疟疾的流行病学与病原学

疟疾的流行病学与病原学疟疾的流行病学与病原学n疟疾是目前全球广泛关注的三大疾病（疟疾是目前全球广泛关注的三大疾病（疟疾、疟疾、艾滋病、结核艾滋病、结核）之一，也是最严重的公共卫）之一，也是最严重的公共卫生问题之一。降低疟疾发病率，减轻疟疾疾生问题之一。降低疟疾发病率，减轻疟疾疾病负担已列入联合国千年发展目标。病负担已列入联合国千年发展目标。n第六十届世界卫生大会通过决议，决定从2008年起，将每年4月25日或个别成员国决定的一日或数日作为“世界疟疾日”。根据上述决议，结合我国实际情况，卫生部决定：自2008年起，将每年4月26日定为“全国疟疾日”。简介人类对疟原虫的认识过程简介人类对疟原虫的认识过程l远在殷商时代，我国就把“疟”字作为疾病记录在甲骨文和青铜器上，战国末期就有关于疟疾流行季节的记述。但古人认为疟疾与污浊气体有关，因此中国古代称疟疾为“瘴气”；而英文中的疟疾一词(malaria)也是由意大利语“坏的”和“空气”两字组成。l1880年，法国军医Laveran在血液中查到疟原虫。后来证实：疟疾是由疟原虫寄生于红细胞内所引起的。l1891年，罗曼诺夫斯基Ro manowsky创用多色性染剂对疟原虫染色，疟原虫的形态才被人们所认识。l1897年，英国军医R0ss证实按蚊是疟疾的传播媒介，阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进行传播，1902年获得诺贝尔生理与医学奖。l20世纪初，基本弄清能寄生于人类的疟原虫有四种。山东省疟疾流行历史及危害山东省疟疾流行历史及危害n山东省曾是间日疟重度流行省份之一，传播媒介主要为中华按蚊。历史上曾多次发生大范围暴发流行，20世纪 60年代和70年代初，先后经历了两次大流行，年发病人数分别高达600万和400万以上。全省各县均有发病，以泰沂山区南侧和西侧平原地带流行最为严重，鲁中山区北坡及鲁东半岛区发病率较低。当时鲁南、鲁西南的许多县、市发病率达40%50%，不少村庄发病率高达80%90%，有的病例因并发症发生而死亡，严重影响了工农业生产和人民群众的身体健康。全球的疟疾形势全球的疟疾形势n是当今全球最重要的寄生虫病。是当今全球最重要的寄生虫病。n疟疾广泛流行于热带、亚热带及温带边缘地区疟疾广泛流行于热带、亚热带及温带边缘地区的的107107个国家。全世界有超过三分之一的人口目个国家。全世界有超过三分之一的人口目前仍居住在疟疾流行区（前仍居住在疟疾流行区（2323亿亿/64/64亿），每年患亿），每年患疟人数为疟人数为3.53.5亿亿5 5亿，导致亿，导致110110270270万人口死万人口死亡，即每天亡，即每天30003000多人死于疟疾。多人死于疟疾。其中对儿童危害最大每30秒钟世界上就有一个儿童因患疟疾而丧生。全球的疟疾形势全球的疟疾形势n流行较重的国家大多数在非洲流行较重的国家大多数在非洲(撒哈拉撒哈拉沙漠以南），占世界疟疾病例的沙漠以南），占世界疟疾病例的8080左左右。其次是亚洲，如阿富汗、柬埔寨、右。其次是亚洲，如阿富汗、柬埔寨、缅甸、越南等国家。缅甸、越南等国家。n这些国家和地区由于受经济、社会、医这些国家和地区由于受经济、社会、医疗服务、自然因素、抗疟药抗性等多种疗服务、自然因素、抗疟药抗性等多种因素的影响，疟疾形势还在继续恶化，因素的影响，疟疾形势还在继续恶化，流行程度有增无减。流行程度有增无减。非洲的疟疾形势非洲的疟疾形势n在地理上习惯分非洲为北非、东非、西非、中非在地理上习惯分非洲为北非、东非、西非、中非和南非五个地区。和南非五个地区。n非洲共有非洲共有5353个国家，受疟疾威胁的国家达个国家，受疟疾威胁的国家达5050个；个；n撒哈拉以南地区每年的疟疾发病数约占全球发病撒哈拉以南地区每年的疟疾发病数约占全球发病总数的总数的60%60%；n恶性疟发病数约占全球恶性疟发病总数的恶性疟发病数约占全球恶性疟发病总数的75%75%；n疟疾死亡病例数约占全球死亡病例总数的疟疾死亡病例数约占全球死亡病例总数的80%80%以上；以上；多数为不足多数为不足5 5岁的儿童。