第三篇-药物杂质检查ppt课件

我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查基本内容基本内容第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法第三节第三节 特殊杂质的检查方法特殊杂质的检查方法第一节第一节 概述概述练习与思考练习与思考第三章 药物的杂质检查基本内容第二节 一般杂质的检查方法1我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物基本要求基本要求 一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。基本要求 一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。2我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、药物纯度的概念与要求一、药物纯度的概念与要求第一节第一节 概述概述1.1.药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯净程度。药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯净程度。对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的对药物纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来的如如：ASAASA中中除除了了SASA外外，还还存存在在乙乙酰酰水水杨杨酸酸酐酐、乙乙酰酰水水杨杨酰酰水杨酸等水杨酸等SASA的衍生物，具有的衍生物，具有致敏致敏作用。作用。2.对对药药物物纯纯度度的的要要求求随随着着临临床床应应用用的的实实践践和和分分析析测测试试技技术术的发展，在不断改进，使之更加完善的发展，在不断改进，使之更加完善如如：度度冷冷丁丁（）19481948年年收收入入BPBP，19701970年年经经GCGC分分离离鉴鉴定定出出两种无效异构体（两种无效异构体（）和（）和（），有时高达），有时高达20%20%30%30%。一、药物纯度的概念与要求第一节 概述1.药物纯度的概念：药3我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物例：纯度要求例：纯度要求盐酸哌替啶盐酸哌替啶(杜冷丁杜冷丁)无效异构体I 无效异构体 II例：纯度要求无效异构体I 4我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3.3.杂质：药物中存在的无治疗作用的、影响药物稳定性杂质：药物中存在的无治疗作用的、影响药物稳定性 和疗效、甚至对人体健康有害的物质。和疗效、甚至对人体健康有害的物质。4.4.药物纯度的评价：药物纯度的评价：应把药物的性状、理化常数、应把药物的性状、理化常数、杂质检查杂质检查、含量测定等、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。3.杂质：药物中存在的无治疗作用的、影响药物稳定性5我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物5.5.与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药品与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药品 标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床如：试剂规格的如：试剂规格的BaSOBaSO4 4,允许存在可溶性钡盐允许存在可溶性钡盐 药品中不允许：可导致医疗事故药品中不允许：可导致医疗事故5.与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药品6我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 1 1杂质的杂质的来源来源：生产过程中引入生产过程中引入 贮藏过程中产生贮藏过程中产生二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类 酸度：酸度：酸度：酸度：水解试剂带入水解试剂带入水解试剂带入水解试剂带入 乙醇中不溶物：乙醇中不溶物：乙醇中不溶物：乙醇中不溶物：水解中间体水解中间体水解中间体水解中间体(糊精糊精糊精糊精)SO SO3 32-2-：产品用产品用产品用产品用HH2 2SOSO3 3漂白漂白漂白漂白 可溶性淀粉：可溶性淀粉：可溶性淀粉：可溶性淀粉：水解不完全水解不完全水解不完全水解不完全 1杂质的来源：生产过程中引入二、杂质的来源与种7我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 1 1杂质的杂质的来源来源：生产过程中引入生产过程中引入 贮藏过程中产生贮藏过程中产生二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生微生物等引起药物产生 例如：例如：麻醉乙醚麻醉乙醚 醛及有毒的醛及有毒的 过氧化物过氧化物 1杂质的来源：生产过程中引入二、杂质的来源与种8我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 2 2杂质的杂质的分类分类依杂质来源依杂质来源分类分类：一般杂质一般杂质：含义，品种：含义，品种 特殊杂质：含义特殊杂质：含义依杂质毒性依杂质毒性分类分类：信号杂质：信号杂质 有害杂质有害杂质依杂质理化性质依杂质理化性质分类分类：有机杂质：有机杂质 无机杂质无机杂质 残留溶剂残留溶剂二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类 2杂质的分类二、杂质的来源与种类9我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一般杂质一般杂质:在自然界分布比较广泛在自然界分布比较广泛,在多种药物的生产或贮在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。