重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用课件

重视糖尿病患者重视糖尿病患者总体心血管风险控制总体心血管风险控制优化优化ARB临床应用临床应用重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用2010版中国高血版中国高血压防治指南防治指南综合干合干预有利于全面控制心血管危有利于全面控制心血管危险因素因素高血压是一种“心血管综合征”。应根据心血管总体风险，决定治疗措施。应关注对多种心血管危险因素的综合干预。高血压患者诊断性评估包括：确定血压水平及其他心血管危险因素；判断高血压的原因，明确有无继发性高血压；寻找靶器官损害以及相关临床情况。基本实验室检查包括：尿白蛋白定量（糖尿病患者必查项目）尿蛋白定量（用于尿常规检查蛋白阳性者）眼底胸片脉搏波传导速度（PWV）24小时动态血压监测(ABPM)超声心动图颈动脉超声餐后血糖（当空腹血糖6.1mmol时测定）同型半胱氨酸踝臂血压指数（ABI）中国高血压防治指南中国高血压防治指南2010 Chin J Cardiol,2011;39(7):579-616ASH/ADA/NKF三大指南三大指南糖尿病糖尿病患者需干预多重心血管危险因素患者需干预多重心血管危险因素 生活方式改变生活方式改变 血压血压130/80mmHg 血糖血糖HbA1c7%LDL水平水平30%生活方式改变生活方式改变 血压血压130/80mmHg 血糖血糖HbA1c7%LDL水平水平 无无CVD 100mg/dl 有有CVD 70mg/dl 抗血小板治疗抗血小板治疗 饮食蛋白摄入量饮食蛋白摄入量 早期早期 0.8-1g/kg/d 晚期晚期 0.8g/kg/d ASHADANKF 生活方式改变生活方式改变 血压血压130/80mmHg血糖血糖HbA1c7%LDL水平水平100mg/dl 最佳最佳 70mg/dl 抗血小板治疗抗血小板治疗 饮食蛋白摄入量为饮食蛋白摄入量为 0.8g/kg/dASH：美国高血压协会：美国高血压协会ADA：美国糖尿病协会：美国糖尿病协会NKF：美国肾脏基金会：美国肾脏基金会20102010版中国糖尿病防治指南版中国糖尿病防治指南改善糖尿病患者预后需要综合治疗改善糖尿病患者预后需要综合治疗糖尿病和高血压均为心肾链事件的重要环节。血压降低可糖尿病和高血压均为心肾链事件的重要环节。血压降低可以显著降低糖尿病并发症相关危险以显著降低糖尿病并发症相关危险微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样，都应视为心血管疾微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样，都应视为心血管疾病和肾功能衰竭的危险因素。病和肾功能衰竭的危险因素。在糖尿病肾病早期阶段通过严格控制血糖和血压，可防止在糖尿病肾病早期阶段通过严格控制血糖和血压，可防止或延缓糖尿病肾病的发展或延缓糖尿病肾病的发展糖尿病肾病治疗包括：糖尿病肾病治疗包括：生活方式改变生活方式改变低蛋白饮食低蛋白饮食透析治疗和移植透析治疗和移植控制血糖控制血糖控制血压控制血压控制蛋白控制蛋白纠正血脂紊乱纠正血脂紊乱糖尿病患者多重心血管危糖尿病患者多重心血管危险因素因素综合管理中国合管理中国专家共家共识生活方式管理生活方式管理血糖管理血糖管理血压管理血压管理 血脂管理血脂管理微量白蛋白尿的筛查与干预微量白蛋白尿的筛查与干预 抗血小板治疗抗血小板治疗糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识专家委员会糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识专家委员会.中华高血压杂志中华高血压杂志2010.18(12):1177-1183建议建议2型糖尿病患者型糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理应包括多重心血管危险因素综合管理应包括中国老年学学会心脑血管专业委员会中国老年学学会心脑血管专业委员会;中国医师协会心血管内科医师分会中国医师协会心血管内科医师分会中国医师协会循证医学专业委员会中国医师协会循证医学专业委员会重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用对于糖尿病伴高血压患者对于糖尿病伴高血压患者仅仅降压达标是不够的仅仅降压达标是不够的重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160当前蛋白尿当前蛋白尿503.4全因死亡全因死亡相对风险相对风险:7.9Damsgaard