岁的儿童。非洲的疟疾形势非洲的疟疾形势n疟疾之所以在非洲肆虐，首先是因为自然环境疟疾之所以在非洲肆虐，首先是因为自然环境有利于疟疾传播，有温暖潮湿的气候、大片热有利于疟疾传播，有温暖潮湿的气候、大片热带森林和水体等；带森林和水体等；n其次是缺乏控制传染病的技术和资金。许多非其次是缺乏控制传染病的技术和资金。许多非洲国家，特别是农村，基础设施落后，卫生条洲国家，特别是农村，基础设施落后，卫生条件恶劣，加上缺乏资金投入，常用的控制方法，件恶劣，加上缺乏资金投入，常用的控制方法，如清除蚊虫孳生地、杀虫剂灭蚊、药物预防和如清除蚊虫孳生地、杀虫剂灭蚊、药物预防和治疗等，难以普及。治疗等，难以普及。一、流行病学 三个环节和两个因素三个环节和两个因素 三个环节：传染源、传播媒介和易感人群三个环节：传染源、传播媒介和易感人群n两个因素：两个因素：n自然因素（如地形、温度、湿度、雨量等）自然因素（如地形、温度、湿度、雨量等）n社会因素（如社会政治状况、经济水平、文社会因素（如社会政治状况、经济水平、文 化教育、人群活动等）化教育、人群活动等）n流行因素的相互影响、相互作用，加快或减慢流行因素的相互影响、相互作用，加快或减慢传播速度，构成不同的流行形式。传播速度，构成不同的流行形式。非洲的非洲的主要传疟媒介主要传疟媒介n非洲主要的传疟媒介为非洲主要的传疟媒介为n冈比亚按蚊（冈比亚按蚊（An.gambiaeAn.gambiae）n致死按蚊（致死按蚊（An.funestusAn.funestus）n阿拉伯按蚊（阿拉伯按蚊（An.arabiensisAn.arabiensis）其中冈比亚按蚊媒介能量高、其中冈比亚按蚊媒介能量高、分布广泛且难以控制。分布广泛且难以控制。按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别 按蚊按蚊 库蚊库蚊 伊蚊伊蚊 体色体色：大多灰色大多灰色 大多棕黄色大多棕黄色 多黑有白斑多黑有白斑 活动活动：多在夜间多在夜间 多在夜间多在夜间 多在白天多在白天 按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别按蚊成蚊与库蚊、伊蚊的区别 按蚊按蚊 库蚊库蚊 伊蚊伊蚊 静态静态:体与停落面 体与停落面 体与停落面 成角度 平行 平行 当前我国疟区分层及流行病学特征当前我国疟区分层及流行病学特征（一）（一）n根据当前我国各地的疟疾流行现状，在卫生部新近发布的20062015年全国疟疾防治规划中将我国疟区划分为3个区，即高传播地区、疫情不稳定地区和疫情基本高传播地区、疫情不稳定地区和疫情基本控制地区控制地区。当前我国疟区分层及流行病学特征（二）当前我国疟区分层及流行病学特征（二）n高传播地区：高传播地区：云南边境地区、海南中南部山区。两个地区历史上是我国疟疾流行最严重的地区，除间日疟、恶性疟、三日疟外，偶尔还有卵形疟报告。恶性疟比例高，混合感染亦多。传播季节912个月。微小按蚊和大劣按蚊为主要媒介。当前疟疾流行仍较严重，间日疟、恶性疟混合流行，恶性疟原虫对氯喹等多种抗疟药产生了不同程度的抗性。当前我国疟区分层及流行病学特征（三）当前我国疟区分层及流行病学特征（三）n疫情不稳定地区：疫情不稳定地区：安徽、湖北、河南、江苏等省的部分地区。这一地区历史上属于非稳定性疟区，以间日疟流行为主，在北纬33以南地区有恶性疟流行，传播媒介为中华按蚊和嗜人按蚊。经长期防治，恶性疟的流行己消除，但近年来间日疟疫情不稳定，出现明显回升，时有局部或点状暴发。当前我国疟区分层及流行病学特征（四）当前我国疟区分层及流行病学特征（四）n疫情基本控制地区：疫情基本控制地区：除高传播区和疫情不稳定地区外，均属此类地区。各地的疫情己得到控制，中华按蚊为传播媒介，仅有间日疟散在发病。虽不时有当地感染病例发生，但多以输入病例为主。n西藏林芝地区的墨脱、察隅等县，每年均有疟疾病例报告，近年在林芝的初步调查发现流行程度也较重，且有恶性疟流行，但这一地区应归何种类型尚待系统的调查。