岗比亚土拨鼠2003年10%SARS病毒狸2003年14%15%H1H1流感猪2009年6.77%1抗病毒药抗真菌药6/23/2024病毒包括病毒包括DNADNA及及RNARNA病毒病毒 病病毒毒侵侵入入人人体体的的过过程程:病病毒毒吸吸附附(attachment)(attachment)并并侵侵入入(penetration)(penetration)至至宿宿主主细细胞胞内内,病病毒毒脱脱壳壳(uncoating)(uncoating)后后利利用用宿宿主主细细胞胞代代谢谢系系统统进进行行增增殖殖复复制制,按按病病毒毒基基因因组组提提供供的的遗遗传传信信息息进进行行病病毒毒的的核核酸酸与与蛋蛋白白质质的的生生物物合合成成(biosynthesis)(biosynthesis),然然后后病病毒毒 颗颗 粒粒 装装 配配(assembly)(assembly)成成 熟熟 并并 从从 细细 胞胞 内内 释释 放放(release)(release)出来。出来。病毒及其复制繁殖病毒及其复制繁殖2抗病毒药抗真菌药6/23/2024病毒侵入人体的过程病毒侵入人体的过程合成病毒核酸蛋白质病毒颗粒装配成熟(assembly)合成核酸多聚酶病毒脱壳(uncoating)病毒吸附侵入(attachment&penetration)从细胞内释放(release)3抗病毒药抗真菌药6/23/2024第一节第一节 抗病毒药抗病毒药(1)(1)阻止病毒吸附及阻止病毒吸附及进入入细胞胞:肝素或肝素或带带阴阴电电荷的多糖荷的多糖(2)(2)阻碍病毒穿入和脱壳阻碍病毒穿入和脱壳 金金刚烷胺胺(3)(3)抑制病毒生物合成抑制病毒生物合成 碘苷碘苷 阿昔洛阿昔洛韦(4)(4)增增强宿主抗病毒能力宿主抗病毒能力 干干扰扰素素 4抗病毒药抗真菌药6/23/2024第一节第一节 抗病毒药抗病毒药肝炎病毒肝炎病毒艾滋病毒艾滋病毒疱疹病毒疱疹病毒流感病毒流感病毒5抗病毒药抗真菌药6/23/2024第一节第一节 抗病毒药抗病毒药广广谱抗病毒抗病毒药(1)(1)利巴利巴韦林(病毒林(病毒唑)进入入细胞后磷酸化,胞后磷酸化,产物物竞争性抑制病毒合成争性抑制病毒合成酶(2 2)干)干扰扰素素 (3 3)转移因子移因子(4 4)胸腺)胸腺肽-1 16抗病毒药抗真菌药6/23/2024目前,选择性抗HIV药主要有五类:1.逆转录酶抑制剂核苷类(NRTIs)非核苷类(N NRTIs)2.蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)3.整合酶抑制剂一、抗一、抗HIV 药药324154.进入抑制剂5.融合抑制剂7抗病毒药抗真菌药6/23/2024 NRTINRTI类类是是第第一一类类临临床床用用于于治治疗疗HIVHIV阳阳性性患患者者的的药药物物,包包括括嘧嘧啶啶衍衍生生物物如如齐齐多多夫夫定定(zidovudine(zidovudine,AZT)AZT)、扎扎西西他他宾宾(zalcitabine(zalcitabine,ddC)ddC)、司司他他夫夫定定(stavudine(stavudine,d4T)d4T)和和拉拉米米夫夫定定(lamivudine(lamivudine,3TC)3TC)等等和和嘌嘌呤呤衍衍生生物物如如去去羟羟肌肌苷苷(didanosine(didanosine,ddI)ddI)和和阿阿巴巴卡韦卡韦(abacavir(abacavir,ABC)ABC)核苷核苷逆逆转录酶抑制剂转录酶抑制剂 8抗病毒药抗真菌药6/23/2024逆转录酶抑制药逆转录酶抑制药9抗病毒药抗真菌药6/23/2024 ZDVZDV是第一个获准治疗艾滋病的药物。是第一个获准治疗艾滋病的药物。为为治治疗疗HIVHIV感感染染的的首首选选药药,可可减减轻轻或或缓缓解解AIDSAIDS相相关关症症状状,为为增增强强疗疗效效、防防止止或或延延缓缓耐耐药药性性产产生生,临临床上须与其他抗床上须与其他抗HIVHIV药合用。药合用。引引起起骨骨髓髓抑抑制制,表表现现为为白白细细胞胞或或红红细细胞胞减减少少;还有一定骨骼肌和心肌毒性。还有一定骨骼肌和心肌毒性。齐多夫定(齐多夫定(ZDV)10抗病毒药抗真菌药6/23/2024 是是第第三三个个HIVHIV逆逆转转录录酶酶抑抑制制剂剂,为为胞胞嘧嘧啶啶核核苷苷类类似似物物,有有对对抗抗HIV-IHIV-I和和HIV-2HIV-2的的活活性性,竞竞争争性性地地抑抑制制HIVHIV逆转录酶,从而终止病毒逆转录酶,从而终止病毒DNADNA的延伸。的延伸。用用于于对对齐齐多多夫夫定定无无效效的的艾艾滋滋病病病病人人的的治治疗疗。或或与与齐齐多多夫夫定定合合用用治治疗疗晚晚期期HIVHIV感感染染,临临床床显显示示比比单单用用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。其中任何一种疗效都好且不增加副作用。