丰有吉...化疗讲稿

妇科恶性肿瘤的化学治疗妇科恶性肿瘤的化学治疗复旦大学附属妇产科医院复旦大学附属妇产科医院 丰有吉丰有吉一、妇科恶性肿瘤化学治疗的临床应用价妇科恶性肿瘤化学治疗的临床应用价值值明确有应用价值：卵巢上皮性癌，滋养细明确有应用价值：卵巢上皮性癌，滋养细胞肿瘤，子宫肉瘤，输卵管癌。胞肿瘤，子宫肉瘤，输卵管癌。逐渐明确有应用价值：宫颈癌。逐渐明确有应用价值：宫颈癌。暂不明确有应用价值：子宫内膜癌。暂不明确有应用价值：子宫内膜癌。二、临床应用化疗前的注意点二、临床应用化疗前的注意点u 全身情况估计全身情况估计v 体能状况体能状况v 心脏功能心脏功能v 肝脏功能肝脏功能v 肾脏功能肾脏功能v 外周血像外周血像v 体能状况体能状况v 肝脏功能肝脏功能v 肾脏功能肾脏功能v 外周血像外周血像u 用药途径的考虑用药途径的考虑v 静脉用药静脉用药v 腹腔用药腹腔用药三、妇科肿瘤常用联合化疗方案三、妇科肿瘤常用联合化疗方案u 滋滋养养细细胞胞肿肿瘤瘤 世世界界卫卫生生组组织织（WHOWHO）按按肿肿瘤瘤的的危危险险程度程度,分为高、中、低三类分为高、中、低三类,其所建议的治疗方案如下其所建议的治疗方案如下：v 低度危险性低度危险性l MTX/CFMTX/CF方案方案s MTX 50mg(MTX 50mg(或或1 1mg/kg,mg/kg,最大最大7070mg)48mg)48小时小时1 1次次imim共共4 4次次s CF 6mg CF 6mg 口服或口服或imim,在在MTXMTX后后3030小时用小时用,共共4 4次次s 疗程间隔疗程间隔1 1周周 联联合化疗方案合化疗方案中度危险性中度危险性l MACMAC方案方案s 第第1 1天天 MTX 1mg/kg ivMTX 1mg/kg ivs KSM(ACTD)400g iv KSM(ACTD)400g ivs CTX 40Omg iv CTX 40Omg ivs 第第2 2天天 CF 0.1mg/kg CF 0.1mg/kg imim(MTX(MTX后后2424小时小时)s KSM 400g ivKSM 400g ivs CTX 40Omg iv CTX 40Omg ivs 第第3 3天天如如第第1 1天天,第第4 4天天如如第第2 2天天,第第5 5天天如如第第1 1天。天。s 第第6 6天天 CF 0.1mg/kg CF 0.1mg/kg imims 第第7 7天天 MTX 1mg/kg MTX 1mg/kg imims 第第8 8天天 CF 0.1mg/kg CF 0.1mg/kg imims 疗程间隔疗程间隔1414一一1717天。天。联联合化疗方案合化疗方案高度危险性高度危险性lEMA-COEMA-CO方案方案s第第1 1天天 s足叶乙甙足叶乙甙(VP-16)100mg/MVP-16)100mg/M2 2溶于生理盐水溶于生理盐水200200ml ivml ivsKSM 400g ivKSM 400g iv MTX 100mg/mMTX 100mg/m2 2 iv iv sMTX 200mg/mMTX 200mg/m2 2 iv iv gttgtt 12 12小时小时s第第2 2天天 s足叶乙甙足叶乙甙(VP-16)100mg/MVP-16)100mg/M2 2 溶于生理盐水溶于生理盐水200200ml iv ml iv sKSM 400g iv KSM 400g iv s叶酸叶酸(FA)15mgFA)15mg每每1212小时共小时共4 4次次,在在MTXMTX后后2424小时开始小时开始s第第8 8天天 sVCR 1mg/MVCR 1mg/M2 2 iv iv sCTX 60Omg/MCTX 