依非韦伦原料药多功能车间课件

依非依非韦伦原料原料药多功能多功能车间依非韦伦原料药多功能车间依非韦伦原料药多功能车间依非韦伦原料人员分工人员分工梁思敏设置、环境保护、行政法规、排产表刘超工艺设计、画图刘伟车间设计、布置。刘荐军设备选型、设备一览表2021/3/102人员分工 梁思敏设置、环境保护、行政法规、排产表设计规模设计规模品种 依非韦伦年产能力 66 吨规格 25桶2021/3/103设计规模品种 依非韦伦2021/3/103设计依据设计依据（1）药品生产质量管理规范2010年修订 （2）12级制药工程课程设计书 （3）2010版实施指南 （4）洁净厂房设计规范 （5）制药工程设计规定 （6）建筑设计防火规范2021/3/104设计依据（1）药品生产质量管理规范2010年修订202设计原则设计原则 本设计紧密结合客户需求和新版的规范要求及建筑、环保、防火等先关规定,以保证药品生产的数量和质量，最大限度的节约产品制造陈本为目标，使用合理、先进、经济的生产工艺，充分利用资金、原辅料、公用设施和人力资源，选择可靠的设备和材料。生产全过程是可操作、可控制的能满足常规操作要求，把所受外界的影响降到最低。和抗风险能力，所选择的技术方案是优化方案，以最大程度的减少投资，提高项目经济。2021/3/105设计原则2021/3/105工工 艺艺 设设 计计工艺路线工艺流程图排产表和生产制度物料衡算设备选型2021/3/106工 艺 设 计工艺路线2021/3/106工艺路线工艺路线 依非韦伦生产以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、环合、结晶等过程制得。2021/3/107工艺路线 依非韦伦生产以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟工艺流程图工艺流程图2021/3/108工艺流程图2021/3/1082021/3/1092021/3/109排产表和生产制度排产表和生产制度年产日：297天 生产班制：3班 每班时长：8h工序工序上班上班 准备准备配液配液加成加成蒸馏蒸馏淬灭淬灭第二天第二天萃取萃取时间时间8 8 8:30 8:309:309:3020:0020:0021:0021:0022:0022:001:001:00工序工序蒸馏蒸馏结晶结晶离心离心真真 空空干燥干燥环合环合第第 三三天天萃取萃取干燥干燥时间时间3:003:008:008:0014:0014:0017:0017:0023:0023:001:001:005 5：0000第第 四四天天工序工序过滤过滤蒸馏蒸馏结晶结晶离心离心真真 空空干燥干燥脱色脱色过滤过滤结晶结晶时间时间6 6：00008 8：00001212：000018:0018:0022:0022:003:003:004:004:009:009:00工序工序过滤过滤粉碎粉碎过筛过筛混合混合检验检验包装包装时间时间15:0015:0016:0016:0017:0017:0018:0018:0019:0019:0020:0020:00 2021/3/1010排产表和生产制度年产日：297天工序上班 准备配液加成蒸馏淬排班图排班图2021/3/1011排班图2021/3/1011物料衡算物料衡算生产第一批需要4天时间，日后每隔一天生产一批。则一年297天共生产294批。原料药66000，而依非韦伦的原料药含量为99.5%实际生产依非韦伦为 66000/99.566331.6 则日产量为66331.6/294=226.132021/3/1012物料衡算生产第一批需要4天时间，日后每隔一天生产一批。则一年投料基准的的计算投料基准的的计算 根据反应式和依非韦伦与4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的反应比计算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的投入量 220.12021/3/1013投料基准的的计算 根据反应式和依非韦伦与4-氯-2-(三物料衡算图物料衡算图加成物料衡算图单位：2021/3/1014物料衡算图加成物料衡算图2021/3/1014环合物料衡算图环合物料衡算图2021/3/1015环合物料衡算图2021/3/1015精制工序和包装物料衡算图精制工序和包装物料衡算图2021/3/1016精制工序和包装物料衡算图2021/3/1016设备选型设备选型原则 从基本原料制得原料药，进一步加工得到各种剂型，这一系列操作是在设备中进行的。