存过程中容易引入的杂质。如：如：pH值、溶液的澄清度、氯化物、硫酸盐、重金属等值、溶液的澄清度、氯化物、硫酸盐、重金属等特殊杂质特殊杂质：在有关药物的生产和贮存过程中，因其生产工：在有关药物的生产和贮存过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。艺或药物本身的性质可能引入的杂质。一般杂质:在自然界分布比较广泛,在多种药物的生产或贮存过程中10我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物A +B C D +E原料原料中间产物中间产物副产物副产物产品产品试剂试剂溶剂溶剂催化剂催化剂金属容器、管道、装置金属容器、管道、装置制剂时的辅料制剂时的辅料异构体异构体多晶型多晶型A +B C D 11我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查 在不对人体有害、不影响疗效的情况下，允许药在不对人体有害、不影响疗效的情况下，允许药物中存在一定量的杂质物中存在一定量的杂质1.1.杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量 表示方法：或（百万分率）表示方法：或（百万分率）2.2.限量检查：药物中杂质的检查，一般不要求测定限量检查：药物中杂质的检查，一般不要求测定 其含量，而只是检查杂质的量是否超过其含量，而只是检查杂质的量是否超过 限量。限量。三、杂质的限量检查 在不对人体有害、不影响疗效的情况下12我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物常用方法：对照法常用方法：对照法 供试液供试液 供试液供试液 对照液对照液 相同条件相同条件 现象现象 现象现象 下反应下反应 比较比较 供试液供试液 对照液对照液 对照液对照液 现象现象 现象现象 取取一定量一定量(CV)与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与液，与一定量一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。果，以确定杂质含量是否超过规定。合格合格不合格不合格常用方法：对照法 取一定量(CV)与被检杂质相13我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物NaCl对照液对照液葡萄糖葡萄糖 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸银硝酸银1ml 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸银硝酸银1ml对照液浊度对照液浊度对照液浊度对照液浊度 供试液浊度供试液浊度供试液浊度供试液浊度NaCl对照液葡萄糖稀硝酸10ml稀硝酸10ml对照液浊14我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物杂质限量的计算：杂质限量的计算：式中：式中：L 杂质的限度（杂质的限度（%）C 对照液浓度对照液浓度（g/ml）V 对照液的加入体积（对照液的加入体积（ml)S 供试品的量供试品的量(g)注意注意:单位统一单位统一杂质限量的计算：式中：15我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物例例 1 ：对乙酰氨基酚中氯化物的检查：取试样 2.0g 溶于100ml水中，取25ml检查Cl-，与标准NaCl溶液(10g/ml)5ml对照液相比，不得更深。C=10g/ml V=5.0ml S=25 2.0 100=0.5g例 1 ：16我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 一一氯化物检查法氯化物检查法：1.原理：供试液：Ag+ClAgCl（白色混浊）对照液：标准氯化钠溶液 2.方法：比浊第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法 一氯化物检查法：比浊第二节 一般杂质的检17我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3.讨论 黑色背景下，从上至下观察（纳氏比色管“成对”）氯化物适宜浓度：5080g/50ml（浊度梯度明显）硝酸酸性：作用（介质条件）避光（AgCl见光分解）供试液若不澄清（事先过滤）供试液若有色（干扰消除）平行操作原则3.讨论18我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 供试品有色：供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。供试品供试品+AgNOAgNO3 3放置放置1010minmin过滤过滤澄清溶液澄清溶液+标准标准NaClNaCl+水水对照溶液对照溶液供试品供试品+AgNOAgNO3 3+水水供试品溶液供试品溶液暗处放置暗处放置5 5minmin后比较后比较+AgNOAgNO3 3+水水 供试品有色：供试品+AgNO3放置10min澄清溶19我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法1.