EM,et al100517.59-9.25全因死亡全因死亡相对风险相对风险:1.6Ostgren CJ,et al100515.9全因死亡全因死亡相对风险相对风险:1.87*死亡、心血管事件、肾脏事件；死亡、心血管事件、肾脏事件；*心血管发病率及死亡率心血管发病率及死亡率PARK HY,et al.Pharmacotherapy 2003;23(12):1611-1616 微量蛋白尿使糖尿病伴高血压患者微量蛋白尿使糖尿病伴高血压患者心血管风险增加心血管风险增加2-8倍倍大血管事件大血管事件心血管死亡心血管死亡MacroMicroNormoGFR 60GFR 60-89GFR 90GFR 90GFR 300.0 1.73(1.15-2.59)1.83(1.23-2.73)0.99(0.69-1.41)2.65(1.79-3.93)ABI=ankle-brachial index 踝臂指数踝臂指数 外周血管疾病外周血管疾病 冠心病冠心病 ABI0.9(n=381;N=1705)cOR(95%CI)间歇性间歇性跛行跛行(n=347;N=2000)OR(95%CI)多血管病变多血管病变(n=1335;N=2000)OR(95%CI)LVEF 50%(n=336;N=2000)OR(95%CI)ACR=尿白蛋白肌酐比值尿白蛋白肌酐比值 重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用MAU是糖尿病伴高血压患者是糖尿病伴高血压患者视网膜微血管病变的独立高危因素视网膜微血管病变的独立高危因素Ito H,et al.Nephrol Dial Transplant 2009,5 Epub ahead of print7060504030201001+2 3+4蛋白尿正常蛋白尿正常1+2 3+4微量蛋白尿微量蛋白尿1+2 3+4大量蛋白尿大量蛋白尿视网膜病变视网膜病变(%)重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用MAU是糖尿病伴高血是糖尿病伴高血压患者患者卒中卒中/冠心病和心冠心病和心脑血管死亡的血管死亡的预测因子因子Miettinen H et al.Stroke.1996;27:203320391.00.90.80.70.60.500 10 20 30 40 50 60 70 80 90心心脑血管死亡率的生存曲线脑血管死亡率的生存曲线月月ABCOverall:P 0.001A:尿蛋白尿蛋白 300mg/L发生率发生率(%)卒中卒中冠心病事件冠心病事件P 0.001010203040重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用起始治起始治疗后后6个月内蛋白尿下降程度个月内蛋白尿下降程度与心血管与心血管预后后 高度相关高度相关 蛋白尿每减少蛋白尿每减少50%,心血管复合终点和心力衰竭危险减少心血管复合终点和心力衰竭危险减少18%和和27%2.01.51.00.50.0-90-2502550722.01.51.00.50.0-90-250255072心力衰竭心力衰竭心心力力衰衰竭竭风风险险比比蛋白尿下降程度蛋白尿下降程度(%)心血管复合终点心血管复合终点心心血血管管事事件件风风险险比比蛋白尿下降程度蛋白尿下降程度(%)Zeeuw DD,et al.Circulation.2004;110:921-927重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用起始治起始治疗后后6个月内蛋白尿的下降程度个月内蛋白尿的下降程度与与肾脏终点事件危点事件危险高度相关高度相关蛋白尿蛋白尿下降程度下降程度%校正校正后后HRP危险危险减少减少0-30%vs 00.6230 vs 00.3730 vs 0-30%0.600.00140%治疗最初治疗最初6个月蛋白尿每下降个月蛋白尿每下降50%，肾脏终点事件危险下降，肾脏终点事件危险下降45%Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320-404.03.53.02.52.01.51.00.5.0-40-10104060肾脏终肾脏终点事件点事件HR蛋白尿下降程度蛋白尿下降程度(%)为什么蛋白尿与为什么蛋白尿与 糖尿病伴高血压患者糖尿病伴高血压患者心肾终点事件高度相关？心肾终点事件高度相关？