扎西他宾扎西他宾11抗病毒药抗真菌药6/23/2024 为脱氧胸苷衍生物,对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗HIV感染,可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。司他夫定司他夫定12抗病毒药抗真菌药6/23/2024 是一种胞嘧啶核苷衍生物,能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性,而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。用于艾滋病的治疗。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻,症状一般较轻并可自行缓解。拉米夫定拉米夫定 13抗病毒药抗真菌药6/23/2024能抑制能抑制HIVHIV的复制。其作用机制与的复制。其作用机制与ZDVZDV相似。相似。应在用餐应在用餐30min30min以前或在用餐以前或在用餐2h2h以后,空腹服用。以后,空腹服用。与其他抗病毒药物联合使用,用于与其他抗病毒药物联合使用,用于HIV-1HIV-1感染的治疗。感染的治疗。严严重重毒毒性性是是胰胰腺腺炎炎,其其他他的的毒毒性性反反应应还还有有乳乳酸酸性性酸酸中中毒毒,脂脂肪肪变变性性,重重度度肝肝肿肿大大,视视网网膜膜病病变变和和和和视视神神经经炎。炎。去羟肌苷去羟肌苷 14抗病毒药抗真菌药6/23/2024NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率,也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染,因单独应用时HIV可迅速产生耐药性。非核苷逆转录酶抑制剂 15抗病毒药抗真菌药6/23/2024l利托那韦(ritonavir)l奈非那韦(nelfinavir)l沙奎那韦(saquinavir)l英地那韦(indinavir)l安普那韦(amprenavir)蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂(PIs)(PIs)16抗病毒药抗真菌药6/23/2024整合酶抑制整合酶抑制剂剂 雷特格韦(雷特格韦(raltegravirraltegravir)抑抑制制的的HIVHIV整整合合酶酶为为HIVHIV病病毒毒复复制制的的关关键键酶酶,抑抑制制整整合合酶酶的的催催化化活活性性,防防止止未未整整合合的的单单链链HIV-DNAHIV-DNA共共价价插插入入宿宿主主细细胞胞的的基基因因内内,阻阻止止前前病病毒毒的的产产生生,从从而而抑抑制制病病毒毒复制。复制。适适用用于于对对其其他他抗抗HIVHIV高高效效联联合合治治疗疗有有多多重重耐耐药药性性的的成年成年患者患者,必须与其他,必须与其他HIVHIV敏感的药物联合应用。敏感的药物联合应用。可可能能出出现现腹腹泻泻、恶恶心心、疲疲倦倦、头头痛痛和和皮皮肤肤瘙瘙痒痒,也也有报道便秘、气胀、出汗和发热。有报道便秘、气胀、出汗和发热。17抗病毒药抗真菌药6/23/2024进入进入抑制抑制剂和融合抑制剂剂和融合抑制剂包括包括CCR5受体拮抗药马拉韦罗受体拮抗药马拉韦罗和和膜融合抑制药膜融合抑制药恩夫韦地、西夫韦肽。恩夫韦地、西夫韦肽。马拉韦罗马拉韦罗西夫韦肽西夫韦肽恩夫韦地恩夫韦地18抗病毒药抗真菌药6/23/2024三、治疗疱疹病毒药物三、治疗疱疹病毒药物人类疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)为具有包膜的DNA病毒。19抗病毒药抗真菌药6/23/2024是是目目前前常常用用的的抗抗单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒药药物物,对对乙乙型型肝肝炎炎病毒也有一定作用。病毒也有一定作用。作作用用机机制制是是被被病病毒毒编编码码的的特特异异性性胸胸苷苷激激酶酶磷磷酸酸化化,从从而而竞竞争争性性抑抑制制病病毒毒DNADNA多多聚聚酶酶;并并可可掺掺入入病病毒毒DNADNA分子中,阻断病毒的分子中,阻断病毒的DNADNA合成。合成。为为单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒感感染染的的首首选选药药,也也可可用用于于乙乙型型肝肝炎。炎。阿昔洛韦(阿昔洛韦(acyclovir)20抗病毒药抗真菌药6/23/2024伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯,口服后可迅伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯,口服后可迅速转化为阿昔洛韦,所达血浓度为口服阿昔洛速转化为阿昔洛韦,所达血浓度为口服阿昔洛韦后的韦后的5 5倍。