原理：供试液：SO2 Ba2 BaSO（白色混浊）对照液：标准硫酸钾溶液比浊2.方法二、硫酸盐检查法1.原理：比浊2.方法20我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 3.讨论 黑色背景下，从上至下观察 硫酸盐适宜比浊浓度：100500g/50ml 盐酸酸性（介质）供试液如浑浊需滤过 供试液若有色（干扰消除）平行操作原则 3.讨论21我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物三铁盐检查法铁盐检查法 （一）硫氰酸盐法 1.原理：供试液：Fe3 6SCNFe(SCN)63（红色）对照液：标准铁溶液（硫酸铁铵溶液）比色2.方法三铁盐检查法 比色2.方法22我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 3.3.讨论讨论 白色背景下，从侧面观察白色背景下，从侧面观察盐酸酸性（防止三价铁水解）盐酸酸性（防止三价铁水解）过硫酸铵的作用（氧化二价铁为三价铁）过硫酸铵的作用（氧化二价铁为三价铁）FeFe3 3的适宜比色范围：的适宜比色范围：10-50g/50ml 10-50g/50ml 色调不一致时色调不一致时或所呈硫氰酸铁的颜色较浅或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时：可分别移入分液漏斗中，加正不便比较时：可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。平行操作原则平行操作原则 3.讨论23我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 (二）巯基醋酸法（二）巯基醋酸法（BP）1.原理原理 巯基醋酸还原巯基醋酸还原Fe3+为为Fe2+，在氨碱性试液中与在氨碱性试液中与Fe 2+作用生成红色配位离子。作用生成红色配位离子。2Fe3+2HSCH2COOH 2Fe2+SCH2COOH+2H+SCH2COOH Fe2+2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 +2H+Fe(SCH2COOH)2 Fe(SCH2COOH)2 2-+2H2O 2OH-(二）巯基醋酸法（BP）2OH-24我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物四、重金属检查法四、重金属检查法 重金属是指在实验条件下重金属是指在实验条件下与硫代乙酰胺或硫化钠与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内又易积蓄中毒，故检查时以体内又易积蓄中毒，故检查时以铅铅作为代表。作为代表。四、重金属检查法 重金属是指在实验条件下与硫代乙酰胺25我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 ChP(2010年版年版)第一法第一法(硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法)用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，最常用最常用 1.原理：原理：供试液：供试液：CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2S H2S+Pb2 PbS+2H（黄棕黑黄棕黑）对照液：标准铅溶液（加硝酸防止对照液：标准铅溶液（加硝酸防止Pb2+水解）水解）2.方法：方法：比浊比浊26我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 3.讨论讨论 白色背景下，从上至下观察白色背景下，从上至下观察 pH 3.5醋酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液 Pb2适宜比色范围：适宜比色范围：1020g/27ml 供试液有色时：供试液有色时：供试品有微量供试品有微量FeFe3+3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出S 产生混浊影响比色，可加Vc或盐酸 羟胺使Fe3+还原成Fe2+再检查。3.讨论27我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）：第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）：用于在水、稀酸、用于在水、稀酸、乙醇中难溶，或含芳环、杂环（能与重金属离子形成配乙醇中难溶，或含芳环、杂环（能与重金属离子形成配位化合物）的有机药物位化合物）的有机药物 1.原理：炽灼破坏后原理：炽灼破坏后 Pb2 第一法检查第一法检查 2.方法：方法：500600炽灼炽灼第三法（硫化钠法）：第三法（硫化钠法）：用于难溶于稀酸但能溶解于碱性用于难溶于稀酸但能溶解于碱性水溶液的药物（磺胺类、巴比妥类）水溶液的药物（磺胺类、巴比妥类）供试液：供试液：Pb2Na2SPbSNa（灰黑色）（灰黑色）对照液：标准铅溶液对照液：标准铅溶液介质条件：介质条件：NaOH碱性条件碱性条件比浊第二法（炽灼后的硫代乙酰胺法）：用于在水、稀酸、乙醇中难溶，28我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 五砷盐检查法砷盐检查法n古蔡法古蔡法n二乙基二硫代氨基甲酸银法（二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDCAg-DDC）（一）古蔡法：古蔡法：1.1.