重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用Deckert et al.,Diabetologia,1989.32:219-226;Pedrenelli et al.,Lancet,1994.344:14-18 N Do Dinc Dinc Dn 尿蛋白尿蛋白 30 300 mg/24h MAU与与TER*呈正相关呈正相关TER:Transendothelial Escape RateVWF:von Willebrand Factor antigen 糖蛋白，血管内皮受损时释放至血管中的浓度增高糖蛋白，血管内皮受损时释放至血管中的浓度增高 12.5107.552.50TERALBUMINp5年年的的1型糖尿病型糖尿病及所有及所有2型糖尿病型糖尿病患者，应该患者，应该每年检查尿白蛋白排泄每年检查尿白蛋白排泄率率建议使用建议使用随机尿的白蛋白随机尿的白蛋白/肌酐比值肌酐比值的方法来筛查的方法来筛查MAU24小时或时段收集法费时费力，没有增加预测价值和小时或时段收集法费时费力，没有增加预测价值和 准确性准确性仅测量某时点的尿白蛋白，而没有同时测量尿肌酐，仅测量某时点的尿白蛋白，而没有同时测量尿肌酐，易出现假阴性或假阳性结果易出现假阴性或假阳性结果3-6个月内进行个月内进行3次尿白蛋白测定，至少次尿白蛋白测定，至少2次尿白蛋白次尿白蛋白 升高，才能诊断微量白蛋白尿升高，才能诊断微量白蛋白尿2011年美国糖尿病协会（年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病伴高血压和肾病诊治指南糖尿病伴高血压和肾病诊治指南Diabetes Care.2011;33:S11-S-61.重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样，都应视为微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样，都应视为心血管疾病和肾功能衰竭的危险因素。心血管疾病和肾功能衰竭的危险因素。糖尿病患者每年应做肾脏病变的筛检。最基本检糖尿病患者每年应做肾脏病变的筛检。最基本检查是尿常规，检测有无蛋白尿。这种方式有助于查是尿常规，检测有无蛋白尿。这种方式有助于发现明显的蛋白尿，但是会遗漏微量白蛋白尿。发现明显的蛋白尿，但是会遗漏微量白蛋白尿。建议使用建议使用随机尿的白蛋白随机尿的白蛋白/肌酐比值肌酐比值的方法来筛查的方法来筛查MAU。如果结果异常，则应在如果结果异常，则应在3个月内重复检测个月内重复检测以明确诊断。以明确诊断。2010年中国年中国2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南糖尿病伴高血压和肾病诊治指南糖尿病伴高血压和肾病诊治指南重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用MAU的治疗目标的治疗目标The Lower The Better无论是糖尿病肾病还是非糖尿病肾病无论是糖尿病肾病还是非糖尿病肾病蛋白尿越低蛋白尿越低GFR降低越慢降低越慢Zeeuw DD et al.Diabetes Care 2008,31(suppl2):S190-193151050-5-100-50050100151050-5-100-50050100蛋白尿与治疗前变化蛋白尿与治疗前变化%糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病GFR下降比例下降比例(ml/min/year)r=0.73p0.001r=0.47p0.011重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用MAU的治疗策略的治疗策略:多因素综合防治多因素综合防治The Earlier The BetterTu ST et al.Arch Intern Med.2010;170(2):155-161中国糖尿病患者中国糖尿病患者4年前瞻性研究年前瞻性研究血压、血糖和血脂达标可显著降低血压、血糖和血脂达标可显著降低MAU发生风险发生风险HbA1c7%SBP50mg/dL(F)HDL-C 40mg/dL(M)27%*35%*28%*MAU发生风险降低发生风险降低最重要最重要0102030405060700.100.080.060.040.020.00MAU累计发生率累计发生率Observation Time,mo0 个治疗目标达成个治疗目标达成1-2个治疗目标达成个治疗目标达成3个治疗目标达成个治疗目标达成重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用 微量白蛋白尿（微量白蛋白尿（MAU）是糖尿病患者心血管危险因素）是糖尿病患者心血管危险因素 之一，应该积极筛查和干预之一，应该积极筛查和干预 中国中国2 型糖尿病伴高血压患者型糖尿病伴高血压患者MAU检出率高达检出率高达42.9%，所有所有2型糖尿病患者一旦确诊应常规筛查型糖尿病患者一旦确诊应常规筛查MAU 