中药化学成分制备方法与技术-课件

中药化学成分制备方法与技术学习目的学习目的学会选择合适的方法和技术制备中药学会选择合适的方法和技术制备中药学习要点学习要点 熟悉中药有效成分的常用提取、分熟悉中药有效成分的常用提取、分离方法和技术；初步学会根据有效成分离方法和技术；初步学会根据有效成分的性质选择提取分离方法。了解中药有的性质选择提取分离方法。了解中药有效成分结构修饰的目的、方法。效成分结构修饰的目的、方法。2第一节第一节 中药化学成分的提取方法中药化学成分的提取方法水蒸气水蒸气蒸馏法蒸馏法溶剂溶剂法法升华升华法法石石油油醚醚-环环己己烷烷-CCl4-甲甲苯苯-氯氯仿仿（三三氯氯甲甲烷烷）-乙乙酸酸乙乙酯酯-丙丙酮酮-乙乙醇醇-乙乙酸酸-甲甲醇醇-水水（越越往往后后极极性越大）性越大）浸渍浸渍法法渗漉渗漉法法煎煮煎煮法法回流提回流提取法取法经典经典提取提取方法方法3超临界流超临界流体萃取体萃取超声波超声波提取提取微波微波提取提取生物生物提取提取仿生仿生提取提取现代提取方法现代提取方法45超临界流体萃取超临界流体萃取6大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点8910超临界流体的性质：由于处于临界温度和超临界流体的性质：由于处于临界温度和 临界压力以上，其物理性质处于气临界压力以上，其物理性质处于气 体和液体之间。体和液体之间。111213141516171819第二节第二节 中药化学成分分离方法中药化学成分分离方法经典分离方法经典分离方法沉沉淀淀法法溶剂溶剂萃取萃取法法分分馏馏法法透透析析法法结结晶晶法法经典经典色谱色谱法法盐盐析析法法石石油油醚醚-环环己己烷烷-CCl4-二二氯氯甲甲烷烷-苯苯-甲甲苯苯-氯氯仿仿（三三氯氯甲甲烷烷）-乙乙醚醚-乙乙酸酸乙乙酯酯-丙丙酮酮-正正丁丁醇醇-乙乙醇醇-乙酸乙酸-甲醇甲醇-水（越往后极性越大）水（越往后极性越大）20如何避免和解决乳化现象：加食盐、将乳化层如何避免和解决乳化现象：加食盐、将乳化层 单独分出。单独分出。硅胶、硅胶、氧化铝氧化铝大孔吸附树脂、聚酰大孔吸附树脂、聚酰胺、胺、RP-C8、RP-C18、MCI GEL CHP 20P色谱法色谱法离子交离子交换色谱换色谱凝胶凝胶色谱色谱正相正相色谱色谱反相反相色谱色谱葡聚糖凝胶、葡聚糖凝胶、羟丙基葡聚羟丙基葡聚糖凝胶糖凝胶21正相：石油醚正相：石油醚-环己烷环己烷-甲苯甲苯-二氯甲烷二氯甲烷-乙醚乙醚-氯氯 仿仿(三氯甲烷三氯甲烷)-乙酸乙酯乙酸乙酯-丙酮丙酮-正丁醇正丁醇-乙醇乙醇-甲醇甲醇-水水(一般而言越往后洗脱能一般而言越往后洗脱能 力越强力越强)反相：水反相：水-甲醇甲醇(大孔吸附树脂和聚酰胺一般用大孔吸附树脂和聚酰胺一般用 乙醇乙醇)，甲醇，甲醇(乙醇乙醇)比例越大洗脱能力比例越大洗脱能力 越强越强凝胶：甲醇或氯仿与甲醇的混合物，极性小的凝胶：甲醇或氯仿与甲醇的混合物，极性小的 成分用混合物洗脱、反之用甲醇洗脱。成分用混合物洗脱、反之用甲醇洗脱。洗脱剂的选择洗脱剂的选择22溶剂前沿溶剂前沿成分所处位置成分所处位置点样位置点样位置a b Rf=b/a柱体积柱体积(恰好浸泡填充材料所需的洗脱剂体积恰好浸泡填充材料所需的洗脱剂体积)23现代分离方法现代分离方法高效液相色高效液相色谱法谱法(HPLC)超滤超滤法法液滴逆流液滴逆流色谱法色谱法24252627282930313233HSCCC分离流程图分离流程图3435第三节第三节 中药有效成分结构修饰方法中药有效成分结构修饰方法提高疗效提高疗效1 1、结构修饰的目的、准则和方法、结构修饰的目的、准则和方法目的目的3637增加水溶性增加水溶性马蹄金素：马蹄金素：R1、R2=H，R3=Ac38调整亲脂性（脂溶性）调整亲脂性（脂溶性）39改变离解性改变离解性40降降低低毒毒付付作作用用41准则：最少修饰、生物学逻辑、结构逻辑、结准则：最少修饰、生物学逻辑、结构逻辑、结 构逻辑、易合成、去除手性中心、药理构逻辑、易合成、去除手性中心、药理 学逻辑学逻辑42青蒿素青蒿素蒿蒿甲甲醚醚吗啡吗啡海洛因海洛因43方法：改变取代基，改造环结构，改变立体结方法：改变取代基，改造环结构，改变立体结 构，变为前体药物、孪药、软药和硬药，构，变为前体药物、孪药、软药和硬药，利用计算机辅助设计药物。利用计算机辅助设计药物。44Z构型比构型比E构型活性强构型活性强7倍倍45第四节第四节 中药化学成分生物转化方法中药化学成分生物转化方法 与技术与技术46