消化系统用药

第十一章 消化系统用药 作用于消化系统药物主要有抗消化性溃疡药、助消化药、泻药、止泻药、止吐药和肝胆疾病用药等。多数通过调节胃肠功能和影响消化液的分泌而发挥作用的。第一节 抗消化性溃疡药第二节 助消化药 第三节 止吐药及促胃动力药 第四节 泻药与止泻药第五节 肝胆疾病用药第二十四章 消化系统用药【相关链接相关链接】消化性溃疡消化性溃疡 消化性溃疡是一种常见病，多为胃溃疡和十二指肠溃疡。胃溃疡多见于中老年人，多数病人胃酸分泌正常，或低于正常。十二指肠溃疡青年人多见，多数病人胃酸分泌过多。目前认为溃疡病的发生是“攻击因子”（胃酸、幽门螺杆菌感染等）的作用增强，“防御因子”（胃粘液、HCO3-的分泌，胃粘膜等）受损所致。另外还与遗传因素、情绪波动、过度劳累、饮食失调、吸烟、酗酒等因素有关。消化性溃疡发病机制治溃疡因素（攻击因子）防御因子胃酸胃蛋白酶幽门螺旋杆菌胃黏液碳酸氢盐前列腺素组织修复机能第二十四章 消化系统用药知识目标 掌握抗消化性溃疡药的分类、作用机制与临床应用。理解泻药的药理作用和临床应用。了解助消化药、止吐药止泻药、利胆药和抗肝病药的 药理作用及临床应用。能力目标 能解释硫酸镁不同给药途径时的不同药理作用和临床应用。能解释和处理涉及本章药物的不合理处方。第二十四章 消化系统用药第一节 抗消化性溃疡药 按作用机制本类药可分为四类：中和胃酸及抑制胃酸分泌药、粘膜保护药和抗幽门螺旋杆菌药。一、抗酸药一、抗酸药 常用药物有 碳酸氢钠（sodium bicarbonate）、碳酸钙 （calcium carbonate）、氧化镁 （magnesium oxide）、氢氧化铝（aluminium hydroxide）、三硅酸镁（magnesium trisilicate）等。第二十四章 消化系统用药第一节 抗消化性溃疡药 为一类能中和胃酸的弱碱性无机化合物。理想的抗酸药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。单个药很难满足上述标准，常用复方制剂如：胃舒平、胃必治（bisuc）、胃得乐（veytalo）、胃仙-U（welsen-U）等。抗酸药与H2受体阻断剂合用，效果更好。一、抗酸药一、抗酸药 第一节 抗消化性溃疡药第二十四章 消化系统用药二、胃酸分泌抑制药二、胃酸分泌抑制药AchHistGastMRH2RGRCa+cAMPCa+H+K+ATP酶K+H+乙酰胆碱激活质子泵胃酸分泌途径胃酸分泌途径壁细胞壁细胞组胺胃泌素AchHistGastMRGRH+K+ATP酶K+H+抗胆碱药质子泵抑制剂抑制胃酸分泌药的作用部位壁细胞抑制组胺H2受体拮抗剂拮抗胃泌素Ca+cAMPCa+H2R（一）（一）H2受体拮抗受体拮抗剂 常用药物有西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁（nizatidine）和罗沙替丁（roxatidine）等。【药动学特点药动学特点】口服吸收迅速而完全，体内分布广，可经胎盘到达胎儿体内。药物在体内部分代谢，代谢物及原药经肾脏排出。肾功能受损时，药物作用时间延长。第二十四章 消化系统用药【作用及应用作用及应用】抑制H2受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均；抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌；胃蛋白酶分泌。各药的作用相似，而强度有所差异。雷尼替丁较西咪替丁强510倍，法莫替丁比西咪替丁强20100倍，而且作用持久；尼扎替丁和罗沙替丁两药作用与雷尼替丁相似。用于胃、十二指肠溃疡，食管返流症、卓-艾综合征及其它病理性胃酸分泌过多症。第二十四章 消化系统用药【不良反应】一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。中枢症状：焦虑、定向障碍、幻觉；内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；肝药酶抑制作用；其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC。西咪替丁不良反应发生率15%。雷尼替丁和法莫替丁不良反应较少。肝肾功能不全、小儿慎用西咪替丁和雷尼替丁，孕妇禁用。第二十四章 消化系统用药【药物相互作用药物相互作用】西咪替丁抑制肝药酶，抑制苯二氮卓类、华法令、苯妥因钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的体内转化，使上述药物的血药浓度升高。与四环素、酮康唑、阿司匹林同服，可使上述药物的吸收减少。第二十四章 消化系统用药质子子泵抑制抑制剂，H+-K+-ATP酶酶抑制抑制药奥美拉唑奥美拉唑（Omeprale，洛赛克）【作用及应用作用及应用】抑制基础胃酸和各种刺激因素引起的胃酸分泌。抗幽门螺杆菌作用。用于治疗良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤。第二十四章 消化系统用药【不良反应不良反应】一般；出现头晕、恶心、腹痛、腹泻等。皮疹、外周神经炎、性功能紊乱。偶见 W.B.C，肝损。肝药酶抑制剂。兰索拉唑（lansoprazole）、潘多拉唑（pantoprazole，喷妥拉唑）、雷贝拉唑（rabeprazole）第二十四章 消化系统用药（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺（proglumide）抑制胃酸分泌胃粘液 胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。用于胃、十二指肠溃疡。【作用及应用作用及应用】第二十四章 消化系统用药（四）M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine，哌吡氮平）小剂量抑制胃酸分泌。大剂量影响唾液、肠道动力。胃蛋白酶的分泌减少。用于胃、十二指肠溃疡。大剂量可有阿托品样副作用。第二十四章 消化系统用药三、胃粘膜保护药刺激胃粘液、HCO3-盐分泌维持粘膜细胞完整性。改善粘膜血液循环，保护胃粘膜。抑制胃酸分泌。用于消化性溃疡、应激性溃疡和急性胃出血等。不良反应有腹泻、头晕、子宫收缩等，孕妇及前列腺素类药物过敏者禁用。常用药常用药恩前列素（enprostil）、阿巴前列素（arbaprostil）曲莫前列素（trimoprostil）、奥前列素（rioprostil）第一节抗消化性溃疡药第二十四章 消化系统用药硫糖铝（硫糖铝（sucralfatesucralfate）与溃疡面的粘蛋白结合形成保护膜。促进胃粘膜及血管的增生。用于消化性溃疡，尤其是十二指肠溃疡效果好。长期用药可致便秘，偶有胃肠反应、皮疹及头晕。不宜与抗酸药和抑制胃酸分泌药合用。第二十四章 消化系统用药枸橼酸铋钾（bismuth potassium citrate）抗幽门螺杆菌作用。促进胃粘膜的分泌和粘膜再生。抑制胃蛋白酶活性。用于消化性溃疡及胃炎。不良反应偶有消化道症状及口腔、舌、大便染黑，肾功能不良者和孕妇禁用。第二十四章 消化系统用药四、抗幽门螺杆菌药我国感染率达60%，城市为50%，农村为68.8%。有关的致病菌：幽门螺旋杆菌（革兰氏阴性厌氧菌）。敏感的抗菌药：甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫西林、罗红霉素最常用。单一应用易产生耐药性，故应23种联合用药较好。第二十四章 消化系统用药【拓展提高拓展提高】目前消化性溃疡的治疗方法目前消化性溃疡的治疗方法 三联疗法：胶态次枸橼酸铋+甲硝唑+抗生素 根除率提高至80%以上。新三药联用疗法：质子泵抑制剂+两种抗菌剂 如奥美拉唑20mg+克拉霉素500mg+甲硝唑1000mg 治疗1周，根除率达95%，第二十四章 消化系统用药第二节 助消化药 助消化药多为消化液中的成份，用以补偿消化液分泌不足，促进食物消化，发挥替代作用；少数药物促进消化液的分泌或抑制肠道内的过度发酵，主要用于消化不良。一、稀盐酸（dilute hydrochloric acid）提高胃内酸度，胃蛋白酶活性。促进胰液及胆汁分泌。