血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha课件

1第第7章章 血液凝固和纤维蛋白溶解血液凝固和纤维蛋白溶解 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha2第一节第一节 血液凝固血液凝固 血液凝固（血液凝固（血液凝固（血液凝固（blood coagulationblood coagulation）是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程的过程,其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程不溶性的纤维蛋白的过程 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha3一、凝血因子一、凝血因子n n凝血因子（凝血因子（凝血因子（凝血因子（coagulation factorcoagulation factor，或或或或 clotting factorclotting factor）:血浆与组织中直接参与血液凝固的物质血浆与组织中直接参与血液凝固的物质 除除F是是Ca2外，其余的凝血因子均为蛋白质外，其余的凝血因子均为蛋白质F、F、F、F、F、F、F和前激和前激肽释放酶都是丝氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在肽释放酶都是丝氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在除除F外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中F、F、F、F的生成需要维生素的生成需要维生素K的参与，的参与，血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha4因子因子 同义名同义名合成部位合成部位纤维蛋白原纤维蛋白原肝细胞肝细胞 凝血酶原凝血酶原肝细胞肝细胞(需维生素需维生素K)组织因子组织因子内皮细胞和其他细胞内皮细胞和其他细胞 钙离子钙离子(Ca2+)_ 前加速素前加速素,易变因子易变因子内皮细胞和血小板内皮细胞和血小板 前转变素前转变素,稳定因子稳定因子肝细胞肝细胞(需维生素需维生素K)抗血友病因子抗血友病因子肝细胞肝细胞血浆凝血活酶血浆凝血活酶肝细胞肝细胞(需维生素需维生素K)Stuart-Prower 因子因子肝细胞肝细胞(需维生素需维生素K)血浆凝血活酶前质血浆凝血活酶前质 肝细胞肝细胞接触因子或接触因子或Hageman因子因子肝细胞肝细胞纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子肝细胞和血小板肝细胞和血小板_ 高分子量激肽原高分子量激肽原 肝细胞肝细胞_前激肽释放酶前激肽释放酶肝细胞肝细胞凝血因子凝血因子血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha5二、凝血过程二、凝血过程 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha6（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径 外源性凝血途径外源性凝血途径 内源性凝血途径内源性凝血途径 (extrinsic pathway)（intrinsic pathway）血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha7n n凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物（prothrombinaseprothrombinase complex complex）Fa-Fa-Ca2-磷脂复合物磷脂复合物n 因子因子因子因子 酶复合物（酶复合物（酶复合物（酶复合物（tenasetenase complex complex）内源性途径因子内源性途径因子酶复合物酶复合物：Fa-Fa-Ca2+-磷脂复合物磷脂复合物 外源性途径因子外源性途径因子酶复合物：酶复合物：Fa-F复合物复合物凝血过程中形成的三个重要的复合物凝血过程中形成的三个重要的复合物血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha8（二）通过共同的途径激活凝血酶原和生成（二）通过共同的途径激活凝血酶原和生成纤维蛋白纤维蛋白 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha9凝血酶凝血酶(thrombin)具有多种的功能：具有多种的功能：使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；激活激活F为为Fa。使纤维蛋白形成纤维蛋白多。使纤维蛋白形成纤维蛋白多聚体凝块；聚体凝块；激活激活F、F和和F，形成凝血过程中的正反馈，形成凝血过程中的正反馈机制；机制；激活血小板，为因子激活血小板，为因子酶复合物和凝血酶原酶复合酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供磷脂表面，加速凝血。物的形成提供磷脂表面，加速凝血。