中药新药质量标准研究课件

中药质量标准的研究中药质量标准的研究目的要求目的要求l、掌掌握握质质量量标标准准的的分分类类、特特性性、质质量量标标准准制制定的定的前提条件前提条件。2、熟熟悉悉药药品品标标准准的的定定义义与与要要求求、制制定定药药品品标标准的原则。准的原则。3、掌掌握握成成药药制制剂剂质质量量标标准准的的内内容容要要求求（名名称称命命名名原原则则、处处方方种种类类及及要要求求、性性状状、鉴鉴别别药药味味确定确定、检查、检查、含量测定含量测定及目前存在的问题）。及目前存在的问题）。中药质量标准的研究目的要求1 1第一节第一节概述概述一、药品标准一、药品标准drugstandard质量标准质量标准qualitycriteriaqualityspecification1、定义、定义国国家家对对药药品品质质量量及及检检验验方方法法所所作作的的技技术术规规定定，是是药药品品生生产产、经经营营、使使用用、检检验验和和监监督督管管理理部部门门共同遵守共同遵守的的法定依据法定依据。2、要求、要求凡凡正正式式批批准准生生产产的的药药品品(包包括括中中药药饮饮片片及及其其制制剂剂)、辅料辅料和和基质基质都要制定质量标准。都要制定质量标准。第一节概述一、药品标准drugstandard2 2制定药品标准的原则制定药品标准的原则质量第一质量第一、安全有效安全有效、经济合理经济合理。技术先进技术先进、制定药品标准的目的、意义制定药品标准的目的、意义l、目的目的确确保保新新药药实实验验与与上上市市药药品品质质量量的的稳稳定定、安安全全、有效、可控有效、可控。2、意义、意义对对促促进进生生产产发发展展，参参与与国国际际市市场场竞竞争争，进进行行药品评价等方面都具有十分重要的意义。药品评价等方面都具有十分重要的意义。制定药品标准的原则质量第一、安全有效、经济合理。技术先进、3 3为为了了保保证证药药品品的的质质量量，目目前前世世界界许许多多国国家家对对药药品品的的研研制制、生生产产等等都都制制定定了了管管理理规规范范，供供研研究究、生生产产、使使用用等等单单位位参参照照执执行。行。GLP：GoodLaboratoryPractice.GMP:GoodManufacturePractice.GCP:GoodClinicPractice.GSP:GoodSupplyPractice.为了保证药品的质量，目前世界许多国家对药品的研制、生产4 4二、质量标准的分类二、质量标准的分类、法定标准、法定标准(三种三种)(1)药典药典(pharmacopoeia)中华人民共和国药典中华人民共和国药典ChinaPharmacopoeia“CP”中国药典编纂委员会制定编印，已出版了中国药典编纂委员会制定编印，已出版了1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005版、版、2010版，共版，共9版版二、质量标准的分类、法定标准(三种)5 5其他国家药典其他国家药典均由各国政府组织编制均由各国政府组织编制英国药典英国药典BritishPharmacopoeiaBP“1864年一版。年一版。美美国国药药典典 The United States PharmacopoeiaUSP“1820年一版年一版日本药典日本药典JP“1886年一版年一版国际药典国际药典TheInternationalPharmacopoeiaWHO编编制制的的药药典典，供供成成员员国国制制订订药药品品标标准准时时参考或采用。对各国药典参考或采用。对各国药典无法律约束力无法律约束力。其他国家药典6 6(2)药品监督局颁药品标准药品监督局颁药品标准(局颁标准局颁标准)由中国药典编纂委员会制定编印。