一旦出现一旦出现MAU，无论有无高血压，均应开始应用，无论有无高血压，均应开始应用ARB或或 ACEI治疗治疗 合并高血压的合并高血压的MAU患者，应予以患者，应予以ARB或或ACEI为基石的为基石的 降压药物联合治疗，应使血压降至降压药物联合治疗，应使血压降至130/80mmHg以下，以下，从而更有效地减少尿白蛋白排泄，保护靶器官从而更有效地减少尿白蛋白排泄，保护靶器官微量白蛋白尿的筛查与干预微量白蛋白尿的筛查与干预ARB：血管紧张素受体阻滞剂：血管紧张素受体阻滞剂 ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂：血管紧张素转换酶抑制剂糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识专家委员会糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识专家委员会.中华高血压杂志中华高血压杂志2010.18(12):1177-1183糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识糖尿病患者多重危险因素综合管理中国专家共识重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用初诊血压初诊血压140/90mm Hg的患者，的患者，应立即开始药物治疗；应立即开始药物治疗；降压药物选择时应综合考虑疗效、心肾保护作用，安全性降压药物选择时应综合考虑疗效、心肾保护作用，安全性和依从性以及对代谢的影响等因素。和依从性以及对代谢的影响等因素。降压药首选降压药首选ACEI或或ARB，血压控制不佳者可以加用其他降，血压控制不佳者可以加用其他降压药物。压药物。为达到降压目标，通常需要多重降压药物联合应用。联合为达到降压目标，通常需要多重降压药物联合应用。联合用药推荐以用药推荐以ACEI或或ARB为基础降压药物为基础降压药物 自肾脏病变早期阶段（微量白蛋白尿期）自肾脏病变早期阶段（微量白蛋白尿期）,不论有无高血压，不论有无高血压，首选首选RAS系统抑制剂（系统抑制剂（ACEI或或ARB类药物）减少尿白蛋类药物）减少尿白蛋白白2010中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南糖尿病伴高血压降压药物的选择糖尿病伴高血压降压药物的选择重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用血压血压140/90mm Hg的患者，应在非药物治疗基础上立即的患者，应在非药物治疗基础上立即 开始药物治疗；伴微量白蛋白尿的患者，也应直接使用药物开始药物治疗；伴微量白蛋白尿的患者，也应直接使用药物治疗治疗首先考虑使用首先考虑使用ACEI或或ARB，对肾脏有保护作用，且有改善，对肾脏有保护作用，且有改善糖、脂代谢的好处；当需要联合用药时，也应当以其中之一糖、脂代谢的好处；当需要联合用药时，也应当以其中之一为基础为基础有前列腺肥大且血压控制不佳的患者可使用有前列腺肥大且血压控制不佳的患者可使用 受体阻滞剂。受体阻滞剂。血压达标通常需要血压达标通常需要2个或个或2个以上的药物联合治疗。个以上的药物联合治疗。联合治疗的方案中应当包括联合治疗的方案中应当包括ACEI或或ARB 2010中国高血压防治指南中国高血压防治指南高血压伴糖尿病药物的选择高血压伴糖尿病药物的选择中国高血压防治指南中国高血压防治指南2010 Chin J Cardiol,2011;39(7):579-616重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用强效降压强效降压 改善糖代谢改善糖代谢有效降低蛋白尿有效降低蛋白尿全面降低心肾终点事件全面降低心肾终点事件更低的治疗成本更低的治疗成本多项指南建议多项指南建议高血压伴糖尿病治疗需要兼顾高血压伴糖尿病治疗需要兼顾2007ESH/ESC 高血高血压指南指南2009更新更新JNC 72010ADA指南指南2007中国中国2型糖尿病防治型糖尿病防治指南指南重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用早期早期 中期中期 终末期终末期 高血压高血压 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 心肾终点心肾终点 事件事件 最终目标最终目标治疗靶点治疗靶点降低降低血压血压降低降低蛋白尿蛋白尿降低降低心肾心肾终点事件终点事件George L et al.J Clin Hypertens.2008;10:707-13安博维治疗糖尿病伴高血压临床优势安博维治疗糖尿病伴高血压临床优势 