设备不同，对工程项目的生产能力、操作可靠性、产品成本和质量等都有重大的影响。因 此，在选择设备时，要贯彻先进可靠、节能高效、经济合理、系统最优等基本原则 (1)满足要求设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合中有关设备选型、选材的要求，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作 维护，方便清洁、消毒或灭菌。(2)满足工艺要求 (3)满足设备结构要求 (4)满足技术经济指标的要求2021/3/1017设备选型原则2021/3/1017具有腐蚀物料的物料选择具有腐蚀物料的物料选择乙基锌和环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、腐蚀等性质 因此选择这些物料计量罐时选择搪玻璃材质的罐 搪玻璃设备是将含硅量高的瓷釉涂于金属表面，通过950搪烧，使瓷釉密着于金属铁胎表面制成。因此，它具有类似玻璃的化学稳定性和金属强度的双重优点2021/3/1018具有腐蚀物料的物料选择乙基锌和环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三主要反应设备选型主要反应设备选型 不锈钢材料不锈钢材料 1 1不不锈锈钢钢材材质质具具有有优优良良的的机机械械性性能能，可可承承受受较较高高的的工工作作压压力力，也也可可承承受受块块状状固固体体物物料料加加料料时时的的冲冲击。击。2 2、耐耐热热性性能能好好，工工作作温温度度范范围围很很广广(-196600)(-196600)。在在较较高高温温度度下下不不会会氧氧化化起起皮皮，故故可可用用于于直直接火加热。接火加热。3 3、具有很好的耐腐蚀性能，无生锈现象。、具有很好的耐腐蚀性能，无生锈现象。4 4、传热效果比搪瓷反应釜好，升温和降温速度较快。、传热效果比搪瓷反应釜好，升温和降温速度较快。5 5、有有良良好好的的加加工工性性能能，可可按按工工艺艺要要求求，制制成成各各种种不不同同形形状状和和结结构构的的反反应应釜釜。釜釜壁壁可可打打磨磨抛抛光光，使之不挂料，便于清洗。使之不挂料，便于清洗。克克服服搪搪玻玻璃璃反反应应釜釜机机械械强强度度低低，热热导导率率小小、耐耐热热性性差差、对对温温度度波波动动性性比比较较敏敏感感、易易渗渗漏漏等等的的缺缺点点。成品结晶釜多采用不锈钢制作，具有不对产品造成污染、内壁光滑、外观漂亮、易于清洗等优点。成品结晶釜多采用不锈钢制作，具有不对产品造成污染、内壁光滑、外观漂亮、易于清洗等优点。2021/3/1019主要反应设备选型 不锈钢材料2021/3/1019主要设备主要设备 配制釜配制釜主要反应釜都选择304不锈钢材料的设备基于反应步骤温度变化快和大2021/3/1020主要设备配制釜主要反应釜都选择304不锈钢材料的设备基于反应过滤器过滤器不锈钢袋式过滤器 该设备操作简单，使用时酯需将所需要细度等级的滤袋安装在滤缸内，检查0型密封圈是否完好，然后旋紧滤缸盖环形螺栓，即可投入工作。滤袋通过清洗一般可重复使用。系类袋式过滤机是一种结构新颖、体积小、操作简便灵活、节能、高效、密封工作、适用性强的多用途过滤设备。该过滤机是一种压力式过滤装置，液体由过滤机外壳的旁侧入口管流入滤袋，滤袋本身是装置在加强网内，加入液体渗漏所需要细度等级的滤袋，即能获得合格的滤液，杂质颗粒被履带拦截。该机更换铝盖十分方便，过滤基本无物料消耗，适用于医药、化学药品等。选择型号1P2S的带式过滤机 2021/3/1021过滤器不锈钢袋式过滤器 2021/3/1021离心机离心机平板式人工上卸料离心机 间歇操作过滤离心机，结构设计合理，有效的消除了卫生死角，结构件过渡圆滑，表面经抛光处理，外部结构件、紧固件和转鼓都采用不锈钢制造。外壳为翻盖式，可对离心机外壳与转鼓夹层空间进行彻底清洗。外壳翻盖，设置进料管、洗涤管、观察镜、照明孔。配置在线清洗系统，对离心机外壳内壁、转鼓内外表面、集液槽表面等离心机内部不可见部位进行清洗，保证了洁净度要求，符合 规范。此类离心机结构最简单，价格最便宜，对物料过滤性能变化的适应性好，改变操作时间和工艺最为方便。其克服了三足式离心机悬挂机构外露、密封性能差等缺点。