60Omg/M2 2 iv iv gttgtts 用药举例用药举例 1，2,8.15，16,22s 国内治疗滋养细胞肿瘤多采用以国内治疗滋养细胞肿瘤多采用以5Fu为主为主的联合化疗方案的联合化疗方案 第一天第一天 VCR 2mg iv 晚晚8时时 第第29天天 s5Fu 2832mg/kg/日（一般采用日（一般采用750mg1000mg)iv gtt KSM 400ug/日日 iv gtt卵巢恶性肿较为有效治疗方案例卵巢恶性肿较为有效治疗方案例举举u卵巢上皮性癌卵巢上皮性癌lCAPCAP方案方案顺鉑顺鉑 60 60mg/Mmg/M2 2（或长鉑或长鉑 300 300mg/Mmg/M2 2)iv )iv gttgtt或或ipipCTX CTX 600mg/M600mg/M2 2 iviv或或iv iv gtt gtt ADM ADM 30mg/M30mg/M2 2 iviv或或iv iv gttgtts方法方法l l 第一步第一步 5%5%GNS 500ml iv GNS 500ml iv gttgtt 第二步第二步 速尿速尿 20 20mg ivmg iv 第三步第三步 应用顺鉑应用顺鉑 第四步第四步 5%5%GNS 500ml iv GNS 500ml iv gttgtts方法方法2 2 第一步第一步 应用顺鉑应用顺鉑 第第二二步步 硫硫代代硫硫酸酸钠钠 4 4g g 加加入入10%10%GS1000mlGS1000ml iv iv gttgttl CAP-VP16CAP-VP16方案方案第第1 1天天 顺鉑顺鉑100100mg+VP16 300mg mg+VP16 300mg 加生理盐水加生理盐水 15001500 2000 2000 ml ml ipip第第4 4天天 CTX 600 mg/MCTX 600 mg/M2 2 iv iv 或或 iv iv gttgtt ADM 30mg/MADM 30mg/M2 2 iv iv 或或 iv iv gttgttlTaxolTaxol.顺鉑顺鉑(或卡鉑或卡鉑)方案方案nTaxolTaxol 135mg/M 135mg/M2 2 iv iv gttgtt 3 3小时小时顺鉑顺鉑 75 75mg/Mmg/M2 2 iv iv gttgtt 或卡鉑或卡鉑 300 300mg/Mmg/M2 2 iv iv gttgttu 卵巢恶性生殖细胞肿瘤卵巢恶性生殖细胞肿瘤1.无性细胞瘤无性细胞瘤（1）早期）早期 75%期，期，10%15%双侧双侧 无无Y染色体染色体 单侧切除，对侧剖视及手术分期单侧切除，对侧剖视及手术分期 有有Y染色体染色体 双侧切除，保留子宫（以后做双侧切除，保留子宫（以后做IVF）单侧肿瘤，无转移者，术后不化疗或单侧肿瘤，无转移者，术后不化疗或 放疗，随放疗，随 访访（CT）；）；双侧肿瘤者术后化疗（双侧肿瘤者术后化疗（BEP X 4疗程）疗程）（2）晚期）晚期 25%淋巴转移淋巴转移希望生育希望生育 单附件及肉眼可见病灶切除单附件及肉眼可见病灶切除不希望生育不希望生育 全子宫及双附件切除全子宫及双附件切除术后化疗术后化疗 BEP 46疗程，以后二探疗程，以后二探可选择化疗方案：可选择化疗方案：VBP,VAC(3)复发性肿瘤复发性肿瘤以往未化疗者：化疗以往未化疗者：化疗曾化疗者（曾化疗者（BEP）：）：POMB-ACE化疗化疗 放疗放疗2.未成熟畸胎瘤未成熟畸胎瘤1.期期 1)绝经前绝经前 单附件切除手术分期，对侧单附件切除手术分期，对侧 不剖视不剖视2)绝经者绝经者 全子宫及双附件切除全子宫及双附件切除2.其他期别其他期别 同上皮癌同上皮癌3.化疗：化疗：BEP,VAC 放疗：化疗后有局限性病灶可采用。