严重不良反应判定标准课件

严重不良反应判定评价标准精选严重不良反应判定评价标准精选1主要内容o严重不良反重不良反应的定的定义及及标准准o过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准o严重重过敏敏样反反应判定判定评价价标准准o严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害判定害判定评价价标准准o肝肝损害判定害判定评价价标准准o肾损害判定害判定评价价标准准o血血细胞减少的判断胞减少的判断评价价标准准(尚未尚未发布布)精选主要内容严重不良反应的定义及标准精选2严重不良反重不良反应的定的定义及及标准准o严重重药品不良反品不良反应，是指因使用，是指因使用药品引起以下品引起以下损害情形之一的反害情形之一的反应：1.导致死亡；致死亡；2.危及生命；危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；4.导致致显著的或者永久的人体著的或者永久的人体伤残或者器官残或者器官功能的功能的损伤；5.导致住院或者住院致住院或者住院时间延延长；6.导致其他重要医学事件，如不致其他重要医学事件，如不进行治行治疗可可能出能出现上述所列情况的。上述所列情况的。药品不良反品不良反应报告和告和监测管管理理办法法（卫生部令第生部令第81号）号）2011年年05月月04日日 发布布精选严重不良反应的定义及标准严重药品不良反应，是指因使用药品引起3o定定义 是外界某种抗原和体内是外界某种抗原和体内产生的相生的相应抗抗体互相作用引起的一种体互相作用引起的一种严重的全身性立即重的全身性立即反反应，导致急性微循致急性微循环功能障碍及多功能障碍及多脏器器损伤，过敏性休克的表敏性休克的表现与程度，依机体与程度，依机体免疫反免疫反应强度、用度、用药途径等的不同而存在途径等的不同而存在很大差很大差别。通常突然。通常突然发生且很生且很剧烈，若不烈，若不及及时处理，常可危及生命。理，常可危及生命。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选定义过敏性休克判定评价标准精选4o临床表床表现 皮肤粘膜表皮肤粘膜表现 呼吸系呼吸系统表表现 心血管系心血管系统表表现 神神经系系统表表现 消化系消化系统表表现 过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选临床表现过敏性休克判定评价标准精选5o临床表床表现 皮肤粘膜表皮肤粘膜表现：往往是往往是过敏性休克敏性休克最早最早且且最常最常出出现的征兆，的征兆，包括有一包括有一过性性皮肤潮皮肤潮红、瘙痒、瘙痒、口唇、舌部及四口唇、舌部及四肢末梢麻木感，肢末梢麻木感，继之出之出现各种各种皮疹皮疹，重者可，重者可发生生血管神血管神经性水性水肿；还可出可出现鼻、眼、咽喉粘膜充鼻、眼、咽喉粘膜充血、水血、水肿等。等。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选临床表现过敏性休克判定评价标准精选6p临床表床表现 呼吸系呼吸系统表表现：胸胸闷、气短、喘、气短、喘鸣、呼吸困、呼吸困难、窒息感、窒息感、发绀等等。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选临床表现 过敏性休克判定评价标准精选7o临床表床表现 心血管系心血管系统表表现：常可常可见血血压迅速下降迅速下降，收，收缩压降至降至90mmHg以下或比以下或比基基础血血压降低降低20%或脉或脉压差小于差小于20mmHg。病人。病人还出出现心悸、出汗、面色心悸、出汗、面色苍白，然后白，然后发展展为四肢厥冷、四肢厥冷、发绀、脉搏、脉搏细弱、心弱、心动过速及速及晕厥等。厥等。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选临床表现过敏性休克判定评价标准精选8o临床表床表现 神神经系系统表表现：头晕、乏力、乏力、眼花、神志淡漠或眼花、神志淡漠或烦躁不躁不安，安，严重重者意者意识障碍、障碍、抽搐、昏迷抽搐、昏迷、大小便失禁等。、大小便失禁等。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选临床表现 过敏性休克判定评价标准精选9o临床表床表现：消化系消化系统表表现：恶心、呕吐、心、呕吐、腹痛、腹腹痛、腹胀、腹泻，、腹泻，严重的可出重的可出现血性腹泻。血性腹泻。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选临床表现：过敏性休克判定评价标准精选10过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准p判定标准 1、血血压下降下降为必需指标，再伴有呼吸系呼吸系统、心血管系心血管系统、神、神经系系统表表现的的1-21-2个指个指标即可判定；2、报告情况符合血符合血压诊断断标准准，同时临床过程描述中有抗有抗过敏治敏治疗经历，如“肾上腺素、糖皮质激素”治疗后好转的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”；3、报告人告人认为是是过敏性休克敏性休克，而现有病例报告信息无明确无明确证据反据反驳的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”，如不良反应过程描述欠缺多，请报告人追踪原始病例，补充报告情况。精选过敏性休克判定评价标准判定标准精选11o鉴别诊断感染性休克感染性休克：有感染中毒的表现心源性休克心源性休克：有心肌炎、严重心律失常等病史低血容量性休克低血容量性休克：有严重失血或水、电解质紊乱病史神神经性休克性休克：有脑、脊髓损伤史血管迷走性血管迷走性晕厥厥：注射后出现面色苍白，恶心，冷汗，甚至晕厥，平卧后立即好转，无皮疹和瘙痒、血压下降等过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选鉴别诊断过敏性休克判定评价标准精选12p关联性评价 按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的6级评价标准进行评价。1.