药品监督局颁布执行。药典、局颁标准药典、局颁标准-国标国标-法定药品标准法定药品标准另有部颁标准另有部颁标准(3)地方标准地方标准现已取消。现已取消。法定药品标准仅是药品的一些基本要求基本要求，是企业应达到的起码要求起码要求。(2)药品监督局颁药品标准(局颁标准)7 72、企业标准、企业标准由企业制定，一般有两种情况由企业制定，一般有两种情况:一是一是内控指标内控指标。检检验验方方法法尚尚不不够够成成熟熟，但但能能达达到到某某种种程程度度的质量控制。的质量控制。二是二是高于法定标准要求。高于法定标准要求。作作为为保保护护优优质质产产品品本本身身及及严严防防假假冒冒等等的的重重要要措措施施，国国外外较较大大的的企企业业均均有有企企业业标标准准，对对外保密。外保密。2、企业标准8 8三、质量标准的特性三、质量标准的特性权威性、科学性、进展性权威性、科学性、进展性1、权威性权威性药品必须符合法定药品标准药品必须符合法定药品标准。但生产厂可以用非药典方法进行质量控制。但生产厂可以用非药典方法进行质量控制。如：六味地黄丸的定量如：六味地黄丸的定量药典薄层光密度法熊果酸的含量药典薄层光密度法熊果酸的含量企业比色法控制药品质量。企业比色法控制药品质量。两者结果有一定的相关性且稳定即可。两者结果有一定的相关性且稳定即可。但但遇遇有有产产品品含含量量处处于于合合格格边边缘缘，或或需需裁裁定定时时，只有法定标准具有权威性只有法定标准具有权威性。三、质量标准的特性权威性、科学性、进展性9 92、科学性、科学性质量标准质量标准制订制订有充分的科学依据；有充分的科学依据；质量标准质量标准适应性适应性有限制。有限制。如如：天天然然朱朱砂砂的的标标准准（HgS96%）不不适适用用于人工朱砂（于人工朱砂（99%）。牛黄、西洋参牛黄、西洋参(国产、进口国产、进口)。马钱子中士的宁马钱子中士的宁双波长紫外分光光度法；双波长紫外分光光度法；九分散中的含量九分散中的含量薄层光密度法。薄层光密度法。2、科学性质量标准制订有充分的科学依据；10103、进展性、进展性质质质质量量量量标标标标准准准准是是是是对对对对客客客客观观观观事事事事物物物物认认认认识识识识的的的的阶阶阶阶段段段段性性性性小小小小结结结结，随随随随着着着着技技技技术术术术水水水水平平平平的的的的提提提提高高高高和和和和测测测测试试试试手手手手段段段段的的的的改改改改进进进进，应应应应对对对对药药药药品品品品标标标标准准准准不不不不断进行修订和完善。断进行修订和完善。断进行修订和完善。断进行修订和完善。如：川乌、草乌的质控如：川乌、草乌的质控如：川乌、草乌的质控如：川乌、草乌的质控19851985版药典版药典版药典版药典薄层色谱法目测检查乌头碱限度。薄层色谱法目测检查乌头碱限度。薄层色谱法目测检查乌头碱限度。薄层色谱法目测检查乌头碱限度。19901990版版版版药药药药典典典典改改改改为为为为异异异异羟羟羟羟肟肟肟肟酸酸酸酸铁铁铁铁比比比比色色色色法法法法测测测测定定定定总总总总酯酯酯酯型型型型生生生生物物物物碱限度。碱限度。碱限度。碱限度。20102010版药典版药典版药典版药典HPLCHPLC法检查乌头碱限度。法检查乌头碱限度。法检查乌头碱限度。法检查乌头碱限度。还有方法的不断改进还有方法的不断改进还有方法的不断改进还有方法的不断改进3、进展性质量标准是对客观事物认识的阶段性小结，随着技术水1111在在申申报报新新药药中中要要求求的的临临床床研研究究用用、生生产产用用质质量量标标准准以以及及在在标标准准的的二二年年试试行行转转为为局局颁颁标标准准的的过过程中均可不断完善。程中均可不断完善。