根据物料衡算，日需处理晶浆为967.485，体积为0.483m。中试规模，每天的生产批量不大，选用人工上部卸料的平板离心机。选取容积为420，型号1250平板式上部卸料离心机2021/3/1022离心机平板式人工上卸料离心机2021/3/1022真空干燥箱真空干燥箱 能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充分；能低温干燥或热敏性物料的干燥；能干燥含有溶剂及需回收溶剂的物料；本干操器属于静态真空干燥器，故干燥物料的形体不会损坏。适用于医药、化工、食品、电子、中药等行业的热敏性物料干 用型号为15真空干燥箱，其烘盘数为32个，烘盘尺寸46064045，2021/3/1023真空干燥箱 能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充带控制点的工艺流程图带控制点的工艺流程图加成工序2021/3/1024带控制点的工艺流程图加成工序2021/3/1024环合工序环合工序2021/3/1025环合工序2021/3/1025精制和包装精制和包装2021/3/1026精制和包装2021/3/1026车间布置车间布置 设计规范标准 药品生产质量管理规范(2010年修订)医药工业洁净厂房设计规范97洁净厂房设计规范 50073-2001 建筑设计防火规范500162006 2021/3/1027车间布置 设计规范标准2021/3/1027布置说明布置说明本车间由原料药合成区、精烘包区组成生产部分及与其相配套的空调机房、冷冻机房、通风机房、配电、工器具清洁存放室、洁具室、控制室等组成辅助生产部分；由办公室、换鞋室、更衣室等组成行政生活部分。本车间所使用的主要原辅料有乙酸乙酯、丙酮、乙基锌、氯甲酸甲酯、盐酸等，根据 建 筑 设 计 防 火 规 范 (50016-2006)，本 车 间 的 生 产 类 别 为 甲 类。根据药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求，结合工艺流程和产品特点，本车间的结晶、干燥、粉筛、称量、分装等工序为D级洁净区，合成及外包装等工序为一般生产区。按照药品生产质量管理规范（2010年修订），并结合本车间的特点，设计中分别对车间的人、原辅料、包装材料、成品等流动路线进行了有效组织，达到人、物分流要求和方便管理，避 免 药 品 在 生 产 中 的 交 叉 污 染，确 保 药 品 生 产 质 量。2021/3/1028布置说明2021/3/1028车间布置图车间布置图2021/3/1029车间布置图2021/3/1029人流物流图图人流物流图图2021/3/1030人流物流图图2021/3/1030车间洁净图车间洁净图2021/3/1031车间洁净图2021/3/1031消防工作基本方针消防工作基本方针各单位消防工作应指定专门领导负责，制订结合本单位实际的防火工作计划。组建基本消防队伍，绘制消防器材平面布置图消防器材管理要由保卫部门或由指定的专人负责，并进行登记造册，建立台账。明确防火负责区，将防火工作切实落实到车间、班组，做到防火安全人人有责，处处有人管。建立定期检查制度，杜绝火灾、爆炸的发生，若发现隐患，应及时整改，并在安全台账上做记录。2021/3/1032消防工作基本方针各单位消防工作应指定专门领导负责，制订结合本给排水系统建筑灭火器消除电气引燃源根据标准规定设置电气设备与易燃易爆物品的安全距离电气设备通风系统的进气不应含有爆炸危险物质设计车间设置自动灭火报警系统2021/3/1033给排水系统建筑灭火器2021/3/1033环境保护环境保护设计依据 1.中华人民共和国环境保护法 2.中华人民共和国水土保持法 3.建设项目环境保护管理条例2021/3/1034环境保护设计依据2021/3/1034保护措施保护措施污水治理污水治理化化学学制制药药过过程程中中都都会会用用到到有有各各种种机机溶溶剂剂，在在本本设设计计中中用用到到的的有有机机溶溶剂剂有有醋醋酸酸异异丁丁酯酯、乙乙酸酸乙乙酯酯、丙酮，并且用量都比较大，对此进行处理时考虑到通过减压浓缩的方法回收套用。丙酮，并且用量都比较大，对此进行处理时考虑到通过减压浓缩的方法回收套用。本本工工程程需需处处理理的的生生产产及及生生活活污污水水，因因此此本本工工程程产产生生的的污污水水均均排排至至污污水水处处理理站站进进行行处处理理达达标标后后排排放。