放疗：化疗后有局限性病灶可采用。4.二探二探 有残留病灶，手术包括淋巴结清扫及活检有残留病灶，手术包括淋巴结清扫及活检 3.内胚窦瘤（内胚窦瘤（EST）手术切除病灶，不必作手术分期。手术切除病灶，不必作手术分期。术后化疗术后化疗 首选首选BEP、POMB-ACE,其次其次 VBP、VAC。期者期者3疗程；其他期别者待肿瘤标志转正疗程；其他期别者待肿瘤标志转正常后再用常后再用2疗程。疗程。4.4.胚胎癌胚胎癌同同ESTEST（单侧附件切除单侧附件切除BEPBEP）5.绒癌绒癌MAC及及BEP化疗化疗 6.多胚胎瘤多胚胎瘤手术手术VAC化疗化疗7.混合性生殖细胞肿瘤混合性生殖细胞肿瘤手术手术BEPu 恶性性索间质肿瘤恶性性索间质肿瘤 选用原用原则化疗是经手术分期后的辅助治疗方法之一。化疗是经手术分期后的辅助治疗方法之一。颗粒细胞瘤（包括成年型和幼稚型）多采用颗粒细胞瘤（包括成年型和幼稚型）多采用BEP方案。方案。a期不伴高核分裂相（期不伴高核分裂相（10/高倍视野高倍视野）、）、DNA为双倍体或为双倍体或S期细胞期细胞10者术后可不化疗，者术后可不化疗，其他的均应采用化疗。术后化疗应用其他的均应采用化疗。术后化疗应用46疗程。疗程。支持细胞间质细胞瘤常首选支持细胞间质细胞瘤常首选VAC方案。方案。期分期分化差或肿瘤破裂的中度分化者也应辅以化疗化差或肿瘤破裂的中度分化者也应辅以化疗。u 恶性性索间质肿瘤恶性性索间质肿瘤 注意事注意事项 颗粒细胞瘤具有远期复发倾向，平均复发时颗粒细胞瘤具有远期复发倾向，平均复发时间为间为510年，术后应长期随访。随访内容可年，术后应长期随访。随访内容可包括血清雌激素与抑制素水平、盆腔与腹腔包括血清雌激素与抑制素水平、盆腔与腹腔CT检查。检查。支持细胞间质细胞瘤多于术后支持细胞间质细胞瘤多于术后1年内复发年内复发（约（约66），），5年后复发仅为年后复发仅为6.6。术后。术后1年年内应采用强化的联合化疗药物治疗（内应采用强化的联合化疗药物治疗（6疗程）。疗程）。u输卵管癌输卵管癌应应用用的的化化疗疗方方案案较较多多,疗疗效效报报导导不不一一。由由于于输输卵卵管管癌癌的的许许多多特特性性类类似似卵卵巢巢上上皮皮性性癌癌,复复旦旦大大学学妇妇产产科科医医院院采采用用类类似似卵卵巢巢上上皮皮性性癌癌的的化化疗疗方方案案,也也可获得较好效果。可获得较好效果。第第1 1天天 顺顺鉑鉑 100100mg mg(或或卡卡鉑鉑500500mgmg）VP16 VP16 300mg 300mg ipip第第2 2天第天第6 6天天 5-5-FU 500mgFU 500mg750mg/750mg/日日 iv iv gttgtt方方案案注注释释:顺顺鉑鉑、VP16VP16的的特特性性如如卵卵巢巢上上皮皮性性癌癌所所述。述。5-5-FUFU的应用注意见滋养细胞肿瘤的化疗。的应用注意见滋养细胞肿瘤的化疗。u 子宫肉瘤子宫肉瘤1.1.癌肉瘤癌肉瘤 有效化疗方案有效化疗方案h异环异环磷酰胺磷酰胺 有效率有效率 32 32 h用法：用法：1.51.5mg/mmg/m2 2/d+/d+美可纳美可纳0.30.3g/mg/m2 2/d/d 5 5天天 h 4 4周为一疗程周为一疗程h 顺鉑顺鉑 有效率有效率 42 42 用法：用法：7575mgmg 100mg/m100mg/m2 2 3 3周为周为1 1疗程疗程 作用不明显作用不明显 VP16VP16，MTXMTX 2.2.平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤有效化疗方案有效化疗方案l阿霉素阿霉素 有效率有效率 25用法：用法：60mg/m m2 2,3,3周一疗程周一疗程l异环异环磷酰胺磷酰胺 有效率有效率 17 17l方案同癌肉瘤方案同癌肉瘤作用不明显作用不明显 顺鉑，顺鉑，VP16,MTXVP16,MTX及泰素。