用药与过敏性休克的出现有合理的合理的时间关系关系：本病大都在用药过程中发生，多数患者在首次使用30分钟内发生症状，也有少数患者在连续用药数天后发生。2.过敏性休克符合符合该药已知的不良反已知的不良反应类型型：药品说明书中已有的、文献中已记载的、WHO数据库或国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中已有的。3.停停药后后，经过对症治疗反反应消失或减消失或减轻。4.再次使用再次使用可疑药品后再次出再次出现同样反应。5.过敏性休克无法用并用无法用并用药物物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选关联性评价 过敏性休克判定评价标准精选13o关关联性性评价价肯定：符合肯定：符合1-51-5条；条；很可能：符合很可能：符合1 1、2 2、3 3、5 5条；条；可能：符合可能：符合1-31-3条；条；可能无关：不符合可能无关：不符合1-51-5条；条；待待评价：价：报表内容填写不表内容填写不齐，等待，等待补充，或因果关系充，或因果关系难以定以定论，缺乏文献，缺乏文献资料佐料佐证；无法无法评价：价：报表缺表缺项太多，因果关系太多，因果关系难以定以定论，资料又料又无法无法补充。充。以上以上评价价标准准仅供参考，供参考，请结合合临床床实际情况和情况和报告人告人意意见综合判断。合判断。过敏性休克判定敏性休克判定评价价标准准精选关联性评价过敏性休克判定评价标准精选14严重重过敏敏样反反应判定判定评价价标准准p过敏敏样反反应定定义 依照国家依照国家药品不良反品不良反应监测中心病例中心病例报告数据告数据库中中现有数据信息，由有数据信息，由过敏性或敏性或非非过敏性机制引起的，累及多个系敏性机制引起的，累及多个系统、引、引发患者患者诸多症状，而其多症状，而其临床表床表现类似于似于过敏反敏反应的的药品不良反品不良反应。精选严重过敏样反应判定评价标准过敏样反应定义精选15o主要主要临床特点：床特点：1.1.皮肤粘膜表皮肤粘膜表现：有一：有一过性皮肤潮性皮肤潮红、周、周围皮痒、口唇、皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，舌部及四肢末梢麻木感，继之出之出现各种皮疹，重者可各种皮疹，重者可发生血管神生血管神经性水性水肿；还可出可出现鼻、眼、咽喉粘膜充鼻、眼、咽喉粘膜充血、水血、水肿等。等。2.2.呼吸系呼吸系统表表现：胸：胸闷、气短、呼吸困、气短、呼吸困难、窒息感、窒息感、发绀等。等。3.3.心血管系心血管系统表表现：病人有心悸、出汗、面色：病人有心悸、出汗、面色苍白，可白，可发展展为四肢厥冷、四肢厥冷、发绀、脉搏、脉搏细弱、心弱、心动过速及速及晕厥等。厥等。4.4.神神经系系统表表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5.5.消化系消化系统表表现：恶心、呕吐、腹痛、腹心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，、腹泻，严重重的可出的可出现血性腹泻。血性腹泻。严重重过敏敏样反反应判定判定评价价标准准精选主要临床特点：严重过敏样反应判定评价标准精选16p“严重过敏样反应”判定标准 1、患者表现类似于似于过敏性休克敏性休克，但药品不良反应过程描述里无或达不到休克血无或达不到休克血压指指标的严重不良反应；2、患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含呼吸系统或心血管系统或神经系统损害的严重不良反应；3、患者出现累及三个（含）以上系统损害的不良反应，且需要需要抢救或者住院治救或者住院治疗才可恢复才可恢复的的严重不良反应。注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具体症状填写。严重重过敏敏样反反应判定判定评价价标准准精选“严重过敏样反应”判定标准严重过敏样反应判定评价标准精选17p关联性评价（基本同过敏性休克）严重重过敏敏样反反应判定判定评价价标准准精选关联性评价（基本同过敏性休克）严重过敏样反应判定评价标准精选18典型病例1o典型过敏性休克精选典型病例1典型过敏性休克精选19典型病例2精选典型病例2精选20典型病例3 p晕厥精选典型病例3 晕厥精选21典型病例4 精选典型病例4 精选22典型病例5 精选典型病例5 精选23严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害判定害判定评价价标准准 o概念概念o皮肤粘膜不良反皮肤粘膜不良反应是指与使用是指与使用药品有关的皮肤和粘膜品有关的皮肤和粘膜的的损害。害。精选严重皮肤粘膜损害判定评价标准 概念精选24严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害害 o常常见药疹疹o1）中毒性）中毒性红斑斑o2）荨麻疹麻疹o3）多型渗出性）多型渗出性红斑斑 o4）结节型型红斑斑o5）皮肤脉管炎）皮肤脉管炎o6）紫癜）紫癜o7）剥脱性皮炎和）剥脱性皮炎和红皮病皮病o8）光敏反）光敏反应o9）固定性皮疹）固定性皮疹精选严重皮肤粘膜损害 常见药疹精选25o中毒性中毒性红斑：斑：o这是一种常是一种常见的的药疹，疹，发病病较急，以面部、胸部、上臂急，以面部、胸部、上臂和股部和股部显著，呈猩著，呈猩红热样或麻疹或麻疹样红斑，斑，压之褪色。初之褪色。初起起为孤立性小孤立性小红斑，迅速斑，迅速扩展，融合成片，展，融合成片，颜色由色由鲜红色色转变为暗暗红色，有瘙痒、刺痛或灼色，有瘙痒、刺痛或灼热感，感，严重者可波重者可波及全身，黏膜亦可受累，可有及全身，黏膜亦可受累，可有发热，头痛和关痛和关节痛等全痛等全身症状。身症状。精选中毒性红斑：精选26o荨麻疹：麻疹：o在所有在所有荨麻疹中麻疹中约占占1/31/3。起病。起病较急，皮急，皮损常突然常突然发生，生，为限局性限局性红色大小不等的色大小不等的风团，皮，皮损大多持大多持续半小半小时至至数小数小时自然消退，自自然消退，自觉剧烈瘙痒、灼烈瘙痒、灼热感。部位不定，感。部位不定，可泛可泛发全身或局限于某部。全身或局限于某部。精选荨麻疹：精选27o结节型型红斑斑：o由由药物引起皮肤皮下脂肪小叶物引起皮肤皮下脂肪小叶间隔以及粘膜隔以及粘膜组织的急性炎症性型皮肤的急性炎症性型皮肤损害，常侵犯双下肢膝以下害，常侵犯双下肢膝以下小腿内小腿内侧，也可侵及小腿外，也可侵及小腿外侧、膝以上大腿、甚、膝以上大腿、甚至侵及上肢，至侵及上肢，头面部少面部少见。