指标的专属性可以加强，内在质量要求更加严指标的专属性可以加强，内在质量要求更加严谨，限度制定更为合理。但处方、原料、工艺谨，限度制定更为合理。但处方、原料、工艺绝不允许更动。绝不允许更动。在申报新药中要求的临床研究用、生产用质量标准以及在标准的二年1212四、质量标准制定的前提条件四、质量标准制定的前提条件、处方组成固定、处方组成固定、原料稳定、原料稳定药药材材的的药药用用部部位位、产产地地、采采收收加加工工、质质量优劣、真伪、地区习惯用药。量优劣、真伪、地区习惯用药。(1)对对贵贵重重及及常常用用紧紧缺缺药药材材，要要加加强强真真伪伪的的检检查，最好备有标准药材对照品。查，最好备有标准药材对照品。如：西红花、熊胆如：西红花、熊胆(熊去氧胆酸熊去氧胆酸)、黄芪等。、黄芪等。(2)地区习惯用药地区习惯用药必须取材稳定，以保证用药安全和有效。必须取材稳定，以保证用药安全和有效。四、质量标准制定的前提条件、处方组成固定13133、工艺稳定、工艺稳定中试条件中试条件确定后，才可进行质量标准的研究。确定后，才可进行质量标准的研究。因为处方相同，工艺不同，差异大。因为处方相同，工艺不同，差异大。如：复方柴胡注射液如：复方柴胡注射液(柴胡、独活、细辛柴胡、独活、细辛)一是：药粉水蒸气蒸馏馏液注射液。一是：药粉水蒸气蒸馏馏液注射液。无色澄明液体只含挥发性成分。无色澄明液体只含挥发性成分。二二是是：药药粉粉水水蒸蒸气气蒸蒸馏馏馏馏液液备备用用，药药渣渣煎煎液液合合并并注射液注射液淡棕色澄明液体，含挥发性成分及柴胡皂苷。淡棕色澄明液体，含挥发性成分及柴胡皂苷。含量测定项目和限度的规定完全不同。含量测定项目和限度的规定完全不同。3、工艺稳定1414五、质量标准研究程序五、质量标准研究程序1、依据法规制定方案、依据法规制定方案2、查阅有关资料、查阅有关资料3、实验研究、实验研究4、制定质量标准草案、制定质量标准草案五、质量标准研究程序1、依据法规制定方案1515第三节第三节制定质量标准的主要内容制定质量标准的主要内容一、药材质量标准的内容一、药材质量标准的内容1、名称、名称2、基源、基源(科、属、种拉丁学名科、属、种拉丁学名)3、药用部位、采收加工、药用部位、采收加工(炮制炮制)4、性状、性状(外形、质地、嗅味外形、质地、嗅味)5、鉴别、鉴别(传统经验、显微、理化传统经验、显微、理化)6、检查、检查(杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分等杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分等)7、浸出物、浸出物8、含量测定、含量测定(各活性成分各活性成分)9、功能主治、功能主治(功效功效)，用法用量，注意，贮藏等。，用法用量，注意，贮藏等。第三节制定质量标准的主要内容一、药材质量标准的内容1、1616二、中成药制剂质量标准的内容二、中成药制剂质量标准的内容1、名称、名称2、处方、处方3、制法、制法4、性状、性状5、鉴别、鉴别6、检查、检查7、浸出物、浸出物二、中成药制剂质量标准的内容1、名称17178、含量测定、含量测定9、功能主治、功能主治10、用法用量、用法用量11、注意事项、注意事项12、规格、规格13、贮藏、贮藏二、中成药制剂质量标准的内容二、中成药制剂质量标准的内容8、含量测定二、中成药制剂质量标准的内容18181、名称、名称汉语拼音、拉丁名汉语拼音、拉丁名（1）命名要求）命名要求明确、简短、科学、不易混淆或误解、不夸大。明确、简短、科学、不易混淆或误解、不夸大。属属于于国国家家标标准准收收载载而而改改变变剂剂型型的的品品种种，除除剂剂型型名名外外应更新外，原则上应采用原标准名称。