无菌和植入类医疗器械实施细则

医疗器械生产质量管理规范无菌和植入医疗器械实施细则质管部质管部高战强高战强无菌医无菌医疗器械器械实施施细则主要内容（主要内容（1+x）通用要求通用要求（1）适适应于所有医于所有医疗器械器械专用要求用要求（x）适适应于无菌医于无菌医疗器械器械生生产环境（境（洁净区及其控制）区及其控制）工工艺用水和工用水和工艺用气用气洁净区内生区内生产设备和和设施施灭菌及其确菌及其确认或无菌加工或无菌加工其他要求：其他要求：初包装、初包装、动物源性材料、菌物源性材料、菌检、留留样无菌医无菌医疗器械器械实施施细则文本文本结构构与与一次性无菌医一次性无菌医疗器械器械产品生品生产实施施细则条款条款对应关系关系 第一章第一章总则总则 第二章第二章管理职责管理职责组织机构、管理评审、管质量管理部门）组织机构、管理评审、管质量管理部门）第三章第三章资源管理资源管理（人员和培训、（人员和培训、厂址和厂区、生厂址和厂区、生产厂房、厂房、人人员净化、工化、工艺用水（气）、用水（气）、环境和人境和人员卫生控制、生控制、实验室实验室)人力资源、基础设施人力资源、基础设施生生产环境境(洁净区区)要求要求工工艺用水和工用水和工艺用气要求用气要求第四章第四章文件与记录文件与记录 体系文件、体系文件、1.2质量手册、文件的控制、质量手册、文件的控制、工艺文件）工艺文件）第五章第五章 设计和开发设计和开发（产品图样和技术标准、工艺验证（产品图样和技术标准、工艺验证）第六章第六章 采购采购（采购文件、供方评价、物料和库房管（采购文件、供方评价、物料和库房管理）理）动物源材料、初包装要求物源材料、初包装要求第七章第七章生产管理生产管理（物料物料净化、化、设备工装工位器具、工装工位器具、包包装合格证使用说明书、特殊过程控制、装合格证使用说明书、特殊过程控制、标识与可追溯性、标识与可追溯性、6.6 灭菌菌）产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内区内设备设施要求施要求灭菌菌过程要求程要求无菌加工无菌加工第八章第八章监视和测量监视和测量（内审、（内审、检验与试验、检验和试验仪检验与试验、检验和试验仪器、报告与记录、器、报告与记录、7.6 留样）留样）菌菌检、留留样第九章第九章销售和服务销售和服务（销售合同）（销售合同）第十章第十章不合格品控制不合格品控制（不合格品的控制）（不合格品的控制）第十一章第十一章顾客投诉和不良事件监测顾客投诉和不良事件监测 第十二章第十二章分析和改进分析和改进（纠正和预防措施）（纠正和预防措施）第十三章第十三章附则附则术语、适、适应范范围、执行相关法行相关法规和和标准、准、不涉及条款不涉及条款附录附录洁净室室设置原置原则在无菌医在无菌医疗器械器械实施施细则中没有提中没有提一次性无菌医一次性无菌医疗器械器械产品生品生产实施施细则中有明确要求的中有明确要求的工工艺控制中的控制中的:企企业生生产产品的主要注、品的主要注、挤、吹塑件、吹塑件均均应在在本厂内本厂内生生产；重要零、；重要零、组件件应在本厂区在本厂区10万万级洁净区内区内生生产（自制（自制或外或外购的的产品品单包装袋在包装袋在30万万级洁净区内生区内生产），其中与），其中与药（血）液直接（血）液直接接触的零、接触的零、组件和保件和保护套的生套的生产、末、末道精洗、装配、初包装等工序，必道精洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区在本厂区同一建筑体的同一建筑体的10万万级洁净区区内内进行。行。按本按本细则的的规定，除定，除药液注射件液注射件(如乳胶管如乳胶管)、自用配套用、自用配套用注射注射针、静脉、静脉针和金属穿刺器的金属和金属穿刺器的金属针尖、尖、药过、空、空过滤膜、血液膜、血液滤网外，其余配件都必网外，其余配件都必须由本厂生由本厂生产，且，且应在本在本厂区内厂区内进行生行生产。其中，流量。其中，流量调节器、器、针柄、柄、针座座应在本在本厂区十万厂区十万级洁净区内生区内生产，但可以不在同一建筑体的，但可以不在同一建筑体的10万万级洁净区内生区内生产。其余零、。其余零、组件的生件的生产和和单包装前的生包装前的生产过程都必程都必须在本厂区同一建筑体的在本厂区同一建筑体的10万万级洁净区内区内进行。行。要注意，最好要注意，最好产品的整个生品的整个生产过程都在同一个建筑体相程都在同一个建筑体相连通的十万通的十万级洁净区内。当在非同一建筑体的区内。当在非同一建筑体的洁净区内和在区内和在同一建筑体的不同楼同一建筑体的不同楼层生生产时，物料，物料传递时的防的防污染染问题；小包装必小包装必须在在30万万级洁净区内生区内生产。在无菌医在无菌医疗器械器械实施施细则中没有提中没有提一次性无菌医一次性无菌医疗器械器械产品生品生产实施施细则中有明确要求的中有明确要求的6.1.5 接触接触药（血）液的零、（血）液的零、组件，要件，要实现均衡生均衡生产，产品品组装完成后装完成后应在在24小小时内内进行行灭菌。菌。一次性无菌医一次性无菌医疗器械器械产品品组件生件生产出来后，如不及出来后，如不及时组装装灭菌，在菌，在储存的存的时候候细菌就有可能繁殖。后菌就有可能繁殖。后续的的灭菌只能菌只能杀灭细菌，但不能去除菌，但不能去除热源。因此，提出接源。因此，提出接触触药（血）液的零、（血）液的零、组件，要件，要实现均衡生均衡生产，产品品组装完成后装完成后应在在24小小时内内进行行灭菌是合理的。菌是合理的。合理合理库存的存的问题:1、生、生产管理；管理；2、过程程检验周期。周期。在无菌医在无菌医疗器械器械实施施细则中没有提中没有提一次性无菌医一次性无菌医疗器械器械产品生品生产实施施细则中有明确要求的中有明确要求的8.2 销售人员1、应制定销售人员的管理办法。除企业自行制定的要求外还应符合24号令的规定2、销售人员应具有企业法定代表人的委托授权书（企业保留副本）。应注明原件有效、不准复印。3、销售人员应在销售所在地药品监督管理部门登记，企业应有登记档案。销售人员总数、在各地备案登记及分布情况、每个销售人员的产品销售情况记录等相关相关术语无菌：无存活微生物的状无菌：无存活微生物的状态。