倍。抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。伐昔洛韦伐昔洛韦(valacyclovir)(valacyclovir)21抗病毒药抗真菌药6/23/2024更更昔昔洛洛韦韦对对HSVHSV和和VZVVZV抑抑制制作作用用与与阿阿昔昔洛洛韦韦相相似似,但但对对巨巨细细胞胞病病毒毒抑抑制制作作用用较较强强,约约为为阿昔洛韦的阿昔洛韦的100100倍。倍。骨髓抑制等不良反应发生率较高。骨髓抑制等不良反应发生率较高。只只用用于于艾艾滋滋病病、器器官官移移植植、恶恶性性肿肿瘤瘤时时严严重重CMVCMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。更昔洛韦更昔洛韦(ganciclovir)(ganciclovir)22抗病毒药抗真菌药6/23/2024阿糖腺苷阿糖腺苷(vidarabine)阿糖腺苷阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷 与dATP竞争DNA聚合酶病毒DNA合成受阻广谱抗DNA病毒:用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治疗不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等,常有脑电图异常;胃肠道反应等23抗病毒药抗真菌药6/23/2024l碘碘苷苷又又名名疱疱疹疹净净,竞竞争争性性抑抑制制胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶,使使DNADNA合合成成受受阻阻,故故能能抑抑制制DNADNA病病毒毒,如如HSVHSV和和牛牛痘病毒的生长,对痘病毒的生长,对RNARNA病毒无效。病毒无效。l本本品品全全身身应应用用毒毒性性大大,临临床床仅仅限限于于局局部部用用药药,治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。碘苷碘苷(idoxuridine)24抗病毒药抗真菌药6/23/2024四、抗流感病毒药四、抗流感病毒药利巴韦林利巴韦林金刚烷胺金刚烷胺金刚乙胺金刚乙胺奥司他韦奥司他韦扎那米韦扎那米韦抑制抑制核苷酸合成核苷酸合成阻断阻断M2蛋白蛋白阻止病毒脱壳阻止病毒脱壳及其及其RNA的释放的释放选择性选择性NA结合结合抑制病毒抑制病毒脱颗粒和扩散脱颗粒和扩散神经氨酸酶神经氨酸酶血凝素血凝素25抗病毒药抗真菌药6/23/2024l可特异性结合可特异性结合M2M2蛋白阻止病毒脱壳及其蛋白阻止病毒脱壳及其RNARNA的释放的释放,抑制甲型流感病毒。,抑制甲型流感病毒。l金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺,抗病毒谱也较广。胺,抗病毒谱也较广。l主要用于预防甲型流感病毒的感染。主要用于预防甲型流感病毒的感染。l不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散,有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。散,有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺26抗病毒药抗真菌药6/23/2024l药药物物或或活活性性代代谢谢产产物物高高度度选选择择性性与与甲甲型型或或乙乙型型流流感感病病毒毒的的NANA结结合合,抑抑制制病病毒毒脱脱颗颗粒粒和和扩扩散散。l通通过过抑抑制制病病毒毒从从被被感感染染的的细细胞胞中中释释放放,从从而而减少甲型或乙型流感病毒的传播。减少甲型或乙型流感病毒的传播。l预防和治疗病毒性流感。预防和治疗病毒性流感。l最多见不良反应为恶心和呕吐。最多见不良反应为恶心和呕吐。奥司奥司米米韦(韦(oseltamivir)扎那米韦(扎那米韦(zanamivir)27抗病毒药抗真菌药6/23/2024利利巴巴韦韦林林是是一一种种人人工工合合成成的的鸟鸟苷苷类类衍衍生生物物,为广谱抗病毒药。为广谱抗病毒药。对对多多种种RNARNA和和DNADNA病病毒毒有有效效,甲甲型型和和乙乙型型流流感感病病毒毒、腺腺病病毒毒、疱疱疹疹病病毒毒和和呼呼吸吸道道合合胞胞病毒等。病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。治治疗疗呼呼吸吸道道合合胞胞病病毒毒肺肺炎炎和和支支气气管管炎炎效效果果较佳。较佳。利巴韦林利巴韦林(ribavirinribavirin)28抗病毒药抗真菌药6/23/2024干扰素 l 是机体细胞在病毒感染或受刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。