关于梅毒治疗中的几点建议

关于梅毒治疗中的几点探讨关于梅毒治疗中的几点探讨中国医学科学院皮肤病研究所中国医学科学院皮肤病研究所全国性病控制中心全国性病控制中心韩国柱韩国柱一、梅毒治疗的原则是什么一、梅毒治疗的原则是什么n1、早诊断、早治疗，力争达到临床早诊断、早治疗，力争达到临床和血清学治愈的和血清学治愈的 目的目的n a.一期梅毒的治愈率可达一期梅毒的治愈率可达97；n b.二期梅毒的治愈率可达二期梅毒的治愈率可达90；n c.血清尚未出现阳性的硬下疳期，血清尚未出现阳性的硬下疳期，几乎几乎100可达到临床和血清学治可达到临床和血清学治愈。愈。一、梅毒治疗的原则是什么一、梅毒治疗的原则是什么n a.常用的长效制剂：常用的长效制剂：n 苄星青霉素苄星青霉素G 240万万u/周，肌注，共周，肌注，共3周；周；n 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素80万万u/天，肌注，共天，肌注，共10天。天。n b.剂量足；剂量足；n c.疗程够。疗程够。2.使用长效青霉素制剂：使用长效青霉素制剂：一、梅毒治疗的原则是什么一、梅毒治疗的原则是什么n3、要充分随访，包括：体格检查和血清、要充分随访，包括：体格检查和血清学试验学试验n a.治疗后第一年内，每治疗后第一年内，每3个月随访一次；个月随访一次；n b.治疗后第二年内，每治疗后第二年内，每6个月随访一次；个月随访一次；n c.治疗后第三年末，再随访一次。治疗后第三年末，再随访一次。一、梅毒治疗的原则是什么一、梅毒治疗的原则是什么n4、性伴均要接受检查、治疗和随访。、性伴均要接受检查、治疗和随访。包括体格检查和梅毒血清学试验包括体格检查和梅毒血清学试验n a.患者的配偶；患者的配偶；n b.患者的朋友和情人。患者的朋友和情人。二、治疗梅毒用什么药物最好二、治疗梅毒用什么药物最好n1、四环素、四环素 a.体外制动梅毒螺旋体的能力比青霉素体外制动梅毒螺旋体的能力比青霉素小小1000倍；倍；b.易产生耐药性；易产生耐药性；c.临床疗效差；临床疗效差；d.胃肠道反应多见，包括恶心、呕吐胃肠道反应多见，包括恶心、呕吐、腹痛和腹泻等；、腹痛和腹泻等；e.服药次数多，患者依从性差。服药次数多，患者依从性差。二、治疗梅毒用什么药物最好二、治疗梅毒用什么药物最好n2、红霉素、红霉素n a.a.血清消除半衰期短，仅为血清消除半衰期短，仅为1.71.7小小时；时；n b.b.进入脑脊液能力差；进入脑脊液能力差；n c.c.胃肠道反应多见；胃肠道反应多见；n d.d.服药次数多，患者依从性差。服药次数多，患者依从性差。二、治疗梅毒用什么药物最好二、治疗梅毒用什么药物最好n3、氯洁霉素、氯洁霉素n a.体外试验，抗梅毒螺旋体的作用体外试验，抗梅毒螺旋体的作用仅为青霉素的仅为青霉素的1/7；n b.不能透入脑脊液内；不能透入脑脊液内；n c.临床疗效差。临床疗效差。二、治疗梅毒用什么药物最好二、治疗梅毒用什么药物最好n4、头孢菌素、头孢菌素n a.第一、二代头孢菌素治疗兔梅毒所需第一、二代头孢菌素治疗兔梅毒所需要的剂量是青霉素的要的剂量是青霉素的1520倍，且不易倍，且不易进入到脑脊液；进入到脑脊液；n b.