表。表现为肢体双肢体双侧对称称性或性或鲜红色、或暗色、或暗红色、或紫色、或紫红色色结节性性损害，害，压痛明痛明显，一般不痒。，一般不痒。28精选结节型红斑：28精选28o紫癜：紫癜：o凡能血小板减少的凡能血小板减少的药物都能引起紫癜，如奎宁、物都能引起紫癜，如奎宁、奎尼丁，奎尼丁，虽然有些然有些药物不引起血小板紫癜，但能物不引起血小板紫癜，但能损害毛害毛细血管脆性者，也可造成紫癜。血管脆性者，也可造成紫癜。29精选紫癜：29精选29o固定性皮疹：固定性皮疹：o较易易识别。其特点是先有局部瘙痒，。其特点是先有局部瘙痒，继而出而出现圆形或形或椭圆形形红斑，斑，颜色色为鲜红或紫或紫红色，具水色，具水肿性，性，发作愈作愈频色素愈深，愈后可色素愈深，愈后可见遗留色素沉着。留色素沉着。此皮疹与其他疹状明此皮疹与其他疹状明显的区的区别在于，每次服同在于，每次服同样药物后常在同一部位物后常在同一部位发生。一般地生。一般地说，固定性，固定性药疹好疹好发于外生殖器、口唇和手背等于外生殖器、口唇和手背等处。此。此药疹有疹有一定的潜伏期，一般在第一次用一定的潜伏期，一般在第一次用药后后420日内日内发生，如重复用生，如重复用药，机体，机体处于致敏状于致敏状态，则会在会在24小小时内内发生，而敏感者生，而敏感者则在数分在数分钟或数小或数小时内内即可即可发生。生。30精选固定性皮疹：30精选30o多形渗出性多形渗出性红斑：斑：o它是一种皮肤粘膜病的急性渗出性炎症，又称之它是一种皮肤粘膜病的急性渗出性炎症，又称之为多形多形红斑。由于本病有渗出斑。由于本病有渗出这一突出的表一突出的表现特点，特点，为此此应称之称之为多形渗出性多形渗出性红斑更斑更为确切确切,常常见于四肢伸于四肢伸侧，呈泡疹，呈泡疹，严重者出重者出现口腔、咽喉、眼、尿道、阴口腔、咽喉、眼、尿道、阴道等道等处粘漠，又名斯粘漠，又名斯-约综合征皮合征皮损表表现为多形性，多形性，呈呈红斑、斑斑、斑丘疹丘疹、丘疹、丘疹、水疱水疱、大疱、紫斑和、大疱、紫斑和风团等，等，但以斑丘疹和但以斑丘疹和红斑斑为最常最常见。典型。典型损害色害色泽为内紫外内紫外红，中央可出，中央可出现水疱。外水疱。外观甚奇特，个个皮疹境界清甚奇特，个个皮疹境界清楚，宛以靶状形楚，宛以靶状形态，此乃所，此乃所谓虹膜虹膜样皮皮损。31精选多形渗出性红斑：31精选31严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害害 重症重症药疹主要包括疹主要包括：1.大疱表皮松解型大疱表皮松解型药疹疹 2.剥脱性皮炎型剥脱性皮炎型药疹疹 3.重症多形重症多形红斑型斑型药疹疹精选严重皮肤粘膜损害 精选32o1、大疱性表皮松解型大疱性表皮松解型药疹疹o临床特点：床特点：起病急，皮疹多于起病急，皮疹多于1-4 d发病，皮疹累及病，皮疹累及全身；全身；皮疹开始皮疹开始为弥漫性弥漫性鲜红色或紫色或紫红色斑片，迅色斑片，迅速出速出现松弛性大疱，尼氏征阳性；松弛性大疱，尼氏征阳性；均伴均伴发热，体温，体温常在常在39-40，肝、，肝、肾、心、心、脑、胃、胃肠等内等内脏器官常有器官常有不同程度受累；不同程度受累；病情重、病情重、预后后较差，死亡率高。差，死亡率高。o诊断要点：符合断要点：符合、条者。条者。精选1、大疱性表皮松解型药疹精选33o患者，男，患者，男，45岁，4月月20日患者因日患者因“尿酸高尿酸高”于外院就于外院就诊，给予口服予口服别嘌醇。醇。4月月29日患者出日患者出现乏力，畏寒，双眼不适等症乏力，畏寒，双眼不适等症状。自服退状。自服退烧药及局部用滴眼及局部用滴眼剂，症状未，症状未见缓解，并与解，并与4月月30日起前胸开始出日起前胸开始出现红斑，双手心出斑，双手心出现红斑基斑基础上的松弛性水疱，上的松弛性水疱，伴高伴高热，体温最高达，体温最高达40度。就度。就诊外院，体温控制不佳，且皮疹外院，体温控制不佳，且皮疹渐累及全身。累及全身。5月月4日皮科日皮科查：患者全身弥漫暗：患者全身弥漫暗红色斑疹，色斑疹，红斑斑基基础上可上可见樱桃至核桃大水疱，最大直径达桃至核桃大水疱，最大直径达7cm，疱壁薄，松，疱壁薄，松弛，疱液呈黄色，部分水疱破弛，疱液呈黄色，部分水疱破溃，以躯干部，以躯干部为主的皮疹大面主的皮疹大面积融合，表皮松解。躯干、耳后、上肢可融合，表皮松解。躯干、耳后、上肢可见散在糜散在糜烂面，口、眼、面，口、眼、生殖器粘膜糜生殖器粘膜糜烂，双眼，双眼睑水水肿，唇可，唇可见糜糜烂、结痂，双手痂，双手肿胀，尼氏症（尼氏症（+）。）。5月月3日日 尿常尿常规：尿胆原：尿胆原3+，蛋白，蛋白质微量。生微量。生化：化：ALT 120 U/L,AST 101 U/L,ALB 32g/L；5月月5日日 生化：生化：ALT 171 U/L，AST 80 U/L，ALP 98 U/L，GGT 123umol/L，TBiL 20.7umol/L,DBiL 11.2TBA 7.2umol/L；停用；停用别嘌醇，醇，给予甲予甲强龙、美平静滴，血、美平静滴，血浆1400ml分分4天静滴，外用百多邦、炉甘石洗天静滴，外用百多邦、炉甘石洗剂，红霉素眼膏、霉素眼膏、氯霉素眼水。霉素眼水。典型案例典型案例精选典型案例精选34o2、剥脱性皮炎（剥脱性皮炎（红皮病）型皮病）型药疹疹临床特点：床特点：o有一定的潜伏期；有一定的潜伏期；o病程病程长，一般超，一般超过1个月；个月；o常伴有常伴有发热、淋巴、淋巴结肿大及内大及内脏损害；害；o皮疹波及全身，表皮疹波及全身，表现为全身全身红斑、潮斑、潮红、大、大片脱屑；片脱屑；o病情重。病情重。o诊断要点：符合断要点：符合、条者。条者。精选2、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹临床特点：精选35o患者，男，患者，男，34岁，因，因“高尿酸血症高尿酸血症”于于3月月1日起口服日起口服“别嘌醇片醇片”，每次，每次0.2g，每天，每天3次。次。连续服用服用20天天后，全身初后，全身初见皮疹，皮疹，类似麻疹，并开始似麻疹，并开始发热38，后，后升高至升高至40.7。患者在外院一直以。患者在外院一直以“病毒疹病毒疹”治治疗，后出后出现全身皮肤脱落，尤以面部全身皮肤脱落，尤以面部严重，并有重，并有红肿。