原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄至棕色的生黄至棕色的砷斑砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，颜色不得更深。成的砷斑比较，颜色不得更深。五砷盐检查法29我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 As3+3Zn+3H+3Zn2+AsH3 AsO33-+3Zn+9H+3Zn2+3H2O+AsH3 AsO43-+4Zn+11H+4Zn2+4H2O+AsH3 AsH3 +3HgBr2 3HBr+As(HgBr)3(黄色)2As(HgBr)3 +AsH3 3 AsH(HgBr)2 (棕色)As(HgBr)3 +AsH3 3HBr+As2Hg3 (棕黑色)2.仪器装置 3.方法：醋酸铅棉花的作用 KI和酸性SnCl2的作用 标准砷斑用2ml的标准砷溶液制成 As3+3Zn+3H+30我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物供试品、供试品、HCl、Zn、KI、SnCl2Pb(Ac)2棉棉HgBr2试纸试纸返 回供试品、HCl、Zn、KI、SnCl2Pb(Ac)2棉HgB31我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物KI和酸性和酸性SnCl2的作用的作用：AsO43-+2I-+2H+AsO33-+I2 +H2O AsO43-+Sn2+2H+AsO33-+Sn4+H2O I2 +Sn2+2I-+Sn4+4I-+Zn2+ZnI42-AsO43-AsO33-AsH3慢快 KI SnCl2将五价砷还原为三价砷，加快反应速度53抑制锑化氢的生成促进AsH3的生成形成Zn-Sn齐，去极化返 回KI和酸性SnCl2的作用：AsO4332我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 Pb(AC)Pb(AC)2 2棉棉的作用：的作用：消除消除锌粒和供试品中可能含有的少量的锌粒和供试品中可能含有的少量的硫化物硫化物的影响。的影响。S S2-2-+2H +2H+H H2 2S S H H2 2S +HgBrS +HgBr2 2 2HBr +HgS 2HBr +HgS（汞斑）汞斑）H H2 2S +Pb(Ac)S +Pb(Ac)2 2 PbS +2HAc PbS +2HAc 返 回 Pb(AC)2棉的作用：返 回33我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物4.4.供试品处理供试品处理（1 1）供试品为）供试品为S S2-2-,SO,SO3 32-2-,S,S2 2O O3 32-2-等等:因在酸中生成因在酸中生成H H2 2S,S,SO SO2 2,与与HgBrHgBr作用生成作用生成HgSHgS或或HgHg，干扰砷斑检查。干扰砷斑检查。用用硝酸氧化硝酸氧化成硫酸盐可消除。成硫酸盐可消除。（2 2）供试品为）供试品为FeFe3+3+，能消耗，能消耗KIKI，SnClSnCl2 2 ，可，可先加足量先加足量 SnCl SnCl2 2。（3 3）环状环状结构有机药物，先结构有机药物，先有机破坏有机破坏（4 4）含锑含锑药物，改用药物，改用白田道夫白田道夫（Betterdorff Betterdorff）法）法 2As3+3SnCl2+6HCl 2As+3SnCl4+6H+胶态、棕褐色胶态、棕褐色4.供试品处理（1）供试品为S2-,SO32-,S2O334我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法 （silver diethyl dithio carbamate)（Ag-DDCAg-DDC法法）1.原理：供试液：AsH3+6Ag（DDC）Ag （红色胶态）对照液：标准砷溶液 2.仪器装置：比色或测定A（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法比色或35我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物Ag(DDC)的 吡啶溶液(USP)三乙胺-氯仿溶液(ChP)3.方法：白色背景下，从上至下观察；或在510nm处，测定吸收度Ag(DDC)的 吡啶溶液(USP)36我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物小结小结其他要求：原理 试液的作用 对照的方法 砷盐检查法的仪器装置小结其他要求：原理37我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物六、溶液颜色检查法六、溶液颜色检查法 控制药物中控制药物中有色杂质有色杂质的含量的含量 1.1.目视比色法目视比色法5 5种色调种色调1010种色号种色号标准比色液标准比色液标准贮备液标准贮备液比色原液比色原液K2Cr2O7CoCl2CuSO42.分光光度法分光光度法 有色杂质对光有吸收，通过测定吸收度可控制其限量有色杂质对光有吸收，通过测定吸收度可控制其限量3.色差计法色差计法 通过比较供试品、标准比色液与水之间的色差值通过比较供试品、标准比色液与水之间的色差值黄绿、黄黄绿、黄橙黄橙黄,橙红橙红棕红棕红六、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质的含38我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物七、易炭化物检查法七、易炭化物检查法n检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有有机杂质机杂质。