（一）疟原虫的种类（一）疟原虫的种类n已发现的疟原虫120种，n至少22种见于灵长类宿主；n19种为鼠类、蝙蝠、及其它哺乳类动物；n约有70种为鸟类和爬行类宿主疟原虫的种类疟原虫的种类l 疟原虫是疟疾的病原体，疟原虫是疟疾的病原体，是重要的细胞内寄是重要的细胞内寄 生虫生虫.寄生于人体的疟原寄生于人体的疟原虫有四种：虫有四种：l 间日疟原虫间日疟原虫 (Plasmodium vivax p.v）l 恶性疟原虫（恶性疟原虫（Plasmodium falciparum p.f）l 三日疟原虫（三日疟原虫（Plasmodium malariae p.m）l 蛋形疟原虫（蛋形疟原虫（Plasmodium ovale p.o）分别引起间日疟、恶性疟、分别引起间日疟、恶性疟、三日疟和卵形三日疟和卵形疟。目前，在我省只有间日疟。疟。目前，在我省只有间日疟。二、疟原虫生活史二、疟原虫生活史l人疟原虫完成其生人疟原虫完成其生活史需要活史需要人人和和按蚊按蚊两两个宿主。在按蚊体内个宿主。在按蚊体内进行有性繁殖，按蚊进行有性繁殖，按蚊是疟原虫的终末宿主；是疟原虫的终末宿主；在人体内进行无性增在人体内进行无性增殖，人是疟原虫的中殖，人是疟原虫的中间宿主。间宿主。疟原虫生活史疟原虫生活史（一）、疟原虫在（一）、疟原虫在蚊体内蚊体内的发育的发育疟原虫在疟原虫在蚊体内蚊体内的发育的发育 当雌性按蚊叮吸疟疾患当雌性按蚊叮吸疟疾患者血液时，各期疟原虫者血液时，各期疟原虫随同血液进入蚊胃。此随同血液进入蚊胃。此时，除雌、雄配子体能时，除雌、雄配子体能在蚊胃内继续发育外，在蚊胃内继续发育外，其他各期疟原虫与红细其他各期疟原虫与红细胞均被胃液消化。雌配胞均被胃液消化。雌配子体的核经减数分裂发子体的核经减数分裂发育为不活动的圆形雌配育为不活动的圆形雌配子。子。疟原虫在疟原虫在蚊体内蚊体内的发育的发育n雄配子体细丝脱离母体在雄配子体细丝脱离母体在蚊胃中游动，称为雄配子。蚊胃中游动，称为雄配子。n雌、雄配子结合圆形的合雌、雄配子结合圆形的合子，进而发育成能蠕动的子，进而发育成能蠕动的动合子。动合子。n动合子穿过蚊胃壁的上皮动合子穿过蚊胃壁的上皮细胞，停留在上皮细胞和细胞，停留在上皮细胞和外层弹性纤维膜之间，发外层弹性纤维膜之间，发育成圆形的卵囊。育成圆形的卵囊。n从雌、雄配子体进入蚊胃从雌、雄配子体进入蚊胃发育至此，约需发育至此，约需2448小时。小时。疟原虫在疟原虫在蚊体内蚊体内的发育的发育n卵卵囊囊逐逐渐渐长长大大，核核和和胞胞浆浆不不断断分分裂裂，最最后后形形成成许许多多梭梭状状的子孢子的子孢子.n成成熟熟子子孢孢子子可可以以从从卵卵囊囊壁壁的的微微孔孔逸逸出出，也也可可因因囊囊壁壁承承受受不不了了内内部部的的压压力力破破裂裂后后，扩扩散散进进入入寄寄主主的的体体腔腔，部部分分子子孢子随着血淋巴而流入唾腺，孢子随着血淋巴而流入唾腺，n当当这这种种按按蚊蚊再再度度叮叮咬咬健健康康人人时时，子子孢孢子子随随唾唾液液进进入入人人体体，在人体内继续发育繁殖。在人体内继续发育繁殖。n疟原虫在蚊体内发育时间的长短取决于疟原虫在蚊体内发育时间的长短取决于温度条件：温度条件：1630之间是疟原虫孢之间是疟原虫孢子生殖的适宜温度，在自然条件下，气子生殖的适宜温度，在自然条件下，气温在温在2426时，疟原虫完成子孢子时，疟原虫完成子孢子发育所需的时间，间日疟原虫为发育所需的时间，间日疟原虫为10天，天，恶性疟原虫为恶性疟原虫为12天，为天，为疟原虫的外潜疟原虫的外潜伏期伏期。疟原虫在疟原虫在蚊体内蚊体内的发育的发育（二）、疟原虫在人体内的发育n1.红细胞外期 疟原虫在肝细胞内疟原虫在肝细胞内的发育时期统称为红细胞外期，因此的发育时期统称为红细胞外期，因此时红细胞内尚无疟原虫寄生而称为红时红细胞内尚无疟原虫寄生而称为红细胞前期。细胞前期。n2.红细胞内期 分为红细胞内期分为红细胞内期裂体增殖和配子体形成两部分。裂体增殖和配子体形成两部分。