遂。遂到我院就到我院就诊，经检查发现患者谷丙患者谷丙转氨氨酶为285IU/l，肝功能异常肝功能异常,诊断断为：剥脱性皮炎。停用：剥脱性皮炎。停用“别嘌醇片醇片”，予，予“葡萄糖酸葡萄糖酸钙注射液注射液”1.0g静脉注射、静脉注射、“地塞米地塞米松磷酸松磷酸钠注射液注射液”10mg静脉注射、静脉注射、“得宝松得宝松”7mg肌内肌内注射、注射、“维生素生素C注射液注射液”1g静脉滴注、静脉滴注、“富富马酸酸酮替酚片替酚片”2mg口服、口服、“美卓美卓乐片片”8mg口服抗口服抗过敏，敏，“易善复胶囊易善复胶囊”口服口服护肝。肝。连用用7天后症状明天后症状明显改善，改善，连用用14天后全身（特天后全身（特别面部）不再脱皮，面部）不再脱皮，红肿消褪，皮消褪，皮肤肤仅有少有少许发红，体温恢复正常。患者出院。，体温恢复正常。患者出院。典型案例典型案例精选患者，男，34岁，因“高尿酸血症”于3月1日起口服“别嘌醇片36o3 3、重症多形重症多形红斑型斑型药疹疹临床特点：床特点：o可有流感可有流感样前前驱症状症状o躯干、四肢可躯干、四肢可见红斑、水疱、大疱、斑、水疱、大疱、糜糜烂；o常伴有高常伴有高热和全身中毒症状（如乏力、白和全身中毒症状（如乏力、白细胞升高、关胞升高、关节肌肉疼痛等），以及肝肌肉疼痛等），以及肝肾等内等内脏损害；害；o眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜烂；o部分患者可累及呼吸道、消化道、部分患者可累及呼吸道、消化道、肾脏等内等内脏。o诊断要点：符合断要点：符合、条者条者。精选3、重症多形红斑型药疹临床特点：精选37o患者，女，患者，女，56岁，11月月20日在外院体日在外院体检发现“尿酸增高及尿酸增高及血脂高血脂高”，给予予“别嘌呤醇呤醇0.2gQd、辛伐他汀、辛伐他汀20mgQd”口服治口服治疗，12月月12日开始出日开始出现口腔及口唇糜口腔及口唇糜烂及疼痛，及疼痛，13日出日出现少量躯干少量躯干红斑，无明斑，无明显瘙痒，遂停服瘙痒，遂停服药物，但未到物，但未到医院就医院就诊，后皮疹，后皮疹渐泛泛发增多至增多至颜面、上肢，面、上肢，15日来我院日来我院就就诊，查体：体：颜面、躯干、四肢面、躯干、四肢见泛泛发对称性米粒至甲盖称性米粒至甲盖大小的大小的红斑、斑丘疹，部分中央斑、斑丘疹，部分中央见针头至至绿豆大小的水疱豆大小的水疱和糜和糜烂，呈靶形，呈靶形损害；双球害；双球结膜膜轻度充血，未度充血，未见糜糜烂，见少量黄色干燥分泌物；上下唇少量黄色干燥分泌物；上下唇肿胀，其上糜，其上糜烂，见黄色黄色脓性及血性分泌物；性及血性分泌物；头皮皮见不不规则淡淡红斑。考斑。考虑为别嘌呤醇呤醇引起的重症多形性引起的重症多形性红斑。建斑。建议住院治住院治疗。入院后停用可疑。入院后停用可疑药物物,并予并予“美能、甲美能、甲强龙、贝复舒滴眼液、复方甘草酸苷复舒滴眼液、复方甘草酸苷”对症治症治疗，症状有所好，症状有所好转，目前正在，目前正在观察治察治疗中。中。典型案例典型案例精选患者，女，56岁，11月20日在外院体检发现“尿酸增高及血脂38严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害害 o判定判定标准准o符合以下条件之一的判定符合以下条件之一的判定为严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害：害：o1.1.大疱性表皮松解型大疱性表皮松解型药疹；疹；o2.2.剥脱性皮炎（剥脱性皮炎（红皮病）型皮病）型药疹；疹；o3.3.重症多形重症多形红斑型斑型药疹；疹；o4.4.不良反不良反应名称填写名称填写为重症重症药疹、大疱性表皮松解疹、大疱性表皮松解型型药疹、剥脱性皮炎（疹、剥脱性皮炎（红皮病）型皮病）型药疹、重症多形疹、重症多形红斑型斑型药疹，但不良反疹，但不良反应过程描述中缺乏关程描述中缺乏关键性文性文字的；字的；o5.5.其它符合其它符合严重重药品不良反品不良反应诊断断标准的皮肤粘膜准的皮肤粘膜损害：可引起死亡，或害：可引起死亡，或对生命有危生命有危险并能并能够导致人致人体永久的或体永久的或显著的著的伤残，或残，或对器官功能器官功能产生永久生永久损伤，或需住院或使住院，或需住院或使住院时间延延长的皮肤粘膜的皮肤粘膜损害。害。精选严重皮肤粘膜损害 判定标准精选39严重皮肤粘膜重皮肤粘膜损害害o关关联性性评价价o1.皮肤粘膜皮肤粘膜损害与用害与用药有合理的有合理的时间关系：皮肤粘膜关系：皮肤粘膜损害要害要符合各型符合各型药疹的疹的发病特点；病特点；o2.说明明书、文献或国家中心数据、文献或国家中心数据库支持支持该品种品种药物引起的皮物引起的皮肤粘膜肤粘膜损害；害；o3.停停药后后,皮肤及粘膜的皮肤及粘膜的损害减害减轻或消失；或消失；o4.再次使用后出再次使用后出现同同样的皮肤粘膜的皮肤粘膜损害；害；o5.反反应可排除合并用可排除合并用药、患者原有疾病病情的、患者原有疾病病情的进展以及其它展以及其它治治疗的影响。的影响。o肯定：符合肯定：符合1-5条；很可能：符合条；很可能：符合1、2、3、5条；条；o可能：符合可能：符合1-3条；可能无关：不符合条；可能无关：不符合1-5条；条；o待待评价：价：报表内容填写不表内容填写不齐，等待，等待补充，或因果关系充，或因果关系难以定以定论，缺乏文献，缺乏文献资料佐料佐证；o无法无法评价：价：报表缺表缺项太多，因果关系太多，因果关系难以定以定论，资料又无法料又无法补充。充。精选严重皮肤粘膜损害关联性评价精选40肝肝损害判定害判定评价价标准准 o概念概念o是指由于是指由于药物或物或/及其代及其代谢产物引起的肝物引起的肝脏损害。可以害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原生在以往没有肝病史的健康者或原来就有来就有严重肝病的病人，在使用某种重肝病的病人，在使用某种药物后物后发生程度不同的肝生程度不同的肝脏损害。害。o药物性肝物性肝损害是常害是常见的肝病之一的肝病之一,约占非病毒占非病毒性肝病中的性肝病中的20%-50%，占所有黄疸住院病例，占所有黄疸住院病例的的2%-5%,占成人占成人“急性肝炎急性肝炎”住院病例的住院病例的10%,药物性肝衰占所有急性肝衰患者的物性肝衰占所有急性肝衰患者的10%-52%。法国学者。法国学者Sgro 等等对81301人研究三年人研究三年认为,每每10万用万用药者中大者中大约有有11-15人人发病。