应更新外，原则上应采用原标准名称。（2）命名原则）命名原则1）单单味味制制剂剂(含含提提取取物物)，采采用用原原料料名名与与剂剂型型名名结结合。合。如穿心莲片，绞股蓝皂苷片。如穿心莲片，绞股蓝皂苷片。第三节第三节中药制剂质量标准起草说明中药制剂质量标准起草说明1、名称汉语拼音、拉丁名（1）命名要求第三节中药19192)复方制剂复方制剂主要药味名缩写加剂型。主要药味名缩写加剂型。如如：参参芍芍片片、葛葛根根芩芩连连胶胶囊囊、双双黄黄连连注注射射剂、参附注射液。剂、参附注射液。主要药味名缩写加功效加剂型。主要药味名缩写加功效加剂型。如：银翘解毒片等。如：银翘解毒片等。药味数与主要药味名或功效加剂型。药味数与主要药味名或功效加剂型。如：十全大补口服液、六味地黄丸。如：十全大补口服液、六味地黄丸。功效加剂型。功效加剂型。如：妇炎康片、心通合剂，镇脑宁胶囊。如：妇炎康片、心通合剂，镇脑宁胶囊。2)复方制剂2020君药前加复方，后加剂型。君药前加复方，后加剂型。如：复方丹参片。如：复方丹参片。传统方名加剂型。传统方名加剂型。如：二至丸、六一散、玉屏风散口服液。如：二至丸、六一散、玉屏风散口服液。（3）不宜采用的命名法）不宜采用的命名法不以主药一味命名。因易与单味制剂混淆。不以主药一味命名。因易与单味制剂混淆。不以人名、地名、或代号命名。不以人名、地名、或代号命名。不用不用“*灵灵”，“*宝命宝命”名，陷入俗套。名，陷入俗套。剂型名与实物不相符。剂型名与实物不相符。不宜以中西不同功效混杂命名。不宜以中西不同功效混杂命名。君药前加复方，后加剂型。21212、处方、处方（l）种种类类，质质量量标标准准中中处处方方形形式式可可有有多多种种形式形式净药材或饮片处方：净药材或饮片处方：天麻丸粗提取物处方：粗提取物处方：复方川贝精片有效部位有效部位(组分组分)处方：处方：北山豆根片化学成分单体处方：化学成分单体处方：穿心莲片2、处方（l）种类，质量标准中处方形式可有多种形式2222（2）处方要求）处方要求药材名称，应与国家标准收载品种名一致。药材名称，应与国家标准收载品种名一致。如：淫羊霍仙灵脾，金银花双花，黄芪北芪药药味味应应按按君君、臣臣、佐佐、使使或或主主药药、辅辅药药顺顺序序排列。排列。需炮制药材，应加括号注明炮制法。需炮制药材，应加括号注明炮制法。计量单位，重量以计量单位，重量以“g”，容量以容量以“ml”表示。表示。处处方方量量，片片剂剂折折算算成成1000片片的的药药量量，液液体体制制剂以剂以1000ml的药量写出。的药量写出。（2）处方要求药材名称，应与国家标准收载品种名一致。23236)处方原料均应附原料的标准或药材标准。处方原料均应附原料的标准或药材标准。药药味味收收载载于于法法定定标标准准的的，可可参参照照法法定定标标准准项项目目要要求求。但但若若与与成成药药质质量量控控制制相相关关的的项项目目，未未列列入入药药材材标标准准的的，应应补补允允有有关关项项目。目。如：黄芪甲苷如：黄芪甲苷-黄芪药材黄芪药材若若原原料料药药为为地地方方标标准准，则则提提供供标标准准全全文文复复印件。印件。若若法法定定标标准准未未收收载载的的原原料料药药材材，则则应应按按新新药材申报要求制定质量标准。药材申报要求制定质量标准。6)处方原料均应附原料的标准或药材标准。2424有有些些成成药药确确因因处处方方药药味味多多，干干扰扰大大，或或拟拟测测药药味味含含量量极极少少的的，而而不不属属于于实实验验设设计计或或技技术术操操作作问问题题，使使含含量量测测定定困困难难不不能能测测定定时时，有有些些可可暂暂作作浸浸出出物物含含量量，对对主主要要药药材材规规定定含含测测项目间接控制成药质量。