l子孢子不能直接侵入红细子孢子不能直接侵入红细胞，而是经血流到肝脏侵入胞，而是经血流到肝脏侵入肝细胞，在血循环内的子孢肝细胞，在血循环内的子孢子，约经子，约经30分钟后全部消失。分钟后全部消失。l红细胞外期裂殖体进行裂红细胞外期裂殖体进行裂体增殖，在肝细胞内逐渐长体增殖，在肝细胞内逐渐长大，不断进行核分裂，经一大，不断进行核分裂，经一定时间，形成许多裂殖子，定时间，形成许多裂殖子，成成为成熟的裂殖体。为成熟的裂殖体。疟原虫在人体疟原虫在人体肝细胞内肝细胞内的发育的发育l成熟裂殖体内含数以万计成熟裂殖体内含数以万计裂殖子。随着裂殖体增殖裂殖子。随着裂殖体增殖发育成熟被寄生的肝细胞发育成熟被寄生的肝细胞破裂，裂殖子释入血液，破裂，裂殖子释入血液，侵入红细胞，开始红细胞侵入红细胞，开始红细胞内其发育。内其发育。l从子孢子侵入人体内发育从子孢子侵入人体内发育至此所需时间，间日疟原至此所需时间，间日疟原 虫为虫为8天，恶性疟原虫为天，恶性疟原虫为 56天，为疟疾的天，为疟疾的内潜伏内潜伏期期。疟原虫在人体疟原虫在人体肝细胞内肝细胞内的发育的发育n在肝细胞内发育成在肝细胞内发育成熟的裂殖子进入血熟的裂殖子进入血液后，一部分被吞液后，一部分被吞噬细胞吞噬，一部噬细胞吞噬，一部分侵入红细胞，开分侵入红细胞，开始红细胞内的裂体始红细胞内的裂体增殖，称增殖，称红细胞内红细胞内期期。疟原虫在人体疟原虫在人体红细胞红细胞内的发育内的发育n裂殖子摄食红细胞裂殖子摄食红细胞内和血红蛋白和其内和血红蛋白和其他营养物质，逐渐他营养物质，逐渐发育为小滋养体发育为小滋养体（环状体环状体）；其后）；其后核增大，胞浆渐多，核增大，胞浆渐多，呈阿米巴样运动，呈阿米巴样运动，称称大滋养体大滋养体或或阿米阿米巴样体巴样体。疟原虫在人体疟原虫在人体红细胞红细胞内的发育内的发育n疟疟原原虫虫分分解解血血红红蛋蛋白白的的代代谢谢产产物物，成成为为疟疟色色素素，积积蓄蓄于于细细胞胞浆浆内内，随随着着虫虫体体发发育育，疟疟色色素素逐逐渐渐增增多多。裂裂殖殖体体成成熟熟后后，被被寄寄生生红红细细胞胞破破裂裂，裂裂殖殖子子和和疟疟色色素素等等内内含含物物质质进进入入血血液液，一一部部分分裂裂殖殖子子被被巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬，一一部部分分裂裂殖殖子子再再侵侵入入健健康康红红细细胞胞，开开始始新新的的一一次次发育，如此循环往复发育，如此循环往复。疟原虫在人体红细胞内的发育疟原虫在人体红细胞内的发育疟原虫在人体红细胞内的发育疟原虫在人体红细胞内的发育n完成每次红细胞内期裂体增殖所需时间完成每次红细胞内期裂体增殖所需时间间日、恶性疟原虫均为间日、恶性疟原虫均为48小时左右。每小时左右。每当裂子体破裂，裂子体进入新的红细胞，当裂子体破裂，裂子体进入新的红细胞，患者即产生一次临床发作。间日疟隔天患者即产生一次临床发作。间日疟隔天发作一次，因恶性疟原虫发育常不同步，发作一次，因恶性疟原虫发育常不同步，因此临床发作周期也不规律，多为每天因此临床发作周期也不规律，多为每天发作。发作。疟原虫在人体红细胞内的发育疟原虫在人体红细胞内的发育l配配子子体体形形成成:红红细细胞胞内内疟疟原原虫虫经经过过几几次次裂裂体体增增殖殖后后，部部分分裂裂殖殖子子进进入入红红细细胞胞后后不不再再进进行行裂裂体体增增殖殖,而而发发育育成成雌雌.雄雄配配子子体体.这这是是疟疟原原虫虫有有性性生生殖殖的的开开始始。间间日日疟疟原原虫虫配配子子体体较较早早，在在无无性性体体出出现现后后23天天出出现现。恶恶性性疟疟配配子子体体是是在在内内脏脏组组织织的的小小血血管管内内发发育育，一一般般发发病病后后512天天成成熟熟的的配配子子体才在周围血液内出现。体才在周围血液内出现。疟原虫寿命疟原虫寿命l人体免疫力对疟原虫的生存是有影响的，所以，这里说的疟原虫的寿命与指疟原虫在一定条件下的寿命；或者说是感染后的疟疾病程。