同型半胱氨酸课件

高同型半胱氨酸与脑卒中高同型半胱氨酸与脑卒中1 1主要内容主要内容：一体内HCY的代谢过程二高HCY与脑卒中的关系三临床意义四HCY与其他 HCY与PD的关系 HCY与AD的关系主要内容：2 2一体内一体内HCY的代谢过程的代谢过程 HCY是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物.血浆中的总HCY包括HCY,HCY二硫化物和胱氨酸HCY 三种形式,它们大都以蛋白结合形式存在,小部分游离存在.体内不能合成HCY,只能由蛋氨酸转变而来.(2006-9)同型半胱氨酸课件3 3 蛋氨酸分子含有 S甲基,与三磷酸腺苷(ATP)作用,在蛋氨酸腺苷转移酶催化下生成S 腺苷蛋氨酸.S腺苷蛋氨酸可通过各种转甲基作用为体内多种具有重要生理活性的物质提供甲基.S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移,生成 S腺苷HCY,之后进一步脱去腺苷,生成HCY.(2006-9)蛋氨酸分子含有 S甲基,与三磷酸腺苷(ATP)4 4HCYHCY是蛋氨酸水解反应的产物是蛋氨酸水解反应的产物,在细胞内有三种代谢在细胞内有三种代谢途径途径:以以VBVB6 6 为辅因子为辅因子,在胱硫醚合酶的催化下与丝氨酸在胱硫醚合酶的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚聚合成胱硫醚,然后然后,进一步在进一步在 胱硫醚酶催化下分胱硫醚酶催化下分解为胱氨酸和解为胱氨酸和 酮丁酸；酮丁酸；在在5 5甲基四氢叶酸甲基转换酶甲基四氢叶酸甲基转换酶(蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶)催催化下化下,再甲基化形成蛋氨酸再甲基化形成蛋氨酸,这一反应过程需这一反应过程需VBVB1212的的参与；参与；直接释放入细胞外基质内。直接释放入细胞外基质内。(1999-8;2006-(1999-8;2006-9)9)同型半胱氨酸课件5 5FH4ATPppi+piFH4腺苷 H2ORHR-CH3HCY蛋氨酸 腺苷蛋氨酸 腺苷HCY N5-CH3-FH4VB12蛋蛋 氨氨 酸酸 循循 环环FH4ATPppi+piFH4腺苷 H2ORHR-CH3HC6 6HCY升高的原因：营养因素 维生素B6,B12及叶酸的缺乏。遗传因素 先天性胱硫醚合酶的缺乏;N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变.慢性肾功能不全 (1999-8;2003-6)HCY升高的原因：7 7 HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型半胱氨酸血症。HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高，称为高同型8 8二高HCY与脑卒中的关系 脑卒中一直是严重威胁人类生存和健康的重要脑卒中一直是严重威胁人类生存和健康的重要疾病之一疾病之一.其发病是多种危险因素共同作用于不同其发病是多种危险因素共同作用于不同环节所引起环节所引起.最有效的防治策略则是对危险因素的最有效的防治策略则是对危险因素的确定和控制确定和控制.虽然人们经过不懈努力在高血压虽然人们经过不懈努力在高血压,冠心冠心病病,糖尿病糖尿病,高血脂等众多常见卒中危险因素干预方高血脂等众多常见卒中危险因素干预方面取得了显著成效面取得了显著成效.但有些患者并不具备这些危险但有些患者并不具备这些危险因素因素,因此发现新的危险因素并尽早加以控制因此发现新的危险因素并尽早加以控制,对改对改变当今脑卒中发病率复发率居高不下的现状显得十变当今脑卒中发病率复发率居高不下的现状显得十分重要分重要.(2006-9)(2006-9)二高HCY与脑卒中的关系9 9研究:病例组男、女患者血浆tHCY 水平显著高于健康对照组，提示 Hhcy是脑梗死的一个危险因素。通过对1039例卒中患者空腹血浆tHCY测定以及为期15个月的跟踪调查，发现15个月中再次发生脑卒中的患者血浆 tHCY水平为(13.410.2)mol/L，而未发生者为(11.97.1)mol/L，二者差异有统计学意义，认为Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素，且 tHCY每升高10mol/L，再患脑卒中的危险性就会增加 1.3倍。(2006-9)研究:病例组男、女患者血浆tHCY 水平显著高于健康1010研究中，Hhcy组与非 Hhcy组脑梗死患者年龄、性别构成比，TC、TG、GIu、BMI、脑梗死类别构成比、发病 3d内的 NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分以及血压、糖尿病、冠心病患病率差异均无统计学意义，而Hhcy 组 年复发率显著高于非Hhcy组(Hhcy组患者为44.26%，非Hhcy 组患者为12.22%)，再经Logistic 回归分析，显示tHCY升高是脑梗死复发的独立危险因素 (2006-9)1111研究：脑出血和脑梗死病人高Hcy血症的发生率无明显差异,但较对照组有明显差异，证明血Hcy增高不但与脑梗死,而且与脑出血的关系非常密切,是脑血管病的重要独立危险因素。(2000-12)研究：脑出血和脑梗死病人高Hcy血症的发生率无明显差1212结论：Hhcy是脑卒中的一个独立危险因素Hhcy是再发脑卒中的独立危险因素结论：1313通过对已有的流行病学资料总结分析发现,血浆HCY水平每增加5mol/L,可能使冠心病发生的危险增加60-80,使脑血管疾病发生的危险增加50.因而降低血浆HCY 水平对预防心脑血管疾病的发生将起到重要作用.