药理学 肾上腺素受体阻断药

第十章第十章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药有亲和性有亲和性无内在活性无内在活性分分 类类 肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药 1、2受体阻断受体阻断药：酚妥拉明（短效）、酚酚妥拉明（短效）、酚苄明（明（长效）效）1受体阻断受体阻断药：哌唑嗪肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药1、2受体阻断受体阻断药：普：普萘洛洛尔尔1受体阻断受体阻断药：阿替洛：阿替洛尔尔、肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药l选择性与受体结合l拮抗激动剂对受体的作用l对受体无作用 肾上腺素作用的翻转（肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）受体阻断受体阻断药使使肾上腺素上腺素仅表表现为激激动2受体，受体，升升压作用翻作用翻转为降降压作用作用减弱减弱无影响无影响翻转翻转 一一、1、2受体阻断受体阻断药1.短效竞争性短效竞争性 受体阻断药受体阻断药酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine,立其丁）立其丁）l口服：口服：30 min达到达到 Cmax 3-6 hl注射：注射：20 min达到达到 Cmax 30-45 min药理作用药理作用l血压：下降血压：下降 阻断皮肤、粘膜、内脏血管阻断皮肤、粘膜、内脏血管 1受体；不影响受体；不影响2受受 体；直接舒体；直接舒张血管血管 l心脏：心率加快，收缩增强心脏：心率加快，收缩增强 血管扩张反射性兴奋心脏；阻断血管扩张反射性兴奋心脏；阻断 2受体使受体使NA释放释放 增加增加 l其他：兴奋胃肠道平滑肌其他：兴奋胃肠道平滑肌 增加胃酸分泌增加胃酸分泌 拟胆碱作用和组胺样作用拟胆碱作用和组胺样作用临床应用临床应用l嗜铬细胞瘤并发的高血压嗜铬细胞瘤并发的高血压l局部浸润注射，防止去甲肾上腺素静脉滴注外漏时局部浸润注射，防止去甲肾上腺素静脉滴注外漏时组织坏死组织坏死l外周血管痉挛性疾病，如肢端血管痉挛（雷诺病）、外周血管痉挛性疾病，如肢端血管痉挛（雷诺病）、手足发绀手足发绀l休克：扩张血管，增加心输出量，改善微循环。需休克：扩张血管，增加心输出量，改善微循环。需先补充血容量先补充血容量l充血性心力衰竭的辅助治疗充血性心力衰竭的辅助治疗不良反应不良反应l直立性低血压直立性低血压l心动过速心动过速l腹泻，腹痛和消化性溃疡腹泻，腹痛和消化性溃疡 慎用慎用：冠心病，消化道溃疡冠心病，消化道溃疡2、长效类：酚苄明（、长效类：酚苄明（phenoxybenzamine)在体内与在体内与 受体以共价键牢固结合受体以共价键牢固结合 非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂l作用时间：作用时间：34 dl应用：应用：主要用于外周血管痉挛性疾病主要用于外周血管痉挛性疾病 治疗休克时补充血容量治疗休克时补充血容量l不良反应：不良反应：常见体位性低血压，心悸，鼻塞常见体位性低血压，心悸，鼻塞 及胃肠道症状及胃肠道症状 二、二、1受体阻断受体阻断药 哌唑嗪:选择性阻断性阻断 1受体受体 对 2受体无作用受体无作用 作用：降作用：降压第二第二节 肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药药理作用药理作用l受体阻断作用受体阻断作用心心脏：负性肌力作用性肌力作用 负性性频率作用率作用 负性性传导作用作用血血压：长期使用，降低收缩压和舒张压长期使用，降低收缩压和舒张压 拮抗拮抗无影响无影响无影响无影响支气管：支气管：收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌代谢：代谢：（1）糖代谢）糖代谢延缓用胰岛素后血糖水平延缓用胰岛素后血糖水平 的恢复的恢复 （2）脂肪代谢）脂肪代谢减少游离脂肪酸自脂肪减少游离脂肪酸自脂肪 组织释放组织释放 （3）肾素）肾素阻断球旁细胞的阻断球旁细胞的1受体，抑受体，抑 制肾素释放制肾素释放l内在内在拟交感活性（交感活性（ISA)定义：定义：某些某些受体阻断药具有部分激动药受体阻断药具有部分激动药特征，除阻断特征，除阻断受体作用外，对受体作用外，对受体有部受体有部分激动作用分激动作用特点：特点：抑制心肌收缩抑制心肌收缩 减慢心率减慢心率 收缩支气管收缩支气管减弱减弱l膜膜稳定作用定作用定义：定义：某些高浓度某些高浓度受体阻断药降低细胞受体阻断药降低细胞膜对离子的通透性，产生奎尼丁样作用膜对离子的通透性，产生奎尼丁样作用l 其他其他减少儿茶酚胺引起的震颤减少儿茶酚胺引起的震颤抗血小板聚集抗血小板聚集减少房水生成减少房水生成降低眼内压降低眼内压临床应用临床应用l高血压高血压l心律失常：室上性心律失常心律失常：室上性心律失常l心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死l其他：甲亢辅助用药其他：甲亢辅助用药 