l 干扰素有三种(,),分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生,目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。l 干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物,干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。五、抗肝炎病毒药物五、抗肝炎病毒药物 29抗病毒药抗真菌药6/23/2024l干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。l在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。l干扰素能激活宿主细胞的某些酶,降解病毒的mRNA,抑制蛋白的合成,翻译和装配。l与利巴韦林联合应用较单用效果更好。干扰素干扰素30抗病毒药抗真菌药6/23/2024核苷类核苷类抗肝炎抗肝炎病毒药病毒药l本类药有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定l在细胞内由细胞激酶磷酸化为活性三磷酸,选择性抑制HBV DNA聚合酶,抑制HBV DNA复制和终止DNA链的延长。l药物的作用强度依赖于活性三磷酸代谢产物与HBVDNA聚合酶的亲和力及其细胞内半衰期长短。31抗病毒药抗真菌药6/23/2024拉米夫定(拉米夫定(lamivuding,3TC)l在细胞内由细胞激酶磷酸化为活性三磷酸,选择性抑制HBV DNA聚合酶,抑制HBV DNA复制和终止DNA链的延长。l对HBV和HIV病毒感染治疗较好的效果。适用于慢性乙型肝炎患者,年龄16岁或以上,HBV DNA阳性,ALT增高,胆红素低于50mol/L的患者。l剂量为100mg/d,疗程至少1年,根据应答情况延长用药,直至完成应答后6个月。32抗病毒药抗真菌药6/23/2024抗真菌药物抗真菌药物(antifungal agents)(antifungal agents)是指具有抑制或杀是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为根据化学结构的不同可分为 抗生素类抗生素类(antibiotic)如两性霉素如两性霉素B B 唑类唑类(azole)如酮康唑如酮康唑丙烯胺类丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬如特比奈芬嘧啶类嘧啶类(pyrimidine)如氟胞嘧啶等。如氟胞嘧啶等。抗真菌药抗真菌药33抗病毒药抗真菌药6/23/2024两性霉素两性霉素B(amphotericin B)B(amphotericin B)l两两性性霉霉素素B B几几乎乎对对所所有有真真菌菌均均有有抗抗菌菌活活性性,为为广广谱谱抗抗真真菌菌药药。对对新新隐隐球球菌菌、白白色色念念珠珠菌菌、芽芽生生菌菌、荚荚膜膜组组织织胞胞浆浆菌菌、粗粗球球孢孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。l 两两性性霉霉素素B B可可选选择择性性与与真真菌菌细细胞胞膜膜中中的的麦麦角角固固醇醇结结合合,从从而而改改变变膜膜通通透透性性,引引起起真真菌菌细细胞胞内内小小分分子子物物质质(如如氨氨基基酸酸、甘甘氨氨酸酸等等)和和电电解解质质(特特别别是是钾钾离离子子)外外渗渗,导导致致真真菌菌生生长长停停止止或或死死亡。亡。抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药 34抗病毒药抗真菌药6/23/2024静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如对膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为新隐球菌病的治愈率为7575,死亡率下降,死亡率下降25253030。口服仅用于肠道真菌感染。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。真菌感染。临床应用临床应用 35抗病毒药抗真菌药6/23/2024较较多多,常常见见寒寒战战、发发热热、头头痛痛、呕呕吐吐、厌厌食食、贫贫血血、低低血血压压、低低血血钾钾、低低血血镁镁、血血栓栓性性静静脉脉炎炎、肝肝功能损害、肾功能损害等。功能损害、肾功能损害等。如如事事先先给给予予解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药、抗抗组组胺胺药药及及糖糖皮皮质质激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。