灭菌菌：用用以以使使产品品无无存存活活微微生生物物的的确确认过的的过程。程。无无菌菌加加工工：在在受受控控的的环境境中中进行行产品品容容器器和和（或或）装装置置的的无无菌菌灌灌装装。该环境境的的空空气气供供应、材材料料、设备和和人人员都都得得到到控控制制，使使微微生生物物和和微微粒粒污染染控控制制到可接受水平。到可接受水平。初包装：与初包装：与产品直接接触的包装。品直接接触的包装。管理管理职责建立相应的组织机构；建立相应的组织机构；用文件明确职责和权限；用文件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。人不可兼任。确定管理者代表确定管理者代表对人人员要求要求生生产、技、技术和和质量管理部量管理部门负责人人医医疗器械相关法器械相关法规、质量管理的量管理的实践践经验影响医影响医疗器械器械质量的量的岗位位应具具备的的专业知知识水平、工作技能、工水平、工作技能、工作作经历的要求的要求进行考核、行考核、评价和再价和再评价价洁净区人区人员技技术培培训对进入入洁净区的人区的人员（不限于生（不限于生产操操作及作及质量量检验人人员）应进行个人行个人卫生生和微生物学基和微生物学基础知知识、洁净技技术方面方面的培的培训和考核。和考核。还应包括：包括：应懂得如何洗手和懂得如何洗手和对手手进行消毒。行消毒。应明了什么是不适当的活明了什么是不适当的活动，并尽，并尽量避免之。量避免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿穿着适当的工作服，明白如何穿着着洁净服或无菌服。服或无菌服。不能使用有不能使用有污染的化染的化妆品、品、不能吸不能吸烟、烟、饮水、吃水、吃东西等。西等。场地、地、设备和和设施施厂房的厂房的规模；模；生生产设备；工工艺装装备；工工艺用水；用水；仓库和和储存存环境；境；检验场地和地和检验设备；生生产环境要求境要求厂址厂址选择时应考考虑所所在在地地周周围的的自自然然环境境和和卫生生条条件件良良好好，至至少少没没有有空空气气或或水水的的污染染源源，还宜宜远离离交交通通干干道道、货场等。等。厂区的厂区的环境要求境要求厂厂区区的的地地面面、道道路路应平平整整不不起起尘。宜宜通通过绿化化等等减减少少露露土土面面积或或有有控控制制扬尘的的措措施施。垃垃圾圾、闲置置物物品品等等不不应露露天天存存放放等等，总之之厂厂区区的的环境境不不应对无菌医无菌医疗器械的生器械的生产造成造成污染。染。厂区的厂区的总体布局合理性体布局合理性不不得得对无无菌菌医医疗器器械械的的生生产区区，特特别是是洁净区区有不良影响；人流、物流宜分开。有不良影响；人流、物流宜分开。洁净生生产区的区的设置置确定在确定在洁净室（区）内生室（区）内生产的的过程程分分析析、识别并并确确定定在在洁净室室（区区）内内进行行生生产的的过程程。过程程分分析析要要有有文文件件或或资料料并并在在工工艺文文件件或或工工艺流程中作出流程中作出标识。洁净室（区）的室（区）的洁净度度级别要符合要符合“设置原置原则”要求。要求。若若是是无无菌菌加加工工，其其中中的的灌灌装装封封要要在在万万级下下的的局局部部百百级洁净区内区内进行。行。洁净室（区）静室（区）静压差要求差要求不不同同洁净室室（区区）之之间大大于于5 5帕帕，洁净室室（区区）与与非非洁净室（区）、与室外大气大于室（区）、与室外大气大于1010帕。帕。有有压差指示装置，差指示装置，洁净室室间压差梯度合理。差梯度合理。无无菌菌医医疗器器械械生生产洁净（室室）区区的的洁净度度级别“设置原置原则”洁净室（区）室（区）洁净度度级别设置原置原则（附（附录中的八中的八项内容）内容）一一、采采用用使使污染染降降至至最最低低限限的的生生产技技术。倡倡导技技术进步步，建建议用用先先进的的生生产技技术。包包括括先先进的的生生产工工艺、先先进的的设备、工装和工装和设施等。施等。洁净室（区）室（区）洁净度度级别设置原置原则二二、植植入入和和介介入入到到血血管管内内器器械械，不不清清洗洗零零部部件件的的加加工工，末末道道清清洗洗、组装装、初初包包装装及及其其封封口口，不不低低于于10 10 000000级。植植入入血血管管：如如，血血管管支支架架、心心脏瓣膜、人工血管等。瓣膜、人工血管等。介介入入血血管管：各各种种血血管管内内导管管等等。如如中中心心静静脉脉导管管、支支架架输送送系系统等。等。洁净室（区）室（区）洁净度度级别设置原置原则三、植入到人体三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔、与血液、骨腔或非自然腔道直接或道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低装、初包装及其封口等，不低于于100 000100 000级。植入人体植入人体组织器械：起博器、皮下植入器械：起博器、皮下植入给药器、器、人工乳房等。人工乳房等。与血液直接接触：血与血液直接接触：血浆分离器、血液分离器、血液过虑器等。器等。与血液与血液间接接触器械：接接触器械：输液器、液器、输血器、静脉血器、静脉针等。等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。洁净室（区）室（区）洁净度度级别设置原置原则四四、与与人人体体损伤表表面面和和粘粘膜膜接接触触器器械械，（不不清清洗洗）零零部部件件的的加加工工、末末道道精精洗洗、组装装、初初包包装装及及其其封封口口，不不低低于于300 300 000000级。与与损伤表面接触：表面接触：烧伤或或创伤敷料等。敷料等。与与粘粘膜膜接接触触：无无菌菌导尿尿管管、气气管管插插管管等。等。洁净室（区）室（区）洁净度度级别设置原置原则五五、与与无无菌菌医医疗器器械械使使用用表表面面直直接接接接触触、不不清清洗洗即即使使用用的的初初包包装装材材料料，宜宜遵遵循循与与产品品生生产环境境的的洁净度度相相同同的的原原则，满足足所所包装无菌医包装无菌医疗器械的要求，否器械的要求，否则要要验证；如如给药器、人工乳房、器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。