l疟原虫在人体内的存活时间随虫种而异，一般认为，恶性疟原虫的寿命平均为1年，少数可达3年；间日疟原虫通常为2年，有的可长达5年或10年；三日疟原虫一般为3年，个别甚至长达50年。生活史小结生活史小结n雌按蚊雌按蚊肝细胞肝细胞红细胞（小滋养红细胞（小滋养大大滋养体滋养体裂殖体裂殖体小滋养体再循环或配小滋养体再循环或配子体子体雌按蚊雌按蚊三、临床表现三、临床表现n疟疾的定义疟疾的定义：疟疾是由疟原虫寄生于人体、经按蚊疟疾是由疟原虫寄生于人体、经按蚊传播的寄生虫病，临床表现以传播的寄生虫病，临床表现以周期性周期性发冷、发热、出汗和脾大、贫血发冷、发热、出汗和脾大、贫血为特为特征。包括间日疟、恶性疟、三日疟和征。包括间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟四种。卵形疟四种。疟疾临床上以间歇热、发作期与潜疟疾临床上以间歇热、发作期与潜隐期交替、继发贫血和肝脾肿大为特点。隐期交替、继发贫血和肝脾肿大为特点。疟疾发作的典型的临床表现为周期性寒疟疾发作的典型的临床表现为周期性寒战、发热和出汗战、发热和出汗3 3个连续阶段。个连续阶段。人体疟疾典型的临床发作大体可分人体疟疾典型的临床发作大体可分为潜伏期、前驱期、发作期（发冷、发为潜伏期、前驱期、发作期（发冷、发热、出汗）和间歇期四期。热、出汗）和间歇期四期。潜伏期：潜伏期：潜伏期：潜伏期：间日疟的潜伏期可有短长差别，短间日疟的潜伏期可有短长差别，短间日疟的潜伏期可有短长差别，短间日疟的潜伏期可有短长差别，短者为者为者为者为1111111130303030天，长者为天，长者为天，长者为天，长者为6 6 6 69 9 9 9个月，有报告超过个月，有报告超过个月，有报告超过个月，有报告超过1 1 1 1年年年年者；恶性疟的潜伏期为者；恶性疟的潜伏期为者；恶性疟的潜伏期为者；恶性疟的潜伏期为1111111116161616天。天。天。天。前驱期前驱期前驱期前驱期：患者有疲乏、头疼、不适、厌食、患者有疲乏、头疼、不适、厌食、患者有疲乏、头疼、不适、厌食、患者有疲乏、头疼、不适、厌食、畏寒和低热。此期镜检多为阴性。畏寒和低热。此期镜检多为阴性。畏寒和低热。此期镜检多为阴性。畏寒和低热。此期镜检多为阴性。发作期发作期发作期发作期：典型的疟疾发作为先冷、再热、后典型的疟疾发作为先冷、再热、后典型的疟疾发作为先冷、再热、后典型的疟疾发作为先冷、再热、后汗。汗。汗。汗。发冷：发冷：发冷：发冷：患者始感四肢和背部发冷，继而周身患者始感四肢和背部发冷，继而周身患者始感四肢和背部发冷，继而周身患者始感四肢和背部发冷，继而周身寒颤，面色苍白、口唇发绀，同时伴头痛、关节寒颤，面色苍白、口唇发绀，同时伴头痛、关节寒颤，面色苍白、口唇发绀，同时伴头痛、关节寒颤，面色苍白、口唇发绀，同时伴头痛、关节酸痛，恶心和呕吐。此时体温开始迅速上升。镜酸痛，恶心和呕吐。此时体温开始迅速上升。镜酸痛，恶心和呕吐。此时体温开始迅速上升。镜酸痛，恶心和呕吐。此时体温开始迅速上升。镜检疟原虫时，大部分为裂殖体和环状体。检疟原虫时，大部分为裂殖体和环状体。检疟原虫时，大部分为裂殖体和环状体。检疟原虫时，大部分为裂殖体和环状体。发热：发热：发热：发热：患者脸色潮红，周身燥热，结膜充血，患者脸色潮红，周身燥热，结膜充血，患者脸色潮红，周身燥热，结膜充血，患者脸色潮红，周身燥热，结膜充血，口渴，头痛加剧，体温高者可超过口渴，头痛加剧，体温高者可超过口渴，头痛加剧，体温高者可超过口渴，头痛加剧，体温高者可超过40404040。五岁。五岁。五岁。五岁以下的患儿甚至出现谵妄、惊厥等症。此阶段以下的患儿甚至出现谵妄、惊厥等症。此阶段以下的患儿甚至出现谵妄、惊厥等症。此阶段以下的患儿甚至出现谵妄、惊厥等症。此阶段持续持续持续持续2 2 2 24 4 4 4小时。所见的原虫以小滋养体为主。小时。所见的原虫以小滋养体为主。小时。所见的原虫以小滋养体为主。小时。所见的原虫以小滋养体为主。出汗：出汗：出汗：出汗：可微汗至大汗淋漓。在此期内体温可微汗至大汗淋漓。在此期内体温可微汗至大汗淋漓。在此期内体温可微汗至大汗淋漓。