应应定定期期进进行行血血尿尿常常规规、肝肝肾肾功功能能和和心心电电图图等等检检查查以便及时调整剂量。以便及时调整剂量。不良反应不良反应 36抗病毒药抗真菌药6/23/2024抗抗真真菌菌作作用用和和机机制制与与两两性性霉霉素素B B相相似似,对对念念珠珠菌菌属属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。制制霉霉素素主主要要局局部部外外用用治治疗疗皮皮肤肤、黏黏膜膜浅浅表表真真菌菌感感染染。口口服服吸吸收收很很少少,仅仅适适于于肠肠道道白白色色念念珠珠菌菌感感染染。注注射射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。局局部部应应用用时时不不良良反反应应少少见见。口口服服后后可可引引起起暂暂时时性性恶恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。制霉菌素(nystatin)37抗病毒药抗真菌药6/23/2024l灰灰黄黄霉霉素素杀杀灭灭或或抑抑制制各各种种皮皮肤肤癣癣菌菌如如表表皮皮癣癣菌菌属属、小小芽芽孢孢菌菌属属和和毛毛菌菌属属,对对生生长长旺旺盛盛的的真真菌菌起起杀杀灭灭作作用用,而而对对静静止止状状态态的的真真菌菌只只有有抑抑制制作作用用。对对念念珠珠菌菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。l可可沉沉积积在在皮皮肤肤、毛毛发发及及指指(趾趾)甲甲的的角角蛋蛋白白前前体体细细胞胞中中,干干扰扰侵侵入入这这些些部部位位的的敏敏感感真真菌菌的的微微管管蛋蛋白白聚聚合合成微管,抑制其有丝分裂。成微管,抑制其有丝分裂。灰黄霉素灰黄霉素(grifulvin)38抗病毒药抗真菌药6/23/2024l唑类唑类(azoles)抗真菌药可分成抗真菌药可分成 咪唑类咪唑类(imidazoles)和三唑类和三唑类(triazoles)。l咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染浅部真菌感染首选药首选药。l三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,可作为治疗深部真菌感染等,可作为治疗深部真菌感染首选药首选药。唑类唑类(azoles)抗真菌药抗真菌药 39抗病毒药抗真菌药6/23/2024 唑唑类类(azoles)可干扰真菌细胞中麦麦角角固固醇醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使真菌死亡。作用机制 40抗病毒药抗真菌药6/23/2024 l酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药广谱抗真菌药,口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。l如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服,可降低酮康唑的生物利用度。l口服酮康唑不良反应较多。酮康唑酮康唑(ketoconazole)41抗病毒药抗真菌药6/23/2024l咪康唑为广谱抗真菌药。咪康唑为广谱抗真菌药。l口服时生物利用度很低。口服时生物利用度很低。l目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。感染。l因皮肤和黏膜不易吸收,无明显不良反应。因皮肤和黏膜不易吸收,无明显不良反应。l益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 咪康唑咪康唑(miconazole)(miconazole)益康唑益康唑(econazole)(econazole)42抗病毒药抗真菌药6/23/2024l克霉唑为广谱抗真菌药。克霉唑为广谱抗真菌药。l口服不易吸收,血药峰口服不易吸收,血药峰 浓度较低,代谢产浓度较低,代谢产物大部分由胆汁排出,物大部分由胆汁排出,1%由肾脏排泄。由肾脏排泄。t1/2均为均为3.55.5h。l局部用药治疗局部用药治疗 各种浅部真菌感染。各种浅部真菌感染。克霉唑克霉唑(clotrimazole)43抗病毒药抗真菌药6/23/2024丙烯胺类丙烯胺类抗真菌药抗真菌药(allylamines)l抑抑制制角角鲨鲨烯烯环环氧氧化化酶酶(squalene epoxidase),使使角角鲨鲨烯烯经经此此关关键键酶酶催催化化生生成成麦麦角角固固醇醇受受抑抑制制,真真菌菌细细胞胞壁壁成成分分麦麦角角固固醇醇合合成成障障碍碍,而而产产生生抑抑菌菌或或杀杀菌效应。菌效应。l具具有有抗抗真真菌菌谱谱广广、杀杀菌菌作作用用强强、毒毒性性小小,与与其其他他药药物相互作用小等特点。