项目间接控制成药质量。原原料料为为粗粗提提物物、有有效效部部位位或或化化学学单单体体，均均应应制定相应的原料标准。制定相应的原料标准。如如处处方方原原料料为为药药材材，制制剂剂由由提提取取物物等等制制成成，则则浸浸膏膏制制法法及及要要求求做做为为半半成成品品规规定定记记述述于于制制备工艺中，不作为原料要求另附标准。备工艺中，不作为原料要求另附标准。有些成药确因处方药味多，干扰大，或拟测药味含量极少的，25253、制法、制法（1）工工艺艺内内容容：制制剂剂处处方方确确定定、工工艺艺步步骤骤、工工艺条件、剂型质量。艺条件、剂型质量。（2）注意问题：工艺应为中试以上规模的条件。）注意问题：工艺应为中试以上规模的条件。4、性状、性状形、色、气、味，各种剂型的性状描述形、色、气、味，各种剂型的性状描述注意：描写组合色泽时，以后者为主。如棕红色。注意：描写组合色泽时，以后者为主。如棕红色。3、制法（1）工艺内容：制剂处方确定、工艺步骤、工艺条件、剂26265、鉴别、鉴别(1)药味选择药味选择原则、专属、无干扰。原则、专属、无干扰。-查文献，预试验。查文献，预试验。(2)鉴别方法鉴别方法显微鉴别显微鉴别特点特点理化鉴别理化鉴别特点特点色谱鉴别色谱鉴别特点特点其它鉴别其它鉴别5、鉴别(1)药味选择2727(3)鉴别实验设计有关问题鉴别实验设计有关问题提取纯化问题提取纯化问题 溶媒选择溶媒选择溶媒选择溶媒选择提取前处理，如蜜丸提取前处理，如蜜丸提取前处理，如蜜丸提取前处理，如蜜丸大复方中挥发性成分的分离大复方中挥发性成分的分离大复方中挥发性成分的分离大复方中挥发性成分的分离苷类成分苷类成分苷类成分苷类成分生物碱类成分等生物碱类成分等生物碱类成分等生物碱类成分等层析条件的选择层析条件的选择优化优化优化优化对对照照的的种种类类及及使使用用方方法法空空空空白白白白、对对对对照照照照品品品品、对照药材。对照药材。对照药材。对照药材。薄层色谱的真实性薄层色谱的真实性排除可能存在的干扰。排除可能存在的干扰。(3)鉴别实验设计有关问题提取纯化问题28286、检查、检查三种类型：三种类型：质量参数质量参数剂型要求剂型要求污染控制污染控制异物、生物、化学。异物、生物、化学。6、检查三种类型：29297、含量测定、含量测定（1）含量测定的选定原则）含量测定的选定原则1)项目与药味的选定项目与药味的选定试验条件试验条件成分类型成分类型组方原则及组成组方原则及组成干扰情况。干扰情况。综合确定。综合确定。尽可能测定每一药材含量尽可能测定每一药材含量7、含量测定（1）含量测定的选定原则1)项目与药味的选定30302)测定成分的选定测定成分的选定指标成分清楚可行的指标成分清楚可行的成分类别清楚成分类别清楚拟测成分应归属于某一单味药材。拟测成分应归属于某一单味药材。产地、等级产地、等级.含量含量拟测成分应尽量与中药主治功效一致。拟测成分应尽量与中药主治功效一致。2)测定成分的选定指标成分清楚可行的3131（2）含量测定方法）含量测定方法核心、重点、难点核心、重点、难点。特别是供试液的制备。特别是供试液的制备。（3）含量测定方法学考查）含量测定方法学考查1)提取条件提取条件2)分离纯化分离纯化目目的的待待测测成成分分提提取取完完全全，能能排排除除其其他他成成分分分析干扰。分析干扰。（2）含量测定方法核心、重点、难点。特别是供试液的制备。32323)测定条件测定条件确定、优化确定、优化4)空白试验空白试验防止假阳性。防止假阳性。3)测定条件33335)线性关系考察线性关系考察目的目的有三：有三：确定样品浓度与响应值之间的确定样品浓度与响应值之间的线性关系线性关系。标准曲线的标准曲线的r应在应在0.999以上。以上。