尿管等的初包装材料。若若初初包包装装材材料料不不与与无无菌菌医医疗器器械械使使用用表表面面直接接触，不低于直接接触，不低于300 000300 000级。如如输液器、液器、输血器、注射器等的初包装材料。血器、注射器等的初包装材料。六、无菌加工灌装封，在六、无菌加工灌装封，在10 00010 000级下的局下的局部部100100级。洁净室（区）室（区）洁净度度级别设置原置原则七七、洁净工工作作服服清清洗洗、干干燥燥和和穿穿洁净工工作作服服室室、专用用工工位位器器具具的的末末道道清清洗洗与与消消毒毒的的区区域域的的空空气气洁净度度级别可可低低于生于生产区一个区一个级别。无无菌菌工工作作服服的的整整理理、灭菌菌后后的的贮存存应在在10 00010 000级洁净室（区）内。室（区）内。八、八、洁净室（区）空气室（区）空气洁净度度级别表表洁净室（区）空气室（区）空气洁净度度级别表表 洁净度洁净度级别级别尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000-1515ISO14644洁净室及其环境控制ISO14644-1 洁净室及其室及其环境控制境控制第第1部分：空气部分：空气洁净度分度分级ISO14644-2 洁净室及其室及其环境控制境控制第第2部分：部分：检测和和监视规范范ISO14644-3 洁净室及其室及其环境控制境控制第第3部分：部分：计量和量和检测方法方法ISO14644-4 洁净室及其室及其环境控制境控制第第4部分：部分：设计、建造和投入使用、建造和投入使用ISO14644-5 洁净室及其室及其环境控制境控制第第5部分：运行部分：运行ISO14644-6 洁净室及其室及其环境控制境控制第第6部分：部分：术语ISO14644-7 洁净室及其室及其环境控制境控制第第7部分：隔离区部分：隔离区ISO14698-1洁净室及其室及其环境控制境控制-微生物微生物污染控制染控制第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法ISO14698-2洁净室及其室及其环境控制境控制-微生物微生物污染控制染控制 第第2部分：微生物部分：微生物污染的染的评价和价和说明明洁净室（区）布置的考室（区）布置的考虑洁净室（区）的布局要求室（区）的布局要求按按生生产工工艺流流程程布布置置。流流程程尽尽可可能能短短，减减少少交交叉叉往往复，人流、物流走向合理。复，人流、物流走向合理。按空气按空气洁净度度级别。从高到低，由内向外。从高到低，由内向外。同同一一洁净室室（区区）内内或或相相邻洁净室室（区区）间不不产生交叉生交叉污染染生生产过程和原料不会程和原料不会对产品品质量量产生相互影响。生相互影响。不不同同级别的的洁净室室（区区）之之间有有气气闸室室或或防防污染染措措施，零配件的施，零配件的传送通送通过双双层传递窗。窗。温、湿度温、湿度与生与生产工工艺要求相适要求相适应。无特殊要求无特殊要求时，温度，温度18182828，相，相对湿度湿度454565%65%。洁净区表面、区表面、门窗及安全窗及安全门的要求的要求洁净室室（区区）的的墙面面、地地面面、顶棚棚表表面面平平整整、光光滑滑、无无裂裂缝，无无霉霉迹迹，各各接接口口处严密密，无无颗粒粒物物脱脱落落，不不易易积尘，便便于清于清洁，耐受清洗和消毒。，耐受清洗和消毒。洁净室室（区区）有有防防尘、防防止止昆昆虫虫和和其其他他动物物进入的入的设施。施。洁净室室（区区）内内门、窗窗密密封封，设置置安安全全门。洁净室（区）内工室（区）内工艺用气的要求用气的要求有有气气体体净化化处理理装装置置，其其原原理理和和结构构能能满足足无无菌菌医医疗器器械械的的质量量要求。要求。与与产品品使使用用表表面面直直接接接接触触的的气气体体，应进行行验证和控制，并做好和控制，并做好记录。洁净室（区）的管理室（区）的管理洁净室（区）的室（区）的卫生管理文件和生管理文件和记录。洁净室（区）的清室（区）的清洁、清洗和消毒。、清洗和消毒。消消毒毒剂或或消消毒毒方方法法不不得得对设备、工工装装、物物料料和和产品造成品造成污染。染。洁净室室（区区）内内清清洁及及卫生生工工具具无无脱脱落落物物、易清洗、消毒。清易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。工具不能跨区使用。洁具具间不会不会对洁净区造成区造成污染。染。消毒效果有效性的消毒效果有效性的评价或价或验证。洁净室的室的监视与与测量量定期定期对产品初始品初始污染菌和微粒染菌和微粒污染染进行行监测。监视记录及及趋势分析分析。注：注：ISO11737-1医医疗器械器械灭菌菌微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物品上微生物总量的估量的估计洁净室静室静态与与动态检测的文件的文件规定。定。按按规定定进行静行静态与与动态测试。无无菌菌医医疗器器械械洁净室室（区区）环境境要要求求及及监测参参见YY0033。如如洁净室室的的使使用用不不连续，每每次次使使用用前前做做全全项的的检测。ISO11737-1 医医疗器械器械灭菌菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物品上微生物总量的估量的估计经过经确确认和和控控制制的的灭菌菌过程程并并不不是是保保证产品品无无菌菌唯唯一一要要考考虑的的因因素素。了了解解经受受该灭菌菌过程程的的微微生生物物的的数数量量、种种类和和特特性性，对灭菌菌过程程的的有有效效确确认和常和常规控制也很重要。控制也很重要。灭菌菌前前微微生生物物污染染是是指指来来自自多多种种污染染源源的的污染染物物的的总和和。因因此此还应注注意意进料料和和/或或部部件件的的微微生生物物水水平平，随随后后的的贮存存，以以及及产品品生生产、组装装和和包包括括环境的控制。境的控制。准准确确测定定生生物物负载是是不不可可能能的的，因因此此在在实际当当中中是采用是采用规定的技定的技术测定存活定存活计数。数。术语“生生物物负载”通通常常用用于于描描述述材材料料或或产品品上上的的存存活活微微生物的生物的总量。