在此期内体温迅速恢复正常，上述各种症状逐渐消失。迅速恢复正常，上述各种症状逐渐消失。迅速恢复正常，上述各种症状逐渐消失。迅速恢复正常，上述各种症状逐渐消失。多次发作后可见脾大。多次发作后可见脾大。多次发作后可见脾大。多次发作后可见脾大。间歇期间歇期间歇期间歇期：系指前后两次发作的间隔时间。：系指前后两次发作的间隔时间。：系指前后两次发作的间隔时间。：系指前后两次发作的间隔时间。时间长短取决于虫种和免疫力。镜检所见原虫时间长短取决于虫种和免疫力。镜检所见原虫时间长短取决于虫种和免疫力。镜检所见原虫时间长短取决于虫种和免疫力。镜检所见原虫间日疟以大滋养体为主，恶性疟可能在此期查间日疟以大滋养体为主，恶性疟可能在此期查间日疟以大滋养体为主，恶性疟可能在此期查间日疟以大滋养体为主，恶性疟可能在此期查不到疟原虫或查到个别环状体。不到疟原虫或查到个别环状体。不到疟原虫或查到个别环状体。不到疟原虫或查到个别环状体。疟疾的并发症n n常见的并发症有黑尿热、贫血、低血糖、肾功能不全、循环衰竭、肝功能异常、肺水肿、异常出血等四、疟疾的诊断四、疟疾的诊断n疟疾诊断是疟疾控制的基础，只有及时、准确地对疟疾病例作出诊断，才能对疟疾病例进行及时、正确、规范的治疗。疟疾诊断包括：1、临床病例诊断 2、实验室诊断 依据WHO的标准，实验室诊断是疟疾病例确诊的基础。（一）、诊断原则n根据流行病学史（曾于疟疾传播季节在疟疾流行区住宿、夜间停留或近2周内有输血史），发病时有周期性发冷、发热、出汗等临床症状，脾大等体征，以及实验室结果，予以诊断。（二）诊 断 标 准 根据卫生部和全国疟疾专家咨询委员会所制定的疟疾诊断标准，凡符合以下任何一点即为疟疾：l 血液中查见有疟原虫；l 临床症状典型；l 抗疟药物治疗有效。（三）临床诊断要点：l多数病例在发热前有时间长短不一的寒战或畏寒。l体温短时迅速上升，持续数小时后很快下降，然后 有不同程度的出汗。l发作有定时性，发热与无热期交迭出现且有规律。l间歇期除疲劳无力和略感不适外，一般感觉良好。l发病多见于中午前后和下午，夜间发作者较少。l临床症状一次比一次严重，经多次发作后，又渐次减 轻，有“自愈”的趋势。l有溶血性贫血症状，其程度与发作次数呈正相关。l脾肿大，其程度与病程相关，部分病例同时见肝肿大。实验室诊断 疟疾病例的实验室诊断包括：1、疟疾病原学诊断技术（1）病原学诊断（显微镜血片检查）（2）病原免疫学诊断（快速免疫诊断 试条）（3）病原基因检测（PCR）2、疟疾抗体诊断技术（IFA）病例分类病例分类n 临床诊断病例：临床诊断病例：患者有发热症状（超过患者有发热症状（超过373755）且热型具）且热型具有典型的疟疾周期性发作特征；有典型的疟疾周期性发作特征；n镜检确诊病例：镜检确诊病例：患者有发热症状（体温超过患者有发热症状（体温超过373755），病），病原学检查（显微镜血涂片检查）结果阳性原学检查（显微镜血涂片检查）结果阳性n 试治有效病例：试治有效病例：患者有发热症状（体温超过患者有发热症状（体温超过373755），采），采用抗疟药试治并证实有效用抗疟药试治并证实有效。流行病学疟疾病例分类流行病学疟疾病例分类 1、原发病例：（1）临床诊断为疟疾病例 （临床、实验室或 试治）（2）无既往疟疾史2、复发病例：（1）临床已诊断为疟疾病例 （临床、实验室或试治）（2）有既往疟疾史（当年或去年）3 3、输入病例：、输入病例：（1 1）临床诊断为疟疾病例）临床诊断为疟疾病例（临床、实验室或试治）（临床、实验室或试治）（2 2）有流行病学证据证明非当地感染，但在当）有流行病学证据证明非当地感染，但在当地发病地发病（外地人员当地感染或当地人员外地感染当地发病）（外地人员当地感染或当地人员外地感染当地发病）4 4、输入继发病例：、输入继发病例：（1 1）临床诊断为疟疾病例）临床诊断为疟疾病例（临床、实验室或试治）（临床、实验室或试治）（2 2）有流行病学证据证明感染与输入病例的传）有流行病学证据证明感染与输入病例的传播有关播有关（当地有传播媒介存在；有明确的与输入病例接触史；（当地有传播媒介存在；有明确的与输入病例接触史；发病时间与输入病例接触有流行病学联系）发病时间与输入病例接触有流行病学联系）五、疟疾的治疗五、疟疾的治疗（一）、有关间日疟临床（一）、有关间日疟临床和治疗的定义和治疗的定义 1 1、临床治愈（临床治愈（Clinical cureClinical cure）指疟疾急性发作症状消除但疟原虫可继续存在于人体红细胞内。