目前，有用头孢曲松（头孢三嗪）治目前，有用头孢曲松（头孢三嗪）治疗梅毒的报道，取得了良好的近期疗效，疗梅毒的报道，取得了良好的近期疗效，但在剂量、疗程和远期疗效尚无确切的但在剂量、疗程和远期疗效尚无确切的经验。经验。二、治疗梅毒用什么药物最好二、治疗梅毒用什么药物最好n5.青霉素青霉素na.至今为止，尚未发现有对青霉素耐药的梅毒至今为止，尚未发现有对青霉素耐药的梅毒螺旋体株，青霉素是治疗梅毒最好的药物；螺旋体株，青霉素是治疗梅毒最好的药物；nb.使用长效青霉素的重要性；使用长效青霉素的重要性；nc.未用长效青霉素的原因；未用长效青霉素的原因；nd.二种常用长效青霉素制剂介绍；二种常用长效青霉素制剂介绍；n *苄星青霉素苄星青霉素G，240万万u，一次肌注后，第一次肌注后，第2、6、13天血液浓度分别达到天血液浓度分别达到0.34微克微克/ml、0.09微克微克/ml、0.03微克微克/ml；n *普鲁卡因青霉素，新生儿普鲁卡因青霉素，新生儿5万万u/kg肌注后，肌注后，12小时后血药浓度为小时后血药浓度为12微克微克/ml，24小时后为小时后为2.6微克微克/ml。三、如何安排药物剂量和疗程三、如何安排药物剂量和疗程n1.青霉素抑制梅毒螺旋体的机制青霉素抑制梅毒螺旋体的机制n a.青霉素抑制梅毒螺旋体细胞壁的青霉素抑制梅毒螺旋体细胞壁的合成；合成；n b.在人体内，青霉素有效的血药浓在人体内，青霉素有效的血药浓度应达到大于度应达到大于0.03微克微克/ml，且持且持续续2周以上。周以上。三、如何安排药物剂量和疗程三、如何安排药物剂量和疗程n2.青霉素浓度和疗效之间的关系青霉素浓度和疗效之间的关系n a.青霉素梅毒在青霉素梅毒在0.0161.0微克微克/ml之之间，增加浓度可以提高抑制梅毒螺旋体间，增加浓度可以提高抑制梅毒螺旋体的百分比；的百分比；n b.增加青霉素剂量，超出此浓度，不能增加青霉素剂量，超出此浓度，不能提高抑制梅毒螺旋体的效果。提高抑制梅毒螺旋体的效果。三、如何安排药物剂量和疗程三、如何安排药物剂量和疗程n3.梅毒螺旋体繁殖周期和疗程的关系梅毒螺旋体繁殖周期和疗程的关系n a.梅毒螺旋体为横向分裂繁殖，需梅毒螺旋体为横向分裂繁殖，需3033个小时为一个周期；个小时为一个周期；n b.所用的疗程远大于该周期许多倍。所用的疗程远大于该周期许多倍。三、如何安排药物剂量和疗程三、如何安排药物剂量和疗程n4.抗生素的后效应（抗生素的后效应（Post antibiotic effect PAE）n 某些抗生素与菌接触一定时间，当去掉抗生某些抗生素与菌接触一定时间，当去掉抗生素后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时素后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，细菌不能立即恢复增殖功能，这叫间，细菌不能立即恢复增殖功能，这叫PAE，其原因是微生物需要一定时间才能从亚致死损其原因是微生物需要一定时间才能从亚致死损伤中恢复过来，其次，抗生素与细菌一些成分伤中恢复过来，其次，抗生素与细菌一些成分产生不可逆产生不可逆 结合，产生更长时间抑菌作用，结合，产生更长时间抑菌作用，PAE说明了投入抗生素间隔时间较长，但仍具说明了投入抗生素间隔时间较长，但仍具有治疗梅毒的作用。有治疗梅毒的作用。