病。精选肝损害判定评价标准 概念精选41o临床特点床特点o大多数病例在大多数病例在发病初期有食欲不振、病初期有食欲不振、恶心、心、呕吐、全身倦怠、腹痛、搔痒感等呕吐、全身倦怠、腹痛、搔痒感等现象，也象，也有的有的发热关关节痛、皮疹等痛、皮疹等过敏反敏反应症状。均症状。均有有一定的潜伏期一定的潜伏期,一般一般为4-84-8周周。o可分可分为:肝肝细胞型胞型 淤胆型淤胆型 混合型混合型肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选临床特点肝损害判定评价标准 精选42o诊断断标准准使用正常剂量药物过程中，出现（1）连续2次检测ALT40U/L（正常值上限），或/和TB1ULN（正常值上限）（2）或单次检测ALT2ULN（正常值上限2倍）或TB2ULN（正常值上限）；符合上述2项内容之一的即可定义为肝损害。肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选诊断标准肝损害判定评价标准 精选43o严重程度分重程度分级（以（以转氨氨酶和和总胆胆红素素为主要指主要指标，可以加，可以加上凝血上凝血酶原原时间活活动度、白蛋白等其他指度、白蛋白等其他指标）（1）轻度肝损害：ALT异常伴1ULNTB5ULN；病人无症状或仅有轻微症状。（2 2）重度肝重度肝损害：害：ALT10ULNALT10ULN，伴，伴5ULN5ULNTB10ULNTB10ULN（正常（正常值上限），病人出上限），病人出现明明显肝肝损害症状和体征。害症状和体征。（3 3）肝衰竭：肝衰竭：为必必须条件。条件。胆胆红素平均每天上升素平均每天上升17mol/L17mol/L或或总数大于数大于1010倍正常倍正常值上限；上限；凝血凝血酶原活原活动度度40%40%；症状症状进行性加重，极度乏力、行性加重，极度乏力、厌食、呕吐；食、呕吐；出出现各种各种严重并重并发症，症，包括腹水、上消化道出血、肝性包括腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝病、肝肾综合征等。合征等。肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选严重程度分级（以转氨酶和总胆红素为主要指标，可以加上凝血酶原44o判定判定标准准o1 1一般病例：一般病例：严重程度分重程度分级轻中中度肝度肝损害；害；o2 2严重病例：重病例：严重程度分重程度分级重度肝重度肝损害和肝衰害和肝衰竭竭o3 3其他无其他无详细描述的病例，描述的病例，应尊重尊重报告人的意告人的意见 肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选判定标准肝损害判定评价标准 精选45o关关联性性评价价o1合理的合理的时间关系：首次用关系：首次用药服服药开始后开始后5-90天内及离最天内及离最后一次用后一次用药15天以内、再次用天以内、再次用药服服药1-15天内出天内出现肝功能障肝功能障碍；但用碍；但用药期期间5天内或停天内或停药后后4周内出周内出现药物性肝物性肝损害，也害，也不能完全排除不能完全排除时间关系。关系。o2怀疑的疑的药品品类型：已知型：已知对肝肝脏有有损害的害的药物，包括物，包括药品品说明明书、文献、文献资料或数据料或数据库资料等。料等。o3停停药或减量后，不良反或减量后，不良反应消失或减消失或减轻的的标准：停准：停药后后30天内天内ALT或或/和和TB降低降低50%。o4再次使用后再次激再次使用后再次激发肝肝损害。害。肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选关联性评价肝损害判定评价标准 精选46o关关联性性评价价o5反反应不可用并用不可用并用药的作用、患者病情的的作用、患者病情的进展、其他治展、其他治疗的影响来解的影响来解释，这些因素常包括：些因素常包括：原患有各原患有各类型病毒型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝损伤等等其他肝其他肝脏疾患；疾患；在相关在相关时间内服用其他有肝内服用其他有肝损害的害的药物；物；可能累及肝可能累及肝脏的原的原发性疾病；性疾病；以往有无以往有无药物物过敏史、敏史、过敏性疾病史或敏性疾病史或饮酒史。酒史。o肯定：符合上述肯定：符合上述15条。很可能：符合上述条。很可能：符合上述1、2、3、5条。条。o可能：符合上述可能：符合上述13条。可能无关：不符合上述任何一条。条。可能无关：不符合上述任何一条。o待待评价：价：报表内容填写不表内容填写不齐，等待，等待补充，或因果关系充，或因果关系难以以定定论，缺乏文献，缺乏文献资料佐料佐证；o无法无法评价：价：报表缺表缺项太多，因果关系太多，因果关系难以定以定论，资料又无料又无法法补充。充。o以上以上评价价标准准仅供参考，供参考，请结合合临床床实际情况和情况和报告人意告人意见综合判断。合判断。肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选关联性评价肝损害判定评价标准 精选47o典型病例n患者，女，14岁，因甲癣服用里素劳0.2g,1次/日,连服20天。服用10天时感腹涨不适,随后出现明显腹涨、纳差、乏力、巩膜、皮肤黄染、尿黄近20天，并逐渐加重入院，皮肤、巩膜重度黄染。检查肝功能，TB:1218umol/L，DB:546.1umol/L，ALT:89u/L，HCV阴性,PT:81.1s,PTA:23%，HBsAg阴性,经保肝、支持、输血浆治疗等10余天，病情好转。复查肝功TB:350umol/L,PT及PTA正常。肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选典型病例肝损害判定评价标准 精选48o典型病例n患者，男性，57岁，因恶心、乏力、腹胀10余日伴皮肤、巩膜黄染入院。患者1月前因银屑病服用克银丸，每次100粒(10)，每日3次。服药10余日后自觉恶心、乏力、腹胀、纳差，继之出现皮肤及巩膜黄染，皮肤瘙痒，尿色变深，粪便颜色变浅。既往患银屑病1年余，病情轻，一直未治疗。体检:36.4，20次/min，78次/min，BP110/70kPa。皮肤粘膜黄染，巩膜黄染。