强效降压强效降压+全面心肾保护全面心肾保护安博维独具环戊基结构安博维独具环戊基结构与与AT1受体亲和力更高受体亲和力更高安博维独有的环戊基结构安博维独有的环戊基结构与与AT1受体的袋状结构底部紧密嵌合受体的袋状结构底部紧密嵌合结构稳定、亲和力高、解离度低结构稳定、亲和力高、解离度低各种各种ARB的的AT1受体亲和力比较受体亲和力比较15.Fujino,et al Hypertension Research 2010;33:1044-105216.Schinichiro Miura.et al Therapeutic Research 2009;30(4):493-499亲和力亲和力(nM)-10.600.500.400.300.200.100安博维安博维奥美沙坦奥美沙坦氯沙坦氯沙坦 替米沙坦替米沙坦 颉沙坦颉沙坦0.530.270.210.160.14重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维安博维AT1阻断作用更强效、更持久阻断作用更强效、更持久17.Belz GG,et al.Clin Pharmacol Ther.1999;66:367-73安博维安博维缬沙坦缬沙坦氯沙坦氯沙坦ATAT受体阻断率受体阻断率(%)(%)时间时间(小时小时)0%25%50%75%100%10 203040500重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维起效迅速安博维起效迅速,第第2周降低收缩压达周降低收缩压达13mmHg14.黄洁等。黄洁等。Chinese Circulation Journal,2001;16(2):94-960-5-10-15-20-25-12.7-9.5-14.6-20.32周周8周周与基线相比血压下降值与基线相比血压下降值(mmHg)安博维安博维(N=69)贝那普利贝那普利(N=61)重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用0-2-4-6-8-10-12-14-16-180-2-4-6-8-10-12-14PlaceboPlaceboLosartanLosartanValsartanValsartanIrbesartanIrbesartanCandesartenCandesartenTelmisartanEprosatanEprosatanTelmisartanOlmesartanOlmesartanSystolic BPSystolic BPDiastolic BPDiastolic BP安博维安博维24小时降压疗效未被其他小时降压疗效未被其他ARB超越超越24h平均下降值平均下降值20.Fabia MJ,et al.J Hypertens.2007;25:1327-13360-2-4-6-8-10-12-14-16-180-2-4-6-8-10-12-14PlaceboPlaceboLosartanLosartanValsartanValsartanIrbesartanIrbesartanCandesartenCandesartenTelmisartanEprosatanEprosatanTelmisartanOlmesartanOlmesartanSystolic BPSystolic BPDiastolic BPDiastolic BP安博维降低晨峰血压与替米沙坦相当安博维降低晨峰血压与替米沙坦相当治疗后治疗后18-24h平均下降值平均下降值20.Fabia MJ,et al.J Hypertens.2007;25:1327-1336安博维降压疗效与氨氯地平相当安博维降压疗效与氨氯地平相当Neutel JM,et.al.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.12005 Sep;6(2):84-9安博维安博维(N=89)氨氯地平氨氯地平(N=92)收缩压收缩压舒张压舒张压与基线相比血压下降值与基线相比血压下降值(mmHg)-12.2-12P=0.806-9.4-9.6P=0.806重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维可显著改善胰岛素抵抗安博维可显著改善胰岛素抵抗14.Hypertens Res2006;29:849856与基线比较：与基线比较：*P 0.05;*P 0.01*研究入组研究入组188例例2型糖尿病合并代谢综合征患者，接受常规降糖治型糖尿病合并代谢综合征患者，接受常规降糖治疗基础上加用安博维疗基础上加用安博维150mg/天，治疗天，治疗12个月个月HOMA(Homeostasis Model Assessment):用于评价胰岛素敏感性。