血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha10血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha11内源性途径和外源性途径的比较内源性途径和外源性途径的比较内源性途径内源性途径外源性途径外源性途径启动方式启动方式血管内膜下胶原纤维或异物激活血管内膜下胶原纤维或异物激活F受损的组织释出受损的组织释出F凝血因子分布凝血因子分布全部来自血液全部来自血液存在于组织和血液中存在于组织和血液中参与的凝血因子参与的凝血因子FXII，F XI，F IX，F VIII，高，高分子量激肽原分子量激肽原，前激肽释放酶，前激肽释放酶F，F VII因子因子X激活物的形激活物的形式式FIXa-FVIIIa-Ca2-血小板膜磷血小板膜磷脂复合物脂复合物FVIIa-TF复合物复合物是否需要血小板参是否需要血小板参与与内源性途径的因子内源性途径的因子酶复合物酶复合物（FIXa-FVIIIa-Ca2-磷脂复合磷脂复合物）和凝血酶原酶复合物物）和凝血酶原酶复合物（Fa-Fa-Ca2-磷脂复合物）磷脂复合物）均需要血小板膜磷脂的参与均需要血小板膜磷脂的参与不需要血小板膜磷脂不需要血小板膜磷脂反应的步骤反应的步骤较多较多较少较少凝血的速度凝血的速度较慢（约数分钟）较慢（约数分钟）较快（约十几秒）较快（约十几秒）血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha12 血浆与血清的比较血浆与血清的比较血浆血浆(plasma)血清血清(serum)纤维蛋白原纤维蛋白原有有无无抗凝剂抗凝剂加加不加不加血小板释出物血小板释出物无无有有血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha13（三）组织因子是生理性凝血过程的启动物（三）组织因子是生理性凝血过程的启动物 PLPLPL:血小板磷脂血小板磷脂血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha14血友病（血友病（hemophilia）n血友病甲（血友病甲（hemophilia A）:FVIII 缺乏缺乏n血友病乙（血友病乙（hemophilia B）:F IX缺乏缺乏血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha15三、体内血液凝固过程的负性调节三、体内血液凝固过程的负性调节（一）血管内皮具有抗凝作用（一）血管内皮具有抗凝作用 n正常的血管内皮的屏障功能正常的血管内皮的屏障功能n血管内皮还具有抗血小板功能血管内皮还具有抗血小板功能:释放释放PGI2和和NOn血管内皮抗凝功能血管内皮抗凝功能:(1)硫酸乙酰肝素蛋白多糖硫酸乙酰肝素蛋白多糖(具有肝素具有肝素样作用样作用);(2)合成和分泌合成和分泌组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物(TFPI)(TFPI)和抗和抗凝血酶凝血酶;(3)膜上表达膜上表达凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白,通过蛋白质通过蛋白质C系统参系统参与对与对Fa、Fa的灭活的灭活n促进纤溶功能促进纤溶功能:组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-PAt-PA）血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha16（二）凝血因子的激活局限于血管的受损部位（二）凝血因子的激活局限于血管的受损部位 n损伤局部暴露的组织因子和胶原分别引起局部凝血和血损伤局部暴露的组织因子和胶原分别引起局部凝血和血小板的粘附及活化小板的粘附及活化n纤维蛋白与有高度的亲和力。在凝血过程中所形成的凝纤维蛋白与有高度的亲和力。在凝血过程中所形成的凝血酶，血酶，8590可被纤维蛋白吸附凝血酶，既加速局可被纤维蛋白吸附凝血酶，既加速局部凝血，也避免凝血酶向周围扩散部凝血，也避免凝血酶向周围扩散n血流的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用有助于防止凝血血流的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用有助于防止凝血过程的扩散过程的扩散 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha17（三）生理性抗凝物质（三）生理性抗凝物质 1.丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素（丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素（heparin）n 抗凝血酶（抗凝血酶（antithrombin）是丝氨酸蛋白酶抑制）是丝氨酸蛋白酶抑制物最重要的组分，与凝血酶及物最重要的组分，与凝血酶及Fa、Fa、Fa、Fa结合而抑制其活性结合而抑制其活性 n 肝素促进抗凝血酶肝素促进抗凝血酶 与凝血酶的结合与凝血酶的结合血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha182蛋白质蛋白质C系统系统n蛋白质蛋白质C系统主要包括蛋白质系统主要包括蛋白质C（proteinC，PC）、凝）、凝血酶调节蛋白、蛋白质血酶调节蛋白、蛋白质S和蛋白质和蛋白质C的抑制物的抑制物n蛋白质蛋白质C由肝脏合成，以酶原形式存在于血浆中由肝脏合成，以酶原形式存在于血浆中n凝血酶在内皮细胞上的凝血酶调节蛋白的辅助下激活蛋白凝血酶在内皮细胞上的凝血酶调节蛋白的辅助下激活蛋白质质Cn激活蛋白质激活蛋白质C可水解灭活可水解灭活Fa和和Fa n蛋白质蛋白质S为辅因子，可使激活的蛋白质为辅因子，可使激活的蛋白质C的作用增强的作用增强n蛋白质蛋白质C系统的缺陷者易发生血栓形成系统的缺陷者易发生血栓形成血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha193组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物 