量。ISO11737-1 医医疗器械器械灭菌菌 微生物法微生物法 第第1部分部分产品上微生物品上微生物总量的估量的估计生物估生物估计是在下列情况下是在下列情况下进行：行：如如：对灭菌菌过程程的的确确认和和再再确确认，其其可可直直接接建建立立起起经受受灭菌菌条条件件的的程程度度与与生生物物负载估估计值间的的联系系；对灭菌菌过程程的的确确认和和再再确确认，其其不不能能直直接接建建立立起起经受受灭菌菌条条件件的的程程度度与与生生物物估估计值间的的联系系，但但要要求求对生生物物负载有有一一大大体体了了解解；无无菌菌产品品的的生生产过程程的的常常规控控制制等；等；生生物物负载估估计可可能能会会被被应用用于于医医疗器器械械生生产的的质量管理体系：量管理体系：如：全面如：全面环境境监控控过程、程、监控原材料、部件等。控原材料、部件等。ISO 11137-2：1998 医医疗器械器械灭菌菌 微生物法微生物法 第第2部分：部分：灭菌菌过程确程确认中所中所进行的无菌行的无菌试验关于医关于医疗器械器械灭菌菌过程的确程的确认与常与常规控制的国控制的国际标准准(ISO11134、11135和和11137)。该确确认可能就包括可能就包括这样一一项试验，为了了获取医取医疗器械上自然存在器械上自然存在的微生物的微生物污染抗性方面的知染抗性方面的知识，使医，使医疗器械器械经过一个低于日常一个低于日常灭菌的菌的灭菌菌剂量，随后量，随后对灭菌后的医菌后的医疗器械按器械按ISO11737-2-2进行无菌行无菌试验。YY XXXX(ASTM)医医疗器械器械细菌内毒素菌内毒素试验方法方法 常常规监测和跳批和跳批检验直接或直接或间接接触心血管系接接触心血管系统、淋巴系、淋巴系统或或脑脊脊液的液的产品、或是可能与品、或是可能与该类系系统接触的接触的产品、品、或是眼内使用的眼科或是眼内使用的眼科产品均品均应评价内毒素。价内毒素。建建议从成品中抽取从成品中抽取试验样品，从而使其包括所品，从而使其包括所有可能影响或有可能影响或产生内毒素水平的因素生内毒素水平的因素 样品可包括品可包括灭菌前和菌前和灭菌后菌后产品。品。灭菌后的菌后的样品能包含所有可能影响品能包含所有可能影响产品或内毒素品或内毒素试验的因的因素，如素，如选择灭菌前的菌前的样品品进行行试验，对样本的本的可接受性可接受性应形成文件。所开展的形成文件。所开展的试验程序宜能程序宜能反映反映灭菌前、后的菌前、后的样品。品。利用生物利用生物负载过程控制程控制图要定期要定期对警戒警戒线和措施和措施线评审YY 00332000无菌医无菌医疗器具生器具生产管理管理规范范 标准准规定定了了无无菌菌医医疗器器具具及及其其零零部部件件生生产与与质量管理量管理的基本要求。的基本要求。无无菌菌医医疗器器具具初初包包装装材材料料的的生生产也也应符合本符合本标准的准的规定。定。1.范范围；2.引引用用标准准；3.术语；4.质量量体体系系；5.生生产环境境、设施施及及布布局局；6.设备与与工工装装；7.采采购与与物物料料管管理理；8.文文件件；9.质量量管管理理；10.生生产过程程控控制制；11.卫生生管理；管理；12.产品品销售和用售和用户服服务。洁净室（区）室（区）环境要求及境要求及监测（参考）（参考）监测项目监测项目技技术术指指标标监测监测方法方法100级级1000级级100000级级300000级级温温度度,（无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ7190相对湿度相对湿度,%4565风风速速,m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3换气次数换气次数,次次/h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之之间间5洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10尘埃数尘埃数个个/m30.5m3500350000350000010500000GB/T1629219965m020002000060000浮游菌数浮游菌数,个个/m35100500GB/T16293沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1315GB/T16294洁净区人区人员健康管理健康管理对人人员健康要求的文件健康要求的文件规定。定。建立人建立人员健康档案。健康档案。直直接接接接触触物物料料和和产品品的的操操作作人人员每每年至少体年至少体检一次。一次。防防止止患患有有传染染性性和和感感染染性性疾疾病病的的人人员不从事直接接触不从事直接接触产品工作的措施品工作的措施。对工作服的要求工作服的要求对人人员着装的要求做出着装的要求做出规定。定。与与产品品质量要求相适量要求相适应洁净工作服和无菌工作服的管理工作服和无菌工作服的管理规定定洁净工作服和无菌服的材料要求工作服和无菌服的材料要求质地光滑、不地光滑、不产生静生静电、不脱落、不脱落纤维和和颗粒性物粒性物质洁净工作服的形式工作服的形式有效地遮盖内衣、毛有效地遮盖内衣、毛发。对于于无无菌菌工工作作服服还能能包包盖盖脚脚部部，并并能能阻阻留留人人体体脱脱落落物。物。不不同同洁净度度级别洁净室室（区区）使使用用的的洁净工工作作服服分分别/并并定定期期在在不不同同级别洁净环境境中中清清洗洗、干燥和干燥和整理并区整理并区别使用。使用。洁净区人区人员清清洁要求要求制定制定洁净区工作人区工作人员卫生守生守则人人员净化化进入入洁净室（区）人室（区）人员的的净化程序。化程序。洁净区区的的净化化程程序序和和净化化设施施达达到到人人员净化化的目的。的目的。洁净室室（区区）的的工工作作人人员按按规定定穿穿戴戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。工作服、帽、鞋和口罩。考考虑接触接触产品操作人品操作人员手的再次消毒手的再次消毒。工工艺用水的要求用水的要求确定工确定工艺用水的种用水的种类和用量。和用量。