实验室检查：谷丙转氨酶1084 U/L，谷草转氨酶428 U/L，-谷氨酰转肽酶157 U/L，碱性磷酸酶256 U/L，乳酸脱氢酶157 U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗体(-)，抗丙肝病毒抗体(-)，尿胆红素(+)，尿胆原(+)，总胆红素73.0mol/，1分钟胆红素18.1mol/。肝肝损害判定害判定评价价标准准 精选典型病例肝损害判定评价标准 精选49肾损害判定害判定评价价标准准 o概念概念o指指肾脏对治治疗剂量量药物的不良反物的不良反应和因和因药物物过量或不合理量或不合理应用而出用而出现的毒性反的毒性反应，是由包括是由包括中草中草药在内的不同在内的不同药物所致、具有不同物所致、具有不同临床特床特征和不同病理表征和不同病理表现的一的一组疾病。疾病。精选肾损害判定评价标准 概念精选50o常常见药物性物性肾损害疾病种害疾病种类o1 1急性急性间质性性肾炎炎o（1 1）用）用药史：史：出出现肾损害害2 2周内使用周内使用过怀疑疑药物。物。o（2 2）全身）全身过敏表敏表现：表：表现为皮疹、皮疹、药物物热、高嗜酸粒高嗜酸粒细胞血症等。胞血症等。出出现上述任一条上述任一条则临床可判定床可判定为过敏表敏表现。o（3 3）肾损害表害表现：以以肾小管功能障碍小管功能障碍为主，表主，表现为尿比重下尿比重下降、降、肾性尿糖、尿性尿糖、尿钠排泄增加。排泄增加。急性急性肾损害，在害，在4848小小时内血清内血清肌肌酐上升上升0.3mg/dL0.3mg/dL（26.5umoL/L26.5umoL/L）或上升）或上升50%50%；或尿量少于；或尿量少于0.5mL/Kg0.5mL/Kg HrHr持持续超超过6 6小小时。尿液尿液检查发现蛋白尿、血尿、蛋白尿、血尿、无菌性白无菌性白细胞尿，一般尿蛋白量不超胞尿，一般尿蛋白量不超过2g/d2g/d。血液化血液化验发现与与肾功能功能损害不平行的酸中毒（害不平行的酸中毒（肾小管酸中毒）。小管酸中毒）。o当（当（1 1）（）（3 3）全部符合）全部符合时可可临床床诊断断药物引起的急性物引起的急性间质性性肾炎；炎；当当仅符合（符合（1 1）和（）和（3 3）时，高度疑，高度疑诊急性急性间质性性肾炎。炎。当确当确诊困困难而而临床无禁忌床无禁忌证时，可行，可行肾穿刺病理穿刺病理检查协助助诊断。断。病理表病理表现为间质炎症炎症细胞浸胞浸润及水及水肿而而肾小球正常。小球正常。肾损害判定害判定评价价标准准 精选常见药物性肾损害疾病种类肾损害判定评价标准 精选51o2 2急性急性肾小管坏死小管坏死o（1 1）用）用药史：出史：出现肾损害害一到数天内一到数天内使用使用过可疑可疑药物。部分病人物。部分病人可可发现血管内溶血的血管内溶血的证据，例如与据，例如与输液液过程相关的寒程相关的寒战、发热、黄、黄疸、疸、进行性行性贫血、末梢血网血、末梢血网织红细胞升高、血清或尿液中出胞升高、血清或尿液中出现高高浓度血度血红蛋白。蛋白。o（2 2）肾损害表害表现：急性急性肾损害，在害，在4848小小时内血清肌内血清肌酐上升上升0.3mg/dL0.3mg/dL（26.5umoL/L26.5umoL/L）或上升）或上升50%50%；或尿量少于；或尿量少于0.5mL/Kg0.5mL/Kg HrHr持持续超超过6 6小小时。常伴。常伴肾小管功能障碍，表小管功能障碍，表现为尿比重下降、尿尿比重下降、尿钠排排泄增加。泄增加。尿常尿常规检查阴性或可阴性或可发现轻度蛋白尿和血尿，但蛋白尿度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明和血尿不明显，此可以与，此可以与肾小球疾病小球疾病鉴别。出。出现上述上述或或则临床床可判定可判定为急性急性肾小管坏死。小管坏死。o当当临床表床表现不典型而不典型而导致致诊断困断困难且无禁忌且无禁忌证时，可行，可行肾穿刺病穿刺病理理检查协助助诊断。病理表断。病理表现为肾小管上皮小管上皮细胞崩解、脱落、胞崩解、脱落、肾小小管基底膜裸露、管基底膜裸露、肾小管内管型形成。小管内管型形成。肾损害判定害判定评价价标准准 精选2急性肾小管坏死肾损害判定评价标准 精选52o3 3慢性慢性间质性性肾炎炎o（1 1）药物使用史：物使用史：发现肾损害前害前较长时间内内连续或或间断使用断使用过可可疑疑药物。物。o（2 2）肾损害表害表现：以以肾小管功能障碍小管功能障碍为主，表主，表现为尿比重下降、尿比重下降、肾性尿糖、性尿糖、肾小管酸中毒。小管酸中毒。慢性慢性肾功能功能损害，害，肾小球小球滤过率小于率小于60mL/min60mL/min 1.73m21.73m2持持续超超过3 3个月或血清肌个月或血清肌酐进行性行性缓慢上升。慢上升。尿尿液液检查发现蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超过2g/d2g/d，血尿，血尿为镜下下血尿。血尿。血液化血液化验发现与与肾功能功能损害不平行的害不平行的贫血。符合上述血。符合上述并可除外其他慢性并可除外其他慢性肾脏病者可病者可临床床诊断断为慢性慢性间质性性肾炎。炎。o当当临床表床表现不典型而不典型而导致致诊断困断困难且无禁忌且无禁忌证时，可行，可行肾穿刺病理穿刺病理检查协助助诊断。病理表断。病理表现为肾间质纤维组织增生而增生而肾小球相小球相对病病变轻微。微。肾损害判定害判定评价价标准准 精选3慢性间质性肾炎肾损害判定评价标准 精选53药物性肾损害o肾损害不良反害不良反应判定判定标准准o1 急性急性肾损害：在害：在48小小时内血清肌内血清肌酐上升上升0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升）或上升50%；或尿量少于；或尿量少于0.5mL/Kg Hr持持续超超过6小小时。o2 慢性慢性肾损害：害：肾小球小球滤过率小于率小于60mL/min 1.73m2持持续超超过3个月或血清肌个月或血清肌酐进行性行性缓慢上升。慢上升。o3 尿尿检异常：蛋白尿、血尿、管型尿、无菌性白异常：蛋白尿、血尿、管型尿、无菌性白细胞尿胞尿o4 尿量异常：尿量异常：n少尿：少尿：24小小时尿量少于尿量少于400ml，或每小，或每小时尿量少于尿量少于17ml n无尿：无尿：24小小时尿量少于尿量少于100ml，12小小时完全无尿完全无尿o5报告人告人认定定为肾损害而无明确害而无明确证据反据反驳的病例。的病例。