促进钙、铁吸收和较弱的杀菌作用。用于胃酸缺乏症、消化不良。第二十四章 消化系统用药第二节 助消化药二、胃蛋白酶（pepsin）在酸性（pH1.51.8）环境中，可迅速将蛋白质水解,常与稀盐酸配成胃酶合剂，用于胃蛋白酶缺乏的消化不良。三、胰酶（pancreatin）含有胰淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶，分别促进淀粉、蛋白质和脂肪的消化。在酸性环境中易破坏，用于胰腺分泌不足所致的消化不良。第二十四章 消化系统用药 四、乳酶生（lactasin，表飞鸣）干燥活乳酸杆菌腐败菌繁殖蛋白质发酵产气。用于消化不良、肠胀气及小儿消化不良性腹泻。忌与抗生素、吸附药、碱性药合用，乳酸中毒者禁用。含多种维生素（B1、B2、B6、B12）及叶酸、淀粉酶等，用于食欲不振、消化不良及维生素B缺乏症。第二节 助消化药 五、干酵母（dried yeast，食母生）第三节 止吐药与促胃动力药 用于治疗上腹饱胀、恶心、呕吐、嗳气等因胃运动减弱，胃排空延缓及食道返流而引起的症状。一、甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安、灭吐灵）第二十四章 消化系统用药【作用及应用】作用：中枢镇吐；胃内食物的排空；调整胆汁分泌。用于呕吐、嗳气、食欲不振、胃部胀满、胃下垂、胆囊炎、胆石症等。【不良反应】嗜睡、头晕、体位性低血压、锥体外系反应等。三、奥丹西隆（ondansetron）阻断多巴胺受体，胃动力胃肠蠕动胃排空。幽门扩张，促进食管蠕动，阻止胃-食管返流现象。用于胃排空缓慢、食管返流性消化不良、各种呕吐。二、多潘立酮（domperidone，吗丁啉）第二十四章 消化系统用药第三节 止吐药与促胃动力药 阻断5-HT3受体，止吐作用。用于化疗引起的呕吐 晕动病及去水吗啡所致的呕吐无效。不良反应有头痛、疲劳、便秘、腹泻等。五、西沙必利（cisapride、普瑞博思）抑制延髓呕吐中枢扩张椎底动脉防晕止吐。用于各种原因引起的眩晕和呕吐。不良反应有嗜睡、口干及心动过速等四、地芬尼多（difenidol、眩晕停）第二十四章 消化系统用药第三节 止吐药与促胃动力药增强胃肠蠕动。增强胃及十二指肠的收缩与蠕动。用于胃轻瘫、胃食道反流、胃肠内容物滞溜、慢性便秘。容积性泻药 泻药是一类促进肠内容物排出的药物，主要用于功能性便秘。按其作用方式分三类：容积性泻药、接触性泻药和润滑性泻药。一、泻药第二十四章 消化系统用药第四节 泻药与止泻药硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate）、又名泻盐）、又名泻盐【作用与应用作用与应用】导泻 利胆 惊厥 降血压 消炎去肿 第二十四章 消化系统用药第四节 泻药与止泻药硫酸镁硫酸镁【不良反应不良反应】盆腔器官充血和失水。血压急剧下降、肌腱反射消失、呼吸抑制。禁忌症。硫酸钠（硫酸钠（sodium sulfatesodium sulfate）导泻作用与硫酸镁相似，无中枢抑制作用，适宜于中枢抑制药中毒的导泻。第二十四章 消化系统用药第四节 泻药与止泻药 酚酞（酚酞（phenolphthaleinphenolphthalein）接触性泻药接触性泻药 刺激结肠粘膜肠蠕动 适用于慢性便秘。不良反应偶见皮疹、皮炎、肠炎等。蓖麻油（蓖麻油（castor oilcastor oil）促进肠蠕动，产生强烈的导泻作用。一般便秘不用，主要用于X线检查前排空肠道。第二十四章 消化系统用药第四节 泻药与止泻药（三）润滑性泻药（三）润滑性泻药液体石蜡（液体石蜡（liquid paraffinliquid paraffin）润滑肠壁及粪便肠内水分吸收粪便的排出适用于慢性便秘。久用影响脂溶性维生素及钙、磷吸收，婴幼儿不宜。甘油（甘油（glyceroglycero）润滑并刺激肠壁，作用快而温和，用于偶发的急性便秘或轻度便秘，尤适用于儿童及老年人。第二十四章 消化系统用药【课堂活动课堂活动】有一2小时前因故服下数十片苯巴比妥，导致紫绀、呼吸浅慢、昏睡的患者，某医生除对其进行对症处理和支持疗法外，另选用导泻药硫酸镁来加速患者体内药物的排泄，请评价此治疗方法是否恰当？