若若产品品的的加加工工过程程需需要要工工艺用用水水时，须配配备工工艺用用水水的的制制备设备，并并有有防防止止污染染的的措措施施，用用量量较大大时，通通过管管道道输送到送到洁净区的用水点。区的用水点。工工艺用水用水应当当满足足产品品质量的要求。量的要求。常常用用的的工工艺用用水水有有饮用用水水、纯化化水水、注注射用水。射用水。工工艺用水的管理用水的管理工工艺用水管理用水管理规定定工工艺用用水水的的储罐罐和和输送送管管道道材材料料用不用不锈钢或其他无毒材料制成或其他无毒材料制成储罐和罐和输送管道清洗、消毒送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好定期清洗、消毒并做好记录文件和文件和记录质量管理体系形成文件，并且予以实施和保持；质量手册的要求、质量方针的要求、质量目标的要求。发布前评审和批准；文件的状态；外来文件。动物源性医物源性医疗器械的器械的风险管理管理ISO/DIS 22442-1：医医疗器械生器械生产用用动物物组织及其衍生物及其衍生物 第第1部分：部分：风险分析与管理分析与管理某某些些医医疗器器械械可可能能含含有有来来源源于于动物物的的材材料料。医医疗器器械械中中源源于于动物物的的材材料料范范围和和种种类很很广广。这些些材材料料可可能能是是器器械械的的主主要要部部分分、产品品涂涂层或或填填充充层或或是制造中的加工助是制造中的加工助剂。通通用用标准准ISO14971（YY/T0316）为制制造造商商规定定了了一一个个利利用用已已有有信信息息，通通过识别危危害害和和估估计器器械械的的风险来来研研究究一一个个医医疗器器械械安安全全性性的的程程序序。ISO 22442本本部部分分为用用非非活活性性或或使使其其成成为非非活活性性的的动物物组织或或其其衍衍生生物物制制造造的的医医疗器器械械的的评价价给出了附加要求和指南。出了附加要求和指南。ISO 22442的的本本部部分分只只能能与与ISO14971一一起起使使用用，不是一个不是一个“独立的独立的”标准准 来源于来源于动物的原、物的原、辅材料的管理材料的管理应按按规定定对病毒病毒进行控制行控制对动物物组织原材料的原材料的质量控制涉及量控制涉及标准准ISO/DIS 22442-1：医医疗器器械械生生产用用动物物组织及及其其衍衍生生物物 第第1部部分分：风险分分析析与与管管理理（注注：在在第第三十七条已涉及）三十七条已涉及）ISO/DIS 22442-2：医医疗器器械械生生产用用动物物组织及及其其衍衍生生物物 第第2部部分分：索索源源、收集和收集和处置置ISO/DIS 22442-3：医医疗器器械械生生产用用动物物组织及及其其衍衍生生物物 第第3部部分分：病病毒毒和和传播媒介的去除与播媒介的去除与灭活活ISO/DIS 22442-2：医医疗器械生器械生产用用动物物组织及其衍生物及其衍生物 第第2部分：索源、收集和部分：索源、收集和处置置医医疗器器械械中中所所用用的的组织一一般般是是由由生生产厂厂取取自自于于各各种种动物物的的来来源源。有有些些工工厂厂还专门将将源源于于动物物的的材材料料处理理成成最最终产品品，用用于于作作为最最终医医疗器器械生械生产厂的原材料。厂的原材料。索索源源：应有有在在屠屠宰宰场符符合合兽医医检验指指标的的论证记录、详情情及及来来源的源的证书。收收集集：生生产厂厂和和源源于于动物物材材料料的的供供应方方之之间应有有一一个个技技术协议，规定定责任任范范围、材材料料的的描描述述、附附带文文件件、检验指指标、程程序序和和审核核。生生产厂厂应对收收集集以以后后的的任任何何中中间过程程的的安安排排形形成成文文件件，使使其有序化，以避免交叉其有序化，以避免交叉污染。染。处置置：如如果果任任何何源源于于动物物材材料料需需要要进一一步步解解剖剖或或整整理理，应尽尽可可能能运运送送到到另另一一个个离离开开屠屠宰宰或或收收集集的的区区域域进行行。这一一区区域域应有有适适当当装装备并并保保持持相相应的的洁净水水平平和和环境境保保护。进行行解解剖剖和和整整理理时应保持清保持清洁以使交叉以使交叉污染的染的风险为最小。最小。ISO/DIS 22442-3：医医疗器械生器械生产用用动物物组织及其衍生物及其衍生物 第第3部分：病毒和部分：病毒和传染原的去除与染原的去除与灭活活使使产品品得得到到确确认并并经过精精确确灭活活方方法法的的控控制制并并非非是是显示示产品品安安全全性性要要考考虑的的唯唯一一因因素素。生生产厂厂宜宜考考虑实际中中的的各各生生产环节引引入入的的污染染以以及及病病毒毒和和传染染原原的的去去除除和和/或或灭活。活。去去除除：降降低低病病毒毒和和传染染原原数数量量的的过程程。去去除除的的目目的的是是防防止止由由病病毒毒或或传染染原原引引起起的的传染染或或病原反病原反应。灭活活：降降低低病病毒毒和和/或或传染染原原引引起起传染染或或病病原原反反应的的能能力力的的过程程。灭活活的的目目的的是是防防止止病病毒毒和和/或或传染原的染原的传染或复制。染或复制。对初包装材料的要求初包装材料的要求初包装材料的初包装材料的选择和和/或确或确认。按按YY/T YY/T 1963319633最最终灭菌菌医医疗器器械械的包装的包装标准准进行行选择和和/或确或确认。初包装形式初包装形式保保证在在包包装装、运运输、贮存存和和使使用用时不不会会对无菌医无菌医疗器械造成器械造成污染。染。GB/T 19633GB/T 19633最最终灭菌医菌医疗器械的包装器械的包装规定了用于最定了用于最终灭菌医菌医疗器械包装的一次性材器械包装的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第料和可再次使用的容器的要求（第6 6章）。章）。概述了最概述了最终灭菌医菌医疗器械制造者器械制造者对包装包装过程开程开发和确和确认的主要要求（第的主要要求（第7 7章）。成型和密封被章）。成型和密封被认为是最关是最关键的的过程，但其他程，但其他过程操作也程操作也对最最终包装有影响。包装有影响。规定了定了评价无菌医价无菌医疗器械包装性能的基本要求器械包装性能的基本要求（第（第7 7章）章）其目的是其目的是为医医疗器械器械设计者和制造者和制造者者对包装在加工、运包装在加工、运输和和贮存存过程中程中对器械部器械部件保件保护的全性能的的全性能的鉴定提供出定提供出试验和和评价框架。