确定确定线性范围线性范围。即确定适宜的样品点样量或进样量。即确定适宜的样品点样量或进样量。确定直线确定直线是否过原点是否过原点。即即确确定定以以一一种种或或二二种种对对照照品品量量测测定定、计计算算含量。含量。5)线性关系考察34349)灵敏度灵敏度一一般般以以工工作作曲曲线线的的斜斜率率表表示示。其其值值越越大大，方法灵敏度越高。方法灵敏度越高。色色谱谱法法的的灵灵敏敏度度可可用用峰峰高高(mm)对对照照品品量量(mg)表示。表示。最最小小检检出出量量，即即为为检检出出下下限限。一一般般按按经经验验设计数个不同进样量，以目测法估计。设计数个不同进样量，以目测法估计。9)灵敏度353510)回收率回收率加样回收法加样回收法已知含量的成药样品（已知含量的成药样品（A）精密加入待测成精密加入待测成分对照品（分对照品（B），），依法处理、测定含量（依法处理、测定含量（C）。）。10)回收率3636特点：特点：不用制备空白对照，模拟真实性好。不用制备空白对照，模拟真实性好。注意点：注意点：首首先先，纯纯品品的的加加入入量量与与取取样样量量中中被被测测成成分分之之和和，必须在标准曲线的线性范围之内。必须在标准曲线的线性范围之内。第第二二，外外加加纯纯品品量量要要适适当当，一一般般与与所所取取样样品品含含量之比控制在量之比控制在1：1左右。左右。特点：不用制备空白对照，模拟真实性好。3737加空白样回收法加空白样回收法空空白白样样品品精精密密加加入入待待测测成成分分对对照照品品（B），依法处理、测定含量（依法处理、测定含量（C）。）。特点：特点：理论值较准确，但模拟真实性差。故只能用于单一药材。加空白样回收法特点：理论值较准确，但模拟真实性差。3838药材加空白样回收法药材加空白样回收法空空白白成成药药样样品品精精密密加加入入已已知知含含量量药药材材（B），依法处理、测定含量（依法处理、测定含量（C）。）。特特点点：模模拟拟真真实实性性较较好好，但但若若成成药药为为提提取取物物制制成成的的制制剂剂时时，可可能能由由于于药药材材提提取取问问题题带带来来的误差较大，同时该法可掩盖系统误差。的误差较大，同时该法可掩盖系统误差。药材加空白样回收法特点：模拟真实性较好，但若成药为提取物3939回收率试验的要求回收率试验的要求实验次数实验次数n：在在同同一一批批样样品品中中加加入入相相同同或或不不同同纯纯品品量量，n5；或或三三组组平平行行试试验验n6，此此法法可可进进一一步步验验证证测测定法取样量多少更为合适。定法取样量多少更为合适。回收率要求：回收率要求：一般一般95105；方法操作步骤繁琐，可略低至方法操作步骤繁琐，可略低至90。回收率试验的要求4040（4）样品测定）样品测定（5）含量试验设计中应注意的总问题）含量试验设计中应注意的总问题1）提取问题）提取问题不宜将样品粉未直接定容。不宜将样品粉未直接定容。2）测测定定某某类类型型成成分分（如如总总黄黄酮酮、总总皂皂苷苷）总总量时：量时：若总成分以某一单体成分为对照品制定标若总成分以某一单体成分为对照品制定标准曲线并计算，应考虑对照品与供试液的最准曲线并计算，应考虑对照品与供试液的最大吸收波长是否一致，若相差很大则不能成大吸收波长是否一致，若相差很大则不能成立。立。（4）样品测定4141阴阴性性对对照照液液应应与与基基线线吻吻合合或或略略有有吸吸收收，其其吸收值必须小于样品吸收度值的吸收值必须小于样品吸收度值的5。用用制制备备背背景景空空白白消消除除干干扰扰不不可可取取。因因重重现现性差。性差。为为了了消消除除其其他他组组分分干干扰扰，采采用用导导数数光光谱谱或或双双波波长长、三三波波长长等等方方法法测测定定单单一一或或大大类类成成分分时时，仅仅可可用用于于药药味味少少的的制制剂剂，其其空空白白试试验验取取多批次样品测定，结果一致方可采用。