为什么？第二十四章 消化系统用药 此给药方法不妥。因为硫酸镁具有中枢抑制作用，会加重苯巴比妥中毒，应改用硫酸钠导泻排毒。【参考答案参考答案】第二十四章 消化系统用药第四节 泻药与止泻药 腹泻是多种疾病的症状，以对因治疗为主，肠道细菌感染引起的腹泻，首先选用抗菌药物，但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水及电解质紊乱，甚至循环衰竭。因此，在对因治疗的同时，可适当给予止泻。二、止泻药二、止泻药第二十四章 消化系统用药第四节 泻药与止泻药抑制肠蠕动和收敛作用。用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎等。不良反应：恶心、呕吐、腹胀、头晕、思睡、皮疹等。注意：久用有依赖性，忌与巴比妥类药物合用，肝病患者慎用。地芬诺酯（地芬诺酯（diphenoxylate,diphenoxylate,苯乙哌啶）苯乙哌啶）洛哌丁胺（洛哌丁胺（loperamideloperamide，苯丁哌胺），苯丁哌胺）止泻作用强、快而持久；适用于各种慢性腹泻、回肠造瘘术、肛门直肠术后患者。不良反应：口干、恶心、呕吐、腹胀、头晕、皮疹等。第二十四章 消化系统用药第四节 泻药与止泻药收敛药（收敛药（astringentsastringents）鞣酸蛋白、碱式碳酸铋等形成保护膜肠粘膜刺激炎性渗出收敛止泻作用。吸附药（吸附药（adsorbentsadsorbents）药用炭药用炭 吸附肠内细菌、气体及毒物肠粘膜刺激肠蠕动止泻。第二十四章 消化系统用药第五节 肝胆疾病用药一、利胆药和胆石溶解药一、利胆药和胆石溶解药 熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid）胆汁酸的分泌胆固醇合成及分泌防止胆石形成及促进胆固醇结石溶解。用于胆固醇型胆结石症、胆囊炎、胆道炎等。不良反应：腹泻、头痛、皮肤瘙痒等。第二十四章 消化系统用药第五节 肝胆疾病用药 去氢胆酸（去氢胆酸（dehydrocholic aciddehydrocholic acid）促进胆汁分泌，胆汁变稀；促进脂肪的消化吸收。用于胆囊及胆道功能失调、胆汁郁积、慢性胆囊炎及胆石症等。苯丙醇（苯丙醇（phenylpropanolphenylpropanol，利胆醇），利胆醇）促进胆汁分泌；降低血胆固醇。用于胆道感染、胆石症、胆道术后综合征和高胆固醇血症等。第二十四章 消化系统用药第五节 肝胆疾病用药二、治疗肝昏迷药二、治疗肝昏迷药谷氨酸（谷氨酸（glutamic acidglutamic acid）降低血氨。改善脑组织功能用于肝昏迷、癫痫小发作等。氨酪酸（氨酪酸（aminobutyric acidaminobutyric acid，GABAGABA，-氨基丁酸）氨基丁酸）作用：降低血氨 促进大脑新陈代谢的作用。用于肝昏迷、尿毒症、癫痫、催眠药及煤气中毒等。不良反应：恶心、厌食、便秘、腹泻等，过量可致血压下 降、运动失调、肌无力、呼吸抑制。第二十四章 消化系统用药第五节 肝胆疾病用药乳果糖（乳果糖（lactuloselactulose）降低血氨，防治肝昏迷。导泻作用，治疗慢性便秘。左旋多巴（左旋多巴（levodopalevodopa）抗假性递质，具有苏醒作用，无肝功能改善作用。不良反应：胃肠反应、体位性低血压、心律失常、精神改变等。第二十四章 消化系统用药【处方分析处方分析】李 男 50岁 因近半年来经常出现上腹部隐痛，多在饭后半小时左右发生，没有反酸现象。诊断：胃溃疡。医生开出药物治疗处方，请评价此处方是否合理？并说明理由。处方：处方：雷尼替丁片 0.1550 0.15g/次 2次/日 早、晚饭后服硫糖铝片 0.25100 1.0g/次 4次/日 饭后2小时服用第二十四章 消化系统用药【参考答案参考答案】此处方为不合理处方：此胃溃疡患者，胃酸并不高甚至可能偏低，用抑酸剂显然是不妥的，而应服用粘膜保护剂。硫糖铝需在酸性环境中起保护胃粘膜作用，而雷尼替丁为抑酸药，可使胃内pH值升高而削弱硫糖铝胃粘膜保护作用。