价框架。洁净区内区内设备的要求的要求结构构型型式式与与材材料料不不应对洁净环境境产生生污染，有防止染，有防止尘埃埃产生和生和扩散的措施。散的措施。设备、工工装装与与管管道道表表面面是是光光洁、平平整整、无无颗粒粒物物质脱脱落落，并并易易于于清清洗洗和和消消毒毒或或灭菌。菌。操操作作台台光光滑滑、平平整整、无无缝隙隙、不不脱脱落落尘粒粒和和纤维，不不易易积尘，并并便便于于清清洗洗、消毒。消毒。洁净区内区内产品直接接触品直接接触设备表面表面设备、工装及管道表面、工装及管道表面无无毒毒、耐耐腐腐蚀，不不与与物物料料或或产品品发生化学反生化学反应和粘和粘连。无死角并易于清洗、消毒或无死角并易于清洗、消毒或灭菌。菌。设备辅助用助用剂的要求的要求洁净室室（区区）内内设备所所用用的的润滑滑剂、冷冷却却剂、清清洗洗剂不不会会对产品品造成造成污染。染。若若适适用用时，不不清清洗洗零零配配件件所所用用的的脱脱模模剂应无无毒毒、无无腐腐蚀，不不会会影影响最响最终产品的品的质量。量。对工位器具及其管理的要求工位器具及其管理的要求制定管理文件、登制定管理文件、登记和和记录。数量足数量足够。能能够避避免免产品品受受损和和有有效效防防止止产品品污染。染。物品的清物品的清洁处理理零零配配件件、物物料料或或产品品进入入洁净室室（区区）的的清清洁处理理针对生生产中的主要中的主要污染，采取适当的措施。染，采取适当的措施。有有净化程序和化程序和设施。施。净化程序和化程序和设施能有效去除其上的施能有效去除其上的污染物。染物。末末道道清清洁处理理在在相相应级别洁净室室（区区）内内进行。行。所用的所用的处理介理介质能能满足足产品的品的质量要求。量要求。清清 场管理管理规定和定和记录。若若有有影影响响时，生生产前前应确确认无上次生无上次生产遗留物。留物。评价价防防止止产品品交交叉叉污染染的的有有效性效性。批号管理批号管理建建立立批批号号管管理理文文件件，规定定批批号号编制制方方法法、生生产批批和和灭菌菌批批组批批方方法法，明确生明确生产批号和批号和灭菌批号的关系；菌批号的关系；规定定每每批批应形形成成的的记录，根根据据批批记录能能实现可可追追溯溯性性要要求求，能能满足足原原料料采采购数数量量、生生产数数量量和和批批准准销售售数量的追溯。数量的追溯。灭菌方法的菌方法的选择所所用用的的灭菌菌方方法法（环氧氧乙乙烷、湿湿热、辐照等）或无菌加工技照等）或无菌加工技术的适宜性。的适宜性。灭菌能力的适菌能力的适应性。性。灭菌容器与生菌容器与生产相适相适应。有自有自动监测及及记录装置。装置。若若采采用用无无菌菌加加工工技技术，在在生生产过程程中中执行国家相关法行国家相关法规和和标准的准的规定。定。如如YY/T 0567YY/T 0567医医疗产品的无菌加工品的无菌加工。无菌医无菌医疗器械器械灭菌菌过程确程确认灭菌菌过程确程确认的程序文件。的程序文件。首次确首次确认。再确再确认。如如灭菌菌条条件件，包包括括产品品，灭菌菌器器、工工艺参参数数等等发生了生了变化化时。灭菌菌过程确程确认符合相关符合相关标准的准的规定。定。灭菌菌过程确程确认参参见GB18278GB18278GB18280GB18280记录或或报告需告需经过评审和批准和批准 。无菌加工要无菌加工要进行行过程模程模拟试验。无菌加工的无菌加工的过程模程模拟试验参参见YY/T0567YY/T0567灭菌菌过程确程确认无无菌菌产品品是是指指无无存存活活微微生生物物的的产品品。当当医医疗器器械械必必须以以无无菌菌的的状状态供供应时，要要使使用用一一切切可可行行的的手手段段，在在灭菌菌前前将将医医疗器器械械上上的的各各种种外外来来的的微微生生物物污染染降降至至最最低低限限度度。产品品即即使使是是在在符符合合医医疗器器械械质量量体体系系标准准（见ISO13485）要要求求的的标准准条条件件下下生生产，灭菌菌前前可可能能仍仍会会带有有微微生生物物，虽然然数数量量较少少。此此类产品品属属非非无无菌菌产品品。灭菌菌的的目目的的是是灭活活污染染的的微微生生物，从而使非无菌物，从而使非无菌产品品转变成无菌成无菌产品。品。灭菌菌过程确程确认采采用用物物理理和和/或或化化学学手手段段灭活活微微生生物物使使医医疗器器械械无无菌菌，通通常常遵遵循循一一个个近近似似的的指指数数规律律；这必必然然意意味味着着微微生生物物从从所所施施加加的的一一定定程程度度的的灭菌菌中中存存活活下下来来存存在在着着一一个个有有限限概概率率。对于于一一个个给定定的的灭菌菌过程程，存存活活概概率率取取决决于于微微生生物物的的数数量量和和种种类，还取取决决于于灭菌菌过程程中中微微生生物物所所处的的环境境。因因此此，经受受灭菌菌处理理过程程的的产品品总体体中中任任何何单个个产品品是是不不能能保保证绝对无无菌菌的的，产品品总体体的的无无菌菌水水平平只只能能以以器器械械上上有有存存活活微微生生物物的的概概率率来来表表示。示。无菌医无菌医疗器械要达到器械要达到106 的无菌保的无菌保证水平水平。灭菌菌过程确程确认ISO13485标准准把把某某些些不不能能由由随随后后的的产品品检验和和试验来来充充分分证实其其结果果的的生生产过程程称称之之为“特特殊殊过程程”。灭菌菌就就是是这样一一个个特特殊殊过程程，因因为其其过程程的的功功效效不不能能通通过产品品的的检验和和试验来来证实。因因此此，灭菌菌过程程需需在在用用前前确确认，过程程的的性性能能必必须进行行常常规监视，设备需需进行行维护。灭菌菌过程确程确认使使产品品经过正正确确确确认和和精精确确受受控控的的灭菌菌过程程，不不是是提提供供产品品无无菌菌和和在在这方方面面适适合合于于预期期用用途途的的可可靠靠保保证唯唯一一考考虑的的因因素素。还必必须注注意意其其它它一一系系列列的的因因素素，包包括括所所用用原原材材料料和和/或或组成成的的微微生生物物状状态（生生物物负载）、随随后后的的贮存存，以以及及产品品生生产、装装配配和和包包装装环境境的控制。的控制。