(2006-9)通过对已有的流行病学资料总结分析发现,血浆HCY水平每增1414高高HCY如何导致脑卒中的发生？如何导致脑卒中的发生？可能机制有以下方面：同型半胱氨酸课件1515将血管内皮细胞置于高HCY的溶液中,发现HCY能阻碍内皮诱导松弛因子一氧化氮的产生。在生理条件下一氧化氮与HCY反应形成的S亚硝基同型半胱氨酸,具有抗血小板活性的作用；HCY的氧化也可产生自由基和过氧化氢，促使低密度胆固醇的氧化，增加泡沫细胞的形成，致使血管内壁增厚，导致闭塞性脑血管疾病的发生；(1999-8)将血管内皮细胞置于高HCY的溶液中,发现HCY能阻碍内皮诱1616HCY能刺激血管平滑肌细胞的增殖，后者是动脉硬化形成的重要因素。HCY及其衍生物能增加血小板凝血恶烷的产生，从而影响血小板聚集和凝血因子V 的活性。HCY可能作为一种血栓形成剂,影响血栓调节素的表达和蛋白C 的活性。(1999-8)同型半胱氨酸课件1717刺激IL-8产生增多，募集白细胞到血管内皮的炎症区，使之与内皮细胞紧密结合，并向内皮下迁移，从而加速动脉粥样硬化的形成与发展 (2007-11)刺激IL-8产生增多，募集白细胞到血管内皮的炎症区，使之与1818三临床意义三临床意义愈来愈多的资料显示，高HCY血症是脑血管疾病的一个重要的独立危险因素，尽管其致病机制目前尚未完全明了，但维生素B6、维生素B12和(或)叶酸的治疗，对临床降低和消除高HCY血症是迅速有效的,这种有效的治疗对于减低脑血管疾病的发生可能具有重要意义。(1999-8)三临床意义愈来愈多的资料显示，高HCY血症是脑血管疾1919国外一项涉及 8000多人长达 4年的较大规模的双盲对照临床试验已经证实多种维生素补充（每天叶酸2，维生素B625维生素B120.5 ）能显著减少TIA 和卒中患者的再发性血管事件，而且显示长期口服复合维生素制剂无不良反应。(2006-9)2020 因此在脑卒中人群中广泛开展血浆HCY检测，并对患者进行复合维生素制剂治疗可能成为临床防治脑卒中的一个新手段。(2006-9)2121有国外研究提示有国外研究提示,对血中Hcy高的患者给予叶酸和维生素B12治疗后,颈动脉斑块面积有所减小,并认为血管性疾病患者血Hcy含量应9mol/L。血Hcy水平的升高对机体有毒性作用,可能与Hcy影响血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞的生长、影响凝血和纤溶系统及促进动脉粥样硬化的形成有关。(2000-10)2222四四HCY 与其他与其他 HCY与AD的关系HCY与PD的关系四HCY 与其他2323HCY与与AD的关系：的关系：研究发现AD患者血浆Hcy（25.875.49 mol/L）水平明显高于对照组(9.712.82 mol/L),可能与国人AD患者膳食中摄入的叶酸及维生素B12不足有关。(2000-12)HCY与AD的关系：2424关于高关于高Hcy Hcy 血症的产生和诱发血症的产生和诱发AD AD 的可能机制：的可能机制：Hcy Hcy 通过激活通过激活N N甲基甲基DD天门冬氨酸受体而具有神经天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性细胞毒性,从而导致神经元死亡；从而导致神经元死亡；同型半胱氨酸被转化成同型胱氨酸同型半胱氨酸被转化成同型胱氨酸,而后者对神经而后者对神经元具有兴奋毒性作用；元具有兴奋毒性作用；高高Hcy Hcy 血症可促使氧自由基和过氧化氢生成血症可促使氧自由基和过氧化氢生成,引起引起血管内皮细胞损伤和毒性作用血管内皮细胞损伤和毒性作用,使患者极易患使患者极易患AD,AD,如海马部神经元对微血管病变或者缺血症状最敏感如海马部神经元对微血管病变或者缺血症状最敏感,该部表现出该部表现出AD AD 的特征性病理变化老年斑和神经的特征性病理变化老年斑和神经原纤维缠结的形成原纤维缠结的形成.(2000-12)(2000-12)关于高Hcy 血症的产生和诱发AD 的可能机制：2525 HCY与与PD的关系的关系：指HCY与PD患者服左旋多巴时的关系，主要体现在以下两方面：HCY与PD的关系：2626 临床上患者在服用左旋多巴时,医生通常告知患者在服用左旋多巴期间控制含维生素食物的肉类、牛奶等的摄人量，因为这些食物含大量的中性氨基酸，会竞争左旋多巴在肠道黏膜内的吸收及竞争经血脑屏障入脑，从而导致维生素的缺乏，引起血HCY水平升高。(2006-9)临床上患者在服用左旋多巴时,医生通常告知患者2727在左旋多巴被儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢的过程中左旋多巴被甲基化成甲基多巴,反应过程中所需甲基也由 S腺苷蛋氨酸提供.推测长期使用左旋多巴可能需要更多的S 腺苷蛋氨酸提供甲基,随后导致高HCY 血症的发生.(2006-9)在左旋多巴被儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代2828在我国，PD患者大都分采用左旋多巴和复合左旋多巴药物治疗，而左旋多巴可升高HCY，使心脑血管、痴呆的发病的风险性增加。因此,有必要对服用左旋多巴患者进行HCY，维生素和叶酸的检测,并补充缺乏的维生素和叶酸等可能会降低患冠心病、卒中和痴呆等风险性。(2006-9)在我国，PD患者大都分采用左旋多巴和复合左旋多巴药物2929Thanks For Thanks For Your Your Attention!Attention!Thanks For Your 3030主要内容：主要内容：一体内HCY的代谢过程二高HCY与脑卒中的关系三临床意义四HCY与其他 HCY与PD的关系 HCY与AD的关系同型半胱氨酸课件3131