预防偏头痛、社交恐慌症等引预防偏头痛、社交恐慌症等引 起的心动过速起的心动过速 青光眼（噻吗洛尔）青光眼（噻吗洛尔）动脉粥样硬化动脉粥样硬化 221不良反应不良反应l抑制心脏功能抑制心脏功能加重心功能不全、窦性心加重心功能不全、窦性心 动过缓、房室传导阻滞动过缓、房室传导阻滞l诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘l反跳现象反跳现象l中枢神经系统症状中枢神经系统症状l其他：消化道反应，过敏反应其他：消化道反应，过敏反应禁忌症禁忌症l窦性心动过缓、房室传导阻滞、重度窦性心动过缓、房室传导阻滞、重度 心力衰竭心力衰竭l支气管哮喘或慢性肺部疾患者支气管哮喘或慢性肺部疾患者 1、2受体阻断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安）心得安）较早应用而目前应用最广泛的较早应用而目前应用最广泛的 受体阻断药受体阻断药体内过程特点：体内过程特点：l口服吸收率口服吸收率90%，首关消除，首关消除6070%，F为为30%，T12 36hl肝内代谢个体差异大，相同剂量、血浆高峰浓度肝内代谢个体差异大，相同剂量、血浆高峰浓度 相差相差25倍。故应从小剂量逐增至适当剂量倍。故应从小剂量逐增至适当剂量药理作用特点：药理作用特点：受体阻断作用强，无受体阻断作用强，无ISA常用药物 纳多洛尔（纳多洛尔（nadolol)作用特点：作用特点：作用与普萘洛尔相似，但强作用与普萘洛尔相似，但强6倍。可倍。可增加肾血流量（肾功能不全需用增加肾血流量（肾功能不全需用 受体阻断药受体阻断药者可首选）。者可首选）。T12 长达长达1224 h。每天一次每天一次即可。无即可。无ISA作用作用 噻吗洛尔（噻吗洛尔（timolol)作用特点：作用特点：是已知作用最强的是已知作用最强的 受体阻断药（受体阻断药（普萘洛尔普萘洛尔10倍）多用倍）多用0.25%水溶液滴眼，治疗水溶液滴眼，治疗青光眼（疗效与毛果芸香碱相近或较优），无青光眼（疗效与毛果芸香碱相近或较优），无ISA作用作用 吲哚洛尔（吲哚洛尔（pindolol)作用特点：作用特点：有有ISA作用作用 对心肌抑制作用和肺功能损害较普萘洛尔对心肌抑制作用和肺功能损害较普萘洛尔 为弱为弱 心功能不全、心动过缓、支气管哮喘、心功能不全、心动过缓、支气管哮喘、糖尿病患者慎用糖尿病患者慎用 二、二、1受体阻断剂受体阻断剂阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔 具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作 用较弱，属心脏选择性用较弱，属心脏选择性1受体阻断剂受体阻断剂 用途用途 用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺 功能亢进功能亢进醋丁洛尔醋丁洛尔 属中长效有心脏选择性属中长效有心脏选择性 受体阻断药，同时受体阻断药，同时 具有膜稳定作用及内在拟交感活性具有膜稳定作用及内在拟交感活性 用途用途 用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机 能亢进等能亢进等第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（柳胺苄心定柳胺苄心定）口服或静注对高血压患者都有降压作口服或静注对高血压患者都有降压作 用，对心率、心输出量影响较小用，对心率、心输出量影响较小 用途用途 高血压高血压传出神经系统药物的临床应用小结传出神经系统药物的临床应用小结1眼科疾病：眼科疾病：拟胆碱药（拟胆碱药（pilocarpine）和）和受体阻断药受体阻断药（metoprolol）用于治疗青光眼）用于治疗青光眼M受体阻断药（受体阻断药（homatropine）可作眼底检查和验）可作眼底检查和验光配镜光配镜2重症肌无力：重症肌无力：neostigmine 外科手术：外科手术：atracurarium，suxamethonium3平滑肌痉挛：平滑肌痉挛：M受体阻断药（受体阻断药（atropine）4支气管哮喘：支气管哮喘：2受体激动药（受体激动药（salbutamol）5休克休克 血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明酚妥拉明 抗胆碱药：阿托品、山莨宕碱抗胆碱药：阿托品、山莨宕碱 血管收缩药：去甲肾上腺素、间羟胺血管收缩药：去甲肾上腺素、间羟胺6心血管系统疾病心血管系统疾病 高血压病：高血压病：1，受体阻断药受体阻断药 心律失常：心律失常：室上性或室性心律失常：室上性或室性心律失常：受体阻断药受体阻断药 心动过缓心动过缓:M受体阻断药受体阻断药 心绞痛：心绞痛：受体阻断药受体阻断药 外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：受体阻断药受体阻断药7其他其他 心脏骤停；心脏骤停；肾上腺素和异丙肾上腺素肾上腺素和异丙肾上腺素 有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒:（阿托品）（阿托品）