医疗器械灭菌确认与常规控制标准医疗器械灭菌确认与常规控制标准GB 18279-2000（ISO 11135:1994）医疗器械医疗器械确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 GB 18280-2000（ISO 11137:1995）医疗保健产品的灭菌医疗保健产品的灭菌确认和常规控制要求确认和常规控制要求辐射灭菌辐射灭菌GB 18278-2000GB 18278-2000（ISO 11134ISO 11134：1994 1994）医医疗疗保保健健产产品品的的灭灭菌菌 确确认认和和常常规规控控制制要要求求 工业湿热灭菌工业湿热灭菌GB18279 医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 术语术语(GB/T9000)确认确认 validation validation：通过提供客观证据，对通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用特定的预期用途或应用要求要求已得到满足的认定已得到满足的认定验证验证verificationverification：通过提供客观证据，对通过提供客观证据，对规定要求规定要求已得到满足的已得到满足的认定认定鉴定过程鉴定过程 qualification processqualification process 证实满足规定要求证实满足规定要求的能力的能力的过程的过程GB18279 医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌试运行试运行:确认灭菌设备和通风设备安装后空载确认灭菌设备和通风设备安装后空载条件下各项技术性能是否满足设备的技术规范条件下各项技术性能是否满足设备的技术规范的要求。的要求。物理性能鉴定物理性能鉴定:验证正常装载条件下整个灭菌验证正常装载条件下整个灭菌周期内灭菌器内环境条件（压力、温度、湿度、周期内灭菌器内环境条件（压力、温度、湿度、EOEO浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是否保持在规定的条件。否保持在规定的条件。微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确定灭菌参数定灭菌参数(存活曲线法存活曲线法,部分阴性法部分阴性法,半周期法半周期法)环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌用生物指示菌片监测方法（常规控制）用生物指示菌片监测方法（常规控制）将一些生物指示菌片事先将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难灭菌放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些的部位，再将这些“挑战挑战”产品放在灭菌确认过程产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为进行培养。以培养结果为阴性来推断阴性来推断“灭菌后的产灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。品上污染微生物都被杀灭。无菌加工技术的确认与常规控制无菌加工技术的确认与常规控制 YY 0567.1-2005（ISO 13408-1：1998）医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求YY 0567.2-2005（ISO 13408-2：2003）医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第2部分：过滤部分：过滤ISO 13408-：医疗产品的无菌加工：医疗产品的无菌加工 第第3部分：冻干部分：冻干ISO 13408-4：医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第4部分：在位洁净技术部分：在位洁净技术ISO 13408-5：医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第5部分：在位灭菌部分：在位灭菌ISO 13408-6：医疗产品的无菌加工：医疗产品的无菌加工 第第6部分：部分：隔离体系统隔离体系统 EN 13824：2004 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 液体医疗器械的无菌加工液体医疗器械的无菌加工要求要求YY 0567.1-2005 医医疗产品的无菌加工品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求无菌加工适用于以下两种确定的情形：无菌加工适用于以下两种确定的情形：溶液的无菌制溶液的无菌制备和灌装；和灌装；不能在其容器内不能在其容器内进行最行最终灭菌的固体菌的固体产品的品的无菌无菌处理、理、传输和包装。和包装。对于于直直接接与与无无菌菌灌灌装装产品品接接触触的的所所有有产品品部部件件或或组件件，在在无无菌菌加加工工之之前前需需要要进行行预灭菌菌。产品品则是是在在微微生生物物和和微微粒粒水水平平保保持持在在规定定水水平平和和人人员干干预最最小小的的受受控控区区域域内内进行加工。行加工。无菌加工是一个要求无菌加工是一个要求严格的格的过程。程。无无菌菌加加工工的的无无菌菌保保证只只能能通通过与与该过程程所所相关的相关的设施、施、设备和人和人员等因素来推断。等因素来推断。YY 0567.1-2005 医医疗产品的无菌加工品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求无菌加工中需要考无菌加工中需要考虑的主要要素包括：的主要要素包括：a)a)人人员的培的培训；b)b)厂房、厂房、设备和和设施的布局和施的布局和规范；范；c)c)微粒和微生物微粒和微生物环境境监视规程；程；d)d)水、蒸汽、空气及其他水、蒸汽、空气及其他过程用气系程用气系统；e)e)生生产操操作作的的描描述述和和步步骤，包包括括：人人员、材材料料、物物流流、溶液制溶液制备和相关接受准和相关接受准则；f)f)灭菌菌过程的使用和确程的使用和确认，包括消毒；，包括消毒；g)g)培培养养基基模模拟灌灌装装和和容容器器/密密闭系系统的的确确认方方法法和和数数据据要求；要求；h)h)接受准接受准则、调查评审和放行和放行/拒收判定的操作准拒收判定的操作准则。