肾损害判定害判定评价价标准准 精选药物性肾损害肾损害不良反应判定标准肾损害判定评价标准 精选54o肾损害害严重不良反重不良反应判定条件判定条件o1 1急性急性肾衰竭衰竭 （1 1）血清（血）血清（血浆）肌）肌酐增加到基增加到基线的的3.03.0倍以上，或倍以上，或4mg/dL 4mg/dL （354umol/L354umol/L）且急性上升）且急性上升0.5 0.5 mg/dLmg/dL（44.2 umol/L44.2 umol/L）（2 2）尿量降到小于）尿量降到小于0.5 mL/Kg0.5 mL/Kg HrHr达到达到2424小小时或无尿或无尿达到达到1212小小时。（3 3）因急性）因急性肾损害需要住院治害需要住院治疗。（4 4）需要任何形式的）需要任何形式的肾脏替代治替代治疗。o符合上述任何一条者判定符合上述任何一条者判定为重症急性重症急性肾衰竭。衰竭。肾损害判定害判定评价价标准准 精选肾损害严重不良反应判定条件肾损害判定评价标准 精选55o肾损害害严重不良反重不良反应判定条件判定条件o2 2慢性慢性肾损害害 （1 1）肾小球小球滤过率小于率小于60mL/min60mL/min 1.73m21.73m2持持续超超过3 3个月。个月。（2 2）血清肌）血清肌酐值大于等于大于等于1.5mg/dl1.5mg/dl（133umol/L133umol/L）持）持续超超过3 3月月 （3 3）需要）需要长期口服期口服药物以物以纠正慢性正慢性肾衰竭的代衰竭的代谢异异常。常。（4 4）需要任何形式的）需要任何形式的肾脏替代治替代治疗。o符合上述任何一条者，即判定符合上述任何一条者，即判定为慢性慢性肾损伤。肾损害判定害判定评价价标准准 精选肾损害严重不良反应判定条件肾损害判定评价标准 精选56o肾损害害严重不良反重不良反应判定条件判定条件o3 3少尿或无尿少尿或无尿o少尿：少尿：2424小小时尿量少于尿量少于400ml400ml，或每小，或每小时尿量少于尿量少于17ml17ml。o无尿：无尿：2424小小时尿量少于尿量少于100ml100ml，1212小小时完全无尿。完全无尿。o4 4报告人告人认定定为急性急性肾衰竭、慢性衰竭、慢性肾损害而无明确害而无明确证据反据反驳的病例。的病例。o当符合上述当符合上述1 14 4条中的任何一条条中的任何一条时，判定，判定为肾损害害严重不重不良反良反应。肾损害判定害判定评价价标准准 精选肾损害严重不良反应判定条件肾损害判定评价标准 精选57药物性物性肾损害害o典型病例典型病例o患者，女性，因上呼吸道感染患者，女性，因上呼吸道感染给予注射用阿莫西予注射用阿莫西林林钠4.5g,加入加入0.9%生理生理盐水水250ml注射液中静脉注射液中静脉滴注，用滴注，用药后后1小小时患者出患者出现下腹下腹胀痛，血尿，后痛，血尿，后出出现无尿。无尿。B超提示双超提示双肾积水，包膜下水，包膜下积液；液；肾功功能能检查：BUN8.37mmol/L、Scr163umol/L，诊断断为急性急性肾功能衰竭。停功能衰竭。停药，给予碱化尿液，采予碱化尿液，采用用经皮皮肾盂穿刺置管引流盂穿刺置管引流术，术中中见双双输尿管阻尿管阻塞，尿道内有大量塞，尿道内有大量结晶。晶。给予相关治予相关治疗，患者情，患者情况逐况逐渐好好转。肾损害判定害判定评价价标准准 精选药物性肾损害典型病例肾损害判定评价标准 精选58o典型病例典型病例o患者，男性，患者，男性，49岁，因，因带状疱疹，状疱疹，给予阿昔洛予阿昔洛韦1.0g加加入入500ml生理生理盐水静脉滴注，水静脉滴注，约1小小时左右，患者无不适左右，患者无不适感感觉。后外用阿昔洛。后外用阿昔洛韦软膏膏3日，日，发现未未见好好转，再次到，再次到诊所静脉滴注阿昔洛所静脉滴注阿昔洛韦，给药剂量同前，在用量同前，在用药四分之三四分之三（约半小半小时左右），患者自左右），患者自觉腰酸，腰痛，但能忍受，腰酸，腰痛，但能忍受，继续将余下的将余下的药液滴完，整个用液滴完，整个用药时间不到不到40分分钟。其后。其后5、6个小个小时出出现腹腹胀、无尿、腰痛。当、无尿、腰痛。当时查血血Scr 257mol/L，尿蛋白（）。遂急，尿蛋白（）。遂急诊转入上入上级医院，复医院，复查肾功能功能Scr已上升至已上升至559mol/L，腹部，腹部B超未超未见异常，异常，血血压153/96mmHg。肾区无扣痛，双下肢无浮区无扣痛，双下肢无浮肿，无，无恶心、呕吐、心、呕吐、发热、头痛等其他不适症状。后痛等其他不适症状。后经输液、碱化液、碱化尿液尿液处理，小便量理，小便量渐增多，增多，Scr下降到下降到404mol/L。肾损害判定害判定评价价标准准 精选典型病例肾损害判定评价标准 精选59药物性肾损害o典型病例典型病例o患者，男性，患者，男性，51岁，有慢性，有慢性肾炎病史，因降炎病史，因降压治治疗静滴静滴706代血代血浆500ml，每日，每日1次，次，连续8天，出天，出现纳差、差、恶心、呕吐、少尿，每日尿量不足心、呕吐、少尿，每日尿量不足400ml，实验室室检查：BUN59.36mmol/L，Cr1506mol/L，k+7.47mmol/L,给予急予急诊血液透血液透析，抗感染，析，抗感染，纠正心衰治正心衰治疗，20天后天后BUN35.45mmol/L，Cr844.65mol/L，K+4.3 mmol/L，患者症状好，患者症状好转。肾损害判定害判定评价价标准准 精选药物性肾损害典型病例肾损害判定评价标准 精选60肾损害害o关关联性性评价价o1.1.用用药与不良反与不良反应的出的出现有合理的有合理的时间关系。关系。o2.2.反反应符合符合该药已知的不良反已知的不良反应类别：已知：已知对肾脏有有损害的害的药物，包括物，包括药品品说明明书、文献、文献资料或数据料或数据库资料等。料等。o3.3.停停药或减量后，反或减量后，反应消失或减消失或减轻。o4.4.再次使用可疑再次使用可疑药品后再次出品后再次出现同同样反反应。o5.5.反反应不可用并用不可用并用药的作用、患者病情的的作用、患者病情的进展、其他治展、其他治疗的影响来解的影响来解释。o关关联性性评价价标准：准：o肯定：符合上述肯定：符合上述1 15 5条。条。o很可能：符合上述很可能：符合上述1 1、2 2、3 3、5 5条。条。o可能：符合上述可能：符合上述1 13 3条。条。o可能无关：不符合上述任何一条。可能无关：不符合上述任何一条。