n这类杂质多数结构未知，常采用加硫酸呈色后与对这类杂质多数结构未知，常采用加硫酸呈色后与对照液比较的方法进行检查。照液比较的方法进行检查。对照液为：标准比色液对照液为：标准比色液 由由CoClCoCl2 2,K,K2 2CrCr2 2O O7 7,CuSO,CuSO4 4 配制配制 KMnOKMnO4 4液液七、易炭化物检查法检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量39我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物八、溶液澄清度检查法八、溶液澄清度检查法八、溶液澄清度检查法40我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物八、溶液澄清度检查法八、溶液澄清度检查法澄清澄清：系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂或：系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂或 未超过未超过0.50.5号浊度标准液号浊度标准液八、溶液澄清度检查法澄清：系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶41我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物九、炽灼残渣检查法九、炽灼残渣检查法n 炽灼残渣：有机药物经炭化或挥发性无机药物炽灼残渣：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机无机杂质杂质的硫酸盐的硫酸盐n加硫酸炽灼法：加硫酸炽灼法：700700800800;n如炽灼残渣需留作如炽灼残渣需留作重金属检查重金属检查，则炽灼温度应控，则炽灼温度应控制在制在500500600600n恒重：供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异恒重：供试品连续两次炽灼或干燥后的重量差异在在0.3mg0.3mg以下以下n限量标准：限量标准：0.1%-0.2%0.1%-0.2%九、炽灼残渣检查法 炽灼残渣：有机药物经炭化或挥发性无机42我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物十、干燥失重测定法十、干燥失重测定法n 干燥失重：药品在规定条件下，经干燥后所减干燥失重：药品在规定条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示失的量，以百分率表示n检查：药物中的检查：药物中的水分和挥发性物质水分和挥发性物质n1.1.常压恒温干燥法常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物适用于受热较稳定的药物 温度：温度：105105n2.2.减压干燥法减压干燥法 适用于熔点低、受热分解的药物适用于熔点低、受热分解的药物n3.3.干燥剂干燥法干燥剂干燥法 适用于受热易分解或升华的药物适用于受热易分解或升华的药物 干燥剂：干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷硅胶、硫酸、五氧化二磷十、干燥失重测定法 干燥失重：药品在规定条件下，经干燥后43我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物十一、有机溶剂残留量测定法十一、有机溶剂残留量测定法 主要检查药物在生产过程中引入的主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂有害的有机溶剂 常采用常采用气相色谱法气相色谱法进行检查进行检查 直接进样法直接进样法 顶空进样法（适用于挥发性大的样品测定）顶空进样法（适用于挥发性大的样品测定）十一、有机溶剂残留量测定法 44我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查n特殊杂质：在该药物的生产和贮存过程中，根特殊杂质：在该药物的生产和贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质引入的杂质n方法：方法：利用药物和杂质在利用药物和杂质在物理物理和和化学化学性质上的性质上的差异差异进行进行物理：外观性状、分配或吸附、对光的吸收的差异物理：外观性状、分配或吸附、对光的吸收的差异化学：对某一化学反应的差别化学：对某一化学反应的差别杂质与试剂反应杂质与试剂反应药物无反应药物无反应第三节 特殊杂质检查特殊杂质：在该药物的生产和贮存过程中，45我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物一、色谱分析法（一）（一）TLCTLC1.1.杂质对照品法杂质对照品法 判断结果：供试品溶液如显与对照品相应的判断结果：供试品溶液如显与对照品相应的杂杂质斑点质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深得更深特点：分离效能高，分离的同时进行测定，应特点：分离效能高，分离的同时进行测定，应用广泛用广泛需要对照品需要对照品一、色谱分析法（一）TLC特点：分离效能高，分离的同时进行测46我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 供试品供试品A对照品对照品BA？B前沿前沿原点原点l0l 供试品A对照品BA？B前沿原点l0l47我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第三篇-药物杂质检查ppt课件48我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 2.2.