ISO14160:1998含含动物原材料的一次性使用医物原材料的一次性使用医疗器械的器械的灭菌菌 液体液体灭菌菌剂灭菌的确菌的确认和常和常规控制控制本本标准包含了使用液体化学准包含了使用液体化学灭菌菌剂对包括来源于包括来源于动物物材料在内的一次性使用医材料在内的一次性使用医疗器械器械进行行灭菌的确菌的确认和常和常规控制的要求；含有控制的要求；含有动物物组织的医的医疗器械的生器械的生产过程，程，常常包括暴露于化学介常常包括暴露于化学介质的的过程，介程，介质本身能本身能显著降著降低医低医疗器械的生物器械的生物负载。生。生产过程之后，医程之后，医疗器械器械经受一个确定的受一个确定的灭菌菌过程；本程；本标准准规定的确定的确认和常和常规控控制的要求只适用于制的要求只适用于这一确定的一确定的灭菌菌过程，而没有考程，而没有考虑其它降低生物其它降低生物负载的步的步骤的的灭活作用。活作用。在液体化学在液体化学灭菌菌过程中，程中，产品可能会承受品可能会承受环境境压力。力。产品也可能会与所用的液体化学品也可能会与所用的液体化学灭菌菌剂反反应。因此。因此产品的品的设计宜确保在宜确保在预计的的灭菌条件范菌条件范围内，内，产品的功品的功能性和安全性不会受到影响。能性和安全性不会受到影响。灭菌菌过程参数程参数记录制定制定灭菌菌过程控制文件。程控制文件。灭菌菌过程与程与灭菌工菌工艺文件保持一致。文件保持一致。工工作作人人员严格格执行行灭菌菌设备操操作作规程。程。灭菌菌设备按按规定定进行行维护和保养。和保养。灭菌菌过程程和和参参数数记录完完整整、齐全全，有可追溯性。有可追溯性。无菌医无菌医疗器械的器械的贮存存规定定贮存条件，在注册存条件，在注册产品品标准和包装准和包装标识或或标签或使用或使用说明明书中注明。中注明。贮存存场所有所有监控控设施。施。监控控记录。无菌室无菌室符合要求符合要求无菌操作无菌操作间洁净度度应达到达到1000010000级，室，室内温度保持在内温度保持在20-2420-24，湿度保持在，湿度保持在45-45-60%60%。超。超净台台洁净度度应达到达到100100级控制微粒数、菌落数、使用前后控制微粒数、菌落数、使用前后进行消行消毒毒人人员净化程序（有化程序（有缓冲冲间）与生与生产能力相适能力相适应无菌室的大小和数量无菌室的大小和数量 产品留品留样根据需要，建立留根据需要，建立留样室。室。按按规定定进行留行留样。制定留制定留样管理管理办法。法。留留样观察察记录。实施指南适施指南适应的的产品品本本实施指南适施指南适应通通过最最终灭菌的方法或菌的方法或通通过无菌加工技无菌加工技术使使产品品无无任任何何形形式式的的存存活活微微生生物的医物的医疗器械。器械。或任何或任何标称称“无菌无菌”的医的医疗器械。器械。关于关于执行相关法行相关法规和和标准准本本实施指南中提出的施指南中提出的“执行相关法行相关法规和和标准准”是指，是指，对于无菌医于无菌医疗器械国器械国家制定了一系列的法家制定了一系列的法规和和规范，以范，以及管理体系方面的国家、行及管理体系方面的国家、行业标准，准，生生产企企业在建立和在建立和实施施质量管理体量管理体系系时应执行行这些相关法些相关法规和管理和管理标准。准。无菌医疗器械质量管理体系相关标准 1质量管理体系标准YY 0033 无菌医无菌医疗器具生器具生产管理管理规范范 YY/T 0287(ISO 13485)医医疗器械器械 质量管理体系量管理体系用于法用于法规的要求的要求 GB/T 19000（ISO 9000）质量管理体系量管理体系基基础和和术语GB/T 19001（ISO 9001）质量管理体系量管理体系 要求要求无菌医疗器械质量管理体系相关标准2风险分析YY/T 0316（ISO 14971）医医疗器械器械 风险管理管理对医医疗器械的器械的应用用 EN 12442-1/ISO22442-1 医医疗器器械械生生产用用动物物组织及及其其衍衍生生物物 第第1 1部部分分：风险分析与管理分析与管理无菌医疗器械质量管理体系相关标准3洁净室及其控制ISO14644-1 洁净室及其室及其环境控制境控制第第1部分：空气部分：空气洁净度分度分级ISO14644-2 洁净室及其室及其环境控制境控制第第2部分：部分：检测和和监视规范范ISO14644-3 洁净室及其室及其环境控制境控制第第3部分：部分：计量和量和检测方法方法ISO14644-4 洁净室及其室及其环境控制境控制第第4部分：部分：设计、建造和投入使用、建造和投入使用ISO14644-5 洁净室及其室及其环境控制境控制第第5部分：运行部分：运行ISO14644-6 洁净室及其室及其环境控制境控制第第6部分：部分：术语ISO14644-7 洁净室及其室及其环境控制境控制 第第7部分：隔离区部分：隔离区无菌医疗器械质量管理体系相关标准洁净室及其控制ISO14698-1 洁净室及其室及其环境控制境控制-微生物微生物污染控制染控制第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法ISO14698-2 洁净室及其室及其环境控制境控制-微生物微生物污染控制染控制第第2部分：微生物部分：微生物污染的染的评价和价和说明明无菌医疗器械质量管理体系相关标准4灭菌确认与常规控制GB 18278（ISO 11134）医医疗保健保健产品品灭菌菌 确确认和常和常规控制要求控制要求 工工业湿湿热灭菌菌GB 18279（ISO 11135）医医疗器械器械环氧乙氧乙烷灭菌菌 确确认和常和常规控制控制GB 18280（ISO 11137）医医疗保健保健产品品灭菌菌 确确认和常和常规控制要求控制要求辐射射灭菌菌无菌医疗器械质量管理体系相关标准灭菌确认与常规控制ISO 14937 医医疗产品