四、什么是流行病学治疗四、什么是流行病学治疗n1.健康人和梅毒病人性接触感染梅健康人和梅毒病人性接触感染梅毒的几率；毒的几率；n2.潜伏期梅毒诊断和治疗的重要性。潜伏期梅毒诊断和治疗的重要性。四、什么是流行病学治疗四、什么是流行病学治疗n3.与梅毒患者有过性接触者接受诊断和与梅毒患者有过性接触者接受诊断和治疗的期限治疗的期限n 尽管无任何临床表现和血清学阴性，仍尽管无任何临床表现和血清学阴性，仍有可能感染，应该接受检查或治疗；有可能感染，应该接受检查或治疗；n 危险性伴的期限：危险性伴的期限：n *一期梅毒：一期梅毒：3个月症状持续时间个月症状持续时间n *二期梅毒：二期梅毒：6个月症状持续时间个月症状持续时间n *早期潜伏梅毒：早期潜伏梅毒：1年。年。四、什么是流行病学治疗四、什么是流行病学治疗n4.流行病学治疗的意义流行病学治疗的意义n 可以及早发现潜伏期梅毒的患者，可以及早发现潜伏期梅毒的患者，提供及时的治疗；提供及时的治疗；n 最大限度及时发现传染源，减少人最大限度及时发现传染源，减少人群中梅毒的流行。群中梅毒的流行。五、什么是吉海反应（五、什么是吉海反应（JarishJarish-HerxiheimerHerxiheimer）n1.定义：梅毒治疗后增剧反应定义：梅毒治疗后增剧反应n2.发生率：一期梅毒约发生率：一期梅毒约50n 二期梅毒约二期梅毒约75n 晚期神经梅毒约晚期神经梅毒约75n 心血管梅毒约心血管梅毒约16n 妊娠梅毒可致急产妊娠梅毒可致急产五、什么是吉海反应五、什么是吉海反应n3.吉海反应的临床表现吉海反应的临床表现n 第第1次用药后次用药后4小时发作，小时发作，8小时达高峰，小时达高峰，24小时消失，表现为：发热寒战、头痛、小时消失，表现为：发热寒战、头痛、恶心、呕吐、血压升高、心跳加快、原恶心、呕吐、血压升高、心跳加快、原有的梅毒损害加重，累及的淋巴结肿胀。有的梅毒损害加重，累及的淋巴结肿胀。五、什么是吉海反应五、什么是吉海反应n4.吉海反应的发生机理吉海反应的发生机理n a.内毒素学说：表现与人体内毒素血症内毒素学说：表现与人体内毒素血症相似；相似；n b.免疫学机制：螺旋体被破坏后释放出免疫学机制：螺旋体被破坏后释放出抗原，吉海反应是免疫过程中的一种反抗原，吉海反应是免疫过程中的一种反应；应；n c.螺旋体毒性产物：吉海反应是由螺旋螺旋体毒性产物：吉海反应是由螺旋体释放的毒性物质所引起。体释放的毒性物质所引起。五、什么是吉海反应五、什么是吉海反应n5.治疗和预防治疗和预防n 治疗：对症处理，发作时给予解热镇静治疗：对症处理，发作时给予解热镇静的药物，必要时住院输液；的药物，必要时住院输液；n 预防：在驱梅治疗的前一天，开始给予预防：在驱梅治疗的前一天，开始给予强的松，强的松，20mg/天，分天，分2次给药，连续次给药，连续3天。天。六、如何作治疗后的随访六、如何作治疗后的随访n1.早期梅毒治疗后早期梅毒治疗后6个月内，个月内，RPR滴度应滴度应下降下降2个梯度，否则为治疗失败；个梯度，否则为治疗失败；n2.随访：包括体检和随访：包括体检和 RPR试验试验n 时间：第一年，每时间：第一年，每3个月个月1次次n 第二年，每第二年，每6个月个月1次次n 第三年，年末时第三年，年末时1次次七、治疗失败原因分析七、治疗失败原因分析n1.