高低浓度对比法高低浓度对比法 当杂质结构不能确定、或无杂质对照品时，采用此法当杂质结构不能确定、或无杂质对照品时，采用此法要求：杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近要求：杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近供试液供试液稀释稀释对照液对照液点样、展开、干燥、显色点样、展开、干燥、显色结果判断：供试液所显杂质斑点与对照液主斑点比结果判断：供试液所显杂质斑点与对照液主斑点比较，不得更深较，不得更深（高）（高）（低）（低）2.高低浓度对比法供试液稀释对照液点样、展开、干燥、显49我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第三篇-药物杂质检查ppt课件50我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 分类 柱填充剂流动相正相色谱正相色谱硅胶硅胶极性小的有机溶剂极性小的有机溶剂极性化学键合硅胶极性化学键合硅胶正己烷正己烷,氯仿氯仿,二氧六环等二氧六环等反相色谱反相色谱十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)甲醇甲醇/水水乙腈乙腈/水水四氢呋喃四氢呋喃/水水离子对色谱离子对色谱RP流动相中加离子对试流动相中加离子对试剂剂离子交换色谱离子交换色谱离子交换填料离子交换填料电解质水溶液电解质水溶液排阻色谱排阻色谱 凝胶渗透凝胶渗透有机凝胶有机凝胶有机溶剂有机溶剂 凝胶过滤凝胶过滤玻璃微孔球玻璃微孔球水溶液水溶液 （二）高效液相色谱法（二）高效液相色谱法(HPLC)HPLC)分类 柱填充剂流动相正相色谱硅胶极性小的有机溶剂极性化学键51我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1.1.内标法（加校正因子测定法）内标法（加校正因子测定法）1.内标法（加校正因子测定法）52我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物1.1.内标法（例）内标法（例）1.内标法（例）53我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 2.外标法测定外标法测定需要需要杂质对照品，进样量能够精确控制杂质对照品，进样量能够精确控制 2.外标法测定54我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物3.加校正因子的主成分自身对照法加校正因子的主成分自身对照法建立方法时，需要杂质对照品建立方法时，需要杂质对照品杂质检查时，杂质检查时，不需不需杂质对照品杂质对照品3.加校正因子的主成分自身对照法55我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 4.4.不加校正因子主成分对照法不加校正因子主成分对照法 用于用于没有杂质对照品没有杂质对照品时杂质的检查时杂质的检查 对照液：供试品的对照液：供试品的稀释液，稀释液，进样测得进样测得A A主主 供试液：进样测得杂质供试液：进样测得杂质AAi i，杂质杂质A Ai i A A主主即为合格即为合格.4.不加校正因子主成分对照法56我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物4.4.不加校正因子主成分对照法（例）不加校正因子主成分对照法（例）4.不加校正因子主成分对照法（例）57我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 5.5.峰面积归一化法峰面积归一化法 适用于粗略测量杂质含量适用于粗略测量杂质含量L%=AL%=Ai i/(A/(Ai i+A+A主主）100%100%例如：利巴韦林中有关杂质的检查：例如：利巴韦林中有关杂质的检查：5.峰面积归一化法58我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物5.5.峰面积归一化法（例）峰面积归一化法（例）5.峰面积归一化法（例）59我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（三）气相色谱法（三）气相色谱法(GC)GC)主要用于药物中主要用于药物中挥发性的杂质挥发性的杂质检查，其检查方检查，其检查方 法与法与HPLCHPLC法相同。法相同。（三）气相色谱法(GC)60我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物利用药物和杂质对光选择性吸收性质的差异利用药物和杂质对光选择性吸收性质的差异（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法 在在药物无吸收而杂质有吸收药物无吸收而杂质有吸收的波长测定吸收的波长测定吸收度，规定测得的吸收度不得超过某一限值度，规定测得的吸收度不得超过某一限值二、光谱分析法二、光谱分析法利用药物和杂质对光选择性吸收性质的差异二、光谱分析法61我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物220 260 300 nm肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线max310nm220 260 62我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物二、光谱分析法二、光谱分析法（二）红外分光光度法（二）红外分光光度法 用于药物中用于药物中无效或低效晶型无效或低效晶型的测定的测定晶型结构晶型结构不同，化学键的不同，化学键的键长、键角键长、键角等发生不同等发生不同程度的变化，导致红外吸收光谱中某些特征峰的程度的变化，导致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形、强度频率、峰形、强度等出现显著差异。