2 2、复燃复燃（Recule scenceRecule scence）由残存于人体红细胞内的疟原虫引 起，指疟疾病例经治疗后，临床症状消失，但红内期疟原虫未全部杀灭，2个月内再次出现临床症状。3 3、复发复发（RelapsRelaps）由肝细胞内疟原虫休眠子引起，指在上一年流行季节的疟疾病例经治愈后，于第二年非流行季节再次出现疟疾临床症状。4 4、根治根治（radical treatmentradical treatment）指不仅临床症状消失而且包括红内期和肝内期所有疟原虫被消除，使复燃和复发均不能发生。（二）、常用抗疟药的种类和药理（二）、常用抗疟药的种类和药理 杀灭红细胞内疟原虫的药物杀灭红细胞内疟原虫的药物 这类药物可有效地杀灭红细胞内疟原虫的滋养体和裂殖体，达到控制发作和消除临床症状的目的。目前在市场上销售的各种抗疟药除伯氨喹外均属此类。1 1、氯喹氯喹(chloroquine)(chloroquine)：4-氨基喹啉类药物，对各种疟原虫的红内期无性期均有较强杀灭作用。（1）杀虫机理:抑制疟原虫DNA复制和破坏血红蛋白酶。（2）主要的副反应：有头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、精神异常，可抑制心肌兴奋性和房室传导，故心脏病患者慎用。（3 3）药理特点）药理特点:n胃肠道吸收迅速而完全，顿服06g后23h在血浆内可达到或超过有效浓度；n其在红细胞内浓度比血浆内高1020倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟原虫寄生的红细胞又高2025倍，血浆浓度15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用，20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。n氯喹代谢缓慢，血浆半衰期较长（约1020天），主要经肝脏代谢后从胆汁排泄。（1 1）主要药理特点）主要药理特点:v与氯喹相似，但无交叉耐药性v口服吸收好，先储积于肝脏，逐渐释放入血v代谢缓慢，血浆半衰期较长，约为2128天（2 2）主要的副反应：）主要的副反应：v头昏、头痛、恶心、呕吐等v血清谷丙转氨酶短期升高，肝病及孕妇慎用v肝内蓄积作用，连续使用不能超过4个月。2、喹哌（、喹哌（piperaquine）v常用于治疗抗药性恶性疟v作用迅速，代谢也快，复燃率较高v单方：单方：蒿甲醚,青蒿琥酯和双氢青蒿素v复方复方:双氢青蒿素哌喹片 青蒿琥酯片加阿莫地喹片 复方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹)复方青蒿素片(青蒿素+哌喹)3 3、青蒿素类药物、青蒿素类药物（1 1）蒿甲醚（）蒿甲醚（artemetherartemether）v 脂溶性，常用肌肉注射v 使用简便，但保存要求高（2-10）（2 2）青蒿琥酯（）青蒿琥酯（artesunateartesunate）v水溶性，常用静脉注射v 使用要求高（临用前稀释），但保持简便（常温保存）杀肝内期疟原虫的药物杀肝内期疟原虫的药物（目前只有伯氨喹）（目前只有伯氨喹）伯氨喹伯氨喹(primaquine)(primaquine)8氨基喹啉类药物，是目前临床用于间日疟根治的唯一药物。（1）杀虫机理：抑制线粒体氧化和消耗还原性辅酶而破坏红外期的糖代谢和氧化作用。（2）主要副反应：6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷者，可致严重急性血管内溶血。