多批次样品测定，结果一致方可采用。阴性对照液应与基线吻合或略有吸收，其吸收值必须小于样品吸42423）回收率测定）回收率测定样品应在开始处理时加入。样品应在开始处理时加入。4）对照品问题）对照品问题只能用化学纯品只能用化学纯品各各类类型型成成分分总总量量，必必须须化化学学纯纯品品对对照照，同同时注意，有无含同类成分其他药材的干扰。时注意，有无含同类成分其他药材的干扰。5）含量限度）含量限度一种是规定下限：一种是规定下限：一种是规定幅度：一种是规定幅度：一一般般应应至至少少积积累累10批批以以上上含含量量数数据据，提提出出含含量量限度。限度。均值的均值的80确定。确定。3）回收率测定样品应在开始处理时加入。4343（6）质量标准起草说明）质量标准起草说明是对质量标准制定详尽的技术资料。是对质量标准制定详尽的技术资料。对对质质量量标标准准各各项项均均应应作作说说明明，不不可可从从略略，有有关关检定该药真伪，各项均应重点说明。检定该药真伪，各项均应重点说明。对对鉴鉴别别、含含测测药药味味各各测测定定成成分分的的选选择择依依据据，方方法法原原理理、实实验验条条件件的的选选择择和和方方法法学学考考察察资资料料和和数数量量，空空白白试试验验说说明明杂杂质质干干扰扰及及排排除除情情况况，附附有有关关图图谱谱如如最最大大吸吸收收波波长长选选择择图图、标标准准曲曲线线图图，色色谱谱图图包包括括空空白白试试验验说说明明试试验验图图、薄薄层层色色谱谱，附彩色片，以显色谱的真实性。附彩色片，以显色谱的真实性。阐阐明明确确定定检检查查及及含含量量限限（幅幅度度）的的意意义义和和依依据据，及有关数据。及有关数据。（6）质量标准起草说明44448、功能主治、功能主治9、用法用量、用法用量10、禁忌、禁忌11、注意事项、注意事项12、规格、贮存方法、规格、贮存方法13、使用期限等。、使用期限等。14、目前存在的问题。、目前存在的问题。8、功能主治4545一、影响因素一、影响因素1、生物因素、生物因素2、物理因素、物理因素3、化学因素、化学因素第四节第四节中药制剂的稳定性研究中药制剂的稳定性研究一、影响因素1、生物因素第四节中药制剂的稳定性研究4646二、二、稳定性考察内容定性考察内容1、考察项目、考察项目2、考察时间、考察时间（1）初步稳定性试验）初步稳定性试验（2）稳定性试验）稳定性试验3、考察方法、考察方法（1）留样观察法）留样观察法（2）加速试验方法）加速试验方法4、结论、结论5、注意事项、注意事项二、稳定性考察内容1、考察项目4747思考题l、制定质量标准的原则制定质量标准的原则?2、中国药典己出版了哪几版、中国药典己出版了哪几版?3、药药品品质质量量标标准准的的可可分分为为哪哪些些种种类类?分分别别由哪些部门颁布实施由哪些部门颁布实施?4、药品质量标准的三性、药品质量标准的三性?5、制定质量标准的前提条件、制定质量标准的前提条件?6、命名原则、命名原则?处方要求处方要求?7、鉴别药味的选择原则是什么？、鉴别药味的选择原则是什么？思考题l、制定质量标准的原则?48488、含含量量测测定定方方法法学学考考查查的的项项目目有有哪哪些些？重现性、回收率的要求如何？重现性、回收率的要求如何？9、名词解释、名词解释GLP：GoodLaboratoryPractice，GMP：GoodManufacturePractice,GCP：GoodClinicPractice，GSP：GoodSellPractice，Pharmacopoeia8、含量测定方法学考查的项目有哪些？重现性、回收率的要求如何4949