物相互作用小等特点。l目前,临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。目前,临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。44抗病毒药抗真菌药6/23/2024l活活性性高高、毒毒性性低低和和口口服服有有效效的的丙丙烯烯胺胺类类衍衍生生物物。对对曲曲霉霉菌菌、镰镰孢孢和和其其他他丝丝状状真真菌菌具具有有良良好好抗抗菌菌活性。活性。l外外用用或或口口服服治治疗疗甲甲癣癣和和其其他他一一些些浅浅表表部部真真菌菌感感染染。对对深深部部真真菌菌感感染染如如曲曲霉霉菌菌感感染染、假假丝丝酵酵母母菌菌感感染染和和肺肺隐隐球球酵酵母母菌菌感感染染等等,需需与与唑唑类类药药物物或两性霉素或两性霉素B B合用,才可获良好结果。合用,才可获良好结果。l不不良良反反应应轻轻微微,常常见见胃胃肠肠道道反反应应,较较少少发发生生肝肝炎和皮疹。炎和皮疹。特比萘芬(terbinafine)45抗病毒药抗真菌药6/23/2024氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine)l氟氟胞胞嘧嘧啶啶在在敏敏感感真真菌菌的的细细胞胞内内,脱脱去去氨氨基基而而形形成成抗抗代代谢谢物物5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶,再再由由尿尿苷苷-5-磷磷酸酸焦焦磷磷酸酸化化酶酶转转变变为为5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷,抑抑制制胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷合合成成酶酶,阻阻断断尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷转转变变为为胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷,影影响响DNA的合成。的合成。l主主要要用用于于隐隐球球菌菌感感染染、念念珠珠菌菌感感染染和和着着色色霉霉菌菌感感染染,疗疗效效不不如如两两性性霉霉素素B。由由于于易易透透过过血血脑脑屏屏障障,对对隐隐球球菌菌性性脑脑膜膜炎炎有有较较好好疗疗效效,但但不不主主张张单单独独应应用用,常常与两性霉素与两性霉素B合用。合用。嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药 46抗病毒药抗真菌药6/23/2024l氟氟胞胞嘧嘧啶啶口口服服吸吸收收良良好好,生生物物利利用用度度为为82%82%。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率不不到到5%5%,广广泛泛分分布布于于深深部部体体液液中中。口口服服2h2h后后血血中中浓浓度度达达高高峰峰,90%90%通通过过肾肾小小球球滤滤过过由由尿尿中中排排出出。T T1/21/2为为3.5h3.5h。在在肾肾功功能能衰衰竭竭时时t t1/21/2可可延延长长至至200h200h。l不不良良反反应应为为恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、皮皮疹疹、发发热热、转转氨氨酶酶升升高高、黄黄疸疸、贫贫血血、白白细细胞胞减减少少、血血小小板板减减少少、尿尿素素氮氮升升高高等等。用用药药期期间间注注意意检检查查血血象象和和肝肝、肾肾功功能,如有异常立即停药,孕妇禁用。能,如有异常立即停药,孕妇禁用。氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine)47抗病毒药抗真菌药6/23/2024大纲要求大纲要求1广谱抗病毒药广谱抗病毒药 利巴韦林、干扰素的药理作用及临床应用。利巴韦林、干扰素的药理作用及临床应用。2抗抗RNA病毒药病毒药 齐多夫定、金刚烷胺的药理作用及临床应用。齐多夫定、金刚烷胺的药理作用及临床应用。3DNA病毒药病毒药 阿昔洛韦、阿糖腺苷、拉米夫定的药理作用及阿昔洛韦、阿糖腺苷、拉米夫定的药理作用及 临床应用。临床应用。48抗病毒药抗真菌药6/23/2024大纲要求大纲要求1抗深部真菌感染药抗深部真菌感染药 两两性性霉霉素素B、氟氟胞胞嘧嘧啶啶、酮酮康康唑唑、氟氟康康唑、伊曲康唑的抗菌作用及临床应用。唑、伊曲康唑的抗菌作用及临床应用。2抗浅表真菌感染药抗浅表真菌感染药 特特比比萘萘芬芬、咪咪康康唑唑、克克霉霉唑唑抗抗菌菌作作用用及及临床应用。临床应用。49抗病毒药抗真菌药6/23/2024
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