及泰素。3.3.内膜间质肉瘤内膜间质肉瘤有效化疗方案有效化疗方案 异环异环磷酰胺磷酰胺 有效率有效率33.333.3H 子宫肉瘤采用联合化疗，作用不子宫肉瘤采用联合化疗，作用不 明确。明确。u 子宫内膜癌子宫内膜癌子子宫宫内内膜膜癌癌的的治治疗疗以以手手术术与与放放疗疗为为主主,然然复复发发又不宜采用放疗者可考虑用化疗。又不宜采用放疗者可考虑用化疗。l方案方案1:1:环磷酰胺环磷酰胺 400 400mg ivmg iv阿霉素阿霉素 30 30mg/mmg/m2 2 iv iv 每每3 3周周1 1次次5-5-FU 400mg/mFU 400mg/m2 2 iv iv gttgtt 第第1,81,8天天醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮 400 400mg mg imim 每周每周3 3次次,至少至少1212周周,l 方案方案2:2:TaxolTaxol 135mg/m 135mg/m2 2 iv iv gttgtt 3 3小时内小时内 第第1 1天天顺鉑顺鉑 100 100mg iv mg iv gtt gtt 第第2 2天天5-5-FU 500FU 500一一750750mg iv mg iv gtt gtt 第第2-62-6天天复旦大学妇产科医院采用此方案治疗晚期与复旦大学妇产科医院采用此方案治疗晚期与复发的子宫内膜癌，有时可获得较好疗效。复发的子宫内膜癌，有时可获得较好疗效。如伴有腹水的复发者可采用顺鉑腹腔注射。如伴有腹水的复发者可采用顺鉑腹腔注射。u 子宫颈癌子宫颈癌 1.1.PVBPVB方案方案长春新碱长春新碱 2 2mg/mg/日日iv(iv(第第1 1天）天）博莱霉素博莱霉素 15 15mg/mg/日日iv iv gttgtt（第第1-31-3天天)顺鉑顺鉑 100 100mg/mg/日日iv iv gttgtt（第第1 1天天)l方案注解方案注解:此方案治疗子宫颈鳞癌较为有效。有此方案治疗子宫颈鳞癌较为有效。有关三类药物的作用与毒副作用特点见关三类药物的作用与毒副作用特点见“卵巢恶性卵巢恶性生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤”。有报导。有报导PVBPVB方案治疗子宫颈癌方案治疗子宫颈癌偶可引起溶血一尿毒症性综合征，此综合征虽属偶可引起溶血一尿毒症性综合征，此综合征虽属罕见罕见,但由于目前尚无有效的治疗物但由于目前尚无有效的治疗物,故不应忽视。故不应忽视。及早发现、及时停药及早发现、及时停药。2.2.MFPMFP方案方案I丝裂霉素丝裂霉素C 1O mg/d iv (C 1O mg/d iv (第第1 1天）天）I5-5-FU 500 mg/d iv FU 500 mg/d iv gttgtt（第第1-51-5天）天）I顺鉑顺鉑 100100mg iv mg iv gttgtt（第第1 1天）天）l方案注释方案注释:丝裂霉素丝裂霉素C C通过与肿瘤细胞内通过与肿瘤细胞内DNADNA结合及结合及与双链与双链DNADNA形成架桥。抑制形成架桥。抑制DNADNA的复制。尤其是在的复制。尤其是在G1G1期的前阶段和期的前阶段和S S期的后阶段。细胞对丝裂霉素期的后阶段。细胞对丝裂霉素C C高度高度敏感。此药的主要毒副作用是骨髓抑制。敏感。此药的主要毒副作用是骨髓抑制。5-5-FUFU与顺与顺鉑的应用注意见前述有关内容。鉑的应用注意见前述有关内容。