（3 3）药理特点）药理特点:n 肠道内吸收迅速，但排泄也快，血浆半衰期仅68h；n 肝脏浓度高于血液浓度；n 需连续多次服药才能有效；n 根治效果与剂量、疗程、虫株和人体免疫水平有关，但治疗天数不能少于8天，总剂量不能少于180mg。治疗的一般原则治疗的一般原则1、早期治疗：凡疟疾病人一定要及时治疗，对无免疫、早期治疗：凡疟疾病人一定要及时治疗，对无免疫 力的恶性疟尤需及时，以免转为脑型疟。力的恶性疟尤需及时，以免转为脑型疟。2、全程足量：所有病例均需全程足量以防复发或复燃。、全程足量：所有病例均需全程足量以防复发或复燃。3、给药途径：一般患者均适用口服给药，凶险型疟疾、给药途径：一般患者均适用口服给药，凶险型疟疾 患者应酌情以注射途径给药。患者应酌情以注射途径给药。4、联合治疗：根治间日疟需用组织期裂殖体杀灭剂与、联合治疗：根治间日疟需用组织期裂殖体杀灭剂与血内裂殖体杀灭剂联合治疗。对抗药性恶性疟也要用血内裂殖体杀灭剂联合治疗。对抗药性恶性疟也要用联合疗法。联合疗法。5、对症治疗和护理：除及时使用抗疟药外，对症治疗、对症治疗和护理：除及时使用抗疟药外，对症治疗和护理也相当重要。和护理也相当重要。1 1、间日疟临床治疗方案、间日疟临床治疗方案（1 1）氯喹）氯喹/伯氨喹八日疗法（成人剂量）：伯氨喹八日疗法（成人剂量）：总剂量总剂量 1.2g 1.2g氯喹加氯喹加180mg180mg伯氨喹伯氨喹 氯喹第氯喹第1 1天：天：0.6g0.6g；第；第2-32-3天：天：每天每天0.3g0.3gn伯氨喹每天：伯氨喹每天：22.5mg 22.5mg，连服，连服8 8天天氯氯/伯八日疗法（儿童剂量）：伯八日疗法（儿童剂量）：n 中国不同年龄组儿童氯喹、伯喹推荐剂量年龄Y 氯喹剂量（150mg/片）伯喹剂量（7.5mg/片）总剂量 D1 D2 D3 总剂量 每天剂量均等 1 慎 用14 210.50.54连服8天 57 42118813 631.51.51614 842224（成人剂量）2、间日疟的休根治疗n在疟疾传播休止期（春季）对上年间日疟病例进行休根治疗是我国根据长期控制疟疾工作经验中创造的。n间日疟休根治疗的目的是为了减少下一个疟疾传播季节的起始传染源。n间日疟休根治疗的药物靶目标是肝细胞内疟原虫，唯一药物是伯氨喹。n采用伯氨喹进行间日疟休根治疗时，总剂量180mg，每天1次，每次22.5mg，连服8天。在重点流行区，为减少下一个流行季节的起始传染源，可根据不同情况采取扩大的春季休根治疗：n两年疟史病例；n病人及其家属；n病人、家属及其四邻；n以村为单位进行全民服药。（1）科泰复（双氢青蒿素哌喹片）：为我省目前治疗恶性疟的首选药物。总剂量8 片(每片含 双氢青蒿素40mg和哌喹320mg)首日2次，每次2片；第2-3天每天1次，每次2片，（2）蒿甲醚7日疗法 总剂量蒿甲醚640mg 加伯氨喹45mg 蒿甲醚第1天：160mg；第2-7天：每天80mg；另加伯氨喹22.5mg/每天，连续2天。3、输入性恶性疟的治疗、输入性恶性疟的治疗3、输入性恶性疟的治疗、输入性恶性疟的治疗 （3）重症恶性疟的治疗方案 蒿甲醚肌肉注射：每天肌注1次，每次80mg，连续35天，首剂加倍。若原虫密度大于15万/ul，首剂给药后46小时，在给予80mg肌注。能口服时改口服至7天。（5）治疗原则n立即收入住院治疗n抗疟（病因）治疗与对症治疗并重，给予高效快速杀灭疟原虫的青蒿素类药物（肌注或静推）n强化支持疗法，防止并发症和合并感染n抢救措施果断、周全、及时、有力5、假定性治疗、假定性治疗n对疑似疟疾病人，可用氯喹总量0.6克（基质）顿服或两次分服，每次0.3克作假定性治疗，确诊后全程治疗。6、预防服药、预防服药n磷酸哌喹0.6克，睡前服。间隔1个月n氯喹0.3克，间隔7-10天，或氯喹0.6克，间隔半个月。结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！73