用于评价胰岛素敏感性。HOMA指数越高，提示胰岛素抵抗越严重指数越高，提示胰岛素抵抗越严重重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维可显著改善糖代谢安博维可显著改善糖代谢P 0.0001 P 0.0001 P 0.0001 P 0.0001 13.Cardiovascular Diabetology 2007,6:36重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用28.Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-878安博维安博维300mg安博维安博维150mg安慰剂安慰剂UAE降低比例降低比例(%)P0.001(n=201)(n=195)(n=194)IRMA-2研究研究安博维有效降低微量白蛋白尿安博维有效降低微量白蛋白尿重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维替换安博维替换ACEIACEI后后更有效降低更有效降低MAUMAU患者比例患者比例基线基线治疗治疗3个月个月治疗治疗6个月个月下降下降49.6%下降下降28.3%6050204030100Lehnert H,et al.Clin Drug Investig.2004;24(4):217-225(P0.05)(P0.05)MAU患者比例患者比例(%)N=1667240重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用28.Parving HH,et al.N Engl J Med.2001 Sep 20;345(12):870-878随访时间随访时间(月月)糖尿病肾病发生率糖尿病肾病发生率(%)P0.00170%IRMA-2研究研究安博维安博维显著降低糖尿病肾病发生率显著降低糖尿病肾病发生率安慰剂安慰剂安博维安博维150mg安博维安博维300mg重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用临床应用血流介导的舒张功能血流介导的舒张功能(%)01234567安慰剂安慰剂(n=30)安博维安博维(n=30)基线基线治疗治疗*p0.05 安博维安博维 vs.安慰剂治疗组安慰剂治疗组 30.Koh KK,et al.Am J Cardiol 2004;93:14321435安博维有效改善内皮功能安博维有效改善内皮功能重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维有效抑制氧化应激安博维有效抑制氧化应激厄贝沙坦厄贝沙坦(n=24)安慰剂安慰剂(n=23)硫代巴比土酸反应物硫代巴比土酸反应物(mol/L)*时间时间(周周)04120246810*p 0.05 vs.安慰剂安慰剂Khan BV,et al.J Am Coll Cardiol 2001;38(6):16627重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用三色染色法对无三色染色法对无apoE的糖尿病鼠的糖尿病鼠(B)的斑块染色的斑块染色(阳性为蓝色阳性为蓝色)，与对照组，与对照组(A)相比，蓝色区域显著相比，蓝色区域显著增多，使用厄贝沙坦后增多，使用厄贝沙坦后(C)蓝色区域减少，使用氨氯地平后无明显变化蓝色区域减少，使用氨氯地平后无明显变化(D)(200)(E)图为校正三色染色法区域后对整个区域的定量分析图为校正三色染色法区域后对整个区域的定量分析*P 0.01 vs.对照组对照组;P 0.01 vs.糖尿病组糖尿病组 和和 糖尿病糖尿病+氨氯地平组氨氯地平组安博维具有抗动脉粥样硬化作用安博维具有抗动脉粥样硬化作用ABCD对照组对照组糖尿病组糖尿病组糖尿病糖尿病+安博维组安博维组糖尿病糖尿病+氨氯地平组氨氯地平组%*0510152025303540E*E33.R.Candido,et al.Circ.2004;109:1536-1542重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用IDNT研究研究安博维显著降低心衰危险优于安博维显著降低心衰危险优于CCB安博维安博维 vs 安慰剂安慰剂安博维安博维 vs 氨氯地平氨氯地平P=0.048P=0.004心衰危险降低比例心衰危险降低比例17.Tomas Berl,et al.Ann Intern Med.2003;138:542-549.