早期梅毒治疗后的失败率早期梅毒治疗后的失败率210n2.原因：原因：n 实质是再感染实质是再感染n 发生神经梅毒发生神经梅毒n 可能合并可能合并HIV感染感染八、预防先天梅毒的发生八、预防先天梅毒的发生n1.先天梅毒的发生先天梅毒的发生n 逐年升高逐年升高n 我国城乡均有发生我国城乡均有发生八、预防先天梅毒的发生八、预防先天梅毒的发生1.先天梅毒的发生先天梅毒的发生 1995年年2000年年 我国梅毒发病率和先天梅毒发病数我国梅毒发病率和先天梅毒发病数年度年度梅毒发病率（梅毒发病率（1/101/10万）万）先天梅毒数（例）先天梅毒数（例）1995年0.96 26(该年前总计)1996年1.81351997年2.781091998年4.371851999年6.563592000年6.434682001年年6.11677八、预防先天梅毒的发生八、预防先天梅毒的发生1.先天梅毒的发生先天梅毒的发生19952000年我国先天梅毒的发病数八、预防先天梅毒的发生八、预防先天梅毒的发生n2.发生先天梅毒的严重性发生先天梅毒的严重性n 危害下一代的健康；危害下一代的健康；n 公共卫生管理的不足；公共卫生管理的不足；n 影响民族繁荣昌盛。影响民族繁荣昌盛。八、预防先天梅毒的发生八、预防先天梅毒的发生3.妊娠梅毒妇女的结果妊娠梅毒妇女的结果 妊娠期梅毒和妊娠结局的关系妊娠期梅毒和妊娠结局的关系胎儿及新胎儿及新生儿结局生儿结局一期和二一期和二期梅毒期梅毒早期潜伏早期潜伏晚期潜伏晚期潜伏健康人健康人早产早产502098围产期死围产期死亡亡020111先天梅毒先天梅毒5040100健康儿童健康儿童0207090八、预防先天梅毒的发生八、预防先天梅毒的发生n4.预防先天梅毒发生的措施预防先天梅毒发生的措施n 加强高危人群的血清学检查，减少育加强高危人群的血清学检查，减少育龄期妇女的梅毒病人数；龄期妇女的梅毒病人数；n 建立健全婚前梅毒血清检查制度；建立健全婚前梅毒血清检查制度；n 建立健全产前梅毒血清检查制度；建立健全产前梅毒血清检查制度；n 提高检测技术，可使用提高检测技术，可使用19S-IgM抗体抗体检测。检测。九、预防晚期梅毒的发生九、预防晚期梅毒的发生n1.晚期神经梅毒和心血管梅毒的严重性；晚期神经梅毒和心血管梅毒的严重性；2.目前，国内对预防晚期梅毒的发生，目前，国内对预防晚期梅毒的发生，重视不够；重视不够；n 治疗不规范治疗不规范n 随访不充分随访不充分n 未能对有指证的梅毒患者作脑脊液未能对有指证的梅毒患者作脑脊液（CSF）检查检查 九、预防晚期梅毒的发生九、预防晚期梅毒的发生n3.晚期梅毒检查晚期梅毒检查CSF 的指证的指证n a.早期梅毒治疗后半年内早期梅毒治疗后半年内RPR不下降不下降2个梯度，个梯度，尤其用非青霉素制剂治疗的患者；尤其用非青霉素制剂治疗的患者；n b.早期患者出现颅神经损害的表现，如听力下早期患者出现颅神经损害的表现，如听力下降、面神经损害、眼病变或脑膜炎症状等；降、面神经损害、眼病变或脑膜炎症状等；c.病程大于病程大于1年患者，正规治疗效果不佳者；年患者，正规治疗效果不佳者；n d.青壮年梅毒患者，原无心血管疾病，突发青壮年梅毒患者，原无心血管疾病，突发中风、癫痫发作、偏瘫或失语者；中风、癫痫发作、偏瘫或失语者；n e.合并合并HIV感染者。感染者。n THANK YOU