n组织因子途径抑制物（组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）主要由血管内皮细胞产生）主要由血管内皮细胞产生 n通过形成通过形成TF-Fa-TFPI-Fa四聚体四聚体 而抑制而抑制TF-Fa和和Fa+血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha20促凝和抗凝促凝和抗凝（）促凝：（）促凝：n粗糙表面粗糙表面n适当加温（温热）适当加温（温热）n局部使用凝血酶局部使用凝血酶（）抗凝：（）抗凝：n除去血浆中的除去血浆中的Ca2+：枸橼酸钠、草酸盐：枸橼酸钠、草酸盐n维生素维生素K拮抗剂：如华法林拮抗剂：如华法林n肝素肝素 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha21第二节第二节 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 纤维蛋白被分解液化的过程称为纤维蛋白溶解纤维蛋白被分解液化的过程称为纤维蛋白溶解（fibrinolysis），简称纤溶。），简称纤溶。纤溶系统的组成纤溶系统的组成n纤维蛋白溶解酶原（纤维蛋白溶解酶原（plasminogen，简称纤溶酶原，又称，简称纤溶酶原，又称血浆素原）血浆素原）n纤溶酶（纤溶酶（plasmin，又称血浆素），又称血浆素）n纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物(plasminogen activator)n纤溶抑制物纤溶抑制物 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha22n 纤溶过程：纤溶过程：n 纤溶的意义纤溶的意义 维持血液于流体状态维持血液于流体状态 溶解血栓使血流通畅溶解血栓使血流通畅血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha23一、纤溶酶原的激活一、纤溶酶原的激活 1.组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator,t-PA）主要由血管内皮细胞合成主要由血管内皮细胞合成 凝血酶可促进凝血酶可促进t-PA的释放的释放 t-PA有低活性的单链和高活性的双链两种形式。纤溶酶有低活性的单链和高活性的双链两种形式。纤溶酶可使单链可使单链t-PA转变为双链转变为双链t-PA 在纤维蛋白的存在下，在纤维蛋白的存在下，t-PA、纤溶酶原共同结合于纤维、纤溶酶原共同结合于纤维蛋白上时，其促进纤溶酶原激活的活性增加蛋白上时，其促进纤溶酶原激活的活性增加1000倍倍 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha24n 内皮细胞、巨噬细胞、肾上皮细胞及某些肿瘤细胞可表内皮细胞、巨噬细胞、肾上皮细胞及某些肿瘤细胞可表达达u-PAn u-PA有低活性的单链和高活性的双链两种形式。纤溶酶、有低活性的单链和高活性的双链两种形式。纤溶酶、激肽释放酶可使单链激肽释放酶可使单链u-PA转变为双链转变为双链u-PAn u-PA通过与细胞膜上的尿激酶型纤溶酶原激活物受体通过与细胞膜上的尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase-plasminogen activator receptor，u-PAR）结合而促进结合于细胞表面的纤溶酶原的激活结合而促进结合于细胞表面的纤溶酶原的激活n 主要溶解血管外纤维蛋白，其次才参与清除血浆中的纤主要溶解血管外纤维蛋白，其次才参与清除血浆中的纤维蛋白维蛋白2.尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物(urinary-type plasminogen activator,u-PA)血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha25凝血和纤溶的平衡关系示意图凝血和纤溶的平衡关系示意图3.FXIIa和激肽释放酶和激肽释放酶 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha26二、激活的纤溶酶可降解纤维蛋白与纤维蛋白原二、激活的纤溶酶可降解纤维蛋白与纤维蛋白原 n纤溶酶最敏感的底物是纤维蛋白和纤维蛋白原。可将其分纤溶酶最敏感的底物是纤维蛋白和纤维蛋白原。可将其分解为纤维蛋白降解产物（解为纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDPs)n纤溶酶还可分解纤溶酶还可分解FII、F、F、F、F等凝血因子等凝血因子n部分部分FDPs片段具有抗凝血作用片段具有抗凝血作用n纤溶亢进时可因凝血因子的大量分解及纤溶亢进时可因凝血因子的大量分解及FDPs的抗凝作用的抗凝作用有出血倾向有出血倾向 血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha27三、纤溶抑制物三、纤溶抑制物 1.纤溶酶原激活物抑制物纤溶酶原激活物抑制物-1 （plasminogen activator inhibitor type-1，PAI-1）n与与t-PA和和u-PA结合而使之灭活结合而使之灭活2.2-抗纤溶酶抗纤溶酶 (2-antiplasmin,2-AP)n2-AP通过与纤溶酶结合而抑制其活性通过与纤溶酶结合而抑制其活性 n纤溶酶与纤维蛋白结合时对纤溶酶与纤维蛋白结合时对2-AP敏感下降敏感下降血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Chan更多有关资料请进入：nhttp:/n呵呵，请关注我哦！n更多请联系 n临床医学，基础医学，考试，考研，西医综合，血液凝固和纤维蛋白溶解8年制临床医学生理学2版Cha