等出现显著差异。二、光谱分析法（二）红外分光光度法63我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物第三篇-药物杂质检查ppt课件64我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 （三）原子吸收分光光度法（三）原子吸收分光光度法 用于用于金属金属元素的测定元素的测定 试样试样预处理预处理原子化器原子化器待检元素的原子蒸气待检元素的原子蒸气 求出待检元素含量求出待检元素含量检测器检测器吸收特定吸收特定的光的光 （三）原子吸收分光光度法试样预处理原子化器待检元65我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物利用药物和杂质在化学性质上的差异利用药物和杂质在化学性质上的差异选择合适的试剂，使之与选择合适的试剂，使之与杂质杂质反应产生反应产生颜色、颜色、沉淀或气体沉淀或气体，而药物不发生反应，而药物不发生反应三、化学分析法三、化学分析法利用药物和杂质在化学性质上的差异选择合适的试剂，使之与杂质反66我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物利用药物和杂质在物理性质上的差异利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异（一）臭味及挥发性的差异 若存在具有特殊气味的杂质，可由气味判断若存在具有特殊气味的杂质，可由气味判断（二）颜色的差异（二）颜色的差异 药物无色药物无色 有色杂质有色杂质 有色分解产物有色分解产物溶液颜色检查法溶液颜色检查法四、物理分析法四、物理分析法利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异溶液67我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物（三）溶解行为的差异（三）溶解行为的差异药物溶于水、有机溶剂、酸、碱药物溶于水、有机溶剂、酸、碱杂质不溶于杂质不溶于或反之或反之（四）旋光性质的差异（四）旋光性质的差异手性手性C C旋光性旋光性比旋度比旋度/旋光度旋光度反应药物纯度反应药物纯度限定杂质限量限定杂质限量药物和杂质的比旋度差异很大药物和杂质的比旋度差异很大是否偏离规定范围是否偏离规定范围药物无旋光性而杂质有药物无旋光性而杂质有是否超出限定的药物是否超出限定的药物溶液的旋光度值溶液的旋光度值（三）溶解行为的差异或反之（四）旋光性质的差异手性C旋光性比68我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 2 2药物中杂质的限量是指药物中杂质的限量是指A.A.杂质是否存在杂质是否存在 B.B.杂质的合适含量杂质的合适含量 C.C.杂质的最低量杂质的最低量 D.D.杂质检查量杂质检查量 E.E.杂质的最大允许量杂质的最大允许量3 3中国药典中收载的砷盐检查方法为中国药典中收载的砷盐检查方法为A.A.摩尔法摩尔法 B.B.碘量法碘量法 C.C.白田道夫法白田道夫法 D.Ag-DDC E.D.Ag-DDC E.古蔡氏法古蔡氏法练习与思考练习与思考 A A型题型题 2药物中杂质的限量是指练习与思考 A型题69我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 B B型题型题 A.A.稀稀HNOHNO3 3 B.B.硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 C.BaClC.BaCl2 2试液试液 D.Ag-DDCD.Ag-DDC试液试液 E.NHE.NH4 4SCNSCN试液试液1.1.铁盐检查铁盐检查2.2.硫酸盐检查硫酸盐检查3.3.氯化物检查氯化物检查4.4.砷盐检查砷盐检查ECAD B型题A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺试液70我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物A.AgNOA.AgNO3 3试液试液 B.B.硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液 C.BaClC.BaCl2 2试液试液 D.KI-SnClD.KI-SnCl2 2试液试液 E.NHE.NH4 4SCNSCN试液试液 5.5.重金属检查重金属检查 6.6.硫酸盐检查硫酸盐检查 7.7.氯化物检查氯化物检查 8.8.砷盐检查砷盐检查BCADA.AgNO3试液 B.硫代乙酰胺试液 BCAD71我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物 X X型题型题 1 1一般杂质检查包括一般杂质检查包括A A。氯化物检查氯化物检查 B.B.硫酸盐检查硫酸盐检查 C.C.重金属检查重金属检查 D.D.砷盐检查砷盐检查 E.E.铁盐检查铁盐检查 X型题1一般杂质检查包括72我吓了一跳，蝎子是多么丑恶和恐怖的东西，为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢？但是我也感到愉快，证实我的猜测没有错：表里边有一个活的生物2 2干燥失重检查法有：干燥失重检查法有：A.A.常压恒温干燥法常压恒温干燥法 B.B.干燥剂干燥法干燥剂干燥法 C.C.减压干燥法减压干燥法 D.D.摩尔法摩尔法 E.E.白田道夫法白田道夫法 2干燥失重检查法有：73