放。本本工工程程的的污污水水经经污污水水处处理理站站处处理理后后，水水质质能能达达到到化化学学合合成成类类制制药药工工业业水水污污染染物物排排放放标标准准（21904-200821904-2008）和污水综合排放标准（）和污水综合排放标准（8978-19968978-1996）一级标准，满足环保要求。）一级标准，满足环保要求。2021/3/1035保护措施污水治理2021/3/1035废气处理废气处理拟拟建建车车间间均均为为密密闭闭设设计计，采采用用集集中中送送排排风风系系统统，建建筑筑内内送送风风经经过过滤滤，且且换换气气次次数数满满足足工工业业企企业业设计卫生标准设计卫生标准(1-2010)(1-2010)的要求，建筑排风经处理达大气污染物综合排放标准后排入大气。的要求，建筑排风经处理达大气污染物综合排放标准后排入大气。固废处理固废处理本本工工程程产产生生的的废废活活性性炭炭、干干燥燥剂剂、废废包包装装材材料料、办办公公垃垃圾圾和和生生活活垃垃圾圾分分类类回回收收，全全部部交交由由环环卫卫部部门处理。门处理。噪声治理噪声治理 噪噪声声主主要要是是振振动动噪噪声声和和机机械械设设备备固固有有噪噪声声，其其治治理理方方案案是是在在设设备备上上设设置置缓缓冲冲器器，在在设设备备基基座座与与基基础础之之间间设设橡橡胶胶隔隔振振垫垫，在在管管道道上上设设置置橡橡胶胶减减振振补补偿偿器器，并并选选用用低低噪噪声声设设备备；在在建建筑筑上上采采用用隔隔音音吸吸声声设设计计和和设设置置隔隔音音间间，同同时时在在厂厂区区周周围围设设置置绿绿化化带带，使使噪噪声声控控制制在在工工业业企企业业厂厂界界环环境境噪噪声声排排放放标准（标准（12348-200812348-2008）2 2类区标准以内。类区标准以内。2021/3/1036废气处理2021/3/1036专篇专篇洁洁净净区区域域划划分分根根据据药药品品工工艺艺流流程程和和质质量量要要求求，对对本本设设计计车车间间进进行行合合理理洁洁净净分分区区，按按规规范范可将车间分为两个区，即一般生产区、洁净区。可将车间分为两个区，即一般生产区、洁净区。药药品品的的反反应应过过程程，分分离离等等工工序序属属于于生生产产区区，无无洁洁净净级级别别要要求求。精精烘烘包包工工序序为为洁洁净净区区，有有洁洁净净级级别别要要求求，药药品品生生产产设设计计中中必必须须符符合合相相应应的的级级别别要要求求，并并达达到到洁洁净净区区“静静态态”和和“动态动态”要求的标准。要求的标准。我我国国现现行行的的对对洁洁净净区区划划分分为为四四个个空空气气洁洁净净度度级级别别：A A级级、B B级级、C C级级、D D级级。具具体体规规定定如如下：下：A A级级为为高高风风险险操操作作区区，如如灌灌装装区区、放放置置胶胶塞塞桶桶、敞敞口口西西林林瓶瓶的的区区域域及及无无菌菌装装配配或或连连接接操操作作的的区区域域。通通常常用用层层流流操操作作台台来来维维持持本本区区的的环环境境状状态态。层层流流系系统统在在其其工工作作区区域域必必须须均均匀匀送送风风，风风速速为为0.360.360.540.54。应应有有数数据据证证明明层层流流状状态态并并需需要要验验证证。在在密密闭闭的的隔隔离离操操作作器器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B B级至无菌配制和灌装等高风险操作级至无菌配制和灌装等高风险操作A A级区所处的背景区域。级区所处的背景区域。C C级级D D级指生产无菌药品过程重要程度较次的洁净操作区。级指生产无菌药品过程重要程度较次的洁净操作区。2021/3/1037专篇洁净区域划分根据药品工艺流程和质量要求，对本设计车间进行空气洁净度空气洁净度洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA级352020352020 B级3520293520002900C级352000290029000D级29000不作规定不作规定2021/3/1038空气洁净度洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)2021/3/10392021/3/1039谢谢观赏2021/3/1040谢谢观赏2021/3/1040谢谢观赏！2020/11/541谢谢观赏！2020/11/541