o待待评价：价：报表内容填写不表内容填写不齐，等待，等待补充，或因果关系充，或因果关系难以定以定论，缺乏文，缺乏文献献资料佐料佐证；o无法无法评价：价：报表缺表缺项太多，因果关系太多，因果关系难以定以定论，资料又无法料又无法补充。充。o以上以上评价价标准准仅供参考，供参考，请结合合临床床实际情况和情况和报告人意告人意见综合判断。合判断。肾损害判定害判定评价价标准准 精选肾损害关联性评价肾损害判定评价标准 精选61药物性肾损害o典型病例典型病例o一女性患者，一女性患者，48岁，因卵巢囊，因卵巢囊肿从从1998年年6月开始月开始间断服用断服用龙胆泻肝丸胆泻肝丸6g，每日三次，共服，每日三次，共服约20盒。盒。2000年年1月月5日患者出日患者出现双双睑浮浮肿，双下肢凹陷性水，双下肢凹陷性水肿，自，自觉乏力，夜尿增多，乏力，夜尿增多，继之出之出现蛋白尿。入院蛋白尿。入院检查：血：血压200/100mmHg；尿蛋白；尿蛋白75mg/dl，尿糖，尿糖100mg/dl；Cr 392.60mol/L，BUN 18.20mmol/L，HCO3-18.60mmol/L，24hCCr 24ml/min；尿；尿浓缩功能：功能：6AM 1.0188AM 1.01610AM 1.016。B超超显示：双示：双肾体体积偏小，弥漫性病偏小，弥漫性病变。临床床诊断断为肾小管小管间质性性肾病。病。经治治疗23天后，患者病情平天后，患者病情平稳。肾损害判定害判定评价价标准准 精选药物性肾损害典型病例肾损害判定评价标准 精选62血血细胞减少的判断胞减少的判断评价价标准准(尚未尚未发布布)o定义o临床特点o血细胞减少的诊断标准o严重血细胞减少的诊断标准o不良反应关联性评价o引起血细胞减少的常见药物o典型病例精选血细胞减少的判断评价标准(尚未发布)定义精选63o定义：药物导致的血细胞减少是指合格药品在正常用法用量下所致不同程度的红细胞、白细胞、血小板减少。临床可表现为贫血、出血或感染。血细胞减少的判断评价标准 精选定义：血细胞减少的判断评价标准 精选64p临床特点：贫血血：头晕、乏力、心慌、气短、面色苍白等。溶血性贫血时可出现皮肤、粘膜、巩膜黄染，尿色加深。白白细胞减少：胞减少：轻度白细胞减少临床可无特异性表现；中、重度白细胞减少者常出现头晕、乏力，易发生感染；粒细胞缺乏时可合并严重感染。血小板减少：血小板减少：轻度血小板减少易出现损伤性出血；重度血小板减少可伴有自发性皮肤粘膜出血，甚至内脏出血。血细胞减少的判断评价标准 精选临床特点：血细胞减少的判断评价标准 精选65o血细胞减少的诊断标准应用药物后出现：贫血：血：连续2次检测Hb值，男性120g/L、女性110g/L、孕妇100g/L。白白细胞减少胞减少：连续2次检测WBC4.0109/L。血小板减少血小板减少：连续2次检测PLT100.0109/L。血细胞减少的判断评价标准 精选血细胞减少的诊断标准血细胞减少的判断评价标准 精选66o严重血重血细胞减少胞减少标准准 1.贫血：连续2次检测Hb值80g/L2.白细胞减少：连续2次检测WBC2.0109/L。3.粒细胞减少：连续2次检测1.0109/L。4.血小板减少：连续2次检测PLT50109/L。符合1项的判断为具体名称的严重血细胞减少 符合任何2项及以上的可判断为严重血细胞减少血细胞减少的判断评价标准 精选严重血细胞减少标准 血细胞减少的判断评价标准 精选67o关联性评价按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的6级评价标准进行评价，评价依据下面5方面内容：（1）用药与药品不良反应的出现有合理的时间关系：如原患贫血，使用药物后血红蛋白含量进一步降低，则可选择贫血加重。（2）该不良反应符合该药已知的不良反应类别：已知对血液系统有损害的药物，包括药品说明书、文献资料和数据库资料等。（3）停药或减量后，血细胞各项指标逐步上升至消失。（4）再次使用可疑药品后再次出现同样反应。（5）血细胞减少不可用并用药物的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。血细胞减少的判断评价标准 精选关联性评价血细胞减少的判断评价标准 精选68o肯定：符合上述15条。o很可能：符合上述1、2、3、5条。o可能：符合上述13条。o可能无关：不符合上述任何一条。o待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；o无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。血细胞减少的判断评价标准 精选肯定：符合上述15条。血细胞减少的判断评价标准 精选69o引起血细胞减少的常见药物(引起引起贫血的常血的常见药物物)抗肿瘤药:阿糖胞苷、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、白消安、亚硝脲类；消炎镇痛类药:保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、非那西丁、氨基比林、别嘌醇；抗菌药物:氯霉素、磺胺类、四环素、青霉素、头孢菌素类；抗癫痫药:苯妥英钠、卡马西平；抗疟药:伯氨喹、氯喹、奎宁、乙胺嘧啶、阿的平；治疗糖尿病药:氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、胰岛素；抗甲状腺药:甲硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑；镇静药:甲丙氨酯、氯丙嗪、碳酸锂；抗结核药:异烟肼、利福平、对氨基水杨酸；抗心律失常药:奎尼丁；其他降压药:-甲基多巴等。血细胞减少的判断评价标准 引起引起贫血的常血的常见药物物精选引起血细胞减少的常见药物(引起贫血的常见药物)血细胞减少的判70血细胞减少的判断评价标准 o引起血细胞减少的常见药物(引起白引起白细胞减少的常胞减少的常见药物物)类别药物物细胞毒性药烷化剂、抗代谢药、蒽环类抗生素、长春属类生物碱、拓扑异构酶抑制剂等解热镇痛药阿司匹林、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、布洛芬等抗生素氯霉素、磺胺类、灭滴灵、青霉素及其他8内酰胺类等抗结核药异烟肼、对氨水杨酸、氨硫脲、利福平、乙胺丁醇等抗疟药氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