重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用IDNT研究证实研究证实安博维降低大量蛋白尿优于安博维降低大量蛋白尿优于CCB安博维安博维300mg氨氯地平氨氯地平10mg安慰剂安慰剂UAE降低比例降低比例(%)(n=569)(n=567)(n=579)16.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860-10%-33%-6%-40%-30%-20%-10%0%重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维替换安博维替换ACEI后后更有效降低大量蛋白尿患者比例更有效降低大量蛋白尿患者比例29.Lehnert H,et al.Clin Drug Investig.2004;24(4):217-225蛋白尿患者比例蛋白尿患者比例(%)(%)基线基线治疗治疗3个月个月治疗治疗6个月个月49.6%28.3%6050204030100(P0.05)(P0.05)N=16672重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维治疗安博维治疗3个月个月安博维显著降低安博维显著降低血压正常糖尿病患者蛋白尿血压正常糖尿病患者蛋白尿36.Cetinlalp SS,et al.Saudi Med J.2008;29(10):1414-8基线基线微量蛋白尿水平微量蛋白尿水平(mg/24h)P0.001110.845.6随访时间随访时间(月月)主要终点事件发生率主要终点事件发生率(%)16.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860vs 氨氯地平氨氯地平P=0.00623%23%IDNT研究研究 安博维有效降低肾脏终点事件优于安博维有效降低肾脏终点事件优于CCBvs 氨氯地平氨氯地平P=0.00623%23%安博维安博维(n=579)氨氯地平氨氯地平(n=567)安慰剂安慰剂(n=569)重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维治疗糖尿病伴高血压安博维治疗糖尿病伴高血压心肾保护独具优势的心肾保护独具优势的“三个唯一三个唯一”安博维安博维氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦唯一唯一具有全程肾脏保护证据具有全程肾脏保护证据PRIME唯一唯一与与CCB相比更有效相比更有效降低肾脏终点事件和心衰风险降低肾脏终点事件和心衰风险IDNT唯一唯一具有合并高血压的具有合并高血压的2型糖尿病肾病适应症型糖尿病肾病适应症SFDA批准批准 MIMS 中国药品手册年刊中国药品手册年刊 2007/2008;35.2007年年3月安博维被月安博维被SFDA批准获得合并高血压的批准获得合并高血压的2型糖尿病肾病肾病适应症型糖尿病肾病肾病适应症;28.Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-878;16.Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;345(12):851-860 重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用安博维是糖尿病伴高血压安博维是糖尿病伴高血压降压治疗的核心用药降压治疗的核心用药 强效降压强效降压 改善糖代谢改善糖代谢 有效降低蛋白尿有效降低蛋白尿 全面降低心肾终点事件全面降低心肾终点事件 更低的治疗成本更低的治疗成本安博维安博维 成分成分日治疗日治疗费用费用(元元)安博维安博维(厄贝沙坦）厄贝沙坦）5.3科素亚（氯沙坦）科素亚（氯沙坦）6.7代文（缬沙坦）代文（缬沙坦）6.5美卡素（替米沙坦）美卡素（替米沙坦）6.5小小 结结降低糖尿病伴高血压患者总体心血管风险需要：降低糖尿病伴高血压患者总体心血管风险需要：多重心血管危险因素综合管理多重心血管危险因素综合管理关注血压达标同时，重视蛋白尿达标关注血压达标同时，重视蛋白尿达标心肾保护干预重点前移：微量蛋白尿筛查和干预心肾保护干预重点前移：微量蛋白尿筛查和干预选择选择RAS为基础的优化治疗方案为基础的优化治疗方案 安博维强效降压，改善内皮功能，降低微量和大量蛋白尿，具安博维强效降压，改善内皮功能，降低微量和大量蛋白尿，具有抗动脉粥样硬化作用，全面降低心肾终点事件，唯一有抗动脉粥样硬化作用，全面降低心肾终点事件，唯一 经经SFDA批准具有合并高血压的糖尿病肾病适应症的批准具有合并高血压的糖尿病肾病适应症的ARB 是糖尿病伴高血压患者的核心用药是糖尿病伴高血压患者的核心用药重视糖尿病患者总体心血管风险控制优化ARB临床应用